Prognosis Assessment of Early-Stage Chronic Lymphocytic Leukemia: Are We Ready to Predict Clinical Evolution Without a Crystal Ball?

BACKGROUND: The discovery of new biologic variables with high prognostic effect has been accompanied by the emergence of different prognostic indexes (PIs) to assess the time to first treatment in patients with early-stage (Binet A) chronic lymphocytic leukemia (CLL). The present study compared the prognostic value of 5 PIs: CLL international prognostic index (CLL-IPI), Barcelona-Brno, international prognostic score-A (IPS-A), CLL-01, and a tailored approach. PATIENTS AND METHODS: We applied the 5 PIs to a cohort of 428 unselected patients with Binet A CLL from a multicenter Spanish database with clinical and biologic information available. The predictive value of the scores was assessed using Harrell's concordance index (C index) and area under the receiver operating characteristic curve (AUC). RESULTS: We found a significant association between time to first treatment and risk subgroups for all 5 PIs used. The most accurate PI was the IPS-A (C-index, 0.72; AUC, 0.76), closely followed by CLL-01 (C-index, 0.69; AUC, 0.70), CLL-IPI (C-index, 0.69; AUC, 0.69), Barcelona-Brno (C-index, 0.67; AUC, 0.69), and the tailored approach (C-index, 0.61 and 0.58; AUC, 0.58 and 0.54). CONCLUSIONS: The concordance between the PIs was low (44%), suggesting that although all these PIs improve clinical staging and help physicians in routine clinical practice, it will be necessary to harmonize larger cohorts of patients to define the best PI for treatment decision-making in the real world.

Feasibility of treatment discontinuation in chronic myeloid leukemia in clinical practice: results from a nationwide series of 236 patients.

Over half of chronic myeloid leukemia (CML) patients in deep molecular response do not lose the major molecular response (MMR) after stopping treatment with tyrosine kinase inhibitors (TKI). This strategy is safe in clinical trials, but its applicability in the real-life setting remains unsettled. We describe the outcomes after TKI discontinuation in a nationwide series of 236 CML patients. Median follow-up from treatment discontinuation was 21.5 months and 5 patients died from CML-unrelated causes. TKI therapy was reinitiated due to MMR loss (n = 52), increase ≥ 1 log in BCR-ABL transcript level without losing MMR (n = 12), patient preference (n = 2), and withdrawal syndrome (n = 1). Treatment-free remission rate at 4 years was 64% (95% confidence interval, CI: 55%-72%). Cumulative incidence of molecular recurrence at 3 years was 33% (95% CI: 26%-38%). TKI treatment for < 5 years and MR4.5 duration shorter than 4 years were both associated with higher incidence of molecular recurrence. No patient had disease progression. Response status at last control was: MR4.5 (n = 196), MR4 (n = 15), MMR (n = 14), complete cytogenetic response (n = 10), and other (n = 1). A significant increase in Hb and cholesterol levels was observed after imatinib withdrawal. Our results demonstrate that TKI treatment discontinuation is feasible in real-life clinical practice.

MiRNA expression profile of chronic lymphocytic leukemia patients with 13q deletion.

Deletion 13q (13q-) is the most common cytogenetic aberration in chronic lymphocytic leukemia (CLL) and is associated with the most favorable prognosis as the sole cytogenetic abnormality. However, it is heterogeneous whereby CLL patients with higher percentages of 13q- cells (13q-H) have a more aggressive clinical course and a distinct gene expression profile. The microRNA (miRNA) expression profile of CLL gives additional biological and prognostic information, but its expression in 13q- CLL has not been examined in detail. The miRNA expression of clonal B cell lymphocytes (CD19+ cells) of 38 CLL patients and normal B cells of six healthy donors was analyzed. CLL patients with higher percentages of 13q- cells (≥80%) showed a different level of miRNA expression from patients with lower percentages (<80%). Interestingly, miR-143 was downregulated and miR-155 was overexpressed in 13q-H. This deregulation affected important validated target genes involved in apoptosis (BCL2, MDM2, TP53INP1) and proliferation (KRAS, PI3K-AKT signaling), that could lead to decreased apoptosis and increased proliferation in 13q-H patients. This study provides new evidence about the heterogeneity of the 13q deletion in CLL patients, showing that miRNA regulation could be involved in several significant pathways deregulated in CLL patients with a high number of losses in 13q.

