Cost-benefit analysis of funding smoking cessation before surgery.

BACKGROUND: Smoking at the time of surgery is associated with postoperative complications. Quitting smoking before surgery is linked to fewer complications during the hospital stay. This work analysed whether a smoking cessation intervention before surgery is economically worthwhile when funded by the National Health System (NHS) in Spain. METHODS: The economic analysis considered costs and benefits of the intervention to the NHS for the year 2016. The population who would benefit comprised adult smokers who were ready to quit and for whom surgery requiring admission to hospital was planned. The intervention, a combination of medical counselling and use of a smoking cessation drug which should occur 12 weeks before surgery, considered one attempt only to quit smoking. Benefits were costs avoided by averting postoperative complications if cessation was successful. The analysis compared the net economic outcome (benefit minus cost of intervention) and the return on investment, for intervention funded by the NHS versus the current situation without funding. RESULTS: Smoking cessation increased by 21·7 per cent with funding; the rate was 32·5 per cent when funded versus 10·7 per cent without funding, producing 9611 extra quitters. The cost per averted smoker was €1753 with a benefit of €503, achieving a net economic benefit of €4·8 million per year. Given the annual cost of the intervention (€17·4 million, of which €5·6 million (32·5 per cent) represents drugs), the return on investment was 28·7 per cent annually, equivalent to €1·29 per €1 of investment. CONCLUSION: From the perspective of the Spanish NHS, the benefit of funding smoking cessation before surgery, in terms of healthcare cost savings, appears to greatly outweigh the costs.

ANTECEDENTES: Ser fumador activo hasta el momento de la cirugía se asocia con complicaciones postoperatorias. Se ha descrito una disminución de las complicaciones durante la hospitalización al abandonar el hábito de fumar antes de la cirugía. Este trabajo analizó si una intervención preoperatoria para dejar de fumar es económicamente beneficiosa cuando se financia por el Sistema Nacional de Salud (SNS) en España. MÉTODOS: En el análisis económico se consideraron tantos los costes como los beneficios de la intervención para el SNS, en euros, correspondientes al año 2016. La población que se beneficiaría eran fumadores adultos dispuestos a dejar de fumar, en los que se programase una intervención quirúrgica con hospitalización. La intervención, una combinación de asesoramiento médico y tratamiento farmacológico para dejar de fumar, se llevó a cabo a las 12 semanas antes de la cirugía, considerando únicamente un intento para dejar de fumar. Los beneficios fueron los costes evitados por una reducción en la tasa de complicaciones postoperatorias en los casos en los que se hubiese conseguido la eliminación del hábito. El análisis comparó el resultado económico neto (beneficio menos coste de la intervención) y el retorno de la inversión (return on investment, ROI), cuando la intervención era financiada por el SNS en comparación con la situación actual sin financiamiento público. RESULTADOS: La tasa de abandono del hábito tabáquico aumentó en un 21,8%; 32,5% cuando se financiaba frente al 10,7% sin financiación, consiguiendo un extra de 9.611 personas que dejaron de fumar. El coste por fumador rescatado fue de €1753 con un beneficio de €503, por lo que el beneficio económico neto conseguido fue de €4,8 millones por año. Dado que el coste anual de la intervención (€17,4 millones, de los cuales €5,6 millones corresponden a fármacos (32%)), el ROI anual fue del 28,7% con un beneficio de €1,29 por cada €1 de inversión. CONCLUSIÓN: Desde la perspectiva del SNS español, los beneficios de financiar el abandono del hábito de fumar en el preoperatorio de los pacientes, en términos de ahorro de costes parecen ser muy superiores a los costes de la intervención.

Is the prognosis of occult N2 disease similar to that of positive positron emission tomography-computed tomography (PET/CT) scan single-station N2 disease in patients with non-small cell lung cancer treated by surgical resection? / ¿Es el pronóstico de la enfermedad N2 oculta mediastínica similar al de la enfermedad N2 estación única por tomografía de emisión de positrones-tomografía computarizada (PET-TC) en pacientes con cáncer de pulmón no célula pequeña tratados con resección quirúrgica?

