The comparative hemodynamic effects of intravenous IQB-9302 and bupivacaine in anesthetized rats.

BACKGROUND: The new local anesthetic IQB-9302 is an amide derivative bearing a cyclopropyl group, with remarkable long duration of action and relative low toxicity. In trying to characterize further its safety profile, the current study compared the hemodynamic effects of different concentrations of bupivacaine and IQB-9302 with saline. METHODS: Two groups of eight anesthetized Sprague-Dawley rats were given 0.1, 0.3, 1, 3, and 10 mg/kg of intravenous (i.v.) IQB-9302 or bupivacaine at 20-min intervals; control animals received saline only. Arterial blood pressure and heart rate were monitored during the following 20 min. RESULTS: Both bupivacaine and IQB-9302 reduced heart rate: for bupivacaine, -73.8 beats per min (bpm) (SD: 103.8) and -132.5 bpm (SD: 140.7) at 1 and 3 mg/kg, respectively; for IQB-9302, the reduction amounted to -40.8 bpm (SD: 14.2) and -113.5 bpm (SD: 94.2) at 1 and 3 mg/kg, respectively (baseline range, 318.7-438.2 bpm). The two drugs also produced a comparable increase in the mean arterial blood pressure; bupivacaine increased it by 8.7 mmHg (SD: 6.6) and 12.6 mmHg (SD: 15.4) at 1 and 3 mg/kg, respectively, and IQB-9302, 18.7 mmHg (SD: 21.1) and 20.7 mmHg (SD: 20.5) at 1 and 3 mg/kg, respectively (baseline range, 47.4-134.1 mmHg). All rats treated with 10 mg/kg of either drug died after a drop in heart rate and mean arterial blood pressure. CONCLUSION: IQB-9302 had hemodynamic effects similar to those of bupivacaine in anesthetized rats. The clinical relevance of these effects warrants further investigation.

Metaanálisis de la claritromicina comparada con otros antimicrobianos en el tratamiento de las infecciones de vías respiratorias bajas / Meta-analysis of clarithromycin compared to other antibiotics for the treatment of lower respiratory tract infections

La claritromicina es un antibiótico macrólido utilizado de forma muy frecuente en el tratamiento de las infecciones respiratorias. El objetivo de este trabajo fue evaluar su eficacia en el tratamiento de las infecciones de vías respiratorias bajas. Para ello se han llevado a cabo varios metaanálisis de los ensayos clínicos realizados de forma comparativa con los antibióticos más empleados en este tipo de infecciones, como cefalosporinas, amoxicilina-ácido clavulánico, eritromicina y azitromicina. En cuanto a su eficacia, cuando evaluamos el tratamiento de las infecciones de vías respiratorias bajas, la claritromicina resultó ser más eficaz que las cefalosporinas (OR = 1,43; IC95 por ciento = 1,09-1,86) y casi se puede afirmar que respecto de la amoxicilina-ácido clavulánico (OR = 1,58; IC95 por ciento = 0,92-2,70); sin embargo, la eficacia fue similar en comparación con la azitromicina (OR = 0,57; IC95 por ciento = 0,19-1,68). En el cuarto metaanálisis realizado se comparó la claritromicina con la eritromicina en el tratamiento de la neumonía y prácticamente se puede afirmar que la eficacia fue superior con claritromicina (OR = 1,46; IC95 por ciento = 0,97-2,2). En cuanto a los metaanálisis efectuados para evaluar la seguridad de la claritromicina en las mismas enfermedades y con los mismos fármacos para los que se analizó la eficacia, se observó que la incidencia de efectos adversos era muy similar en comparación con amoxicilina-ácido clavulánico y azitromicina, algo menor respecto a la eritromicina y superior respecto a las cefalosporinas. En conclusión, estos metaanálisis demuestran que la claritromicina es un antibiótico eficaz y seguro en el tratamiento de las infecciones de vías respiratorias bajas. Además, actualmente existe una nueva formulación de administración en una dosis diaria que mejora el cumplimiento terapéutico, por lo que la claritromicina es un antibiótico de primera elección para el tratamiento de este tipo de infecciones (AU)

