Experience with fampridine in clinical practice: analysis of a possible marker of clinical response.

PURPOSE OF THE STUDY: Approximately 85% of patients with multiple sclerosis experience reduced mobility, which negatively affects quality of life. Fampridine is the first symptomatic treatment aimed at improving gait. We analyzed effectiveness and tolerance in clinical practice. We also sought a prevalent gait pattern in responders as a potential clinical response marker. MATERIAL AND METHODS: Six-month prospective study of fampridine in patients with multiple sclerosis. Response was evaluated using the Timed 25-Foot Walk Test (T25FW) and the 12-Item Multiple Sclerosis Walking Scale (MSWS-12). Response was defined as increased gait speed (≥20%) and decreased MSWS-12 score (≥4 points). RESULTS: Fifty-five patients (67.3% women; mean age, 51.7 [11.1] years) with a baseline Expanded Disability Status Scale (EDSS) score of 5.8. Gait pattern was paraparetic (40%), hemiparetic (21.8%) and ataxic (38.2%). Of all patients, 70.9% demonstrated clinical benefit based on response criteria established, at the 14-d follow-up, 61.8% at 3 months and 45.5% at 6 months. A similar response pattern was observed in the MSWS-12. A significant decrease in the mean (SD) EDSS score was observed in responders at 6 months (6.1 [0.9] vs. 5.64 [0.1], p < 0.05). Adverse effects were recorded in 50.9%, although most were mild-moderate and resolved completely. We did not identify a prevalent gait pattern among responders. After a washout period, some patients received fampridine a second time obtaining response recovery. CONCLUSIONS: In our patients' cohort, fampridine proved clinical benefit, being safe and well tolerated in most cases. We did not identify a gait pattern that was predictive of clinical response.

Revisión de las novedades del congreso conjunto ECTRIMS-ACTRIMS 2014, presentadas en la VII Reunión Post-ECTRIMS (II) / Review of the novelties from the 2014 ECTRIMS-ACTRIMS Joint Congress, presented at the 7th Post-ECTRIMS Meeting (II)

Por séptimo año consecutivo se ha celebrado en Madrid (España) la Reunión Post-ECTRIMS. Reconocidos especialistas en esclerosis múltiple y líderes de opinión nacionales se han reunido un año más para exponer las novedades presentadas en el Congreso Mundial ECTRIMS-ACTRIMS 2014, y fruto de esa reunión se genera esta revisión que se publica en dos partes. En esta segunda parte se pone de manifiesto que los fenómenos inmunológicos cada vez están más presentes en la patogenia de la enfermedad, y que la interacción entre inflamación y neurodegeneración es más evidente. Fenómenos metabólicos, de disfunción mitocondrial y de estrés oxidativo también se implican en la degeneración axonal, y los modelos experimentales abren paso a nuevos enfoques terapéuticos con esperanza para las estrategias regenerativas. Aunque resulte ambicioso, los progenitores neurales inducibles se convierten en una prometedora alternativa a los tratamientos convencionales con células madre, y la identificación de nuevas variantes genéticas de susceptibilidad a la esclerosis múltiple abre camino al descubrimiento de nuevos fármacos. Replantear el valor de antiguos fármacos y procedimientos sería otra alternativa de desarrollo terapéutico (AU)

For the seventh year in a row the Post-ECTRIMS Meeting has been held in Madrid (Spain). Renowned specialists in multiple sclerosis and national leaders in this area have gathered once again to discuss the novelties presented at the 2014 ECTRIM-ACTRIMS World Congress. That meeting gave rise to this review, which is published in two parts. This second part shows that immunological phenomena are increasingly more present in the pathogenesis of the disease, and that the interaction between inflammation and neurodegeneration is becoming more apparent. Metabolic, mitochondrial dysfunction and oxidative stress phenomena are also involved in axonal degeneration and the experimental models open up the way to promising new therapeutic approaches for regenerative strategies. Although ambitious, inducible neural progenitor cells have become a promising alternative to the conventional treatments with stem cells, and the identification of new genetic variants of susceptibility to multiple sclerosis opens up the way to the discovery of new drugs. Reconsidering the value of old drugs and procedures would be another alternative therapeutic development (AU)

Revisión de las novedades del congreso conjunto ECTRIMS-ACTRIMS 2014, presentadas en la VII Reunión Post-ECTRIMS (I) / Review of the novelties from the 2014 ECTRIMS-ACTRIMS Joint Congress, presented at the 7th Post-ECTRIMS meeting (I)

Por séptimo año consecutivo se ha celebrado en Madrid (España) la Reunión Post-ECTRIMS. Reconocidos especialistas en esclerosis múltiple y líderes de opinión nacionales se han reunido un año más para exponer las novedades presentadas en el Congreso Mundial ECTRIMS-ACTRIMS 2014, y fruto de esa reunión se genera esta revisión que sale publicada en dos partes. Como principales conclusiones de esta primera parte se destaca el mayor entendimiento del componente genético de la esclerosis múltiple al que estamos asistiendo, el cual no resulta suficiente si no se considera su interacción con los factores ambientales de riesgo de la enfermedad, ni el impacto de la comorbilidad y de las conductas saludables en la susceptibilidad y pronóstico de los pacientes. Al respecto, los autores insisten en que, en la práctica clínica, las alteraciones cognitivas y psiquiátricas están infradiagnosticadas y son poco consideradas en la investigación clínica; no obstante, la evidencia, aunque escasa, apunta hacia posibles beneficios de los fármacos modificadores de la enfermedad y alternativas al tratamiento inhibidor selectivo de la recaptación de serotonina. El abordaje de las subpoblaciones en esclerosis múltiple y variantes de la enfermedad refuerza la importancia del diagnóstico precoz y preciso para ofrecer a los pacientes un pronóstico y un tratamiento más seguros y personalizados. La esclerosis múltiple pediátrica es idónea para estudiar factores de riesgo de la enfermedad, pero dada su baja prevalencia, se cuestionan los estudios prospectivos y se aboga por los estudios colaborativos (AU)

For the seventh year in a row the Post-ECTRIMS Meeting has been held in Madrid (Spain). Renowned specialists in multiple sclerosis and national leaders in this area have gathered once again to discuss the novelties presented at the 2014 ECTRIM-ACTRIMS World Congress. That meeting gave rise to this review, which will be published in two parts. One of the main conclusions in this first part is the deeper understanding of the genetic component of multiple sclerosis that we are acquiring, although it is still insufficient unless we bear in mind its interaction with the environmental risk factors of the disease or the impact of comorbidity and healthy habits on the patients’ susceptibility and prognosis. In this respect, the authors insist on the fact that, in clinical practice, the cognitive and psychiatric disorders remain under-diagnosed and are rarely taken into account in clinical research. Yet, although scarce, the evidence we have points to the possible benefits of disease-modifying drugs and alternatives to treatment with selective serotonin reuptake inhibitors. Addressing the subpopulations in multiple sclerosis and variants of the disease enhances the importance of an early accurate diagnosis in order to offer patients a safer and more personalised prognosis and treatment. Paediatric multiple sclerosis is ideal for studying the risk factors of the disease but, given its low prevalence, the use of prospective studies raises a number of doubts and there is a preference for conducting collaborative studies (AU)

Review of the novelties presented at the 29th Congress of the European Committee for Treatment and Research in Multiple Sclerosis (ECTRIMS) (III).