Objective. A retrospective study, using a prospective database, was conducted on patients treated with surgery in order to analyze the prognosis between two groups: NSCLC (non-small cell lung cancer) patients with occult N2 disease and patients with single station N2 disease observed on pre-operative integrated PET/CT scan. Methods. A total of 772 patients underwent surgical treatment for lung cancer from January 2007 to December 2014. All of them had an integrated PET/CT scan in the pre-operative work-up and a pulmonary resection plus mediastinal lymphadenectomy were performed in all cases. In the selected cases, no one received induction treatment. All patients from both groups had N2 disease after examination of the histopathology specimen. Clinical and pathological characteristics, disease free survival, and overall survival, were analyzed in both groups. Results. A total of 34 cases presented occult N2 disease, whereas 11 cases showed single station N2 disease on pre-operative PET/CT scan. Mean disease free survival and mean overall survival for occult N2 disease compared to single-station N2 disease on PET/CT scan was 36.0 months (95% CI: 24.9-47.1) and 38.9 months (95% CI: 20.6-57.1), p=.586; and 52.3 months (95% CI: 38.9-65.7) and 38.2 months (95% CI: 21.9-54.5), p=.349, respectively. Conclusion. The prognosis of patients with single-station N2 disease on PET/CT scan treated by surgical resection and mediastinal lymphadenectomy as first line treatment was similar to those with occult N2 disease. More studies are needed to support our findings (AU)

Objetivo. Estudio retrospectivo de una base de datos prospectiva sobre pacientes tratados con cirugía para analizar el pronóstico entre dos grupos: pacientes con cáncer de pulmón no células pequeñas con enfermedad N2 oculta y pacientes con enfermedad N2 estación única observados en el estudio preoperatorio con PET/TC integrado. Métodos. Desde enero de 2007 hasta diciembre de 2014 un total de 772 pacientes fueron operados por cáncer de pulmón. Todos los pacientes tuvieron una PET/TC en el estudio preoperatorio y se les realizó la resección pulmonar más linfadenectomía mediastínica. En los casos seleccionados no hubo tratamiento de inducción. Todos los pacientes de ambos grupos fueron N2 después del examen anatomopatológico. Se analizaron las características clinicopatológicas, la supervivencia libre de enfermedad y la supervivencia global de ambos grupos. Resultados. Un total de 34 casos fueron enfermedad N2 oculta, mientras que 11 casos mostraron enfermedad N2 con estación única en el estudio preoperatorio con PET/TC. La supervivencia libre de enfermedad y la supervivencia media global para la enfermedad N2 oculta comparada con la enfermedad N2 con estación ganglionar mediastínica única fue de 36,0 meses (IC 95%: 24,9-47,1) y 38,9 meses (IC 95%: 20,6-57,1) p=0,586 y de 52,3 meses (IC 95%: 38,9-65,7) y 38,2 meses (IC 95%: 21,9-54,5) p=0,349, respectivamente. Conclusión. El pronóstico de los pacientes con enfermedad N2 de estación única en PET/TC tratados con cirugía y linfadenectomía mediastínica como primera línea de tratamiento fue similar a aquellos con enfermedad N2 oculta. Más estudios son necesarios para apoyar nuestros resultados (AU)

Asociación entre la carga tabáquica, el tamaño tumoral y los tipos histológicos en el cáncer de pulmón. Resumen bibliográfico / Association between smoking habit burden, tumor size and histological types in lung cancer. Bibliographic summary

En 1929 se realizó el primer estudio en el que se relacionaba el tabaco con el carcinoma pulmonar (CP). Son muy escasas las publicaciones que hablan sobre la posible asociación entre la carga tabáquica con el tamaño tumoral al diagnóstico, así como de la asociación de la carga tabáquica con los distintos tipos histológicos de cáncer de pulmón. El objetivo de este artículo es analizar, de forma descriptiva, los resultados obtenidos en las publicaciones más relevantes entre la asociación de la carga tabáquica con el tamaño tumoral al diagnóstico y con el tipo histológico del CP. Tamaño tumoral: las publicaciones apoyan el hecho de que fumar puede promover el crecimiento tumoral y, por tanto, estar en relación con el tamaño tumoral al diagnóstico. Tipo histológico: distintas publicaciones concluyen que fumar ejerce un gradiente de riesgo mayor en el carcinoma escamoso y en el microcítico con respecto al adenocarcinoma. En conclusión, es una línea de investigación que debe continuarse para avanzar en el estudio de la influencia del tabaco en el cáncer de pulmón (AU)

