Detection of Christmas disease (hemophilia B) carriers

O fator IX (FIX) é uma glicoproteina plasmática que participa no processo de coagulaçäo sangüínea. A deficiência congênita de FIX causa a doença de Christmas, uma condiçäo genética devida à presença de um gene recessivo ligado ao cromossomo X. Os níveis de atividade coagulante de FIX (FIXc) e de atividade antigênica (FIXAg) foram medidos pela técnica de dois estágios e por imunoeletroforese respectivamente, em 26 mulheres saudáveis e em 61 portadoras certas de doença de Christmas. Os resultados dessas medidas foram utilizados para análise discriminante e uma fórmula foi obtida para calcular a probabilidade de heterozigose de 59 portadoras prováveis. Tanto os níveis de atividade coagulante, como os níveis de atividade antigênica, idade e dados genealógicos se revelaram importantes na detecçäo de portadoras. Na amostra de portadoras prováveis contendo filhas de portadoras certas, 24% das mulheres testadas mostraram uma probabilidade de heterozigose maior que 50%. Isto se deve, provavelmente, em parte ao acaso e em parte à inativaçäo de mais de 50% dos cromossomos X contendo o alelo para doença de Christmas em algumas portadoras. Observou-se uma freqüência alta (71%) de portadoras entre as mäes de casos isoladas de doença de Christmas e isso corrobora a afirmaçäo de Simpson e Biggs (1962) de que o suprimento de genes para doença de Christmas numa dada geraçäo ase origina mais frequentemente dos ancestrais do que por mutaçäo

Estimation of genetic risks of carriership for possible carriers of Christmas disease (hemophilia B)

Hemofilia B ou doença de Christmas é uma anomalia genética causada pela deficiência congênita de fator IX (FIX) e apresenta padräo de herança recessivo ligado ao cromossomo X. O risco de recorrência para a mäe ou irmä de um caso isolado de hemofilia B depende da incidência de heterozigotas na populaçäo em geral, a qual pode ser obtida se a taxa de mutaçäo (u) do gene para hemofilia B e o valor reprodutivo dos afetados forem conhecidos. O método indireto de Haldane foi utilizado para o cálculo de u, com a fórmula: u = 1/3 (1-f) p, sendo f o valor reprodutivo dos homens afetados e p a proporçäo de homens afetados na populaçäo. A fertilidade encontrada para esses indivíduos, em comparaçäo com aquela da populaçäo normal da Inglaterra foi de 0,53. A proporçäo de hemofílicos B (p) foi calculada dividindo-se o número de pacientes com níveis de FIX < 10%, cadastrados em todos os centros de hemofilia da Inglaterra e vivos em 1982; pelo número de homens normais daquela populaçäo. O número obtido foi 2 x 10**-5. A taxa de mutaçäo por cromossomo, por geraçäo, calculada para o gene de Hemofilia B foi de 0,31 x 10**-5. A incidência de portadoras de Hemofilia B na populaçäo foi calculada em 3,4 x 10**-5, através da fórmula: h = 4u + 2 pf. Utilizando essas informaçöes, a probabilidade de heterozigose para mäes de casos isolados de Hemofilia B foi calculada em 0,83, e para irmäs de casos isolados em 0,41. Esses resultados estäo de acordo com a afirmaçäo de Simpson e Biggs (1962) de que os genes para Hemofilia B aparecem numa geraçäo mais frequentemente através da transmissäo pelos ancestrais do que através de mutaçäo