Rosuvastatina mejora la sensibilidad a la insulina en ratas con sobrepeso inducido por dieta grasa. Papel de sirtuina 1 en el tejido adiposo / Rosuvastatin improves insulin sensitivity in overweight rats induced by high fat diet. Role of SIRT1 in adipose tissue

Objetivo: Estudiar los efectos de la rosuvastatina sobre la resistencia a la insulina en un modelo de sobrepeso inducido por dieta, así como los mediadores implicados. Métodos Se utilizaron ratas macho Wistar alimentadas con dieta estándar (CT) o con una dieta con alto contenido en grasa (33,5% del contenido calórico) (SBP). La mitad de los animales SBP fueron tratados con rosuvastatina (15 mg/kg/día) (SBP + Rosu) durante 7 semanas. Resultados Las ratas alimentadas con la dieta grasa presentaron un aumento del peso corporal, del tejido adiposo blanco epididimal y del lumbar. El tratamiento con Rosu no modificó ni el peso corporal ni el peso de los paquetes adiposos en ratas SBP. Los niveles plasmáticos de glucosa, insulina y el índice HOMA aumentaron en las ratas SBP respecto a los animales CT, y el tratamiento con Rosu los redujo. El cociente leptina/adiponectina en plasma y en el tejido adiposo lumbar fue mayor en las ratas SBP; Rosu redujo dicho cociente. La expresión proteica de SIRT1, PPAR-γ y GLUT-4 en tejido adiposo lumbar fue menor en ratas SBP y Rosu normalizó la expresión de estos 3 mediadores. Conclusiones Rosuvastatina mejora la sensibilidad a la insulina en ratas con sobrepeso inducido por dieta con alto contenido en grasa. Este efecto está mediado por varios mecanismos como la reducción de los niveles de leptina y el aumento en la expresión de SIRT1, PPAR-γ y GLUT-4 en tejido adiposo blanco. SIRT1 podría considerarse un importante mediador de los efectos beneficiosos de la rosuvastatina sobre la sensibilidad a la insulina en ratas con sobrepeso inducido por dieta

Objective: To study the effects of rosuvastatin on insulin resistance in overweight rats induced by high fat diet, as well as potential mediators. Methods: We used male Wistar rats fed with a standard diet (CT) or high fat diet (33.5% fat) (HFD); half of the animals HFD were treated with rosuvastatin (15mg/kg/day) (HFD+Rosu) for 7 weeks. Results: HFD rats showed increased body, epididymal and lumbar adipose tissue weights. Treatment with Rosu did not modify body weight or the weight of the adipose packages in HFD rat. Plasma glucose and insulin levels and HOMA index were higher in HFD rats, and rosuvastatin treatment reduced them. Leptin/adiponectin ratio in plasma and lumbar adipose tissue were higher in HDF rats, and were reduced by rosuvastatin. SIRT-1, PPAR-γ and GLUT-4 protein expression in lumbar adipose tissue were lower in HFD rats and Rosu normalized expression of the three mediators. Conclusions: Rosuvastatin ameliorates insulin sensitivity induced by HFD in rats. This effect is mediated by several mechanisms including reduction of leptin and enhancement of SIRT-1, PPAR-γ and GLUT-4 expression in white adipose tissue. SIRT1 could be considered a major mediator of the beneficial effects of rosuvastatin on insulin sensitivity in overweight rats induced by diet

Avances en la etiopatogenia de la hipertensión arterial: actualización en la investigación preclínica / Advances in the etiopathogenesis of hypertension: update on preclinical research

