SB-83, a 2-Amino-thiophene derivative orally bioavailable candidate for the leishmaniasis treatment.

Leishmaniasis, affecting more than 12 million people worldwide has become a severe public-health problem. The therapeutic arsenal against leishmaniasis is mainly administered by parenteral route; it is toxic, expensive, and associated with recurrence risk. The need for further therapeutic compounds research is pressing. In previous studies, we demonstrated the antileishmanial activities of ten 2-amino-thiophene derivatives, which evidenced the action of a compound, called SB-83, having expressive antileishmania activity in an in vitro infection model. In the present work, we describe preclinical studies of the thiophenic derivative SB-83, such as acute toxicity, genotoxicity, in vivo oral efficacy in a murine model, and in vitro antileishmanial activity against an L. amazonensis SbIII-resistant strain. Determining acute preclinical toxicity, the LD50 of SB-83 was estimated at 2500 mg/kg orally, with few behavioral changes in Swiss mice. Further, treatment with 2000 mg/kg of SB-83 did not induce in vivo genotoxic activity in the peripheral blood micronucleus assay. In 7 weeks of oral treatment, SB-83 reduced paw lesion size in L. amazonensis infected mice by 52.47 ± 5.32%, and decreased the parasite load of the popliteal lymph node and spleen at the highest dose tested (200 mg/kg) respectively by 42.57 ± 3.14%, and 100%, without presenting weight change or other changes of clinical importance in the biochemical and hematological profiles. The treatment of promastigotes and intracellular amastigotes of SbIII sensitive and resistant strains with SB-83 did not produce differences in antileishmania activity, which suggests no cross-resistance. Thus, this work demonstrated that SB-83 has potential as a new active drug candidate even when orally administered, which may become a new therapeutic alternative for the treatment of leishmaniasis.

Genetic diversity of Leishmania infantum field populations from Brazil.

Leishmania infantum (syn. Leishmania chagasi) is the etiological agent of visceral leishmaniasis (VL) in Brazil. The epidemiology of VL is poorly understood. Therefore, a more detailed molecular characterization at an intraspecific level is certainly needed. Herein, three independent molecular methods, multilocus microsatellite typing (MLMT), random amplification of polymorphic DNA (RAPD) and simple sequence repeats-polymerase chain reaction (SSR-PCR), were used to evaluate the genetic diversity of 53 L. infantum isolates from five different endemic areas in Brazil. Population structures were inferred by distance-based and Bayesian-based approaches. Eighteen very similar genotypes were detected by MLMT, most of them differed in only one locus and no correlation was found between MLMT profiles, geographical origin or the estimated population structure. However, complex profiles composed of 182 bands obtained by both RAPD and SSR-PCR assays gave different results. Unweighted pair group method with arithmetic mean trees built from these data revealed a high degree of homogeneity within isolates of L. infantum. Interestingly, despite this genetic homogeneity, most of the isolates clustered according to their geographical origin.

Genetic diversity of Leishmania infantum field populations from Brazil

Leishmania infantum (syn. Leishmania chagasi) is the etiological agent of visceral leishmaniasis (VL) in Brazil. The epidemiology of VL is poorly understood. Therefore, a more detailed molecular characterization at an intraspecific level is certainly needed. Herein, three independent molecular methods, multilocus microsatellite typing (MLMT), random amplification of polymorphic DNA (RAPD) and simple sequence repeats-polymerase chain reaction (SSR-PCR), were used to evaluate the genetic diversity of 53 L. infantum isolates from five different endemic areas in Brazil. Population structures were inferred by distance-based and Bayesian-based approaches. Eighteen very similar genotypes were detected by MLMT, most of them differed in only one locus and no correlation was found between MLMT profiles, geographical origin or the estimated population structure. However, complex profiles composed of 182 bands obtained by both RAPD and SSR-PCR assays gave different results. Unweighted pair group method with arithmetic mean trees built from these data revealed a high degree of homogeneity within isolates of L. infantum. Interestingly, despite this genetic homogeneity, most of the isolates clustered according to their geographical origin.

Campanha de divulgação do Centro de Resultados Particpação Cidadâ do Grupo Hospitalar Conceição

Este projeto propõe a realização de uma campanha de divulgação para o Centro de Resultado Participação Cidadã, a fim, de assegurar que suas ações sejam legitimadas e conhecidas pelos trabalhadores e usuários do Grupo Hospitalar Conceição (GHC). É importante que os funcionários do GHC, bem como os usuários do Sistema Único de Saúde conheçam e se beneficiem das políticas conquistadas e implementadas a partir deste espaço dentro desta instituição. A campanha dar-se-á através de alguns dispositivos de comunicação com o intuito de levar as informações aos funcionários e usuários do Grupo Hospitalar Conceição. Através desta campanha estaremos apresentando e reafirmando a missão do CR Participação cidadã que visa a implementação de políticas públicas de acordo com as diretrizes do SUS, com o objetivo de ampliar a participação de todos no monitoramento e comprometimento na formulação e aplicação destas políticas na área da saúde .