In 1929 it was carried out the first study in which tobacco was related to lung carcinoma (LC). There are very few publications that discuss the possible association between amount smoked and tumour size at diagnosis. As well as in the association between amount smoked and the different histological types of lung cancer. The objective of this article is analyze descriptively the results that were obtained in the most relevant publications between the association of amount. smoked by the tumour size at diagnosis and by the histological type of LC. Tumour Size: the publications support the fact that smoking can promote tumour growth and, therefore, be related with tumour size at diagnosis. Histological type: different publications conclude that smoking exercises a higher gradient risk in squamous cell carcinoma and in the small cell with respect to adenocarcinoma (AU)

Is the prognosis of occult N2 disease similar to that of positive positron emission tomography-computed tomography (PET/CT) scan single-station N2 disease in patients with non-small cell lung cancer treated by surgical resection?

OBJECTIVE: A retrospective study, using a prospective database, was conducted on patients treated with surgery in order to analyze the prognosis between two groups: NSCLC (non-small cell lung cancer) patients with occult N2 disease and patients with single station N2 disease observed on pre-operative integrated PET/CT scan. METHODS: A total of 772 patients underwent surgical treatment for lung cancer from January 2007 to December 2014. All of them had an integrated PET/CT scan in the pre-operative work-up and a pulmonary resection plus mediastinal lymphadenectomy were performed in all cases. In the selected cases, no one received induction treatment. All patients from both groups had N2 disease after examination of the histopathology specimen. Clinical and pathological characteristics, disease free survival, and overall survival, were analyzed in both groups. RESULTS: A total of 34 cases presented occult N2 disease, whereas 11 cases showed single station N2 disease on pre-operative PET/CT scan. Mean disease free survival and mean overall survival for occult N2 disease compared to single-station N2 disease on PET/CT scan was 36.0 months (95% CI: 24.9-47.1) and 38.9 months (95% CI: 20.6-57.1), p=.586; and 52.3 months (95% CI: 38.9-65.7) and 38.2 months (95% CI: 21.9-54.5), p=.349, respectively. CONCLUSION: The prognosis of patients with single-station N2 disease on PET/CT scan treated by surgical resection and mediastinal lymphadenectomy as first line treatment was similar to those with occult N2 disease. More studies are needed to support our findings.

Omentoplastia y packing intratorácico simple para cerrar una fístula broncopleural derecha postneumonectomía y evitar la toracostomía / Omentoplasty and simple thoracic packing to close a right post-pneumonectomy bronchopleural fistula and to avoid thoracostomy

Un varón de 77 años con múltiples factores de riesgo desarrolló 13 días después de una neumonectomía derecha una fístula broncopleural de 8mm. Fue reoperado utilizando un colgajo de epiplon para cubrir el muñón bronquial y el mediastino sin suturarlo al muñon bronquial. El colgajo de epiplon simplemente se colocó sobre el mediastino cubriendo ampliamente el muñón. Permaneció sujeto en su posición con varios puntos sobre el orificio transdiafragmático y pericardio y con múltiples compresas empaquetadas ocupando toda la cavidad pleural para comprimir el epiplon desplegado sobre el mediastino. El drenaje torácico se conectó a aspiración para evitar acúmulo de derrame pleural infectado y la toracotomía se cerró. Las compresas que formaban el packing intratorácico se cambiaron cada dos días. El colgajo de epiplon quedó agarrado firmemente al mediastino y la fístula del bronquio derecho cerró completamente. El paciente fue dado de alta 14 días después de la omentoplastia y en el seguimiento no aparecieron signos de recidiva de la fístula broncopleural

A 77-year-old male patient with high risks factors developed 13 days after pneumonectomy a 8mm-size bronchopleural fistula. He was reoperated on using an omentum flap to cover the bronchial stump and the mediastinum without suturing the bronchial stump. The omentum flap was just laid on the right mediastinal site to cover widely the stump, and was kept in place by applying some stiches to the diaphragm and to the pericardium, and also several dressings inside the postpneumonectomy thoracic cavity to completely pack the omentum against the mediastinum. A chest tube was connected to suction to avoid accumulation of infected pleural effusion, and thoracostomy was closed. The packing of intrathoracic dressings were changed every 2 days. The omentum flap got intensely attached to the mediastinum and the right main bronchial fistula completely healed. Patient was discharged 14 days after omentoplasty, and no signs of fistula relapse appeared in the follow-up

