[Analysis of BRAF and NRAS mutations in thyroid tumors in patients from Argentina]. / Análisis de mutaciones BRAF y NRAS de tumores tiroideos en pacientes de Argentina.

INTRODUCTION: Molecular alterations in follicular cells in the BRAF or NRAS genes have been reported to be associated with the process of carcinogenesis. Our aim was to determine the mutational frequency of BRAF and NRAS in fine-needle aspiration (FNA) specimens in our population. METHODS: The mutational status of BRAF (codon 600) and NRAS (codon 61) was analysed by qPCR in 193 FNA specimens from suspicious nodules and compared with pathological data of 115 patients. RESULTS: BRAF mutation was identified in 40 samples (74.1%) of FNAs classified as Bethesda VI (n = 54). In samples histologically diagnosed as classic papillary thyroid carcinoma (cPTC, n = 47), mutation was observed in 70% of cases, while in other subtypes the prevalence was lower (p = 0.013). In FNA specimens of follicular lesions (n = 36), positivity for NRAS was found in 50% of the follicular carcinomas (FTCs), but only in 6.7% of adenomas. Finally, there was a significant correlation between BRAF and PTC with lymph-node metastasis (p = 0.014) and increased relative risk of recurrence based on the Argentine Intersociety Consensus (RR = 6.77, p = 0.022). No significant differences were found between BRAF mutation and other features of aggressiveness in PTC. CONCLUSION: BRAF and NRAS mutations are observed in a significant number of PTCs and FTCs, in our population. There is a significant correlation between BRAF mutation and lymph-node metastasis.

Introducción: Se ha descrito que alteraciones moleculares de las células foliculares tiroideas en el gen BRAF o en NRAS están asociadas con el proceso de carcinogénesis. Nuestro objetivo fue conocer la frecuencia mutacional de BRAF y NRAS a partir de muestras de punción aspirativa con aguja fina (PAAF) en nuestra población. Métodos: Se analizó por qPCR el estado mutacional de BRAF (codón 600) y NRAS (codón 61) de 193 muestras obtenidas por PAAF de nódulos sospechosos y se comparó con los datos de la anatomía patológica de 115 pacientes. Resultados: La mutación BRAF se identificó en 40 muestras (74.1%) de las punciones categorizadas como Bethesda VI (n = 54). En las muestras que se correspondieron con carcinoma papilar de tiroides (CPT) variante clásica por histología (n = 47), el 70% presentó la mutación, mientras que en los otros subtipos la prevalencia fue más baja (p = 0.013). En muestras de lesión folicular (n = 36), el 50% de los carcinomas foliculares resultaron positivos para NRAS pero solo el 6.7% de los adenomas presentaron esta variación. La presencia de mutación BRAF y CPT se asociaron con metástasis en los ganglios linfáticos (p = 0.014) y mayor riesgo relativo de recurrencia según el Consenso Argentino Intersocietario (RR = 6.77, p = 0.022). No hubo diferencias significativas entre la mutación de BRAF y otras características de agresividad en CPT. Conclusión: La mutación de BRAF y NRAS se observa en un número significativo de CPT y carcinoma folicular, respectivamente, en nuestra población. La mutación BRAF se correlaciona significativamente con metástasis en los ganglios linfáticos.

Análisis de mutaciones BRAF y NRAS de tumores tiroideos en pacientes de Argentina / Analysis of BRAF and NRAS mutations in thyroid tumors in patients from Argentina