El estudio de las causas y mecanismos por los cuales se produce un aumento de los niveles de presión arterial así como el tratamiento farmacológico en hipertensión comprende un abordaje multidisciplinar en el que, pese a que se han producido múltiples avances, aún quedan conceptos, mecanismos y preguntas sin responder. Con motivo de la acertada creación de la Reunión de Investigación en Fisiopatología Vascular (RIFV) de la Sociedad Española de Hipertensión Liga Española para la Lucha contra la Hipertensión Arterial (SEH-LELHA), los asistentes a la misma hemos podido aprender y comprender mejor la etiopatogenia de la hipertensión arterial así como las enfermedades a las que afecta siendo uno de los principales factores de riesgo. En esta revisión vamos a resumir aquellos aspectos más novedosos que se presentaron en las 4 últimas ediciones de la RIFV y que finalmente se han publicado en revistas científicas indexadas en el Journal Citation Report (JCR) (AU)

Currently, multidisciplinary approaches are used to study the causes of increased blood pressure and its mechanisms and the pharmacological treatments of hypertension. Although many advances have been produced, there are still concepts, mechanisms and questions that remain to be elucidated. Participants at the Vascular Physiopathology Research Meetings of the Spanish Society of Hypertension-Spanish League Against Hypertension have been able to learn about and better understand the etiopathogenes is of hypertension and the diseases in which it is one of the main risk factors. This review summarizes the most novel aspects presented at the last 4 meetings and which have been published in journals indexed by Journal Citation Report (JCR) (AU)

Hipertensión portal: desarrollo de una respuesta inflamatoria sistémica asociada a síndrome metabólico / Portal hypertension: Development of a systemic inflammatory response associated with metabolic syndrome

La hipertensión portal se caracteriza por un aumento de la presión venosa portal como resultado de la obstrucción del flujo sanguíneo portal. Una de las consecuencias de dicha obstrucción es el desarrollo de circulación colateral, la cual deriva una parte importante del flujo portal a la circulación sistémica. Entre las diferentes complicaciones que se asocian a la hipertensión portal en la rata destaca la esteatosis hepática, que a su vez se asocia a diferentes factores de riesgo como la obesidad, la diabetes, la hipercolesterolemia y la hipertrigliceridemia. Diversos mecanismos como la resistencia a la insulina, la liberación de citoquinas y el estrés oxidativo participan en el desarrollo de esta patología. El modelo experimental de hipertensión portal en la rata por triple ligadura parcial de la vena porta permite estudiar las complicaciones que se producen tanto a corto plazo o agudas, como a largo plazo o crónicas. La mayoría de las alteraciones esplácnicas y sistémicas que se producen en este modelo experimental son de naturaleza inflamatoria, y por esta razón el estudio de los mecanismos fisiopatológicos implicados tiene gran interés para la investigación de nuevas terapias antiinflamatorias (AU)

Portal hypertension (PH) is characterised by increase in portal venous pressure by obstruction of portal flow. As a consequence of PH, a collateral circulation is developed, which shifts an important part of portal flow to the systemic circulation. Furthermore, hepatic steatosis is another feature of PH in the rat, which is also, associated which different risk factors such as, obesity, diabetes, hypercholesterolemia and hypertrygliceridemia. Several mechanisms such as insulin resistance, cytokine production and oxidative stress participate in the development of this clinical pathology. An experimental model of pre-hepatic portal hypertension by triple partial portal vein ligation enables complications produced both short-term or acute and long-term or chronic outcome to be studied. Most of the splanchnic and systemic alterations produced in this experimental model are of an inflammatory nature, and for this reason the study of the physiological mechanisms involved are of great interest to the research of new anti-inflammatory therapies (AU)

Papel de la angiotensina II en el proceso aterosclerótico / Role of angiotensin II in the development of atherosclerosis

