The presence and burden of cognitive issues: discordance between the perception of neurologists and people living with multiple sclerosis.

BACKGROUND AND PURPOSE: Cognitive impairment is a common symptom of multiple sclerosis (MS) and occurs in more than 40% of people living with MS (plwMS). No real-world study has assessed the perception of neurologists and plwMS on cognitive issues. METHODS: Using data from the 2011-2019 Adelphi MS Disease Specific Programme database, this real-world, retrospective, cross-sectional multi-cohort study included people aged ≥18 years with relapsing-remitting MS and secondary progressive MS from the United States, UK and the EU. Neurologists provided data on the patient record form for plwMS, with the same plwMS invited to voluntarily complete a patient self-completion form: a questionnaire about their experiences with MS. RESULTS: Of 25,374 plwMS, 4817 who provided information on cognitive and mood symptoms were included in the analysis. Of the plwMS, 68% and 59% reported feeling 'mentally fatigued' and having 'difficulty concentrating', respectively. Neurologists reported only 27% of plwMS as having 'difficulty concentrating' and 15% of plwMS as having 'short-/long-term memory problems'. Neurologists reported cognitive or mood symptoms as 'not experienced' by a higher percentage of participants with relapsing-remitting MS than secondary progressive MS. Of the plwMS who experienced 'difficulty concentrating', most had a concomitant feeling of being 'mentally fatigued' (52%), followed by 'feeling anxious or tense' (49%) and 'feeling depressed' (44%). In plwMS, caregivers reported 'difficulty concentrating' (16%) as the most common cognitive issue. CONCLUSION: A clear discordance was observed between neurologists and plwMS regarding the perception of the cognitive and neuropsychiatric issues. These results underline the under-perception of cognitive and emotional affective symptoms in plwMS during neurological consultations.

Revisión de las novedades presentadas en el XXVIII Congreso del Comité Europeo para el Tratamiento e Investigación en Esclerosis Múltiple (ECTRIMS) (III) / Review of the novelties presented at the 28th Congress of the European Committee for Treatment and Research in Multiple Sclerosis (ECTRIMS) (III)

Los datos más relevantes presentados en la XXVIII edición del Congreso del Comité Europeo para el Tratamiento e Investigación en Esclerosis Múltiple (ECTRIMS), celebrado en octubre de 2012 en Francia, han sido resumidos en la quinta edición de la Reunión de Expertos Post-ECTRIMS celebrada en Madrid en octubre de 2012, fruto de la cual nace esta revisión que se publica en tres partes. Esta tercera parte de la revisión Post-ECTRIMS expone los resultados de los últimos estudios realizados con los tratamientos modificadores de la enfermedad, concretamente con acetato de glatiramero, laquinimod, ponesimod, BG-12, teriflunomida, daclizumab, natalizumab y secukinumab (AIN457). Asimismo, se abordan las razones que justifican la búsqueda de tratamientos innovadores para la esclerosis múltiple, destacando la terapia antigenoespecífica, la terapia celular y la terapia dirigida a promover la remielinización entre las futuras estrategias terapéuticas. La disponibilidad de nuevos fármacos y la complejidad de la futura terapia de la esclerosis múltiple necesitan nuevas direcciones y estrategias de diseño en los ensayos clínicos, entre ellas el uso de marcadores subrogados, nuevasaplicaciones estadísticas, ensayos clínicos de superioridad, inferioridad o equivalencia, y diseños adaptables (AU)

The most significant data presented at the 28th Congress of the European Committee for Treatment and Research in Multiple Sclerosis (ECTRIMS), held in France in October 2012, have been summarised in the fifth edition of the Post-ECTRIMS Experts Meeting, held in Madrid in October 2012. This led to the drafting of this review, which has been published in three parts. This third part of the Post-ECTRIMS review presents the findings from the latest studies conductedwith disease-modifying treatments, more specifically with glatiramer acetate, laquinimod, ponesimod, BG-12, teriflunomide, daclizumab, natalizumab and secukinumab (AIN457). Likewise, we also address the reasons that justify the search for innovative treatments for multiple sclerosis, with antigen-specific therapy, cell therapy and therapy aimed at promoting remyelination being highlighted among other future therapeutic strategies. Access to new pharmacological agents and the complexity of the therapy of multiple sclerosis in the future will require new design strategies and directions in clinical trials, including the use of surrogate markers, new statistical applications, superiority, inferiority or equivalence clinical trials and adaptable designs (AU)