The most relevant data presented at the 29th Congress of the European Committee for Treatment and Research in Multiple Sclerosis (ECTRIMS), held in October 2013 in Denmark, were summarised at the sixth edition of the Post-ECTRIMS Expert Meeting held in Madrid in October 2013, resulting in this review, which is being published in three parts. This third part of the Post-ECTRIMS review discusses the effects of immunomodulatory therapy on the natural history of multiple sclerosis, with special attention to the assessment of long-term effects and the use of historical controls as an alternative to randomised trials compared with placebo. This article contains possible future therapeutic strategies to be tested in experimental models and discusses clinical trials that are underway and future treatments. It also summarises the results of recent studies of disease-modifying treatments and developments in symptom management. Briefly, on the horizon are many drugs with different mechanisms of action, although new strategies and treatment algorithms are needed, as are new biomarkers and assessment measures of secondary progression and long-term records to assess safety. As for the symptomatic treatment of the disease, the proposal is a personalised treatment plan and a multidisciplinary approach to improve the quality of life of patients.

TITLE: Revision de las novedades presentadas en el XXIX Congreso del Comite Europeo para el Tratamiento e Investigacion en Esclerosis Multiple (ECTRIMS) (III).Los datos mas relevantes presentados en la XXIX edicion del Congreso del Comite Europeo para el Tratamiento e Investigacion en Esclerosis Multiple (ECTRIMS), celebrado en octubre de 2013 en Dinamarca, se han resumido en la sexta edicion de la Reunion de Expertos Post-ECTRIMS celebrada en Madrid en octubre de 2013, fruto de la cual nace esta revision, que se publica en tres partes. Esta tercera parte de la revision Post-ECTRIMS aborda los efectos del tratamiento inmunomodulador en la historia natural de la esclerosis multiple, con especial atencion a la valoracion del efecto a largo plazo y al uso de controles historicos como alternativa a los estudios aleatorizados comparados con placebo. Este articulo recoge posibles estrategias terapeuticas futuras que pasan por los modelos experimentales, y expone los ensayos clinicos en marcha y futuros tratamientos. Asimismo, resume los resultados de los ultimos estudios de los tratamientos modificadores de la enfermedad y las novedades en el manejo sintomatico. Brevemente, en el horizonte, hay muchos farmacos con diferentes mecanismos de accion, aunque son necesarias nuevas estrategias y algoritmos terapeuticos, biomarcadores y nuevas medidas de evaluacion de la progresion secundaria, y registros a largo plazo para evaluar la seguridad. En cuanto al tratamiento sintomatico de la enfermedad, se apuesta por un plan personalizado de tratamiento y una aproximacion multidisciplinar, de cara a mejorar la calidad de vida de los pacientes.

Revisión de las novedades presentadas en el XXIX Congreso del Comité Europeo para el Tratamiento e Investigación en Esclerosis Múltiple (ECTRIMS) (II) / Review of the novelties presented at the 29th Congress of the European Committee for Treatment and Research in Multiple Sclerosis (ECTRIMS) (II)

Los datos más relevantes presentados en la XXIX edición del Congreso del Comité Europeo para el Tratamiento e Investigación en Esclerosis Múltiple (ECTRIMS), celebrado en octubre de 2013 en Dinamarca, se han resumido en la sexta edición de la Reunión de Expertos Post-ECTRIMS celebrada en Madrid en octubre de 2013, fruto de la cual nace esta revisión, que se publica en tres partes. Esta segunda parte de la revisión Post-ECTRIMS se centra en la imagen del diagnóstico y diagnóstico diferencial, en la monitorización clínica y paraclínica de la neurodegeneración, progresión y discapacidad, y en la imagen funcional y conectividad neural. Queda patente que las secuencias convencionales de esclerosis múltiple siguen siendo básicas para el diagnóstico, el diagnóstico diferencial y el seguimiento de la enfermedad, que las nuevas técnicas de resonancia magnética ayudan a evaluar el proceso de neurodegeneración, y algunas de las nuevas secuencias son más específicas del daño neuronal-axonal. La resonancia magnética de campo muy alto permite un mejor conocimiento de la carga lesional, distribución y heterogeneidad de las lesiones, y los estudios con tomografía por emisión de positrones ofrecen una nueva visión de la fisiopatología de la enfermedad. Los estudios de imagen funcional y conectividad neural muestran que en la esclerosis múltiple existe una reorganización cortical cuyo equilibrio con el daño estructural es responsable de la discapacidad (AU)

The most relevant data presented at the 29th Congress of the European Committee for Treatment and Research in Multiple Sclerosis (ECTRIMS), held in October 2013 in Denmark, were summarised at the sixth edition of the Post-ECTRIMS Expert Meeting, held in Madrid in October 2013, resulting in this review, which is being published in three parts. This second part of the Post-ECTRIMS review focuses on diagnostic imaging and differential diagnosis, the clinical and paraclinical monitoring of neurodegeneration, progression and disability, and functional imaging and neural connectivity. It is clear that conventional multiple sclerosis sequences remain essential for the diagnosis, differential diagnosis and disease monitoring, that new MRI techniques help to assess the neurodegenerative process, and that some of the new sequences are more specific to neuroaxonal injury. Very high field magnetic resonance imaging allows better understanding of the lesion load, distribution and heterogeneity of the lesions, and positron emission tomography studies offer new insight into the pathophysiology of the disease. Functional imaging and neural connectivity studies show that there is cortical reorganisation in multiple sclerosis, whose equilibrium with structural damage is responsible for the impairment (AU)