La angiotensina II, el péptido efector del sistema renina-angiotensina, está implicado en la patogénesis de la aterosclerosis a distintos niveles. Existen numerosas evidencias experimentales que demuestran que tanto la inhibición de la síntesis de angiotensina II mediante la administración de inhibidores de la enzima de conversión de la angiotensina II como mediante el empleo de antagonistas de su receptor AT1 inhiben la formación y la progresión de la lesión aterosclerótica. La angiotensina II es capaz de estimular la producción de especies reactivas de oxígeno en el vaso que desempeñan un papel clave en la disfunción endotelial y en la oxidación de las lipoproteínas de baja densidad (LDL). Asimismo, la angiotensina II participa en la inducción de la respuesta inflamatoria en la pared vascular mediante la producción de moléculas de adhesión y citoquinas quimiotácticas y proinflamatorias. Este péptido estimula la proliferación y la migración de células de músculo liso y modula su cambio fenotípico, dando lugar a un aumento en la síntesis de la matriz extracelular. Finalmente, la angiotensina II también participa en las complicaciones de la aterosclerosis al favorecer la ruptura de la placa y la trombogenicidad de la misma. Por tanto, la angiotensina II juega un papel importante tanto en el inicio del proceso al favorecer la disfunción endotelial, en la progresión de la lesión ateromatosa, en la ruptura de la placa y en la aparición de accidentes trombóticos (AU)

Angiotensin II, the effector peptide of the renin-angiotensin system, may be involved in various factors affecting the pathogenesis of atherosclerosis. There is abundant experimental evidence that both pharmacological antagonism of angiotensin II formation by angiotensin converting enzyme inhibition and blockade of angiotensin II by angiotensin type I receptor blockade inhibits the formation and progression of atherosclerotic lesions. Angiotensin II is able to stimulate the production of reactive oxygen species in blood vessels, which play a key role in endothelial dysfunction and oxidation of low-density lipoproteins. In addition, angiotensin II participates in the induction of the inflammatory response in the vascular wall through the production of adhesion molecules and chemotaxic and proinflammatory cytokines. This peptide stimulates the proliferation and migration of smooth muscle cells and modulates phenotypic changes in these cells, thus increasing the synthesis of extracellular matrix. Finally, angiotensin II also contributes to the complications of atherosclerosis by favoring plaque rupture and thrombogenicity. Therefore, angiotensin II plays an important role both in the beginning of the process -promoting endothelial dysfunction- in atherosclerotic lesion progression, in plaque rupture, and in the occurrence of thrombotic accidents (AU)

El papel de la lipoatrofia marrón en las alteraciones metabólicas y vasculares asociadas a la obesidad y al envejecimiento / The role of brown lipoatrophy in metabolic and vascular alterations associated to obesity and aging

Introducción: Recientemente se ha identificado que el tejido adiposo marrón (BAT) es funcional en adultos humanos y se ha descrito su papel potencial como diana terapéutica frente a la obesidad y enfermedades metabólicas asociadas. Objetivo: Analizar el papel de la lipoatrofia marrón y el incremento de masa del tejido adiposo blanco (WAT) en las alteraciones vasculares y metabólicas asociadas a la obesidad y al envejecimiento. Material y métodos: El modelo carente del receptor de la insulina en el BAT (BATIRKO) fue generado utilizando la expresión de la Cre recombinasa bajo el promotor de la proteína desacoplante 1 (UCP-1). Resultados: El ratón BATIRKO de 52 semanas presentó lipoatrofia marrón severa asociada a un incremento de la adiposidad visceral. Además, dicho grupo mostró una progresiva intolerancia a la glucosa y una moderada hiperglucemia en el ayuno debido a un defecto en la secreción de la insulina. La lipoatrofia marrón, junto con el aumento de la adiposidad visceral, incrementó de forma concertada la producción de adipocitocinas por ambos tejidos adiposos. Este grupo, aunque no mostró resistencia global a la insulina presentó un fallo en la señalización de insulina en el WAT y en la aorta. Además, el ratón BATIRKO de 52 semanas mostró disfunción vascular, infiltración de macrófagos, estrés oxidativo y un incremento significativo de marcadores de activación endotelial e inflamación. Conclusiones: Nuestros resultados sugieren que la lipoatrofia marrón y el incremento de adiposidad visceral a través de la expresión concertada de citoadipocinas inducen resistencia vascular a la insulina que agrava la disfunción vascular (AU)