Resumen Introducción : Se ha descrito que alteraciones molecu lares de las células foliculares tiroideas en el gen BRAF o en NRAS están asociadas con el proceso de carcinogé nesis. Nuestro objetivo fue conocer la frecuencia muta cional de BRAF y NRAS a partir de muestras de punción aspirativa con aguja fina (PAAF) en nuestra población. Métodos : Se analizó por qPCR el estado mutacional de BRAF (codón 600) y NRAS (codón 61) de 193 mues tras obtenidas por PAAF de nódulos sospechosos y se comparó con los datos de la anatomía patológica de 115 pacientes. Resultados : La mutación BRAF se identificó en 40 muestras (74.1%) de las punciones categorizadas como Bethesda VI (n = 54). En las muestras que se correspon dieron con carcinoma papilar de tiroides (CPT) variante clásica por histología (n = 47), el 70% presentó la muta ción, mientras que en los otros subtipos la prevalencia fue más baja (p = 0.013). En muestras de lesión folicular (n = 36), el 50% de los carcinomas foliculares resultaron positivos para NRAS pero solo el 6.7% de los adenomas presentaron esta variación. La presencia de mutación BRAF y CPT se asociaron con metástasis en los gan glios linfáticos (p = 0.014) y mayor riesgo relativo de recurrencia según el Consenso Argentino Intersocietario (RR = 6.77, p = 0.022). No hubo diferencias significativas entre la mutación de BRAF y otras características de agresividad en CPT. Conclusión : La mutación de BRAF y NRAS se observa en un número significativo de CPT y carcinoma folicular, respectivamente, en nuestra población. La mutación BRAF se correlaciona significativamente con metástasis en los ganglios linfáticos.

Abstract Introduction : Molecular alterations in follicular cells in the BRAF or NRAS genes have been reported to be associated with the process of carcinogenesis. Our aim was to determine the mutational frequency of BRAF and NRAS in fine-needle aspiration (FNA) specimens in our population. Methods : The mutational status of BRAF (codon 600) and NRAS (codon 61) was analysed by qPCR in 193 FNA specimens from suspicious nodules and compared with pathological data of 115 patients. Results : BRAF mutation was identified in 40 samples (74.1%) of FNAs classified as Bethesda VI (n = 54). In samples histologically diagnosed as classic papillary thyroid carcinoma (cPTC, n = 47), mutation was observed in 70% of cases, while in other subtypes the prevalence was lower (p = 0.013). In FNA specimens of follicular lesions (n = 36), positivity for NRAS was found in 50% of the follicular carcinomas (FTCs), but only in 6.7% of adenomas. Finally, there was a significant correlation between BRAF and PTC with lymph-node metastasis (p = 0.014) and increased relative risk of recurrence based on the Argentine Intersociety Consensus (RR = 6.77, p = 0.022). No significant differences were found between BRAF mutation and other features of aggressiveness in PTC. Conclusion : BRAF and NRAS mutations are observed in a significant number of PTCs and FTCs, in our popu lation. There is a significant correlation between BRAF mutation and lymph-node metastasis.

Cancer tiroideo recurrente: Diagnostico, tratamiento y riesgo de supervivencia / Recurrent Thyroid Cancer

Antecedentes: el 8 al 23 % de los pacientes con CDT, sufre una recurrencia. Dos tercios, dentro de los 10 años. Sin embargo, la mayoría tiene buena supervivencia.Objetivo: analizar los factores de riesgo de supervivencia del CDT recidivado, tras su tratamiento.Diseño: Retrospectivo. Observacional.Lugar de aplicación: Hospital Público de atención terciaria de tumores.Población: 114 pacientes, con una edad media 58,31 y una relación: 2.1 hombres por cada mujer. El 81.5% era de histología papilar, 12.2% folicular. En 44/114 de la serie propia, se efectuó tiroidectomía total extendida al cuello en el 27.2% y a la traquea en 6.8%. En los 70 restantes, el 50% recibió tiroidectomías < que total, el 48.6 % total, extendida al cuello en el 11.7%, y a la traquea en el 5.8%.Métodos: El estudio endoscópico más frecuente fue la telelaringoscopía, seguida por la fíbrobroncoscopía y lafíbroendoscopía digestiva alta. Entre las imágenes, las más utilizadas fueron la tomografia computada, seguida por la ecografía, la resonancia nuclear y el rastreo corporal. El 24.5% de los paciente sufría un cáncer recidivado localmente invasivo. La cirugía de la recurrencia se extendió a los ganglios del cuello en el 94.7%, a la vía aérea en 10.5%, a los músculos en 7.9% y fue solo local en 5.2%. En 35 pacientes se completó la tiroidectomía a la cirugía cervical.Resultados: La cirugía produjo complicaciones en 28 -24.5%, encabezadas por hipocalcemia en 16. Se registraron 11.

