ABSTRACT
Simple size observations of 1,2-distearoyl-sn-glycero-3-phosphoethanolamine-N-[methoxy(polyethyleneglycol)-2000] (DSPE-mPEG2000) polymeric micelles (PM) with different compositions including or not paclitaxel (PTX) are unable to evidence changes on the nanocarrier structure. In such system a detailed characterization using highly sensitive techniques such as X-ray scattering and asymmetric flow field flow fractionation coupled to multi-angle laser light scattering and dynamic light scattering (AF4-MALS-DLS) is mandatory to observe effects that take place by the addition of PTX and/or more lipid-polymer at PM, leading to complex changes on the structure of micelles, as well as in their supramolecular organization. SAXS and AF4-MALS-DLS suggested that PM can be found in the medium separately and highly organized, forming clusters of PM in the latter case. SAXS fitted parameters showed that adding the drug does not change the average PM size since the increase in core radius is compensated by the decrease in shell radius. SAXS observations indicate that PEG conformation takes place, changing from brush to mushroom depending on the PM composition. These findings directly reflect in in vivo studies of blood clearance that showed a longer circulation time of blank PM when compared to PM containing PTX.
Subject(s)
Paclitaxel/blood , Phosphatidylethanolamines/blood , Polyethylene Glycols/metabolism , Animals , Capsules/chemistry , Capsules/metabolism , Mice , Micelles , Molecular Structure , Paclitaxel/chemistry , Phosphatidylethanolamines/chemistry , Polyethylene Glycols/chemistry , Scattering, Small Angle , X-Ray DiffractionABSTRACT
This work aimed to develop solid lipid nanoparticles (SLNs) loaded with doxorubicin evaluating the influence of docosahexaenoic acid (DHA), a polyunsaturated fatty acid that enhances the activity of anticancer drugs, on drug encapsulation efficiency (EE). The SLN were characterized for size, zeta potential, entrapment efficiency (EE) and drug release. Studies of in vitro antitumor activity and cellular uptake were also conducted. The reduction in particle size (from 127 ± 14 to 94 ± 1 nm) and negative charges were obtained for SLN loaded with DHA and triethanolamine (TEA), amine used to increase the solubility of doxorubicin in melted lipid. The EE was significantly improved from 36 ± 4% to 99 ± 2% for SLN without and with DHA at 0.4%, respectively. The doxorubicin release in a slightly acid medium (pH 5.0) was higher than that observed at physiological pH. The in vitro studies clearly showed the higher cytotoxicity of doxorubicin-DHA-loaded SLN than free doxorubicin+DHA on human lung tumor cell line (A549) and the improved cellular uptake achieved with the drug encapsulation can be an explanation. These findings suggest that DHA-doxorubicin-loaded SLN is a promising alternative for the treatment of cancer.
Subject(s)
Antibiotics, Antineoplastic/administration & dosage , Doxorubicin/administration & dosage , Drug Carriers/administration & dosage , Nanoparticles/administration & dosage , 1-Octanol/chemistry , Antibiotics, Antineoplastic/chemistry , Cell Line, Tumor , Cell Survival/drug effects , Docosahexaenoic Acids/chemistry , Doxorubicin/chemistry , Drug Carriers/chemistry , Humans , Microscopy, Electron, Transmission , Nanoparticles/chemistry , Nanoparticles/ultrastructure , Particle Size , Water/chemistryABSTRACT
A bombesin derivative was successfully radiolabeled in high labeling yield. Biodistribution studies and scintigraphic images in Ehrlich tumor-bearing mice were performed. This compound showed high accumulation in tumor tissue with high tumor-to-muscle and tumor-to-blood ratios. Thus, (99m)Tc-HYNIC-Bombesin((7-14)) could be used as an agent for tumor diagnosis.
Subject(s)
Bombesin/analogs & derivatives , Neoplasms/diagnostic imaging , Organotechnetium Compounds/chemical synthesis , Peptide Fragments/chemical synthesis , Radiopharmaceuticals , Technetium , Animals , Anura , Bombesin/chemistry , Carcinoma, Ehrlich Tumor/diagnostic imaging , Carcinoma, Ehrlich Tumor/metabolism , Indicators and Reagents , Injections, Intravenous , Mice , Mice, Inbred BALB C , Muscle, Skeletal/metabolism , Organotechnetium Compounds/pharmacokinetics , Peptide Fragments/pharmacokinetics , Radionuclide Imaging , Radiopharmaceuticals/chemical synthesis , Radiopharmaceuticals/pharmacokinetics , Spectrometry, Mass, Electrospray Ionization , Tissue DistributionABSTRACT
A d-glucose-MAG(3) derivative was successfully synthesized and radiolabeled in high labeling yield. Biodistribution studies in Ehrlich tumor-bearing mice were performed. This compound showed high accumulation in tumor tissue with high tumor-to-muscle ratio and moderate tumor-to-blood ratio. Thus, d-glucose-MAG(3) is a potential agent for tumor diagnosis.