Revisión de las novedades presentadas en el XXIX Congreso del Comité Europeo para el Tratamiento e Investigación en Esclerosis Múltiple (ECTRIMS) (III) / Review of the novelties presented at the 29th Congress of the European Committee for Treatment and Research in Multiple Sclerosis (ECTRIMS) (III)

Los datos más relevantes presentados en la XXIX edición del Congreso del Comité Europeo para el Tratamiento e Investigación en Esclerosis Múltiple (ECTRIMS), celebrado en octubre de 2013 en Dinamarca, se han resumido en la sexta edición de la Reunión de Expertos Post-ECTRIMS celebrada en Madrid en octubre de 2013, fruto de la cual nace esta revisión, que se publica en tres partes. Esta tercera parte de la revisión Post-ECTRIMS aborda los efectos del tratamiento inmunomodulador en la historia natural de la esclerosis múltiple, con especial atención a la valoración del efecto a largo plazo y al uso de controles históricos como alternativa a los estudios aleatorizados comparados con placebo. Este artículo recoge posibles estrategias terapéuticas futuras que pasan por los modelos experimentales, y expone los ensayos clínicos en marcha y futuros tratamientos. Asimismo, resume los resultados de los últimos estudios de los tratamientos modificadores de la enfermedad y las novedades en el manejo sintomático. Brevemente, en el horizonte, hay muchos fármacos con diferentes mecanismos de acción, aunque son necesarias nuevas estrategias y algoritmos terapéuticos, biomarcadores y nuevas medidas de evaluación de la progresión secundaria, y registros a largo plazo para evaluar la seguridad. En cuanto al tratamiento sintomático de la enfermedad, se apuesta por un plan personalizado de tratamiento y una aproximación multidisciplinar, de cara a mejorar la calidad de vida de los pacientes (AU)

The most relevant data presented at the 29th Congress of the European Committee for Treatment and Research in Multiple Sclerosis (ECTRIMS), held in October 2013 in Denmark, were summarised at the sixth edition of the Post- ECTRIMS Expert Meeting held in Madrid in October 2013, resulting in this review, which is being published in three parts. This third part of the Post-ECTRIMS review discusses the effects of immunomodulatory therapy on the natural history of multiple sclerosis, with special attention to the assessment of long-term effects and the use of historical controls as an alternative to randomised trials compared with placebo. This article contains possible future therapeutic strategies to be tested in experimental models and discusses clinical trials that are underway and future treatments. It also summarises the results of recent studies of disease-modifying treatments and developments in symptom management. Briefly, on the horizon are many drugs with different mechanisms of action, although new strategies and treatment algorithms are needed, as are new biomarkers and assessment measures of secondary progression and long-term records to assess safety. As for the symptomatic treatment of the disease, the proposal is a personalised treatment plan and a multidisciplinary approach to improve the quality of life of patients (AU)

[Review of the novelties presented at the 29th Congress of the European Committee for Treatment and Research in Multiple Sclerosis (ECTRIMS) (II)].

The most relevant data presented at the 29th Congress of the European Committee for Treatment and Research in Multiple Sclerosis (ECTRIMS), held in October 2013 in Denmark, were summarised at the sixth edition of the Post-ECTRIMS Expert Meeting, held in Madrid in October 2013, resulting in this review, which is being published in three parts. This second part of the Post-ECTRIMS review focuses on diagnostic imaging and differential diagnosis, the clinical and paraclinical monitoring of neurodegeneration, progression and disability, and functional imaging and neural connectivity. It is clear that conventional multiple sclerosis sequences remain essential for the diagnosis, differential diagnosis and disease monitoring, that new MRI techniques help to assess the neurodegenerative process, and that some of the new sequences are more specific to neuroaxonal injury. Very high field magnetic resonance imaging allows better understanding of the lesion load, distribution and heterogeneity of the lesions, and positron emission tomography studies offer new insight into the patho-physiology of the disease. Functional imaging and neural connectivity studies show that there is cortical reorganisation in multiple sclerosis, whose equilibrium with structural damage is responsible for the impairment.

TITLE: Revision de las novedades presentadas en el XXIX Congreso del Comite Europeo para el Tratamiento e Investigacion en Esclerosis Multiple (ECTRIMS) (II).Los datos mas relevantes presentados en la XXIX edicion del Congreso del Comite Europeo para el Tratamiento e Investigacion en Esclerosis Multiple (ECTRIMS), celebrado en octubre de 2013 en Dinamarca, se han resumido en la sexta edicion de la Reunion de Expertos Post-ECTRIMS celebrada en Madrid en octubre de 2013, fruto de la cual nace esta revision, que se publica en tres partes. Esta segunda parte de la revision Post-ECTRIMS se centra en la imagen del diagnostico y diagnostico diferencial, en la monitorizacion clinica y paraclinica de la neurodegeneracion, progresion y discapacidad, y en la imagen funcional y conectividad neural. Queda patente que las secuencias convencionales de esclerosis multiple siguen siendo basicas para el diagnostico, el diagnostico diferencial y el seguimiento de la enfermedad, que las nuevas tecnicas de resonancia magnetica ayudan a evaluar el proceso de neurodegeneracion, y algunas de las nuevas secuencias son mas especificas del daño neuronal-axonal. La resonancia magnetica de campo muy alto permite un mejor conocimiento de la carga lesional, distribucion y heterogeneidad de las lesiones, y los estudios con tomografia por emision de positrones ofrecen una nueva vision de la fisiopatologia de la enfermedad. Los estudios de imagen funcional y conectividad neural muestran que en la esclerosis multiple existe una reorganizacion cortical cuyo equilibrio con el daño estructural es responsable de la discapacidad.