Metaanálisis de la claritromicina comparada con otros antimicrobianos en el tratamiento de las infecciones de vías respiratorias altas / Meta-analysis of clarithromycin compared with other antimicrobial drugs in the treatment of upper respiratory tract infections

El objetivo de este trabajo es evaluar la eficacia de la claritromicina respeto a otros antibióticos comúnmente empleados en las infecciones de vías respiratorias altas. Se han realizado varios metaanálisis de los ensayos clínicos comparativos encontrados en una búsqueda bibliográfica. En cuanto a eficacia, no existían diferencias significativas en la comparación de claritromicina con amoxicilina-ácido clavulánico en las infecciones de vías respiratorias altas, ni con cefalosporinas, amoxicilina y amoxicilina-ácido clavulánico en la otitis media, ni con respecto a penicilina oral en la faringoamigdalitis estreptocócica. La claritromicina era más eficaz que los betalactámicos en la sinusitis (OR: 1,27, IC95 por ciento: 1,01-1,61 en el análisis por intención de tratar). La eficacia era algo superior con claritromicina que con azitromicina, pero sólo alcanzaba significación estadística en el análisis por protocolo. El análisis conjunto de los 33 estudios clínicos incluidos mostraba un pequeño beneficio a favor de claritromicina que alcanzaba significación estadística en el modelo de efectos fijos (OR: 1,12, IC95 por ciento: 1,01-1,25). En cuanto a seguridad, la incidencia de efectos adversos fue significativamente más baja con claritromicina que con amoxicilina y amoxicilinaácido clavulánico. No se encontraron diferencias significativas en las comparaciones con cefalosporinas, azitromicina y betalactámicos, pero la incidencia de efectos adversos fue más alta con claritromicina que con penicilina oral en el tratamiento de la faringoamigdalitis estreptocócica. En general todos los fármacos comparados son bien tolerados; el número de abandonos por efectos adversos fue muy bajo: 2,2 por ciento con claritromicina y 2,5 por ciento con los otros antimicrobianos. En conclusión, la claritromicina resulta eficaz y segura en el tratamiento de las infecciones de vías respiratorias altas, y su nueva formulación de administración en dosis única diaria mejora el cumplimiento terapéutico (AU)

[Regulation of bronchial tone in chronic obstructive pulmonary disease (COPD): role of muscarinic receptors]. / Regulación del tono bronquial en la enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC): papel de los receptores muscarínicos.

Anticholinergic agents have proved to be of particular value in the treatment of COPD, as vagal cholinergic tone appears to be the only reversible component of airway narrowing, opposite to what happens in asthma. Anticholinergics block muscarinic receptors on airway smooth muscle an submucosal gland cells. Three subtypes of muscarinic receptors have been demonstrated in human airways. M1 receptors in parasympathetic ganglia facilitate cholinergic neurotransmission. M3 receptors on airway smooth muscle cells and glands mediate bronchoconstriction and mucus secretion. M2 receptors at cholinergic nerve endings inhibit the release of acetylcholine and therefore act as feedback inhibitory receptors (autoreceptors). Ipratropium bromide is a non-selective muscarinic antagonist and therefore blocks M1, M2 and M3 receptors. Tiotropium is a novel, potent, and long-lasting muscarinic antagonist that has a kinetic selectivity for M1 and M3 receptors because it dissociated very quickly from M2 receptors. Once-daily inhaled tiotropium is a safe and effective bronchodilator useful as a first-line maintenance therapy in COPD.