Cáncer tiroideo recurrente: Diagnostico, tratamiento y riesgo de supervivencia

Antecedentes: el 8 al 23 % de los pacientes con CDT, sufre una recurrencia. Dos tercios, dentro de los 10 años. Sin embargo, la mayoría tiene buena supervivencia. Objetivo: analizar los factores de riesgo de supervivencia del CDT recidivado, tras su tratamiento. Diseño: Retrospectivo. Observacional. Lugar de aplicación: Hospital Público de atención terciaria de tumores. Población: 114 pacientes, con una edad media 58,31 y una relación: 2.1 hombres por cada mujer. El 81.5% era de histología papilar, 12.2% folicular. En 44/114 de la serie propia, se efectuó tiroidectomía total extendida al cuello en el 27.2% y a la traquea en 6.8%. En los 70 restantes, el 50% recibió tiroidectomías < que total, el 48.6 % total, extendida al cuello en el 11.7%, y a la traquea en el 5.8%. Métodos: El estudio endoscópico más frecuente fue la telelaringoscopía, seguida por la fíbrobroncoscopía y la fíbroendoscopía digestiva alta. Entre las imágenes, las más utilizadas fueron la tomografia computada, seguida por la ecografía, la resonancia nuclear y el rastreo corporal. El 24.5% de los paciente sufría un cáncer recidivado localmente invasivo. La cirugía de la recurrencia se extendió a los ganglios del cuello en el 94.7%, a la vía aérea en 10.5%, a los músculos en 7.9% y fue solo local en 5.2%. En 35 pacientes se completó la tiroidectomía a la cirugía cervical. Resultados: La cirugía produjo complicaciones en 28 -24.5%, encabezadas por hipocalcemia en 16. Se registraron 11 secuelas, predominando hipocalcemia definitiva en 6 y parálisis recurrencial en 3. 14/114-12.2% - habían sufrido > de 1 recurrencia. En el multivariado, fueron significativos la edad a favor de los <45 años y las neoplasias bien diferenciadas con p: 0.007 y 0.005 respectivamente. La supervivencia a 5 años fue del 70%. Conclusiones: La morbilidad de la cirugía fue mayor. La edad <45 años y la histología bien diferenciada han tenido mejor comportamiento que su opuesta. La supervivencia a 5 años fue del 70%.(AU)

Background: 8 to 23% of patients suffering CDT have a recurrence. Two third parties in the following 10 years after treatment. However, large part of patients have good survival. Objective: to analize risk factors of survival in recurred CDT after treatment. Design: Retrospective - Observational. Setting: Public tertiary care head and neck referral center. Population: 114 patients with mean age 58.31 years old and 2.1 men by each one woman. 81.5% was papillary and 12.2% follicular carcinoma. In 44/114 of own serie, a total thyroidectomy was performed, extended to de lateral neck in 27.26% and trachea in 6.8%. In the rest, 50% received thyroidectomy less than total, 48.5% total thyroidectomy extended to the lateral neck in 11.7% and the trachea in 5.8%. Methods: More frequent endoscopy was telelaryngoscopy followed by fibrobronchoscopy and high digestive endoscopy. Computed tomography, magnetic resonance and 131I scanning were images frequently used. 24.5% of patients had a recurrent locally invasive carcinoma. Surgery of recurrence was extended to cervical nodes in 94.7%, to high respiratory tract in 10.5%, to the muscles in 7.9% and it was only local in 5.2%. In 35 patients thyroidectomy was completed. Results: Surgery was accompanied of 24.5% complications, specially hipocalcemia in 16. 11 sequelas were reported , specially definitive hipocalcemia in 6 and recurrent laryngeal nerve paralysis in 3. 14/114 had more than 1 recurrence. In multivariate analysis age<45 years old and well-differentiated neoplasias were statiscally significative with p: 0.007 and 0.005 respectively. Survival was 70% a 5 years. Conclusions: Morbility of surgery was higher. Age<45 years old and well differentiated histology had better outcome. 5 years survival was 70%.(AU)

Unusual benign paratesticular tumor in an infant mimicking rhabdomyosarcoma.

Paratesticular tumors are extremely rare, with paratesticular rhabdomyosarcoma being the most common finding. A 6-month-old boy presented with an asymptomatic, right intrascrotal mass whereby the testicle was surrounded by a friable lipomatous tumor. Frozen section revealed an inflammatory process, negative for malignancy. Tumorectomy with vaginal resection was performed, maintaining the testicle and excretory ducts. Histopathologic findings showed a juvenile xanthogranuloma, a non-Langerhans histiocytosis commonly described in infants in the skin and skeletal muscle. The patient is doing well 2 years after surgery and is the first such case reported in the literature with successful conservative treatment.