Revisión de las novedades presentadas en el XXIX Congreso del Comité Europeo para el Tratamiento e Investigación en Esclerosis Múltiple (ECTRIMS) (I) / Review of the novelties presented at the 29th Congress of the European Committee for Treatment and Research in Multiple Sclerosis (ECTRIMS) (I)

Los datos más relevantes presentados en la XXIX edición del Congreso del Comité Europeo para el Tratamiento e Investigación en Esclerosis Múltiple (ECTRIMS), celebrado en octubre de 2013 en Dinamarca, se han resumido en la sexta edición de la Reunión de Expertos Post-ECTRIMS celebrada en Madrid en octubre de 2013, fruto de la cual nace esta revisión, que se publica en tres partes. Esta primera parte de la revisión Post-ECTRIMS presenta una visión actualizada de las diferencias de género en la esclerosis múltiple (EM), así como las nuevas evidencias sobre el impacto de las hormonas sexuales en la enfermedad. Podemos asumir que aún queda mucho por descubrir con relación al componente genético de la enfermedad. De la misma manera, a los ya conocidos factores ambientales de riesgo para la EM se unen posibles infecciones y hábitos de vida como desencadenantes. La interacción entre la genética y el ambiente cada vez cobra más fuerza como causa de susceptibilidad a la EM. En cuanto a los mecanismos de inflamación, las proteínas del complejo axoglial pueden ser las dianas antigénicas iniciales en lugar de las proteínas de mielina, y las células B se han visto implicadas en la producción de citocinas tóxicas para los oligodendrocitos. La quitinasa 3-like 1 se valida como marcador pronóstico de conversión a EM, y las bandas oligoclonales de inmunoglobulina M y la L-selectina podrían incorporarse como posibles medidas dentro de la estrategia de estratificación del riesgo en pacientes tratados con natalizumab (AU)

The most relevant data presented at the 29th Congress of the European Committee for Treatment and Research in Multiple Sclerosis (ECTRIMS), held in October 2013 in Denmark, were summarized at the sixth edition of the Post-ECTRIMS Expert Meeting, held in Madrid in October 2013, resulting in this review, to be published in three parts. This first part of the Post-ECTRIMS review presents an update on gender differences in multiple sclerosis (MS) as well as new evidence on the impact of sex hormones on the disease. We should consider that there is still much to discover with regard to the genetic components of the disease. Similarly, possible infections and lifestyle habits are added as triggers of the known environmental risk factors for MS. The interaction between genetics and the environment has been increasingly implicated as a cause of susceptibility to MS. With regard to the mechanisms of inflammation, axo-glial proteins, instead of myelin proteins, may be the early antigenic targets, and B cells have been implicated in the production of cytokines toxic to oligodendrocytes. Chitinase 3-like 1 (CHI3L1) is validated as a prognostic marker of conversion to MS, and immunoglobulin M oligoclonal bands and L-selectin could be incorporated as possible measures of the risk stratification strategy in patients treated with natalizumab (AU)

[Tropical spastic paraparesis: a report of a new case in Spain]. / Paraparesia espastica tropical: presentacion de un nuevo caso en España.

TITLE: Paraparesia espastica tropical: presentacion de un nuevo caso en España.

Paraparesia espástica tropical: presentación de un nuevo caso en España / Tropical spastic paraparesis: a report of a new case in Spain

No disponible

[Consensus document on spasticity in patients with multiple sclerosis. Grupo de Enfermedades Desmielinizantes de la Sociedad Española de Neurología]. / Documento de consenso sobre la espasticidad en pacientes con esclerosis multiple.

INTRODUCTION: Multiple sclerosis is a chronic neurological inflammatory demyelinating disease. Specialists involved in the symptomatic treatment of this disease tend to apply heterogeneous diagnostic and treatment criteria. AIM: To establish homogeneous criteria for treating spasticity based on available scientific knowledge, facilitating decision-making in regular clinical practice. DEVELOPMENT: A group of multiple sclerosis specialists from the Spanish Neurological Society demyelinating diseases working group met to review aspects related to spasticity in this disease and draw up the consensus. After an exhaustive bibliographic search and following a metaplan technique, a number of preliminary recommendations were established to incorporate into the document. Finally, each argument was classified depending on the degree of recommendation according to the SIGN (Scottish Intercollegiate Guidelines Network) system. The resulting text was submitted for review by the demyelinating disease group. An experts' consensus was reached regarding spasticity triggering factors, related symptoms, diagnostic criteria, assessment methods, quality of life and therapeutic management (drug and non-drug) criteria. CONCLUSION: The recommendations included in this consensus can be a useful tool for improving the quality of life of multiple sclerosis patients, as they enable improved diagnosis and treatment of spasticity.

TITLE: Documento de consenso sobre la espasticidad en pacientes con esclerosis multiple.Introduccion. La esclerosis multiple es una enfermedad neurologica cronica, desmielinizante e inflamatoria. Los neurologos implicados en el tratamiento sintomatico de esta enfermedad tienden a aplicar criterios diagnosticos y de tratamiento heterogeneos. Objetivo. Elaborar un documento de consenso para establecer criterios homogeneos para el tratamiento de la espasticidad, basados en el conocimiento cientifico disponible que faciliten la toma de decisiones en la practica clinica habitual. Desarrollo. Un grupo de expertos españoles en esclerosis multiple del Grupo de Enfermedades Desmielinizantes de la Sociedad Española de Neurologia (SEN) se reunieron para revisar los aspectos relacionados con la espasticidad en esta enfermedad y elaborar el consenso. Tras una busqueda bibliografica exhaustiva y siguiendo la metodologia metaplan se establecieron unas recomendaciones preliminares para incorporar al documento. Finalmente, cada argumento se clasifico segun su grado de recomendacion, atendiendo a las categorias del sistema SIGN (Scottish Intercollegiate Guidelines Network). El texto resultante fue sometido a la revision de los miembros del Grupo de Enfermedades Desmielinizantes de la SEN. Se ha alcanzado un consenso de expertos respecto a los factores desencadenantes de la espasticidad, la sintomatologia relacionada, los criterios diagnosticos, los metodos de valoracion de la espasticidad, la calidad de vida y los criterios en el manejo terapeutico (farmacologicos y no farmacologicos). Conclusion. Las recomendaciones contenidas en este consenso pueden ser una herramienta util para el neurologo para la practica clinica del dia a dia y para mejorar la calidad de vida del paciente, ya que permiten un mejor diagnostico y tratamiento de la espasticidad.