Revisión de las novedades presentadas en el XXVIII Congreso del Comité Europeo para el Tratamiento e Investigación en Esclerosis Múltiple (ECTRIMS) (I) / Review of the novelties presented at the 28th Congress of the European Committee for Treatment and Research in Multiple Sclerosis (ECTRIMS) (I)

Los datos más relevantes presentados en la XXVIII edición del Congreso del Comité Europeo para el Tratamiento e Investigación en Esclerosis Múltiple (ECTRIMS), celebrado en octubre de 2012 en Francia, se han resumido en la quinta edición de la Reunión de Expertos Post-ECTRIMS celebrada en Madrid en octubre de 2012, fruto de la cual nace esta revisión, que se publica en tres partes. Esta primera parte de la revisión Post-ECTRIMS aborda la incidencia y prevalencia de la esclerosis múltiple (EM), que, en el ámbito mundial, ha aumentado a expensas de las mujeres, ya que el sexo femenino aumenta el riesgo de desarrollar la enfermedad, aunque no afecta de forma negativa a su evolución. El dimorfismo sexual en la EM es evidente, y todo apunta a una interacción entre factores hormonales, genéticos y medioambientales. La población pediátrica representa un grupo idóneo para el estudio de factores de susceptibilidad a la enfermedad, razón por la que se están planteando estudios colaborativos ideados para aumentar la muestra de pacientes, dada su baja prevalencia. En esta revisión se discute sobre los fenómenos inflamatorios y de neurodegeneración que intervienen en la patogenia de la enfermedad, y que probablemente estén relacionados, bien de forma compartida o como causa efecto. Las hipótesis actuales apuntan a un fenómeno de compartimentación presumiblemente inaccesible a la terapia inmunomoduladora actual. Entre los posibles mecanismos involucrados en estos procesos de inflamación y desmielinización se discute el papel de las células Th17, disfunción mitocondrial, disrupción precoz de procesos astrocitarios e hipoxia crónica (AU)

The most relevant data presented at the 28th edition of the European Committee for Treatment and Research in Multiple Sclerosis (ECTRIMS), held in October 2012 in France, have been summarized in the fifth edition of the PostECTRIMS Expert Meeting held in Madrid in October 2012. The present review summarizes the views and results of the meeting and is being published in three parts. This first part of the Post-ECTRIMS review addresses the incidence and prevalence of multiple sclerosis (MS), which has increased at the global level, largely due to the increased incidence in women because the risk of developing the disease is increased in females, with minimal concurrent effect on the progression of MS. Sexual dimorphism is evident in MS, and all evidence points to an interaction between hormonal, genetic, and environmental factors. The paediatric population represents an ideal group to study susceptibility factors to the disease, which is why collaborative studies designed to increase the patient samples are being considered, given its low prevalence. In this review, inflammatory and neurodegenerative phenomena involved in the pathogenesis of the disease and that have a cause-and-effect or shared relationship with the disease are being discussed. Current hypotheses suggest a phenomenon of compartmentalization, presumably inaccessible to current immunomodulatory therapy. Among the possible mechanisms involved in these processes of inflammation and demyelination, the role of Th17 cells, mitochondrial dysfunction, early disruption of astrocytic processes, and chronic hypoxia are discussed (AU)

Revisión de las novedades presentadas en el XXVIII Congreso del Comité Europeo para el tratamiento e Investigación en Esclerosis Múltiple (ECTRIMS) (II) / Review of the novelties presented at the 28th Congress of the European Committee for Treatment and Research in Multiple Sclerosis (ECTRIMS) (II)

Los datos más relevantes presentados en la XXVIII edición del Congreso del Comité Europeo para el Tratamiento e Investigación en Esclerosis Múltiple (ECTRIMS), celebrado en octubre de 2012 en Francia, han sido resumidos en la quinta edición de la Reunión de Expertos Post-ECTRIMS celebrada en Madrid en octubre de 2012, fruto de la cual nace esta revisión que se publica en tres partes. En esta segunda parte de la revisión Post-ECTRIMS se analiza la biología de la recuperación y remielinización en la esclerosis múltiple (EM), y se discuten las diferentes estrategias de reparación y remielinización endógena y exógena que actualmente están siendo evaluadas, sobre la base de que la microglía residente y las células precursoras de oligodendrocitos se han visto implicadas en el proceso de remielinización. Asimismo, se expone el estado actual y uso futuro de los biomarcadores en EM, y se proponen como marcadores de neurodegeneración el volumen lesional en T2 y la atrofia cerebral mediante resonancia magnética, así como la pérdida de capa de células ganglionares mediante tomografía de coherencia óptica. Se plantea una mayor utilidad futura de las secuencias DIR para correlacionar las alteraciones cognitivas con las alteraciones de la EM, dado su mayor rendimiento diagnóstico en localizar y definir lesiones corticales. La disponibilidad de nuevos biomarcadores en un futuro requiere una validación estricta. En este sentido, se plantean posibles áreas de actuación dirigidas a mejorar la situación actual, y además se presentan los resultados de las investigaciones más recientes en la identificación de posibles candidatos con utilidad diagnóstica, pronóstica, de respuesta al tratamiento y de seguridad (AU)