Regulación del tono bronquial en la enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC): papel de los receptores muscarínicos / Regulation of bronchial tone in chronic obstructive pulmonary disease (copd): role of muscarinic receptors

Los fármacos anticolinérgicos son especialmente útiles en el tratamiento de la EPOC ya que el tono colinérgico vagal parece ser el único componente reversible del estrechamiento de la vía aérea en esta enfermedad, a diferencia de lo que ocurre en el asma. Estos fármacos bloquean los receptores muscarínicos del músculo liso de las vías aéreas y de las glándulas submucosas. En las vías aéreas en humanos se han identificado 3 subtipos de receptores muscarínicos que parecen tener diferentes funciones fisiológicas. Los receptores M1 de los ganglios parasimpáticos facilitan la neurotransmisión colinérgica. Los receptores M3 del músculo liso de las vías aéreas y de las glándulas median la broncoconstricción y la secreción de moco. Los receptores M2 de las terminaciones nerviosas colinérgicas inhiben la liberación de acetilcolina y por tanto actúan como retroalimentación inhibidora (autorreceptores). El bromuro de ipratropio es un antagonista muscarínico no selectivo que bloquea los receptores M1, M2 y M3. El tiotropio es un antagonista muscarínico nuevo, potente y de larga duración que posee selectividad cinética por los receptores M1 y M3 ya que se disocia rápidamente de los receptores M2. El tiotropio administrado una vez al día por vía inhalatoria es un broncodilatador seguro y eficaz, útil como tratamiento de mantenimiento de primera línea para la EPOC. (AU)

[Meta-analysis of clarithromycin compared with other antimicrobial drugs in the treatment of upper respiratory tract infections]. / Meta-análisis de la claritromicina comparada con otros antimicrobianos en el tratamiento de las infecciones de vías respiratorias altas.

The goal of this meta-analysis was to evaluate the effectiveness of clarithromycin versus most commonly used treatments for upper respiratory infections. We performed a systematic review of comparative clinical trials found in the literature. Regarding effectiveness, no significant differences were found in comparisons between clarithromycin and amoxicillin-clavulanic acid for upper respiratory infections, nor for cephalosporins, amoxicillin or amoxicillin-clavulanic acid for otitis media, nor oral penicillin for classic streptococcal tonsillitis. Clarithromycin was more effective than betalactam antibiotics for sinusitis (OR: 1.27, 95% CI: 1.01-1.61 in intent-to-treat analysis). The effectiveness of clarithromycin was better than that for azithromycin, but only reached statistical significance in the per-protocol analysis. The global analysis including all 33 clinical trials showed a small benefit for clarithromycin reaching statistical significance in the fixed-effects model (OR: 1.12, 95% CI: 1.01-1.25). Regarding safety, the incidence of adverse events was significantly lower for clarithromycin compared to amoxicillin and amoxicillin-clavulanic acid. No differences were found when comparing adverse events due to cephalosporins, azithromycin and betalactam antibiotics, but the incidence of adverse events for clarithromycin was higher compared to that of oral penicillin for streptococcal tonsillitis treatment. Overall, all the compared drugs were well tolerated; discontinuations due to adverse events were very low: 2.2% for clarithromycin treatment and 2.5% for the other antibiotics. It was concluded that clarithromycin is an effective and safe treatment for upper respiratory infection, and its new formulation in a single daily dose may improve therapeutic compliance.

[Meta-analysis of clarithromycin compared to other antibiotics for the treatment of lower respiratory tract infections]. / Metaanálisis de la claritromicina comparada con otros antimicrobianos en el tratamiento de las infecciones de vías respiratorias bajas.

