Determinación de la concentración de fosfatos en los colirios antiglaucomatosos comercializados en España / Determination of phosphate concentration in glaucoma eye drops commercially available in Spain

OBJETIVO: Identificar y determinar la concentración de fosfatos en colirios antiglaucomatosos comercializados en España. MATERIAL Y MÉTODO: Se identificaron colirios antiglaucomatosos según Vademecum 2013 y página web de la Agencia Española del Medicamento y Productos Sanitarios. En los que contenían fosfatos según la ficha técnica se determinó la concentración de estos mediante espectrofotometría de absorción molecular basada en radiación ultravioleta y el pH mediante algoritmos de análisis de imagen por escáner a partir de tiras de papel. RESULTADOS: Se registraron 37 colirios antiglaucomatosos con fosfatos. La media de la concentración de fosfatos fue 97,72 ± 75,52 mM. El principio activo con mayor concentración fue timolol (204,85 ± 42,38 mM) seguido de brimonidina/timolol (200,9 mM). No se registraron diferencias estadísticamente significativas entre los colirios de referencia de especialidad (95,65 ± 71,11 mM) y los genéricos (99,14 ± 80 mM; p = 0,892). Tampoco se observaron diferencias entre aquellos con conservantes (99,24 ± 76,78 mM) y sin ellos (85,17 ± 72,86 mM; p = 0,730), aunque los principios de timolol y latanoprost presentaron menos fosfatos en su composición sin conservantes. Las unidosis presentaron menos fosfatos que las multidosis (102,04 ± 75,39 vs. 22,24 ± 2,98 mM; p < 0,001). El pH medio fue 7,13 ± 0,63. No se encontró correlación estadística entre la concentración de fosfatos y el pH (r: 0,07). CONCLUSIONES: La concentración de fosfatos en todos los colirios superaba la concentración fisiológica en la película lagrimal (1,45 mM). No se observaron diferencias en la cantidad de fosfatos entre los medicamentos genéricos y los de referencia de especialidad. Los antiglaucomatosos sin conservantes en unidosis presentaron menos fosfatos

OBJECTIVES: To identify and analyze the phosphate concentration in glaucoma eye drops available in Spain. MATERIAL AND METHODS: Glaucoma medications containing phosphates were identified according to the 2013 Vademecum and the website of the Spanish Agency for Medicines and Medical Devices. Phosphate concentration was determined in these eye drops using ultraviolet molecular absorption spectrophotometry, and pH was determined using scan image analysis algorithms of pH strips. RESULTS: A total of 37 phosphate containing glaucoma eye drops were identified. The mean phosphate concentration was 97.72 ± 75.52 mM. The group with higher concentration of active substance was timolol (204.85 ± 42.38 mM) followed by brimonidine/timolol (200.9 mM). No statistically significant difference was found between brand name (95.65 ± 71.11 mM) and generic eye drops (99.14 ± 80 mM, P = .892). Although no statistically significant difference was found between products containing preservatives (99.24 ± 76.78 mM) and those without preservatives (85.17±72.86mM) (P = .730), a lower phosphate concentration was observed in the preservative-free Timolol and Latanoprost. Single dose samples showed a lower phosphate concentration than multi-dose ones (102.04 ± 75.39 vs. 22.24 ± 2.98 mM, P <.001). The mean pH was 7.13 ± 0.63. No statistical correlation was found between phosphate concentration and pH (r: 0.07). CONCLUSION: The phosphate concentration in glaucoma eye drops exceeded the tear film physiological level (1.45mM). No difference was observed between brand names and generic eye drops. Lower phosphate concentration was observed in preservative-free single dose eye drops

Determinación de la concentración de fosfatos y pH en los colirios de lágrima artificial / Determination of phosphate concentration and pH in artificial tear drops

OBJETIVO: Determinar la concentración de fosfatos y el pH de los colirios de lágrima artificial disponibles comercialmente en España. MATERIAL Y MÉTODOS: Se identificaron 71 lágrimas artificiales según Vademécum 2014 y página web de la Agencia Española del Medicamento y Productos Sanitarios. En las 24 lágrimas cuya ficha técnica indicaba que contenían fosfatos, se determinó la concentración de estos mediante espectrofotometría de absorción molecular basada en radiación ultravioleta y el pH mediante algoritmos de análisis de imagen por escáner a partir de tiras de papel. RESULTADOS: Se identificaron 71 lágrimas artificiales, de las cuales 24 contenían fosfatos entre sus excipientes; en 3 lágrimas la concentración de estos era menor al umbral de detección (< 0,1 mM). La media de la concentración de fosfatos fue 17,91 ± 23,87 mM. La lágrima artificial con mayor concentración fue Colircusi Humectante (87,1mM). Las que contenían hipromelosa como principio activo presentaban las concentraciones más elevadas (41,59 ±32,11 mM), observándose diferencias estadísticamente significativas respecto a povidona (p = 0,0196) e hialuronato (p = 0,0067). También se registraron diferencias estadísticamente significativas entre lágrimas con conservantes (32,39 ± 20,91 mM) y sin ellos (8,49 ± 11,98 mM) (p = 0,0498). Sin embargo, no se observaron entre lágrimas con presentación multidosis (20,21 ±26,91 mM) o monodosis (9,31 ± 14,39 mM) ni entre marcas comerciales (15,44 ±23,3 mM) y genéricos (20,81 mM). La media del pH hallado fue de 6,93 ± 0,26 (6,2-7,22), sin observar una correlación entre este valor y la concentración de fosfatos (Rho de Spearman: −0,1089 con p = 0,6125). CONCLUSIÓN: El 33,8% de las lágrimas contenían fosfatos (24 de 71). Consideramos que conocer la concentración de fosfatos de las lágrimas artificiales es una información útil que nos permitirá evitar complicaciones potencialmente graves en pacientes de riesgo

OBJECTIVE: To determine phosphate concentration and pH in artificial tear eye drops commercially available in Spain. MATERIALS AND METHODS: A total of 71 examples of artificial tear preparations were identified in a search of Vademecum 2014 and the Spanish Medicines Agency website. In the 24 artificial tear products containing phosphates, quantification of these was performed by ultraviolet molecular absorption spectrophotometry, and the determination of pH was performed using scan image analysis algorithms of pH strips. RESULTS: Of the 71 artificial tears tested, 24 contained phosphate among their excipients in the data sheet, three of which had a concentration level below detection limit (<0.1mM). The mean phosphate concentration was 17.91±23.87mM. The artificial tear sample containing a higher concentration was Colircusi Humectante (87.1mM). Lubricants based on hypromellose showed the highest phosphate concentration (41.59±32.1mM), showing statistically significant differences compared to povidone (P = .0196) and hyaluronate (P = .0067). Statistically significant differences were found between products containing preservatives (32.39 ± 20.91 mM), and preservative free ones (8.49±11.98 mM) (P=.0498). However, no difference was found between multidose (20.21 ± 26.91 mM) and unidose (9.31 ±14.39 mM) samples, or between brand name (15.44 ± 23.3 mM) and generic eye drops (20.81 mM). The mean pH was 6.93 ± 0.26 (6.2-7.22). No statistical correlation was detected between phosphate concentration and pH (Spearman's Rho −0.1089 and P = .6125). CONCLUSION: A total of 24 (33.8%) of the 71 artificial tears contained phosphate. We believe identifying the phosphate concentration of artificial tears is useful information in order to avoid complications in high-risk patients