Revisión de las novedades presentadas en el XXVIII Congreso del Comité Europeo para el Tratamiento e Investigación en Esclerosis Múltiple (ECTRIMS) (III) / Review of the novelties presented at the 28th Congress of the European Committee for Treatment and Research in Multiple Sclerosis (ECTRIMS) (III)

Los datos más relevantes presentados en la XXVIII edición del Congreso del Comité Europeo para el Tratamiento e Investigación en Esclerosis Múltiple (ECTRIMS), celebrado en octubre de 2012 en Francia, han sido resumidos en la quinta edición de la Reunión de Expertos Post-ECTRIMS celebrada en Madrid en octubre de 2012, fruto de la cual nace esta revisión que se publica en tres partes. Esta tercera parte de la revisión Post-ECTRIMS expone los resultados de los últimos estudios realizados con los tratamientos modificadores de la enfermedad, concretamente con acetato de glatiramero, laquinimod, ponesimod, BG-12, teriflunomida, daclizumab, natalizumab y secukinumab (AIN457). Asimismo, se abordan las razones que justifican la búsqueda de tratamientos innovadores para la esclerosis múltiple, destacando la terapia antigenoespecífica, la terapia celular y la terapia dirigida a promover la remielinización entre las futuras estrategias terapéuticas. La disponibilidad de nuevos fármacos y la complejidad de la futura terapia de la esclerosis múltiple necesitan nuevas direcciones y estrategias de diseño en los ensayos clínicos, entre ellas el uso de marcadores subrogados, nuevasaplicaciones estadísticas, ensayos clínicos de superioridad, inferioridad o equivalencia, y diseños adaptables (AU)

The most significant data presented at the 28th Congress of the European Committee for Treatment and Research in Multiple Sclerosis (ECTRIMS), held in France in October 2012, have been summarised in the fifth edition of the Post-ECTRIMS Experts Meeting, held in Madrid in October 2012. This led to the drafting of this review, which has been published in three parts. This third part of the Post-ECTRIMS review presents the findings from the latest studies conductedwith disease-modifying treatments, more specifically with glatiramer acetate, laquinimod, ponesimod, BG-12, teriflunomide, daclizumab, natalizumab and secukinumab (AIN457). Likewise, we also address the reasons that justify the search for innovative treatments for multiple sclerosis, with antigen-specific therapy, cell therapy and therapy aimed at promoting remyelination being highlighted among other future therapeutic strategies. Access to new pharmacological agents and the complexity of the therapy of multiple sclerosis in the future will require new design strategies and directions in clinical trials, including the use of surrogate markers, new statistical applications, superiority, inferiority or equivalence clinical trials and adaptable designs (AU)

Documento de consenso sobre la espasticidad en pacientes con esclerosis múltiple / Consensus document on spasticity in patients with multiple sclerosis

Introducción. La esclerosis múltiple es una enfermedad neurológica crónica, desmielinizante e inflamatoria. Los neurólogos implicados en el tratamiento sintomático de esta enfermedad tienden a aplicar criterios diagnósticos y de tratamiento heterogéneos. Objetivo. Elaborar un documento de consenso para establecer criterios homogéneos para el tratamiento de la espasticidad, basados en el conocimiento científico disponible que faciliten la toma de decisiones en la práctica clínica habitual. Desarrollo. Un grupo de expertos españoles en esclerosis múltiple del Grupo de Enfermedades Desmielinizantes de la Sociedad Española de Neurología (SEN) se reunieron para revisar los aspectos relacionados con la espasticidad en esta enfermedad y elaborar el consenso. Tras una búsqueda bibliográfica exhaustiva y siguiendo la metodología metaplán se establecieron unas recomendaciones preliminares para incorporar al documento. Finalmente, cada argumento se clasificó según su grado de recomendación, atendiendo a las categorías del sistema SIGN (Scottish Intercollegiate Guidelines Network). El texto resultante fue sometido a la revisión de los miembros del Grupo de Enfermedades Desmielinizantes de la SEN. Se ha alcanzado un consenso de expertos respecto a los factores desencadenantes de la espasticidad, la sintomatología relacionada, los criterios diagnósticos, los métodos de valoración de la espasticidad, la calidad de vida y los criterios en el manejo terapéutico (farmacológicos y no farmacológicos). Conclusión. Las recomendaciones contenidas en este consenso pueden ser una herramienta útil para el neurólogo para la práctica clínica del día a día y para mejorar la calidad de vida del paciente, ya que permiten un mejor diagnóstico y tratamiento de la espasticidad (AU)

Introduction. Multiple sclerosis is a chronic neurological inflammatory demyelinating disease. Specialists involved in the symptomatic treatment of this disease tend to apply heterogeneous diagnostic and treatment criteria. Aim. To establish homogeneous criteria for treating spasticity based on available scientific knowledge, facilitating decisionmaking in regular clinical practice. Development. A group of multiple sclerosis specialists from the Spanish Neurological Society demyelinating diseases working group met to review aspects related to spasticity in this disease and draw up the consensus. After an exhaustive bibliographic search and following a metaplan technique, a number of preliminary recommendations were established to incorporate into the document. Finally, each argument was classified depending on the degree of recommendation according to the SIGN (Scottish Intercollegiate Guidelines Network) system. The resulting text was submitted for review by the demyelinating disease group. An experts’ consensus was reached regarding spasticity triggering factors, related symptoms, diagnostic criteria, assessment methods, quality of life and therapeutic management (drug and non-drug) criteria. Conclusion. The recommendations included in this consensus can be a useful tool for improving the quality of life of multiple sclerosis patients, as they enable improved diagnosis and treatment of spasticity (AU)

Review of the novelties presented at the 28th Congress of the European Committee for Treatment and Research in Multiple Sclerosis (ECTRIMS) (III).

The most significant data presented at the 28th Congress of the European Committee for Treatment and Research in Multiple Sclerosis (ECTRIMS), held in France in October 2012, have been summarised in the fifth edition of the Post-ECTRIMS Experts Meeting, held in Madrid in October 2012. This led to the drafting of this review, which has been published in three parts. This third part of the Post-ECTRIMS review presents the findings from the latest studies conducted with disease-modifying treatments, more specifically with glatiramer acetate, laquinimod, ponesimod, BG-12, teriflunomide, daclizumab, natalizumab and secukinumab (AIN457). Likewise, we also address the reasons that justify the search for innovative treatments for multiple sclerosis, with antigen-specific therapy, cell therapy and therapy aimed at promoting remyelination being highlighted among other future therapeutic strategies. Access to new pharmacological agents and the complexity of the therapy of multiple sclerosis in the future will require new design strategies and directions in clinical trials, including the use of surrogate markers, new statistical applications, superiority, inferiority or equivalence clinical trials and adaptable designs.