Clarithromycin is a macrolide antibiotic commonly used for the treatment of respiratory infections. The aim of this study was to assess its effectiveness for the treatment of lower respiratory tract infections. A number of meta-analyses of clinical trials comparing clarithromycin to the antibiotics most frequently used in the treatment of lower respiratory tract infections, such as cephalosporins, amoxicillin-clavulanic acid, erythromycin and azithromycin, have been performed. Clarithromycin's effectiveness for the treatment of lower respiratory tract infections was better than that for cephalosporins (OR = 1.43; 95% CI = 1.09-1.86) and, although not to the same extent, that for amoxicillin-clavulanic acid (OR = 1.58; 95% CI = 0.92-2.70); however, the efficacy was only similar to that shown for azithromycin (OR = 0.57; 95% CI = 0.19-1.68). The fourth meta-analysis compared the effectiveness of clarithromycin to that of erythromycin for the treatment of pneumonia and showed a superior odds ratio in favor of clarithromycin (OR = 1.46; 95% CI = 0.97-2.2). Meta-analyses comparing clarithromycin's safety to that of the same drugs in the same conditions used in the assessment of effectiveness showed a similar incidence of adverse events compared to amoxicillin-clavulanic acid, and azithromycin, a slightly lower incidence compared to erythromycin, and a slightly higher incidence compared to cephalosporins. In conclusion, these meta-analyses show that clarithromycin is an effective and safe antibiotic for the treatment of lower respiratory tract infections. Furthermore, a new once-daily dose formulation with a positive impact on therapeutic compliance is currently available, making clarithromycin a first-line treatment for lower respiratory tract infections.

[Treatment of mild cognitive impairment: value of citicoline]. / Tratamiento del deterioro cognitivo leve: utilidad de la citicolina.

AIMS: The course of mild cognitive impairment (MCI) involves a slight loss of memory without any significant effects on other cognitive functions. Around 12% of these patients advance annually toward Alzheimer s disease, and for this reason it is important to search for medications that can prevent or slow down the evolution to dementia. Memory training programs, with relaxation techniques, the repetition of facts, information or pictures, categorizing information and the use of mnemonic rules can be effective. Drugs that can improve the cognitive faculties include piracetam, selegiline, vitamin E, Ginkgo biloba extract, estrogens, nonsteroidal antiinflammatory drugs (NSAIDs), acetylcholinesterase inhibitors and memantine. The aim of this study is to evaluate whether citilcoline can be effective in this clinical situation. METHOD: It has been shown in several animal models that citicoline improves scoring in learning and memory tests. Likewise, citicoline has been shown to improve memory and other cognitive functions in patients with chronic cerebrovascular disease or dementia and in old people suffering from memory deficit without dementia. Furthermore, a meta analysis of 12 clinical trials conducted by the Cochrane Collaboration, researchers reached the conclusion that citicoline improves memory, behaviour and the overall clinical impression in old people suffering from chronic brain diseases. CONCLUSION: Citicoline could be effective in the treatment of MCI, although more studies are needed in order to check whether the effect continues in the long term and whether it manages to slow down the progression to dementia.

Tratamiento del deterioro cognitivo leve:utilidad de la citicolina / Treatment of mild cognitive impairment: value of citicoline

Objetivo. El deterioro cognitivo leve (DCL) cursa con una ligera pérdida de memoria sin afectación significativa de otras funciones cognitivas. Alrededor del 12 por ciento de estos pacientes progresan anualmente a enfermedad de Alzheimer, por lo que es importante buscar fármacos que puedan prevenir o enlentecer la evolución a demencia. Los programas de entrenamiento de memoria, con técnicas de relajación, de repetición de hechos o datos, de imágenes, de categorización de la información y uso de reglas mnemotécnicas, pueden ser eficaces. Entre los fármacos que pueden mejorar las facultades cognitivas se encuentran piracetam, selegilina, vitamina E, extracto de Ginkgo biloba, estrógenos, antinflamatorios no esteroideos (AINE), inhibidores de la acetilcolinesterasa y memantina. El objetivo de este trabajo es evaluar si la citicolina puede ser eficaz en esta situación clínica. Desarrollo. En varios modelos animales se ha comprobado que la citicolina mejora las pruebas de aprendizaje y memoria. Asimismo, la citicolina mejora la memoria y otras funciones cognitivas en pacientes con enfermedad cerebrovascular crónica o con demencia y en ancianos con déficit de memoria sin demencia. Por otra parte, en un metanálisis de 12 ensayos clínicos, realizado por la Colaboración Cochrane, se concluye que la citicolina mejora la memoria, la conducta y la impresión clínica global en ancianos que sufren enfermedades cerebrales crónicas. Conclusión. La citicolina podría ser eficaz en el tratamiento del DCL, aunque se necesitan más estudios para comprobar si el efecto se mantiene a largo plazo y si consigue retrasar la progresión a demencia (AU)

Ulnar nerve block induced by the new local anesthetic IQB-9302 in healthy volunteers: a comparison with bupivacaine.