Treatment of uremic hyperparathyroidism with percutaneous ethanol injection.

The percutaneous ethanol injection (PEI) with ultrasound guidance has been suggested for the treatment of patients with hyperparathyroidism who are on dialysis, with the aim of selectively treating the parathyroid glands with nodular hyperplasia. We present our experience in 25 patients with chronic renal failure followed during 13.4 +/- 10.6 months. A decrease in the levels of parathormone (PTH) (1,236.32 +/- 129.8 vs. 721.66 +/- 142.24 pg/ml), phosphatemia (6.16 +/- 0.35 vs. 4.93 +/- 0.36 mg/dl) and calcium-phosphorous product (60.82 +/- 3.81 vs. 46.47 +/- 3.46 mg2/dl2) was verified. In 56% of patients, PTH levels decreased (>50% of the baseline value) and 36% had final values <300 pg/ml. Patients in whom ultrasound showed a single gland responded better than those with more than one gland (83.3 vs. 30.8% of responders in each group). The procedures performed had a 4.9% complication rate: hematoma, symptomatic hypocalcemia, temporary paresis of the vocal cords. In summary, treatment with PEI is useful for the management of patients with hyperparathyroidism who are on dialysis, and the results achieved are better in patients who have a single gland identified by ultrasonography.

Radiología intervencionista en el tratamiento del osteoma osteoide / Osteoid osteoma: percutaneous treatment with CT guidance

Propósito. El osteoma osteoide (OO) es un tumor óseo benigno que se caracteriza por producir dolor nocturno intenso y permanente, por lo cual requiere su extirpación. Si bien durante años el tratamiento de elección ha sido la cirugía, el advenimiento de técnicas percutáneas guiadas por imágenes como la resección con aguja trefina (RT) y más recientemente la ablación por radiofrecuencia (RF), consigue la eliminación del nido tumoral y con ello la supresión de los síntomas en forma mucho menos invasiva. Material y métodos. Entre junio de 1990 y febrero de 2004 se trataron 65 lesiones en 60 pacientes con diagnóstico presuntivo de OO. Se realizaron 49 RT y 16 RF. En 5 RT se complementó con curetaje y en 1 con alcoholización. Los procedimientos fueron guiados por TC bajo anestesia general o raquídea con 24 hs de hospitalización. Se tomaron muestras para anatomía patológica (AP). A los 30 días del procedimiento se constató la desaparición de los síntomas y la ausencia de complicaciones tardías...

Radiología intervencionista en el tratamiento del osteoma osteoide / Osteoid osteoma: percutaneous treatment with CT guidance

Propósito. El osteoma osteoide (OO) es un tumor óseo benigno que se caracteriza por producir dolor nocturno intenso y permanente, por lo cual requiere su extirpación. Si bien durante años el tratamiento de elección ha sido la cirugía, el advenimiento de técnicas percutáneas guiadas por imágenes como la resección con aguja trefina (RT) y más recientemente la ablación por radiofrecuencia (RF), consigue la eliminación del nido tumoral y con ello la supresión de los síntomas en forma mucho menos invasiva. Material y métodos. Entre junio de 1990 y febrero de 2004 se trataron 65 lesiones en 60 pacientes con diagnóstico presuntivo de OO. Se realizaron 49 RT y 16 RF. En 5 RT se complementó con curetaje y en 1 con alcoholización. Los procedimientos fueron guiados por TC bajo anestesia general o raquídea con 24 hs de hospitalización. Se tomaron muestras para anatomía patológica (AP). A los 30 días del procedimiento se constató la desaparición de los síntomas y la ausencia de complicaciones tardías...(AU)

Tratamiento percutáneo del hiperparatiroidismo secundario y terciario mediante inyecciones selectivas de etanol / Ultrasound guided percutaneous fine needle ethanol injection into parathyroid glands in secondary and tertiary hyperparathyroidism