The most relevant data presented at the 28th edition of the European Committee for Treatment and Research in Multiple Sclerosis (ECTRIMS) held in October 2012 in France have been summarised in the fifth edition of the PostECTRIMS Expert Meeting held in Madrid in October 2012. This review is the result of the meeting, which is being published in three parts. This second part of the Post-ECTRIMS review discusses the biology of recovery and remyelination in multiple sclerosis (MS) as well as the different repair and endogenous and exogenous remyelination strategies currently being evaluated based on the fact that resident microglia and oligodendroglial progenitor cells have been implicated in the remyelination process. This review also discusses the current state and future use of biomarkers in MS and proposes as markers of neurodegeneration the following: T2 lesion volume and brain atrophy using MRI and the loss of the ganglion cell layer as assessed by optical coherence tomography. A greater future utility for double inversion recovery (DIR) sequences is proposed to correlate cognitive impairment with MS impairment, given its higher diagnostic yield in locating and defining cortical lesions. The availability of novel biomarkers in the future requires strict validation. In this context, this paper proposes possible areas of action to improve the current situation and also presents the latest research results in identifying potential candidates with useful diagnostic characteristics, prognostic characteristics, treatment responses, and safety procedures (AU)

Revisión de las novedades presentadas en el XXVII Congreso del Comité Europeo para el Tratamiento e Investigación en Esclerosis Múltiple (ECTRIMS) (I) / Review of the novelties presented at the 27th Congress of the European Committee for Treatment and Research in Multiple Sclerosis (ECTRIMS) (I)

Resumen. Los datos más relevantes presentados en el V Congreso Trianual de los Comités Europeos y Americanos para el Tratamiento y la Investigación en Esclerosis Múltiple (ECTRIMS/ACTRIMS), celebrado en Ámsterdam del 19 al 22 de octubre e 2011, han sido resumidos en la cuarta edición de la reunión Post-ECTRIMS celebrada en Madrid en noviembre de 2011. Las nuevas aportaciones en epidemiología revelan una posible relación entre la dieta y los cambios en la microbiota intestinal, que podría favorecer la aparición de la esclerosis múltiple, así como el efecto de la comorbilidad sobre el pronóstico de la enfermedad, y la importancia de su reconocimiento y manejo. La revisión de los datos actuales sobre insuficiencia venosa cerebroespinal crónica y esclerosis múltiple concluye que no existe evidencia de una relación causal en la patogenia de la enfermedad. Los nuevos criterios diagnósticos facilitan los criterios de diseminación en tiempo, y las perspectivas de la resonancia magnética de alto campo pasan por detectar mejor las lesiones corticales y medulares. La tomografía de coherencia óptica se constituye como una herramienta poderosa en ensayos de neuroprotección. El papel de los linfocitos B en la patogenia de la esclerosis múltiple se ha descrito asociado a un proceso de maduración de dichas células en estructuras tipo folículos ectópicos, presentes en las meninges de las formas secundarias progresivas. Por otro lado, se ha planteado la contribución de una inflamación sistémica al proceso de la neurodegeneración, y respecto a la afectación de la sustancia gris, recientes hallazgos han concluido que ocurre de forma temprana en el curso de la enfermedad y se correlaciona con la discapacidad futura (AU)

Summary. The new insights presented at the 5th Joint Triennial Congress of the European and Americas Committees on Treatment and Research in Multiple Sclerosis (ECTRIMS and ACTRIMS) held in Amsterdam, the Netherlands, 19-22 October 2011, have been summarized at the fourth edition of Post-ECTRIMS meeting held in Madrid in November 2011. Further evidence from epidemiological studies yield a possible relationship between nutrition and alterations of the microbiota that may result in the development of multiple sclerosis (MS) and that may trigger the exacerbation of disease symptoms.Also show the magnitude of impact of comorbidities in multiple sclerosis course as well as the impact of early identification and management. Review of current data on chronic cerebrospinal venous insufficiency and MS sclerosis concludes that there is no role of chronic cerebrospinal venous insufficiency in either multiple sclerosis risk or MS severity. New diagnostic criteria for MS have simplified requirements for demonstrating dissemination of lesions in time. High-field magnetic resonance imaging improves cortical visualization and become a promising tool to detect remyelinization and cortical and medullary lesions, and optical coherence tomography is established as a powerful tool for neuroprotection trials. Diffuse meningeal inflammation through B-cell follicle-like structures is associated with cortical pathology and an accelerated clinical course in secondary progressive MS sclerosis. Systemic inflammation may contribute to neurodegeneration processes in MS, and with regard to grey matter damage recent findings conclude that occurs early in disease course, and correlates with future MS-related disability (AU)