Subject(s)
Chemistry, Pharmaceutical/methods , Glucose/chemistry , Neoplasms/diagnosis , Radiopharmaceuticals , Technetium Tc 99m Mertiatide , Technetium/chemistry , Animals , Drug Design , Mice , Models, Chemical , Neoplasm Transplantation , Neoplasms/metabolism , Neoplasms, Experimental/diagnosis , Solvents/chemistry , Tissue DistributionABSTRACT
As reações adversas cutâneas aos meios de contraste iodado não raro acontecem no setor de diagnóstico por imagem e é atribuída ao uso do contraste, que são substâncias capazes de melhorar a especificidade das imagens obtidas em exames radiológicos, pois permitem a diferenciação de estruturas e patologias vascularizadas das demais. Sua administração pode desencadear reações anafilactóide que são nocivas, às vezes fatais, ocorrem em uma minoria dos indivíduos. O estudo tem como objetivo principal, elaborar sistematização de identificação de Reações Adversas Cutânea ao meio de Contraste Iodado, de fom1a padronizada. Para o alcance dessa padronização está sendo construido wn instrumento para identificação dessas reações em pacientes em tratamento oncológico. A sistematização da identificação das reações cutâneas aos meios de contraste iodados será implementada no setor de diagnóstico por imagem do INCA / HCII. Para alcançar e assegurar cuidados efetivos ao cliente foi proposto um instrumento que possibilitará maior eficácia da identificação com interpretação comum, como uma prática confiável baseada na literatura que descreve os tipos de reações cutâneas aos meios de contrastes iodados. Esse trabalho de sistematização de condutas apresentará uma descrição detalhada dos tipos de reações que podem ocorrer após uso destes meios de contraste iodado, pois essas reações alérgicas aos meios de contraste, apesar de pouco freqüentes (11400.000) são inevitáveis, podendo variar em severidade, e podendo ocorrer após uma única administração ou após múltiplas. Com esse instrumento pretendemos facilitar a identificação do desfecho, contribuir para uma assistência mais qualificada e especializada ao cliente que se submete a exame contrastado no setor de radiodiagnóstico do HC II / INCA / MS.
Subject(s)
Humans , Male , Female , Contrast Media/adverse effects , Nursing Care/classification , Nursing Records , Oncology Nursing/classification , Skin ManifestationsABSTRACT
The diagnosis of inflammatory and infectious processes is an important goal in medicine. The use of radiopharmaceuticals for identification of inflammation and infection foci has received considerable attention. The aim of this work was to evaluate the uptake and the imaging potential of stealth pH-sensitive liposomes radiolabelled with 99mTechnetium (99mTc) to identify infection sites in mice. The liposomes containing glutathione were labeled with 99mTc-Hexamethylpropyleneamine oxime (HMPAO) complex. The 99mTc-labeled stealth pH-sensitive liposomes (99mTc-SpHL) were injected in mice bearing infection in the right thigh muscle induced by Staphylococcus aureus. Biodistribution studies and scintigraphic imaging were performed at different times after injection of radiopharmaceutical. The 99mTc-SpHL was significantly uptaken by abscess when compared to the respective control. The abscess was visualized as early as 0.5 hours after injection of 99mTc-SpHL becoming more prominent with the time. These results indicate that 99mTc-SpHL is a promising radiopharmaceutical for visualizing infection foci in patients.
O diagnóstico de processos inflamatórios e infecciosos é um objetivo importante em medicina. O uso de radiofármacos para identificação de focos de inflamação e infecção tem recebido considerável atenção. O objetivo deste trabalho foi avaliar a captação e o potencial de imagem de lipossomas pH-sensíveis furtivos radiomarcados com 99mTecnécio (99mTc) para identificar sítios de infecção em camundongos. Os lipossomas contendo glutationa foram marcados com o complexo 99mTc-hexametilpropilenoamina oxima (HMPAO). Os lipossomas pH-sensíveis furtivos marcados com 99mTc (99mTc-LpHS) foram injetados em camundongos com infecção induzida por Staphylococcus aureus no músculo da coxa direita. Estudos de biodistribuição e imagem cintilográfica foram realizados em diferentes tempos após injeção do radiofármaco. Os 99mTc-LpHS foram captados significativamente pelo abscesso quando comparado ao respectivo controle. O abscesso foi visualizado rapidamente (0,5 horas) após injeção do 99mTc-LpHS tornando-se mais evidenciado com o tempo. Estes resultados indicam que 99mTc-LpHS é um promissor radiofármaco para identificação de focos inflamatórios e infecciosos em pacientes.
