Extracellular matrix, biotensegrity and tumor microenvironment. An update and overview.

The extracellular matrix (ECM) constitutes a three-dimensional network that surrounds all cells, organs and tissues in the body. It forms a biophysical filter for protection, nutrition and cell innervation, as well as the medium for facilitating immune response, angiogenesis, fibrosis and tissue regeneration. It is the mechanism by which mechanical forces are transmitted to the basement membrane which, through the integrins, supports the tensegrity system and activates the epigenetic mechanisms of the cell. A review and update on current knowledge on this topic reveals how disturbance of the ECM leads to a loss of efficient filtering, nutrition, elimination, and cell denervation functions, in addition to loss of regeneration capacity and disorders in mechanotransduction. Furthermore, such disturbance results in a loss of substrate, and with it the ability to provide a proper immune response against tumor, toxic and infectious agents. Reciprocal communication between ECM stromal and parenchymatous cells directs gene expression. The oncogenic capacity of the stroma derives from the associated cells as well as from the tumor cells, the angiogenic microenvironment and from an alteration in tensegrity; all of which are dependent on the ECM. It has been shown that the malignant phenotype is reversible by correction of the altered cues of the ECM.

Lepra espontánea en chimpancé (pan Troglodytes). A propósito de cuatro casos / No disponible

La lepra en primates se describe cada vez con más frecuencia, y mucho de estos casos se originan de forma espontánea, tras determinadas condiciones de estrés o coinfección por Virus de la Inmunodeficiencia Simiesca (SIV). Descibimos un “brote” de lepra lepromatosa simiesca en cuatro chimpancés mantenidos en cautividad en un centro de experimentación animal. El tratamiento de estos animales dio lugar a una remisión completa de las lesiones a los 16 meses de tratamiento con MDT, sin embargo, uno de los animales, desarrolló una leprorreacción con aparición de un eritema nodoso leproso, a los dos meses de iniciado el tratamiento. Paralemente al estudio clínico-patológico, en estos cuatro casos pusimos de manifiesto la existencia de alteraciones inmunohistopatológicas dérmicas semejantes a las descritas para la forma lepromatosa de lepra humana (AU)

Leprosy in pimates is being reported more frequently, and many cases are “spontaneous”, because of stress conditions and Simian Immunodeficiency Virus (SIV) coinfection. We report an “outbreak” of simian lepromatose leprosy in four chiimpanzees kept in captivity in an animal research center. Therapy of these animals, showed a complete remission of lesions in 16 months after MDT treatment however, one animal develop a leproreaction with an erythema nodosum leprosum (ENL) two months after beginning the therapy. Equally wer report the existence, in these animals, of cutaneous immunohistopathologic changes similar to human lepromatose leprosy (AU)

Enfermedad de Alzheimer: deterioro cognitivo y funcional asociado a polimorfismos de APOE y A2M / Alzheimer's disease. Cognitive and functional deterioration associated to polymorphisms and APOE and A2M

OBJETIVOS: Los objetivos de este estudio fueron los siguientes: 1. Estudiar el riesgo de enfermedad de Alzheimer (EA) asociado a polimorfismos en los genes APOE y A2M, en un estudio de comparación caso-control. y 2. Estudiar la posible relación genotipo/fenotipo de los genes APOE y A2M con la EA, analizando el efecto de los polimorfismos sobre la edad de comienzo y la evolución de los síntomas de la EA en la muestra de pacientes. MATERIAL Y MÉTODOS: Se incluyeron en el estudio 145 personas mayores de 65 años, estudiadas en el Servicio de Geriatría del Hospital Clínico de San Carlos. Se estableció un grupo control (individuos sin deterioro cognitivo) constituido por 73 individuos, y un grupo con diagnóstico de EA probable (según criterios NINCDS-ADRA) sin asociación familiar, de 72 pacientes. Todos ellos fueron valorados cognitivamente mediante la aplicación del Mini Examen Cognitivo (MEC) y el apartado cognitivo del CAMDEX (CAMCOG). El estadio evolutivo de la enfermedad se asignó mediante la escala FAST. Como índices de progresión de la enfermedad se utilizaron las razones FAST/tiempo de evolución y [decremento CAMCOG]/tiempo. Se realizó una extracción de DNA genómico de muestras de sangre para determinar el genotipo ApoE, realizar el análisis mutacion al del promotor y primer intrón del mismo gen, y estudiar la presencia de la deleción en A2M.RESULTADOS: En cuanto al estudio de riesgo, encontramos que un 21 per cent de los pacientes presentaban el alelo 4, frente a un 6,2 per cent en el grupo control, y un riesgo significativo de EA asociado a este alelo. No encontramos diferencias significativas entre casos y controles en la distribución de alelos de los polimorfismos del promotor APOE ni del polimorfismo de deleción de cinco pares de bases en el exon 8 de A2M, aunque sí se observaron ligeras tendencias a la asociación en los polimorfismos -491 A/T y -219 T/G del promotor APOE. El estudio de la correlación genotipo fenotipo mostró que: a) De acuerdo con lo descrito en otros estudios, el alelo 4 se asociaba a una edad de comienzo de síntomas (ECS) más precoz que 3 y 2, aunque las diferencias no alcanzaron la significación estadística y b) El polimorfismo -219 T/G del promotor APOE parece estar asociado con la agresividad de la EA; concretamente, el genotipo -219 GG se asoció a un edad de comienzo de la enfermedad muy tardía (> 75 años) en el 88,2 per cent de los casos (p< 0,001), y a una progresión lenta de la enfermedad (70,6 per cent, p< 0,001).CONCLUSIONES: Dada la frecuencia de la variante APOE -219GG en la población general (aproximadamente un 32 per cent de homozigotos) y su asociación con formas de comienzo muy tardío y de evolución lenta de EA, su utilización como marcador genético en la EA esporádica podría ser de utilidad clínica (AU)