Introduction: Actually, it was identified that brown adipose tissue (BAT) is functional in adult humans and it has described its potential role as therapeutic target against obesity and related metabolic diseases. Objective: Analyze the role of brown lipoatrophy and the increased of white adipose tissue (WAT) mass in vascular and metabolic alterations associated to obesity and aging. Material and methods: Brown adipose tissue-specific insulin receptor knockout model (BATIRKO) was generated using the expression of recombinase Cre under the UCP-1 promoter. Results: 52-week-old BATIRKO mice, but not 33-week-old, had a significant decrease of BAT mass associated to a significant increase of visceral WAT mass. 52-week-old BATIRKO mice showed progressive glucose intolerance and mild fasted hyperglycemia related to an insulin secretion defect. Brown fat lipoatrophy and increased visceral adiposity enhanced the concerted expression of adipocytokines in both adipose tissues. Although those mice showed global insulin sensitivity, insulin signaling in WAT was impaired. More importantly, insulin signaling was impaired at the aorta and in the endothelium. Finally, 52-week-old BATIRKO mice showed vascular dysfunction, macrophage infiltration, oxidative stress, a significant increase of genes markers of endothelial activation and inflammation. Conclusions: Our results suggested that brown fat lipoatrophy and increased visceral adiposity through the concerted overexpression of cytoadipokines induces vascular insulin resistance that aggravates vascular dysfunction (AU)

Participación de los mineralocorticoides en la respuesta inflamatoria vascular asociada a la hipertensión / role of mineralcorticoids on vascular inflammation associated with hypertension

Introducción. Además de sus acciones fisiológicas en el ámbito renal en el equilibrio hidroelectrolítico, la aldosterona está implicada en algunas alteraciones cardiovasculares asociadas a la hipertensión arterial, como la hipertrofia ventricular, la fibrosis cardíaca, la insuficiencia cardíaca, etc. El objetivo del estudio fue evaluar el posible papel de los mineral ocorticoides en el proceso inflamatorio vascular asociado a la hipertensión en ratas. Métodos. Se utilizaron ratas macho espontáneamente hipertensas (SHR, del inglés spontaneously hypertensive rats) de 18 semanas de edad, tratadas con 2 dosis del antagonista del receptor de mineralocorticoides eplerenona, de 30y 100 mg/kg/día, durante 10 semanas. Se utilizó un grupo de SHR sin tratar como control, y un grupo de ratas Wistar Kyoto (WKY) se utilizó como grupo de referencia normotenso. Se valoró la presión arterial sistólica (PAS), las concentraciones plasmáticas de interleucina (IL) 1B e IL-6, así como la expresión aórtica del ácido ribonucleicomensajero (ARNm) de ambas, del factor de necrosis tumoral alfa (TNF-alfa), del factor de transcripción nuclear kB (NF-kB), valorando elp105 (precursor de la subunidad p50 del NF-kB) yde su inhibidor (IkB).Resultados. Las ratas SHR presentaron valores superiores de PAS respecto a las ratas WKY (p <0,05). Los valores plasmáticos de IL-1Beta e IL-6, así como su expresión génica y la del TNF-alfa, aumentaron en las SHR (p < 0,05). Asimismo, las SHR presentaron un aumento en la expresión génica del NF-kB y una disminución del IkB. Solamente el tratamiento con eplerenona 100mg/kg/día redujo significativamente los valores de PAS. Sin embargo, ambas dosis redujeron los valores plasmáticos y la expresión génica aórtica de las citocinas valoradas (p < 0,05). Asimismo, ambas dosis redujeron la expresión aórtica del (..) (AU)

Introduction. Besides its physiological role in the control of hydroelectrolyte balance at renal level, aldosterone plays an important role incardiovascular alterations associated with hypertension, such as left ventricular hypertrophy, cardiac fibrosis, congestive heart failure, etc. Th eaim of the present study was to evaluate the effect of endogenous mineral corticoids on vascular inflammation associated with hypertension in rats. Methods. Male spontaneously hypertensive rats(SHR) (18 weeks old) were treated with two doses of eplerenone (30 and 100 mg/kg/day) for 10 weeks. A group of (n = 8) untreated SHR was used as a control-vehicle group, and a group of Wistar Kyotorats (n=8) was used as a reference of (..) (AU)

Papel del factor de crecimiento de tejido conectivo en el daño vascular asociado a hipertensión en ratas. Interacción con la aldosterona / Role of connective tissue growth factor in vascular damage associated with hypertension in rats. Interaction with aldosterone