ABSTRACT
This work presents the preparation of radiolabelled cis-dichlorodiammineplatinum (II), CDDP*, from its direct irradiation into a cadmium capsule, using the TRIGA MARK I IPR R-1 research reactor of the CDTN. The ability to detect CDDP* in Ehrlich tumour-bearing mice after administration via an intravenous route was evaluated. After 24 hours, blood and some organs were collected to determine the incorporated activity. The CDDP* showed a great chemical purity and high specific activity that resulted in an optimum in vivo detection. The CDDP* was taken up principally by liver, spleen and kidney. The CDDP* obtained from this condition was shown to be a good tool for biodistribution studies.
O presente trabalho refere-se à obtenção de cis-diclorodiaminoplatina (II) radiomarcada, CDDP*, a partir de sua irradiação direta numa cápsula de cádmio. A irradiação foi realizada no reator de pesquisa TRIGA MARK I IPR R-1. Em seguida, foi avaliada a capacidade de detecção da radioatividade emitida por CDDP* após sua administração intravenosa em camundongos acometidos por tumor de Ehrlich. Após 24 horas, fez-se a coleta de amostras de sangue e de alguns órgãos, a fim de se avaliar o nível de radioatividade presente nos mesmos. A CDDP* obtida apresentou uma ótima pureza química e elevada atividade específica que permitiu um excelente nível de detecção. A CDDP* foi captada principalmente pelo fígado, baço e rins. Portanto, a CDDP* obtida na condição de bombardeamento supracitada mostrou ser uma ferramenta útil para a realização de estudos de biodistribuição.
ABSTRACT
Carboidratos exógenos contribuem para a manutenção da glicose sanguínea e acredita-se que isto possa melhorar o desempenho anaeróbio após um exercício prolongado. Foram objetivos deste estudo comparar a potência máxima e o trabalho total de atletas, no teste anaeróbio de Wingate realizado após 90 min de exercício prolongado (EP), com e sem a ingestão de mistura eletrolítica carboidratada (MEC), bem como as respostas termorregulatórias ocorridas durante o EP. Sete homens (21,4 mais ou menos 4,2 anos; 65,46 mais ou menos 10,45 kg; 9,4 mais ou menos 1,8 de gordura e 60,38 mais ou menos 4,76 mLO2·kg-1·min-1) ingeriram água destilada e cápsulas gelatinosas contendo MEC ou placebo (PLA) a cada 15 min, enquanto realizavam o EP a 60
Subject(s)
Male , Adult , Humans , Anaerobic Threshold , Body Temperature Regulation , Carbohydrates , Electrolytes/metabolism , Exercise , Hot TemperatureABSTRACT
A hidrólise enzimática de proteínas pode levar ao desenvolvimento de sabor amargo, associado à liberação de grupos hidrofóbicos. Neste trabalho, desenvolveu-se uma nova metodologia, baseada no encapsulamento em lipoesferas, para mascarar o sabor amargo de hidrolisados de caseína obtidos pela ação da papaína. Além disso, utilizou-se a espectrofotometria derivada segunda (EDS), como método de determinação da taxa de encapsulamento de hidrolisados enzimáticos de proteínas, e as amostras analisadas apresentaram valores em torno de 66 por cento. Este microencapsulamento mostrou ser uma tecnologia eficiente para reduzir a hidrofobicidade e o sabor amargo de hidrolisados de caseína...
Subject(s)
Caseins/analysis , Food Analysis , Food Technology , Nutritive Value , Papain/analysis , Protein Hydrolysates , Taste , Microscopy, Electron, Scanning/methods , SpectrophotometryABSTRACT
Hidrolisados proteícos com baixo teor ou isentos de fenilalanina (PHE) têm sido empregados em formulações para fenilcetonúricos. Várias condições de hidrólise enzimática têm sido proposta na literatura para promover a liberaçäo de Phe e, assim, facilitar sua remoçäo posterior. Neste trabalho, a espectrofotometria derivada segunda (EDS), um método analítico rápido, simples e de custo relativamente baixo, foi utilizada, inicialmente, para a caracterizaçäo dos aminoácidos aromáticos e, em seguida, para a determinaçäo do grau de exposiçäo da Phe em diferentes hidrolisados de caseína, obtidos pela açäo da papaína...