Demencia y tabaco / Dementia and Tobacco

No se ha podido establecer todavía una relación clara entre el tabaquismo y el riesgo asociado para padecer la enfermedad de Alzheimer (EA). La nicotina podría aumentar la transmisión colinérgica actuando sobre la regulación positiva de los receptores nicotínicos cerebrales (nAChRs). Dos tipos de evidencia parecen apoyar esta acción: 1) varios estudios han concluido que la administración de nicotina a individuos con EA mejora sus puntuaciones en pruebas neuropsicológicas que evalúan la función cognitiva, y 2) estudios epidemiológicos que utilizan la estrategia caso-control, pusieron de manifiesto aparentemente que el consumo de tabaco se asocia a una disminución del riesgo relativo para padecer la EA. No obstante, estos últimos están basados en pacientes prevalentes, por lo que pueden existir desviaciones de los resultados debidas a una mayor mortalidad de los individuos dementes fumadores. Cuando se analizaron casos incidentes, se ha observado un riesgo relativo aumentado. En el trabajo se analiza la fisiología de los receptores nicotínicos en la enfermedad de Alzheimer (AU)

The relation between consumption of tobacco and the associated risk for Alzheimer disease isn’t established yet. The nicotine could increase the colinergic transmission operatin over the possitive regulation of the cerebrals nicotine receptors (nAChRS). Two types of evidence seems to support this action: 1. several estudies have concluded that the administration of nicotine to people with AD give better punctuation in neuropsycological cognitive tests; 2. epidemiological studies that use the case-control strategic, apparently fives the fact that the consume of tobacco is associated to a decrease of the relative risk for having Alzheimer Disease. However, these one are based in prevalent patients, for what devistions of the results can exist due to a high mortality of elderly smokers with dementia. When incident cases were analyzed, a relative increased risk has been observed. In this work the fisiology of nicotine receptors in Alzheimer disease is anlaysed (AU)

Highly potent neurotensin analog that causes hypothermia and antinociception.

The tridecapeptide neurotensin has long been proposed as an endogenous neuroleptic. However, for neurotensin [or neurotensin(8-13) [NT(8-13)], the active fragment] to cause its effects, it must be administered centrally. Here, we report on an analog of NT(8-13), (N-methyl-Arg),Lys,Pro,L-neo-Trp,tert-Leu,Leu (NT69L), which contains a novel amino acid, L-neo5 degrees C (rectal), with a significant effect persisting for over 7 h. NT69L also caused a rapid (within 15 min) and persistent (for over 5 h) antinociceptive effect, as determined by the hot plate test. NT69L was overall the most potent and longest lasting neurotensin analog that has been reported. These studies provide the background for further testing of a stable, potent and long lasting neurotensin analog as a potential neuroleptic.

GRF-induced GH response in attention-deficit hyperactivity disorder.

Attention-deficit hyperactivity disorder (ADHD) is a type of disruptive behavior of unknown etiology with a prevalence of 2.5-5% in school-age children. The useful evaluation of the GRF-induced GH response as a marker in some mental disorders led us to study the response of GH to the exogenous administration of GRF (1-29) NH2 (150 micrograms, i.v.) in ADHD children (N = 12, age = 7.78 +/- 1.66 years) and healthy children (N = 6; age = 8.73 +/- 2.24 years) in order to evaluate the functioning of the somatotropinergic system (GRF-SS-GH-SM axis) and using this neuroendocrine test as a potential diagnostic marker and/or a therapeutic predictor in ADHD. While controls (CS) showed a maximum GH response to GRF 15 min after injection (37.15 +/- 29.56 ng/ml; basal GH = 5.49 +/- 4.71 ng/ml), ADHD children (basal GH = 2.28 +/- 1.66 ng/ml) exhibited a lower response with a plateau from 15 (21.32 +/- 10.00 ng/ml) to 60 min (26.48 +/- 23.72 ng/ml). Serum GH levels at 90 (17.23 +/- 14.45 vs. 5.99 +/- 2.82 ng/ml, p less than 0.05) and 120 min (11.89 +/- 8.63 vs. 4.12 +/- 1.66 ng/ml, p less than 0.05) were significantly higher in ADHD than in CS. According to the GRF-induced GH response elicited in ADHD, two different populations of patients can be distinguished; one group with high response of GH (AUC = 3372.21 +/- 1127.61 ng.min/ml) and another group with a hyporeactive GH (AUC = 1567.46 +/- 726.0 ng.min/ml, p less than 0.01).(ABSTRACT TRUNCATED AT 250 WORDS)