Revisión de las novedades presentadas en el XXVI Congreso del Comité Europeo para el Tratamiento e Investigación en Esclerosis Múltiple (ECTRIMS) (II) / Review of the novelties presented at the 26th Congress of the European Committee for Treatment

Resumen. Las novedades presentadas en el XXVI Congreso del Comité Europeo para el Tratamiento e Investigación en Esclerosis Múltiple (ECTRIMS), celebrado en octubre de 2010 en la ciudad sueca de Gotemburgo, han sido resumidas en la tercera edición de la reunión Post-ECTRIMS celebrada en Madrid en noviembre de 2010. Se han presentado los prometedores resultados de la extensión a cinco años del estudio PreCISe, que confirman la importancia del tratamiento temprano con acetato de glatiramero en pacientes con síndrome clínicamente aislado (SCA) frente a la conversión a esclerosis múltiple (EM) clínicamente definida y la atrofia cerebral, con una seguridad y tolerabilidad adecuadas. Respecto a la decisión de tratamiento con terapia de escalado o inducción, se proponen diferentes estrategias, dependiendo de las características del SCA. Por otro lado, varios estudios han demostrado el papel favorable de la terapia combinada en pacientes con EM remitente-recurrente sobre la tasa de brotes, pero no sobre parámetros de resonancia magnética. Las nuevas terapias, como alemtuzumab, daclizumab ofatumumab u ocrelizumab, han mostrado resultados esperanzadores de eficacia. No obstante, los resultados de seguridad han detectado varios efectos adversos graves, entre los que destacan las infecciones oportunistas, como la leucoencefalopatía multifocal progresiva causada por el virus JC, asociada principalmente al tratamiento con natalizumab. En este sentido, los clínicos deberán valorar el beneficio-riesgo de estas nuevas terapias al decidir el tratamiento adecuado para cada paciente en el ámbito de la práctica clínica. En este contexto, la detección de anticuerpos antivirus JC mediante un nuevo ELISA podría proporcionar a los clínicos una herramienta útil para estratificar el riesgo de desarrollar leucoencefalopatía multifocal progresiva en los pacientes. En relación con las terapias no farmacológicas, la terapia conductual ha resultado eficaz en el tratamiento de la depresión en la EM, demostrando beneficios adicionales sobre la fatiga, la discapacidad y la adhesión a los tratamientos (AU)

Summary. The new insights presented at European Committee for Treatment and Research in Multiple Sclerosis (ECTRIMS), held in the city of Gothenburg, Sweden, in October 2010, have been summarized at the third edition of Post-ECTRIMS meeting held in Madrid in November 2010. Encouraging findings from the 5-years follow up extension from PreCISe study confirm the benefit of early treatment with glatiramer acetate in patients with clinically isolated syndromes (CIS) against the conversion to clinically definitive multiple sclerosis and cerebral atrophy with an adequate safety and tolerability. Regarding treatment decision with escalation or induction therapy, different strategies have been proposed depending on to the characteristics of the individual patient with CIS. Findings from several of the reported studies have revealed the favorable role of combined therapy on relapse rate but not on magnetic resonance parameters in patients with recurrentremittent multiple sclerosis. Novel therapies such as alemtuzumab, daclizumab ofatutumab or ocrelizumab have shown promising findings regarding efficacy. Nevertheless, safety findings for these emerging therapies have detected some severe adverse events, the main ones being potentially fatal opportunistic infections such as progressive multifocal leukoencephalopathy (PML) caused by JC virus, mainly linked to natalizumab treatment. In this regard, clinicians will face the assessment of he benefit-risk ratio when deciding on the adequate treatment for each patient in the clinical setting. In this regard, determination of antibodies to JC virus by a novel two-step enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA) could provide clinicians with a useful tool to stratify PML risk in patients. Regarding non pharmacologic therapies, behavioral intervention has emerged as an effective therapy in the treatment of depression in multiple sclerosis, showing additional benefits on fatigue, disability and adherence to treatment (AU