Objetivo: Demostrar la utilidad de la ablación química con etanol por vía percutánea en glándulas paratiroides, como terapia alternativa a la cirugía en pacientes con hiperparatiroidismo (HPTH) secundario y terciario. Material y métodos: 18 pacientes fueron tratados con inyecciones secuenciales de etanol por vía percutánea con guía ecográfica (IEP) en forma selectiva en 1 a 4 glándulas paratiroides (media 2,1), 15 de ellos en diálisis (10 con HPTH secundario grave y 5 con HPTH terciario) y 3 con transplante renal. La terapéutica fue aplicada a intervalos cortos, utilizando como parámetros ultrasonográficos de ablación química el incremento de la ecogenicidad y la ausencia de vascularización glandular. Se evaluaron calcemia, fosfatemia, fosfatasa alcalina (FAL) y hormona paratiroidea (HPTi) post-tratamiento. Los pacientes que lograron una disminución de la HPTi mayor al 30 por ciento fueron considerados respondedores (R). Resultados: El 66 por ciento (10/15) de los pacientes en diálisis fueron R. 4/5 pacientes con HPTH tenciario en diálisis y 3/3 de los transplantados normalizaron la calcemia. Tres de los pacientes R recidivaron, de los cuales dos fueron realcoholizados y uno sometido a cirugía. La HPT basal media de los R fue de 1.497 pg/ml y de 873,1 pg/ml a los 6 meses del tratamiento. Los pacientes no R corespondieron a los de mayor volúmen paratiroideo sin diferencias químicas basales. Las complicaciones relacionadas con ésta terapéutica fueron: paresia transitoria de cuerdas vocales (n=2), hematoma en cuello (n=3), hipocalcemia sintomática (n=3). Conclusiones: La IEP ha demostrado ser una eficaz alternativa a la cirugía en pacientes con HPTH secundario y terciario resistentes al tratamiento médico. Los mejores resultados se logran en pacientes con moderado compromiso óseo, HPT <1000 pg/ml y volúmen paratiroideo total < 2cc

Tratamiento percutáneo del hiperparatiroidismo secundario y terciario mediante inyecciones selectivas de etanol / Ultrasound guided percutaneous fine needle ethanol injection into parathyroid glands in secondary and tertiary hyperparathyroidism

Objetivo: Demostrar la utilidad de la ablación química con etanol por vía percutánea en glándulas paratiroides, como terapia alternativa a la cirugía en pacientes con hiperparatiroidismo (HPTH) secundario y terciario. Material y métodos: 18 pacientes fueron tratados con inyecciones secuenciales de etanol por vía percutánea con guía ecográfica (IEP) en forma selectiva en 1 a 4 glándulas paratiroides (media 2,1), 15 de ellos en diálisis (10 con HPTH secundario grave y 5 con HPTH terciario) y 3 con transplante renal. La terapéutica fue aplicada a intervalos cortos, utilizando como parámetros ultrasonográficos de ablación química el incremento de la ecogenicidad y la ausencia de vascularización glandular. Se evaluaron calcemia, fosfatemia, fosfatasa alcalina (FAL) y hormona paratiroidea (HPTi) post-tratamiento. Los pacientes que lograron una disminución de la HPTi mayor al 30 por ciento fueron considerados respondedores (R). Resultados: El 66 por ciento (10/15) de los pacientes en diálisis fueron R. 4/5 pacientes con HPTH tenciario en diálisis y 3/3 de los transplantados normalizaron la calcemia. Tres de los pacientes R recidivaron, de los cuales dos fueron realcoholizados y uno sometido a cirugía. La HPT basal media de los R fue de 1.497 pg/ml y de 873,1 pg/ml a los 6 meses del tratamiento. Los pacientes no R corespondieron a los de mayor volúmen paratiroideo sin diferencias químicas basales. Las complicaciones relacionadas con ésta terapéutica fueron: paresia transitoria de cuerdas vocales (n=2), hematoma en cuello (n=3), hipocalcemia sintomática (n=3). Conclusiones: La IEP ha demostrado ser una eficaz alternativa a la cirugía en pacientes con HPTH secundario y terciario resistentes al tratamiento médico. Los mejores resultados se logran en pacientes con moderado compromiso óseo, HPT <1000 pg/ml y volúmen paratiroideo total < 2cc (AU)