Introducción. El factor de crecimiento de tejido conectivo (CTGF) está implicado en diversas enfermedades, como la aterosclerosis, la fibrosis de la piel y diversas nefritis experimentales y humanas. Sin embargo, el papel de este factor profibrótico en el daño vascular asociado a hipertensión no se conoce completamente. Objetivo. Estudiar el posible papel del CTGF en el daño vascular asociado a hipertensión en ratas, así como la posible interacción con la aldosterona. Método. Se utilizaron ratas macho espontáneamente hipertensas (SHR) tratadas durante 10 semanas con 2 dosis de eplerenona, un antagonista selectivo de los receptores de mineralocorticoides (30 y 100 mg/kg/día), y ratas normotensas (WKY) como grupo control. Al final del tratamiento se midió la presión arterial sistólica (PAS) y la reactividad vascular en anillos de aorta. Se determinó la expresión vascular y los valores de proteína del CTGF, así como la morfometría de la aorta. Se estudió también el efecto directo de la aldosterona en células de músculo liso vascular (CMLV). Resultados. Las SHR presentaron unos valores de PAS mayores que las ratas controles WKY. Sólo el tratamiento con la dosis alta de eplerenona redujo significativamente estos valores. La expresión vascular génica y los valores de proteínas del CTGF aumentaron significativamente en las SHR respecto a las WKY. El tratamiento con ambas dosis de eplerenona disminuyó significativamente estos parámetros. La relajación dependiente del endotelio fue menor en SHR que en WKY, y el tratamiento con eplerenona normalizó esta respuesta. Las áreas del vaso, la luz y la media aumentaron significativamente en las SHR respecto a las WKY, así como la relación media/luz. El tratamiento con eplerenona redujo todas las áreas estudiadas y normalizó la relación media/luz. La incubación de CMLV con aldosterona aumentó la expresión de CTGF de forma dependiente de la dosis. Conclusiones. La aldosterona participa en las alteraciones tanto funcionales como estructurales asociadas a la hipertensión arterial. El CTGF es uno de los factores implicados en el proceso fibrótico vascular asociado a hipertensión arterial (AU)

Introduction. Connective tissue growth factor (CTGF) is associated with distinct diseases, including atherosclerosis, skin fibrosis, and several human and experimental nephritides. However, the role of this profibrotic factor in the vascular damage associated with hypertension is not well known. Objective. To study the role of CTGF in vascular alterations associated with hypertension in rats, as well as its possible interaction with aldosterone. Method. Male spontaneously hypertensive rats (SHR) were treated with 2 doses (30 and 100 mg/Kg/day) of the mineralocorticoid receptor antagonist eplerenone for 10 weeks. Normotensive rats (WKY) were used as a control group. At the end of the treatment, systolic blood pressure (SBP) and vascular reactivity in aortic rings were measured. In addition, vascular expression and protein levels of CTGF, as well as morphological lesions in the aorta, were evaluated. The direct effect of aldosterone on vascular smooth muscle cells was also studied. Results. SBP was higher in SHR than in WKY and only the high dose of eplerenone significantly reduced SBP. In the aorta of SHR, CTGF mRNA expression and protein levels were upregulated compared with WKY. Both doses of eplerenone similarly and significantly diminished CTGF upregulation. Endothelium-dependent relaxation was lower in SHR than in WKY and treatment with eplerenone normalized this response. Vessel area, lumen area and media area, as well as the media to lumen ratio, were significantly increased in SHR compared with WKY. Treatment with eplerenone reduced all the parameters studied and normalized the media to lumen ratio. Incubation of cultured vascular smooth muscle cells with aldosterone increased CTGF production in a dose-dependent manner. Conclusions. Aldosterone participates in both the functional and structural alterations associated with hypertension. CTGF is one of the factors implicated in the vascular fibrotic process associated with hypertension (AU)

Efecto de la atorvastatina sobre la expresión vascular de los PPAR en conejos dislipémicos / Effect of atorvastatin on vascular expression of PPAR in dyslipidemic rabbits