Isolamento e caracterização de parasitas responsáveis pela leishmaniose visceral em João Pessoa - Paraíba - Brasil / Isolation and characterization of visceral leishmaniosis in João Pessoa - Paraíba - Brazil

Objetivo: Isolar parasitas de Leishmania a partir de humanos e cães com quadro clínico de leishmaniose visceral da cidade de João Pessoa e estudar estes isolados através da técnica de RAPD-PCR. Metodologia: Os isolados de Leishmania de casos humanos foram obtidos através de punção de medula óssea de pacientes com quadro clínico de leishmaniose visceral e os de origem canina foram obtidos de amostras do baço de cães sintomáticos. Todas as amostras foram inoculadas em meio NNN/BHI e incubadas a 25°C. Foi realizada extração de DNA de todos os isolados de Leishmania e monitoradas as reações de RAPD-PCR. Os produtos destas reações foram aplicados em gel de agarose e os padrões de bandas analisados comparativamente. Resultados: Foram obtidos três isolados de Leishmania de origem humana e quatro isolados de origem canina. A análise dos padrões de bandas da molécula de DNA dos isolados obtidos com a técnica de RAPD demonstrou que os isolados de origem canina compartilharam o mesmo número de bandas com a cepa de referência Leishmania chagasi e os de origem humana apresentaram diferenças quanto ao número de bandas compartilhadas com esta cepa. Conclusão: Existe diversidade genética entre os parasitas de Leishmania que causam a leishmaniose visceral humana e canina na cidade de João Pessoa, sugerindo a presença de mais de uma cepa deste parasita nesta localidade

Aspectos Socioeconômicos da Leishmaniose Visceral em João Pessoa - Paraíba - Brasil / Socio-Economic Aspects of Visceral Leishmaniasis in João Pessoa - Paraíba - Brazil

Objetivo: Avaliar o perfil socioecônomico dos casos humanos de leishmaniose visceral ocorridos no biênio 1999/2000 na cidade de João Pessoa/Paraíba/Brasil. Material e Metodos: Através dos arquivos da Fundação Nacional de Saúde (FUNASA) foi realizada a coleta das fichas de notificação de todos os casos registrados da doença e dos seus respectivos endereços. Foi elaborado e aplicado um questionário na residência dos casos identificados abordando aspectos socioecônomicos como o grau de escolaridade, renda familiar e condições de moradia. Resultados: A análise dos dados mostrou que 72,5 por cento dos casos de leishmaniose visceral em João Pessoa ocorreram em crianças menores de cinco anos cuja maioria dos pais não havia concluído o ensino fundamental. A renda familiar em 47,8 por cento dos casos foi no máximo de um salário mínimo e em nenhuma das residências havia presença de rede de esgoto, sendo que em 52 por cento das residencias foi constatado o acúmulo de lixo no peridomicílio. Conclusão: Houve um predomínio da leishmaiose visceral na população com baixos índices de escolaridade, baixa renda familiar e precárias condições sanitárias de moradia, sugerindo uma provável relação entre estes parâmetros e um maior risco de desenvolver a leishmaiose visceral

Influence of microbiota in experimental cutaneous leishmaniasis in Swiss mice

Neste trabalho, estudamos a infeccao experimental de camundongos Suicos/NIH com Leishmania major em comparacao com camundongos isogenicos C57BL/6 e BALB/c que sao resistentes e suceptiveis a esta infeccao, respectivamente. Camundongos Suicos mostraram lesoes que se curaram espontaneamente e se restringiram ao local de inoculacao. Celulas linfoides derivadas destes animais desenvolveram uma resposta do tipo Th1, caracterizada pela producao de niveis altos de IFN-gama e niveis baixos de IL-4. Com o objetivo de estudar a importancia da microbiota no desenvolvimento da leishmaniose cutanea neste modelo, camundongos Suicos sem germes foram infectados na pata com promastigotas de L. major, convencionalizados apos 3 semanas de infeccao e as lesoes comparadas com as observadas em camundongos convencionais...

Isolamento e caracterizaçäo de bacteriófagos de Lactococcus lactis e Lactococcus cremosis / Isolation and characterization of lactococcal bacteriophages from cheese whey

Amostras de soro, coletadas em indústrias de queijo de Minas Gerais, Brasil, foram usada para isolar e caracterizar bacteriófagos de bactérias lácticas. Dez bacteriófagos foram observados em microscópio eletrônico e seus DNAs foram analisados em gel de agarose após a clivagem com várias enzimas de restriçäo. Sete bacteriófagos foram específicos para Lactococcus lactis subsp. cremosis e três para L. lactis subsp. lactis. As micrografias eletrônicas mostraram que todos os bacteriófagos apresentavam morfologia similar, contendo cabeça isométrica e cauda curta näo contrátil. Baseando-se no padräo de restriçäo do DNA e no tamanho do genoma, os bacteriófagos foram classificados em quatro grupos distintos. Todos os três bacteriófagos específicos para L. lactis subsp. lactis se situaram no mesmo grupo.