TITLE: Revision de las novedades presentadas en el XXVIII Congreso del Comite Europeo para el Tratamiento e Investigacion en Esclerosis Multiple (ECTRIMS) (III).Los datos mas relevantes presentados en la XXVIII edicion del Congreso del Comite Europeo para el Tratamiento e Investigacion en Esclerosis Multiple (ECTRIMS), celebrado en octubre de 2012 en Francia, han sido resumidos en la quinta edicion de la Reunion de Expertos Post-ECTRIMS celebrada en Madrid en octubre de 2012, fruto de la cual nace esta revision que se publica en tres partes. Esta tercera parte de la revision Post-ECTRIMS expone los resultados de los ultimos estudios realizados con los tratamientos modificadores de la enfermedad, concretamente con acetato de glatiramero, laquinimod, ponesimod, BG-12, teriflunomida, daclizumab, natalizumab y secukinumab (AIN457). Asimismo, se abordan las razones que justifican la busqueda de tratamientos innovadores para la esclerosis multiple, destacando la terapia antigenoespecifica, la terapia celular y la terapia dirigida a promover la remielinizacion entre las futuras estrategias terapeuticas. La disponibilidad de nuevos farmacos y la complejidad de la futura terapia de la esclerosis multiple necesitan nuevas direcciones y estrategias de diseño en los ensayos clinicos, entre ellas el uso de marcadores subrogados, nuevas aplicaciones estadisticas, ensayos clinicos de superioridad, inferioridad o equivalencia, y diseños adaptables.

Revisión de las novedades presentadas en el XXVIII Congreso del Comité Europeo para el Tratamiento e Investigación en Esclerosis Múltiple (ECTRIMS) (I) / Review of the novelties presented at the 28th Congress of the European Committee for Treatment and Research in Multiple Sclerosis (ECTRIMS) (I)

Los datos más relevantes presentados en la XXVIII edición del Congreso del Comité Europeo para el Tratamiento e Investigación en Esclerosis Múltiple (ECTRIMS), celebrado en octubre de 2012 en Francia, se han resumido en la quinta edición de la Reunión de Expertos Post-ECTRIMS celebrada en Madrid en octubre de 2012, fruto de la cual nace esta revisión, que se publica en tres partes. Esta primera parte de la revisión Post-ECTRIMS aborda la incidencia y prevalencia de la esclerosis múltiple (EM), que, en el ámbito mundial, ha aumentado a expensas de las mujeres, ya que el sexo femenino aumenta el riesgo de desarrollar la enfermedad, aunque no afecta de forma negativa a su evolución. El dimorfismo sexual en la EM es evidente, y todo apunta a una interacción entre factores hormonales, genéticos y medioambientales. La población pediátrica representa un grupo idóneo para el estudio de factores de susceptibilidad a la enfermedad, razón por la que se están planteando estudios colaborativos ideados para aumentar la muestra de pacientes, dada su baja prevalencia. En esta revisión se discute sobre los fenómenos inflamatorios y de neurodegeneración que intervienen en la patogenia de la enfermedad, y que probablemente estén relacionados, bien de forma compartida o como causa efecto. Las hipótesis actuales apuntan a un fenómeno de compartimentación presumiblemente inaccesible a la terapia inmunomoduladora actual. Entre los posibles mecanismos involucrados en estos procesos de inflamación y desmielinización se discute el papel de las células Th17, disfunción mitocondrial, disrupción precoz de procesos astrocitarios e hipoxia crónica (AU)

The most relevant data presented at the 28th edition of the European Committee for Treatment and Research in Multiple Sclerosis (ECTRIMS), held in October 2012 in France, have been summarized in the fifth edition of the PostECTRIMS Expert Meeting held in Madrid in October 2012. The present review summarizes the views and results of the meeting and is being published in three parts. This first part of the Post-ECTRIMS review addresses the incidence and prevalence of multiple sclerosis (MS), which has increased at the global level, largely due to the increased incidence in women because the risk of developing the disease is increased in females, with minimal concurrent effect on the progression of MS. Sexual dimorphism is evident in MS, and all evidence points to an interaction between hormonal, genetic, and environmental factors. The paediatric population represents an ideal group to study susceptibility factors to the disease, which is why collaborative studies designed to increase the patient samples are being considered, given its low prevalence. In this review, inflammatory and neurodegenerative phenomena involved in the pathogenesis of the disease and that have a cause-and-effect or shared relationship with the disease are being discussed. Current hypotheses suggest a phenomenon of compartmentalization, presumably inaccessible to current immunomodulatory therapy. Among the possible mechanisms involved in these processes of inflammation and demyelination, the role of Th17 cells, mitochondrial dysfunction, early disruption of astrocytic processes, and chronic hypoxia are discussed (AU)

Revisión de las novedades presentadas en el XXVIII Congreso del Comité Europeo para el tratamiento e Investigación en Esclerosis Múltiple (ECTRIMS) (II) / Review of the novelties presented at the 28th Congress of the European Committee for Treatment and Research in Multiple Sclerosis (ECTRIMS) (II)

Los datos más relevantes presentados en la XXVIII edición del Congreso del Comité Europeo para el Tratamiento e Investigación en Esclerosis Múltiple (ECTRIMS), celebrado en octubre de 2012 en Francia, han sido resumidos en la quinta edición de la Reunión de Expertos Post-ECTRIMS celebrada en Madrid en octubre de 2012, fruto de la cual nace esta revisión que se publica en tres partes. En esta segunda parte de la revisión Post-ECTRIMS se analiza la biología de la recuperación y remielinización en la esclerosis múltiple (EM), y se discuten las diferentes estrategias de reparación y remielinización endógena y exógena que actualmente están siendo evaluadas, sobre la base de que la microglía residente y las células precursoras de oligodendrocitos se han visto implicadas en el proceso de remielinización. Asimismo, se expone el estado actual y uso futuro de los biomarcadores en EM, y se proponen como marcadores de neurodegeneración el volumen lesional en T2 y la atrofia cerebral mediante resonancia magnética, así como la pérdida de capa de células ganglionares mediante tomografía de coherencia óptica. Se plantea una mayor utilidad futura de las secuencias DIR para correlacionar las alteraciones cognitivas con las alteraciones de la EM, dado su mayor rendimiento diagnóstico en localizar y definir lesiones corticales. La disponibilidad de nuevos biomarcadores en un futuro requiere una validación estricta. En este sentido, se plantean posibles áreas de actuación dirigidas a mejorar la situación actual, y además se presentan los resultados de las investigaciones más recientes en la identificación de posibles candidatos con utilidad diagnóstica, pronóstica, de respuesta al tratamiento y de seguridad (AU)