Omentoplastia y packing intratorácico simple para cerrar una fístula broncopleural derecha postneumonectomía y evitar la toracostomía / Omentoplasty and simple thoracic acking to close a right postp-neumonectomy bronchopleural fistula and to avoid thoracostomy

Un varón de 77 años con múltiples factores de riesgo desarrolló 13 días después de una neumonectomía derecha una fístula broncopleural de 8 mm. Fue reoperado utilizando un colgajo de epiplon para cubrir el muñón bronquial y el mediastino sin suturarlo al muñon bronquial. El colgajo de epiplon simplemente se colocó sobre el mediastino cubriendo ampliamente el muñón. Permaneció sujeto en su posición con varios puntos sobre el orificio transdiafragmático y pericardio y con múltiples compresas empaquetadas ocupando toda la cavidad pleural para comprimir el epiplon desplegado sobre el mediastino. El drenaje torácico se conectó a aspiración para evitar acúmulo de derrame pleural infectado y la toracotomía se cerró. Las compresas que formaban el packing intratorácico se cambiaron cada dos días. El colgajo de epiplon quedó agarrado firmemente al mediastino y la fístula del bronquio derecho cerró completamente. El paciente fue dado de alta 14 días después de la omentoplastia y en el seguimiento no aparecieron signos de recidiva de la fístula broncopleural

A 77-year-old male patient with high risks factors developed 13 days after pneumonectomy a 8 mm-size bronchopleural fistula. He was reoperated on using an omentum flap to cover the bronchial stump and the mediastinum without suturing the bronchial stump. The omentum flap was just laid on the right mediastinal site to cover widely the stump, and was kept in place by applying some stiches to the diaphragm and to the pericardium, and also several dressings inside the postpneumonectomy thoracic cavity to completely pack the omentum against the mediastinum. A chest tube was connected to suction to avoid accumulation of infected pleural effusion, and thoracostomy was closed. The packing of intrathoracic dressings were changed every 2 days. The omentum flap got intensely attached to the mediastinum and the right main bronchial fistula completely healed. Patient was discharged 14 days after omentoplasty, and no signs of fistula relapse appeared in the follow-up

Abstinencia a los 3, 6, 9 y 12 meses en la consulta especializada de deshabituación tabáquica del Complejo Hospitalario Universitario de Albacete / Abstinence rates at 3, 6, 9 and 12 months in the tobacco cessation unit in Albacete University Hospital

Introducción. Análisis de tasas de abstinencia continua a los 3, 6, 9 y 12 meses en consulta especializada de deshabituación tabáquica durante el año 2010. Pacientes y métodos. Estudio retrospectivo descriptivo de 314 fumadores atendidos en la Unidad Especializada de Tabaquismo del Complejo Hospitalario de Albacete desde el 1 de enero de 2010 al 31 de diciembre de 2010 y seguimiento posterior durante un año. Resultados. 462 se han remitido, han acudido 314 y 158 han iniciado tratamiento (34%): 44,3% eran varones (n = 70) y un 55,7% mujeres (n = 88), con una edad media de 47,19 años. Las comorbilidades más importantes han sido la respiratoria (42,4%), la psiquiátrica (49,4%) y los factores de riesgo cardiovascular (FRCV) (68,2%). Los diferentes tratamientos utilizados han sido la terapia sustitutiva nicotínica (TSN) (31,8%), bupropión (9,6%), vareniclina (VRN) (27,4%), combinación de varios (5,4%) o consejo psicológico sin tratamiento farmacológico (25,8%). Las tasas de abstinencia continua a los 3, 6, 9 y 12 meses han resultado del 53,2, 39,2, 36,7 y del 33,5%, respectivamente. De los 158 pacientes que iniciaron tratamiento, el éxito, considerado como un año sin fumar, se dio en 53 pacientes (33,5%), 18 hombres y 35 mujeres, y el fracaso, considerado como pacientes nunca abstinentes, en 20 (12,7%), 12 hombres y 8 mujeres. De los pacientes tratados farmacológicamente, han presentado mayor éxito e.s. (p = 0,022) aquellos que tomaron vareniclina (17, 30,9%) frente a los que habían recibido TSN (10; 18,9%), bupropión (12; 22,6%) o psicoterapia (10; 18,9%). Conclusiones. El éxito del tratamiento, considerado como 12 meses de abstinencia continua, fue del 33,5% en nuestra muestra (AU)