UNLABELLED: We evaluated the duration of sensory anesthesia after blockade of the ulnar nerve of IQB-9302, a new local amide anesthetic, compared with bupivacaine. A double-blinded, randomized, cross-over study in 12 healthy volunteers aged 18 to 35 yr was performed. Three milliliters of 0.25% IQB-9302 was administered in one wrist and bupivacaine in the other. A week later, the blocks were repeated with a concentration of 0.5%. These concentrations were chosen because they seemed to be equipotent in previous studies. The duration of sensory anesthesia was the main variable measured; secondary outcomes were motor block, time to onset, and time to recovery from block. The duration of sensory block was similar for IQB-9302 and bupivacaine at a concentration of 0.25%; median and range: 409 min (0-800 min) for IQB-9302 and 258 min (0-665 min) for bupivacaine (95% confidence interval for the difference from -47 to 545, P = 0.82, Wilcoxon's test). The results with 0.5% were: 525 min (440-735 min) and 690 min (365-1098 min), respectively (P = 0.026). There were no significant differences in the other variables measured. No important adverse reactions were seen. We conclude that IQB-9302 is an effective new local anesthetic for blockade of ulnar nerve at the concentrations tested. IMPLICATIONS: IQB-9302 is a new local anesthetic that has shown a long duration of action and low cardiovascular toxicity in preclinical studies. We report the results of a phase I clinical trial to compare this new drug with bupivacaine for ulnar nerve block.

Eprosartán en el tratamiento de la hipertensión arterial / Eprosartan in the treatment of hypertension

El sistema renina-angiotensina desempeña un papel fundamental en la fisiopatología de la hipertensión arterial. El eprosartán es un antagonista de los receptores de angiotensina de nueva generación que bloquea de forma selectiva los receptores de la angiotensina II del subtipo 1, tanto postsinápticos (vasculares) como presinápticos (neuronales), por lo que además disminuye la actividad simpática. Se elimina por vía biliar y renal y habitualmente no es necesario ajustar la dosis inicial en pacientes con insuficiencia hepática o renal. Como en su metabolismo no interviene el citocromo P450, es poco probable que produzca interacciones con otros fármacos, lo que favorece su utilización en terapia combinada y en pacientes polimedicados. Los resultados de varios ensayos clínicos ha demostrado que eprosartán (habitualmente 400-800 mg/día como una dosis o dividido en dos dosis) posee una eficacia antihipertensiva superior al placebo y al menos tan buena como enalapril o losartán. Es un fármaco bien tolerado y a diferencia del enalapril no produce tos. También se ha demostrado que es eficaz y seguro en pacientes mayores de 65 años (AU)

[Efficacy of inhaled zanamivir in the treatment and prevention of influenza]. / Eficacia del zanamivir inhalado para el tratamiento y la prevención de la gripe.

The aim of this work is to evaluate the efficacy of zanamivir in the treatment and prevention of influenza. This drug is a neuraminidase inhibitor that is effective against both A and B influenza viruses. Five randomized, double-blind, placebo-controlled, clinical trials have been published, showing a reduction in the duration of flu symptoms between 1 and 2.5 days. A greater benefit is seen in the patients with influenza-confirmed infection, with fever and when the treatment begins in the first 30-36 hours. For the prevention of influenza, two placebo-controlled clinical trials have been published, where flu incidence was reduced by 50-67%. The characteristics of zanamivir (efficacy, safety and lack of resistance) make it an appropriate option for subjects not protected by vaccination and for those with high risk of complications.