The most relevant data presented at the 28th edition of the European Committee for Treatment and Research in Multiple Sclerosis (ECTRIMS) held in October 2012 in France have been summarised in the fifth edition of the PostECTRIMS Expert Meeting held in Madrid in October 2012. This review is the result of the meeting, which is being published in three parts. This second part of the Post-ECTRIMS review discusses the biology of recovery and remyelination in multiple sclerosis (MS) as well as the different repair and endogenous and exogenous remyelination strategies currently being evaluated based on the fact that resident microglia and oligodendroglial progenitor cells have been implicated in the remyelination process. This review also discusses the current state and future use of biomarkers in MS and proposes as markers of neurodegeneration the following: T2 lesion volume and brain atrophy using MRI and the loss of the ganglion cell layer as assessed by optical coherence tomography. A greater future utility for double inversion recovery (DIR) sequences is proposed to correlate cognitive impairment with MS impairment, given its higher diagnostic yield in locating and defining cortical lesions. The availability of novel biomarkers in the future requires strict validation. In this context, this paper proposes possible areas of action to improve the current situation and also presents the latest research results in identifying potential candidates with useful diagnostic characteristics, prognostic characteristics, treatment responses, and safety procedures (AU)

Review of the novelties presented at the 28th Congress of the European Committee for Treatment and Research in Multiple Sclerosis (ECTRIMS) (I).

The most relevant data presented at the 28th edition of the European Committee for Treatment and Research in Multiple Sclerosis (ECTRIMS), held in October 2012 in France, have been summarized in the fifth edition of the Post-ECTRIMS Expert Meeting held in Madrid in October 2012. The present review summarizes the views and results of the meeting and is being published in three parts. This first part of the Post-ECTRIMS review addresses the incidence and prevalence of multiple sclerosis (MS), which has increased at the global level, largely due to the increased incidence in women because the risk of developing the disease is increased in females, with minimal concurrent effect on the progression of MS. Sexual dimorphism is evident in MS, and all evidence points to an interaction between hormonal, genetic, and environmental factors. The paediatric population represents an ideal group to study susceptibility factors to the disease, which is why collaborative studies designed to increase the patient samples are being considered, given its low prevalence. In this review, inflammatory and neurodegenerative phenomena involved in the pathogenesis of the disease and that have a cause-and-effect or shared relationship with the disease are being discussed. Current hypotheses suggest a phenomenon of compartmentalization, presumably inaccessible to current immunomodulatory therapy. Among the possible mechanisms involved in these processes of inflammation and demyelination, the role of Th17 cells, mitochondrial dysfunction, early disruption of astrocytic processes, and chronic hypoxia are discussed.

TITLE: Revision de las novedades presentadas en el XXVIII Congreso del Comite Europeo para el Tratamiento e Investigacion en Esclerosis Multiple (ECTRIMS) (I).Los datos mas relevantes presentados en la XXVIII edicion del Congreso del Comite Europeo para el Tratamiento e Investigacion en Esclerosis Multiple (ECTRIMS), celebrado en octubre de 2012 en Francia, se han resumido en la quinta edicion de la Reunion de Expertos Post-ECTRIMS celebrada en Madrid en octubre de 2012, fruto de la cual nace esta revision, que se publica en tres partes. Esta primera parte de la revision Post-ECTRIMS aborda la incidencia y prevalencia de la esclerosis multiple (EM), que, en el ambito mundial, ha aumentado a expensas de las mujeres, ya que el sexo femenino aumenta el riesgo de desarrollar la enfermedad, aunque no afecta de forma negativa a su evolucion. El dimorfismo sexual en la EM es evidente, y todo apunta a una interaccion entre factores hormonales, geneticos y medioambientales. La poblacion pediatrica representa un grupo idoneo para el estudio de factores de susceptibilidad a la enfermedad, razon por la que se estan planteando estudios colaborativos ideados para aumentar la muestra de pacientes, dada su baja prevalencia. En esta revision se discute sobre los fenomenos inflamatorios y de neurodegeneracion que intervienen en la patogenia de la enfermedad, y que probablemente esten relacionados, bien de forma compartida o como causa efecto. Las hipotesis actuales apuntan a un fenomeno de compartimentacion presumiblemente inaccesible a la terapia inmunomoduladora actual. Entre los posibles mecanismos involucrados en estos procesos de inflamacion y desmielinizacion se discute el papel de las celulas Th17, disfuncion mitocondrial, disrupcion precoz de procesos astrocitarios e hipoxia cronica.

Review of the novelties presented at the 27th Congress of the European Committee for Treatment and Research in Multiple Sclerosis (ECTRIMS) (II).

The new insights presented at the 5th Joint Triennial Congress of the European and Americas Committees on Treatment and Research in Multiple Sclerosis (ECTRIMS and ACTRIMS) held in Amsterdam, the Netherlands, 19-22 October 2011, have been summarized at the fourth edition of Post-ECTRIMS meeting held in Madrid in November 2011. Regional grey-matter atrophy is more sensitive to cognitive impairment than global grey-matter atrophy measures. In patients with clinically isolated syndrome cognitive impairment does not predict conversion to multiple sclerosis (MS) after 5-years of follow-up. Focusing on central nervous system plasticity and functional reorganization in MS, an early intervention can improve clinical aspects and enhances brain plasticity. Preservation of a potential for plasticity provides a rationale for rehabilitation interventions even in later stages of disease. Therapeutical strategies have focused on stem cell-mediated remyelination and immunomodulation functions, on cellular infiltration into the brain, and on new ways for immuno-modulation for the development of future therapies in MS. Encouraging findings from clinical trials with current and emerging disease-modifying therapy being developed was also a key theme at this edition. Positive results have been reported for rituximab, ocrelizumab, ofatumumab, daclizumab, alemtuzumab, teriflunomide, BG-12, and laquinimod, including a favorable safety profile. Since armamentarium for the treatment of MS is fast increasing, concerns exist about the risk of severe adverse events with their use. This aspect reinforces the importance of disease registries as a proactive tool for monitoring drug safety in the post-approval setting.