Introducción. La familia de los receptores activados por proliferadores de peroxisomas (PPAR) presenta efectos antiinflamatorios, antioxidantes así como efectos sobre el metabolismo lipídico y glucídico. Las estatinas presentan ciertos efectos parecidos a los PPAR, por lo que se ha sugerido que parte de sus acciones podrían estar mediadas por los PPAR. Objetivo. Evaluar el efecto de la dislipemia y del tratamiento con atorvastatina sobre la expresión vascular de los PPARa, b/d y g, la función endotelial y la lesión aterosclerótica. Material y método. Se utilizaron conejos macho New Zealand alimentados con una dieta con un 1% de colesterol con o sin tratamiento con atorvastatina (1 mg/kg/día) durante 10 semanas. Un grupo de animales alimentados con una dieta estándar se utilizó como un grupo control. Se evaluó la respuesta a la acetilcolina (10­9-10­5 mol/l) y al nitroprusiato sódico (10­10-10­6 mol/l) en la aorta. Se realizó el análisis morfométrico de la aorta, así como la expresión vascular de los PPARa, b/d y g por RT-PCR a tiempo real. Resultados. Los animales alimentados con una dieta con un 1% de colesterol presentaron concentraciones de colesterol total, colesterol unido a lipoproteínas de baja densidad (cLDL) y triglicéridos superiores a los de los conejos controles. La dislipemia se asoció con un engrosamiento de la íntima, una reducción de la relajación a la acetilcolina y una reducción de la expresión vascular de los PPARa y g. El tratamiento con atorvastatina normalizó las concentraciones de triglicéridos y redujo las de colesterol total y cLDL, aunque no fue capaz de normalizarlas. Asimismo, redujo el tamaño de la lesión aterosclerótica, y previno la reducción de la relajación a la acetilcolina y de la expresión de los PPAR. Ni la dislipemia ni el tratamiento con atorvastatina fueron capaces de modificar la expresión de los PPARb/d. Conclusiones. Estos datos sugieren que la dislipemia tiene un efecto diferencial sobre la expresión aórtica de los distintos PPAR, ya que reduce los PPARa y g y no altera los PPARb/d. El aumento de la expresión de los PPARa y g observado con el tratamiento con atorvastatina podría participar en los efectos antiaterogénicos ejercidos por ella (AU)

Introduction. The family of peroxisome proliferator-activated receptors (PPARs) displays anti-inflammatory and anti-oxidant effects, as well as some effects that act on lipid and glucose metabolism. Statins show certain effects similar to those of PPARs, and consequently it has been suggested that these drugs could exert their anti-atherogenic effects by means of PPAR modulation. Aim. To evaluate the effect of dyslipidemia and atorvastatin treatment on vascular expression of PPARa, b/d and g, endothelial function, and atherosclerotic lesions. Material and method. Male New Zealand rabbits were fed a 1% cholesterol-enriched diet with or without atorvastatin (1 mg/kg/day) for 10 weeks. A group of animals fed a standard diet was used as a control. At the end of the treatment, responses to acetylcholine (10­9-10­5 mol/l) and sodium nitroprusside were evaluated (10­10-10­6 mol/l). Morphometric analysis of the aorta was performed, as well as real time RT-PCT to measure vascular expression of PPARa, b/d and g. Results. Animals fed a cholesterol-enriched diet had higher levels of total cholesterol, low-density lipoprotein (LDL)-cholesterol and triglycerides than controls. Dyslipidemia was associated with intimal thickening and reductions in acetylcholine relaxation and PPARa and g vascular expression. Atorvastatin treatment normalized triglyceride levels and reduced those of total cholesterol and LDL-cholesterol but was not able to normalize them. This drug also prevented reductions in acetylcholine relaxation and PPAR expression and reduced atherosclerotic lesion size. Neither dyslipidemia nor atorvastatin treatment modified PPARb/d expression. Conclusions. These data suggest that dyslipidemia exerts varying effects on aortic PPAR expression, reducing PPARa and g while not modifying PPARb/d. The increased PPARa and g expression observed with atorvastatin administration could mediate the anti-atherogenic effects exerted by this statin (AU)