Introduction. Review the continuous abstinence rates at 3, 6, 9 and 12 months obtained in a Tobacco Cessation Unit (TCU) during 2010. Patients and methods. Retrospective descriptive analysis of the results obtained from 314 patients who were attended to in a TCU from January 1st. to December 31st. in 2010 and subsequent follow-up to complete a year. Results. 452 patients referred, 314 attended to and only 158 were treated (34%). 44,3% males (n = 70) and 55,7% females (n = 88), and mean age, 47,19 years-old. The most important comorbidities were respiratory (42,4%), psychiatric (49,4%) and cardiovascular (68,2%). As for treatment, 31,8% used nicotine replacement therapy (NRT), 27,4% used varenicline (VRN), 9,6% bupropion, 5,4% combined pharmacological therapies and 25,8%, psychological counseling only. Continuous abstinence rates at 3, 6, 9 y 12 months were 53,2, 39,2, 36,7 and 33,5%, respectively. The treatment success, considered as one year with continuous abstinence, did appear in 33,5% of the sample, 18 males and 35 females, and the failure, considered as abstinence never, was presented by 20 (12,7%), 12 males and 8 females. Of the patients with treatment success, VRN showed the better success rate (17; 30,9%) s.s. (p = 0,022) vs. NRT (10; 18,9%), bupropion (12; 22,6%) and psycotherapy (10; 18,9%). Conclusion. The treatment success, considered as one year with continuous abstinence, did appear in 33,5% of the sample (AU)

Nueva indicación para acudir a nuestra consulta: deshabituación a chicles / New indication to go to our consultation room: addiction to chewing gum

El tabaquismo es la causa más importante de morbilidad y mortalidad prevenible y evitable en los países desarrollados, por eso es tan importante el tratamiento para lograr la deshabituación tabáquica. Entre los tratamientos se encuentra la terapia con nicotina, que es la droga que produce la dependencia física del tabaco. Contamos el caso de un paciente que logró dejar de fumar gracias a los chicles de nicotina, pero que tuvo que acudir a la consulta para dejar estos (AU)

Smoking is the most important cause of morbidity and preventable and avoidable mortality in developed countries, so the treatment is so important to achieve smoking cessation. Among the treatments is nicotine therapy, which is the tobacco drug that causes physical dependence. We have the case of a patient who managed to quit smoking with nicotine gum, but had to go to our medical consultation to leave them (AU)

UPLIFT study - understanding potential long-term impacts on function with tiotropium - and sub-analyses. Bibliographic resume of the obtained results.

INTRODUCTION: Chronic obstructive pulmonary disease (COPD) is a respiratory problem with the highest prevalence and strongest socio-economic impact in the world and whose morbimortality keeps increasing. Treating this disease is a challenge in the field of pneumology since the market now offers a wide range of bronchodilators. Tiotropium bromide, a long-acting anticholinergic bronchodilator, is a drug used to deal with this pathology. AREAS COVERED: The UPLIFT study was a 4-year (2004-2008) clinical multi-center trial in which tiotropium bromide was compared with a placebo. We present a bibliographic resume covering the multiple sub-analyses published since the end of the clinical trial, between 2009-2015. These sub-analyses analyzed the results obtained in UPLIFT in parallel, provided additional data about safety profiles, exacerbations, hospitalization and mortality rates, and lung function, among others. Expert Commentary: Tiotropium bromide is a significant advance for the maintenance treatment of patients with COPD. The favorable results obtained leave the door open to the possibility of improving the natural history of COPD and confirmed tiotropium bromide as the gold standard drug as monotherapy for treatment of COPD.