Revisión de las novedades presentadas en el XXVII Congreso del Comité Europeo para el Tratamiento e Investigación en Esclerosis Múltiple (ECTRIMS) (II) / Review of the novelties presented at the 27th Congress of the European Committee for Treatment and Research in Multiple Sclerosis (ECTRIMS) (II)

Resumen. Los datos más relevantes presentados en el V Congreso Trianual de los Comités Europeos y Americanos para el Tratamiento y la Investigación en Esclerosis Múltiple (ECTRIMS/ACTRIMS), celebrado en Ámsterdam del 19 al 22 de octubre de 2011, han sido resumidos en la cuarta edición de la reunión Post-ECTRIMS, celebrada en Madrid en noviembre de 2011. Las últimas aportaciones en torno al déficit cognitivo en la esclerosis múltiple han manifestado que la atrofia regional de la sustancia gris es más sensible al deterioro cognitivo que las medidas de la atrofia cerebral global, y en pacientes con síndrome clínicamente aislado el deterioro cognitivo no predice la conversión a esclerosis múltiple a los cinco años. El abordaje de la reorganización funcional ha demostrado que una intervención precoz puede mejorar aspectos clínicos y potenciar la plasticidad, de modo que la preservación de una plasticidad potencial ofrece una justificación para las intervenciones neurorrehabilitadoras, incluso en etapas avanzadas de la enfermedad. Las estrategias terapéuticas se han centrado en el doble papel de las células madre en inmunomodulación y remielinización, y en las nuevas vías de inmunomodulación para el desarrollo de futuras terapias en esclerosis múltiple. Los ensayos clínicos actualmente en curso muestran resultados positivos para rituximab, ocrelizumab, ofatumumab, daclizumab, alemtuzumab, teriflunomida, BG-12 y laquinimod, incluyendo un perfil de seguridad favorable. La inminente disponibilidad de nuevos fármacos y la complejidad de la futura terapia de la esclerosis múltiple refuerzan la importancia de los estudios y registros postautorización como herramienta proactiva para monitorizar la seguridad de un fármaco postautorización (AU)

Summary. The new insights presented at the 5th Joint Triennial Congress of the European and Americas Committees on Treatment and Research in Multiple Sclerosis (ECTRIMS and ACTRIMS) held in Amsterdam, the Netherlands, 19-22 October 2011, have been summarized at the fourth edition of Post-ECTRIMS meeting held in Madrid in November 2011. Regional grey-matter atrophy is more sensitive to cognitive impairment than global grey-matter atrophy measures. In patients with clinically isolated syndrome cognitive impairment does not predict conversion to multiple sclerosis (MS) after 5-years of follow-up. Focusing on central nervous system plasticity and functional reorganization in MS, an early intervention can improve clinical aspects and enhances brain plasticity. Preservation of a potential for plasticity provides a rationale for rehabilitation interventions even in later stages of disease. Therapeutical strategies have focused on stem cell-mediated remyelination and immunomodulation functions, on cellular infiltration into the brain, and on new ways for immunomodulation for the development of future therapies in MS. Encouraging findings from clinical trials with current and emerging disease-modifying therapy being developed was also a key theme at this edition. Positive results have been reported for rituximab, ocrelizumab, ofatumumab, daclizumab, alemtuzumab, teriflunomide, BG-12, and laquinimod, including a favorable safety profile. Since armamentarium for the treatment of MS is fast increasing, concerns exist about the risk of severe adverse events with their use. This aspect reinforces the importance of disease registries as a proactive ool for monitoring drug safety in the post-approval setting (AU)

Revisión de las novedades presentadas en el XXVII Congreso del Comité Europeo para el Tratamiento e Investigación en Esclerosis Múltiple (ECTRIMS) (I) / Review of the novelties presented at the 27th Congress of the European Committee for Treatment and Research in Multiple Sclerosis (ECTRIMS) (I)

Resumen. Los datos más relevantes presentados en el V Congreso Trianual de los Comités Europeos y Americanos para el Tratamiento y la Investigación en Esclerosis Múltiple (ECTRIMS/ACTRIMS), celebrado en Ámsterdam del 19 al 22 de octubre e 2011, han sido resumidos en la cuarta edición de la reunión Post-ECTRIMS celebrada en Madrid en noviembre de 2011. Las nuevas aportaciones en epidemiología revelan una posible relación entre la dieta y los cambios en la microbiota intestinal, que podría favorecer la aparición de la esclerosis múltiple, así como el efecto de la comorbilidad sobre el pronóstico de la enfermedad, y la importancia de su reconocimiento y manejo. La revisión de los datos actuales sobre insuficiencia venosa cerebroespinal crónica y esclerosis múltiple concluye que no existe evidencia de una relación causal en la patogenia de la enfermedad. Los nuevos criterios diagnósticos facilitan los criterios de diseminación en tiempo, y las perspectivas de la resonancia magnética de alto campo pasan por detectar mejor las lesiones corticales y medulares. La tomografía de coherencia óptica se constituye como una herramienta poderosa en ensayos de neuroprotección. El papel de los linfocitos B en la patogenia de la esclerosis múltiple se ha descrito asociado a un proceso de maduración de dichas células en estructuras tipo folículos ectópicos, presentes en las meninges de las formas secundarias progresivas. Por otro lado, se ha planteado la contribución de una inflamación sistémica al proceso de la neurodegeneración, y respecto a la afectación de la sustancia gris, recientes hallazgos han concluido que ocurre de forma temprana en el curso de la enfermedad y se correlaciona con la discapacidad futura (AU)

Summary. The new insights presented at the 5th Joint Triennial Congress of the European and Americas Committees on Treatment and Research in Multiple Sclerosis (ECTRIMS and ACTRIMS) held in Amsterdam, the Netherlands, 19-22 October 2011, have been summarized at the fourth edition of Post-ECTRIMS meeting held in Madrid in November 2011. Further evidence from epidemiological studies yield a possible relationship between nutrition and alterations of the microbiota that may result in the development of multiple sclerosis (MS) and that may trigger the exacerbation of disease symptoms.Also show the magnitude of impact of comorbidities in multiple sclerosis course as well as the impact of early identification and management. Review of current data on chronic cerebrospinal venous insufficiency and MS sclerosis concludes that there is no role of chronic cerebrospinal venous insufficiency in either multiple sclerosis risk or MS severity. New diagnostic criteria for MS have simplified requirements for demonstrating dissemination of lesions in time. High-field magnetic resonance imaging improves cortical visualization and become a promising tool to detect remyelinization and cortical and medullary lesions, and optical coherence tomography is established as a powerful tool for neuroprotection trials. Diffuse meningeal inflammation through B-cell follicle-like structures is associated with cortical pathology and an accelerated clinical course in secondary progressive MS sclerosis. Systemic inflammation may contribute to neurodegeneration processes in MS, and with regard to grey matter damage recent findings conclude that occurs early in disease course, and correlates with future MS-related disability (AU)