Eficacia del zanamivir inhalado para el tratamiento y la prevención de la gripe / Efficacy of inhaled zanamivir for the treatment and prevention of influenza

El objetivo de este trabajo es evaluar la eficacia del zanamivir en el tratamiento y la profilaxis de la gripe. Es un inhibidor de la neuraminidasa que es eficaz tanto contra el virus influenza A como B. Se han publicado 5 ensayos clínicos aleatorizados, controlados con placebo y con diseño doble-ciego, en los que reduce la duración de los síntomas de la gripe entre 1 y 2,5 días. El beneficio es mayor en los pacientes con infección confirmada por virus influenza, en los pacientes con fiebre y cuando el tratamiento se inicia en las primeras 30-36 horas. Para la profilaxis se han publicado dos ensayos clínicos controlados con placebo en los que reduce la incidencia de gripe un 50-67 por ciento. Las características del zanamivir (eficacia, seguridad y falta de resistencias) le convierten en una opción adecuada para los sujetos no protegidos por la vacuna y para los que tienen alto riesgo de complicaciones. (AU)

[The current state of citicholine in cerebral ischemia]. / Estado actual de la citicolina en la isquemia cerebral.

INTRODUCTION: Citicoline has a neuroprotector effect since it reduces the lesions of nerve membranes, by increase in the synthesis of phospholipids, and reduces the levels of free fatty acids. In this study we review the existing data on the efficacy of citicoline in the treatment of acute ischemic cerebrovascular disease and its sequelae, both in animals and in clinical trials involving patients. DEVELOPMENT: In various animal models citicoline reduces the volume of cerebral infarction and neurological sequelae and also potentiates the effects of other neuroprotector drugs. On analysis of the literature, we found six randomised clinical trials, double-blind and placebo-controlled in which the effect of citicoline was evaluated in patients who had acute ischemic cerebrovascular accidents. In all of these it was found that citicoline reduced the neurological sequelae. The finding of a broad therapeutic window (24-48 hours) gives this an advantage over the fibrinolytic agents, which have to be given within the first three to six hours. In further controlled trials carried out in patients with sequelae of cerebrovascular disease different degrees of neurological improvement were found, although studies of greater duration are required to see improvement in a longer term. CONCLUSIONS: With the data available, we may affirm that citicoline is a safe, effective drug, although clinical trials are still underway in larger populations of patients. In these trials not only the neurological state but also the area of infarction are assessed to confirm their efficacy.

Estado actual de la citicolina en la isquemia cerebral / The current state of citicoline in cerebral ischemia

Introducción y objetivo. La citicolina posee efecto neuroprotector porque reduce la lesión de las membranas neuronales, a través del aumento de la síntesis de fosfolípidos, y disminuye los niveles de ácidos grasos libres. En este trabajo se revisan los datos existentes sobre la eficacia de la citicolina en el tratamiento de la enfermedad cerebrovascular isquémica aguda y sus secuelas, tanto en animales como en ensayos clínicos con pacientes. Desarrollo. En distintos modelos animales, la citicolina disminuye el volumen del infarto cerebral y las secuelas neurológicas y, además, potencia el efecto producido por otros fármacos neuroprotectores. Tras el análisis de la literatura, hemos encontrado seis ensayos clínicos aleatorizados, doble ciegos y controlados con placebo, en los que se evalúa el efecto de la citicolina en pacientes que han sufrido un accidente cerebrovascular agudo isquémico.En todos ellos se ha encontrado que la citicolina disminuye las secuelas neurológicas. El hallazgo de una ventana terapéutica amplia (24-48 horas) supone una ventaja frente a los fibrinolíticos, que deben administrarse dentro de las primeras tres a seis horas. En nueve ensayos controlados realizados en pacientes con secuelas de enfermedad cerebrovascular se han apreciado diversos grados de mejoría neurológica, aunque se requieren estudios más prolongados para ver mejoría a más largo plazo. Conclusiones. Con los datos disponibles podemos afirmar que la citicolina es un fármaco seguro y eficaz, si bien se siguen realizando ensayos clínicos con amplias poblaciones de pacientes y en los cuales se evalúa no sólo el cuadro neurológico, sino también el área infartada, para corroborar su eficacia (AU)