Estudio de la estadística predictiva de los datos obtenidos en una consulta especializada de deshabituación tabáquica en el Complejo Hospitalario Universitario de Albacete durante dos años / Predictive statistical study of the data obtained in a specialized consultation on smoking cessation in the Complejo Hospitalario Universitario of Albacete during two years

Objetivos. Análisis predictivo de los datos de la Unidad de Tabaquismo del Complejo Hospitalario de Albacete desde enero del 2008 hasta diciembre del 2009. Métodos. Estudio estadístico predictivo utilizándose tres modelos de clasificación: árbol de decisión c4.5, modelo de regresión logística multinomial y red bayesiana para validar clasificadores capaces de predecir el éxito en la deshabituación. Las métricas utilizadas fueron la tasa de aciertos y AUC. Resultados. Árbol de decisión: la predicción del éxito, considerado como abstinencia continua durante un año, a partir de las variables cooximetría, depresión y tipo de tratamiento, obtuvo una tasa de aciertos del 68,2% y AUC de 0,63. Si el tipo de tratamiento era vareniclina se predecía éxito en la deshabituación; no utilizar ningún tipo de tratamiento sugería que el paciente no tendría éxito en la cesación. Si el tratamiento era terapia sustitutiva nicotínica (TSN) o bupropion, el éxito dependería del nivel de cooximetría y de si el paciente padecía depresión. Regresión logística: una mayor cooximetría, tener depresión, comorbilidad psiquiátrica, enfermedad cardiovascular (ECV) o enfermedad respiratoria y/o cardiovascular (ERESECV) aumentaban la probabilidad de no tener éxito; por el contrario, tener enfermedad respiratoria (ER) y EPOC, mayor probabilidad de tenerlo (tasa de aciertos del 72,8% y AUC = 0,67). Finalmente, mayor puntuación en el test de Richmond y tratamiento con vareniclina, mayor probabilidad de tener éxito mientras que un consumo mayor de cigarrillos y no tener síndrome de apneas-hipopneas del sueño (SAHS) aumentaba la probabilidad de no tenerlo (tasa de aciertos del 75,6% y AUC = 0,65). Conclusiones. Una motivación alta por el test de Richmond puede llevar al éxito en cesación tabáquica al igual que utilizar tratamiento farmacológico con vareniclina, bupropion y terapia sustitutiva nicotínica (TSN); la probabilidad de no tener éxito será mayor en pacientes con depresión, enfermedad cardiovascular (ECV) o ERESPECV, cooximetrías elevadas y aquellos sin SAHS (AU)

Objectives. Predictive analysis of the results obtained in a Tobacco Cessation Unit (TCU) in Albacete University Hospital to validate capable classifiers to predict success in tobacco cessation. Methods. Predictive statistical analysis used three classification models: c4.5 decision tree, multinomial logistic regression model and Bayesian network to validate classifiers capable of predicting success in tobacco cessation. The metrics used were the hit rate and AUC. Results. Decision tree: The prediction of success, considered as the maintenance of continuous abstinence during a year, for cooximetry, depression and type of treatment had a hit rate of 68.2% and AUC of 0.63. If treatment used was varenicline, a positive successful was predicted in tobacco cessation; however, if any treatment was not performed, it suggested that the patient could not quit. If treatment was nicotine replacement therapy (NRT) or bupropion, the success depended on cooximetry level and whether the patient was suffering from depression. Logistic regression model: Mayor cooximetry, depression, psychiatric comorbidity, cardiovascular disease (ECV) and respiratory and / or cardiovascular disease (ERESECV) increased the possibility of not succeeding; on the other hand, respiratory disease (ER) and and COPD (hit rate, 73.9% and AUC, 0.7). Finally, higher score on Richmond test and varenicline therapy led to a higher probability of success while the consumption of more cigarettes per a day and not be dignosed as obstructive sleep apneas syndrome (OSAS) increased the probability of not success (hit rate of 75.6% and AUC = 0.65). Conclusions. High motivation measured by Richmond test leads to success in tobacco cessation if we use pharmacological treatment with varenicline, bupropion and nicotine replacement therapy; the probability of not success is higher in patients with depression, cardiovascular disease or ERESPECV, high cooximetry and in those patients not diagnosed with OSAS (AU)

Tumor fibroso solutario pleural maligno, a propósito de tres casos / Malignant solitary fibrous tumour of the pleura. Report of three cases

Los tumores fibrosis solitarios pleurales son lesiones infrecuentes con origen en el tejido conectivo submesotelial. Se diferencian de los mesoteliomas por sus características clínicas, anatomo-patológicas y pronóstico. Solo (..) (AU)

Pleural solitary fibrosis tumors are infrequent lessions. They are originated from submesothelial connective tissue. Difference to mesotheliomas is based (..) (AU)