Interacciones farmacológicas en pacientes sometidos a trasplante de progenitores hematopoyéticos: revisión sistemática / Drug-drug interactions in patients undergoing hematopoietic stem cell transplantation: systematic review

Objetivo: El objetivo principal de este trabajo es identificar, medianterevisión bibliográfica sistemática, los estudios sobre interacciones farmacológicas en pacientes sometidos a trasplante de progenitores hematopoyéticos.Los objetivos secundarios son describir la prevalencia de dichas interacciones y extraer información de interacciones fármaco-fármaco concretas.Método: Búsquedas en PubMed con los términos “drug-drug interaction”, “drug interaction”, “stem cell transplant”, “transplantation conditioning” y “conditioning regimen” y en Embase “drug interaction”, “stem celltransplantation” y “transplantation conditioning”, seleccionando aquellosresultados relacionados directamente con el objetivo de la revisión. Sepriorizaron estudios en humanos, en idiomas inglés y español, entre enerode 2000 y noviembre de 2020.Resultados: La revisión identificó dos grupos de estudios (epidemiológicosy de análisis de interacciones entre fármacos concretos). Los 10 estudiosepidemiológicos mostraron una prevalencia de interacciones entre el 60% yel 100%, la base de datos más utilizada fue Micromedex®, el mecanismofarmacocinético y los fármacos más implicados fueron los antifúngicos azólicos, con resultados muy heterogéneos. Los 52 estudios de interacciones entre fármacos fueron casi todos farmacocinéticos y se centraron fundamentalmente en las interacciones de antifúngicos azólicos e inhibidores de la calcineurina. Algunos estudios describieron la posible relación entre interaccionesy reacciones adversas concretas o muertes por efectos adversos. (AU)

Objective: The present paper provides a systematic review aimed atidentifying studies on pharmacological interactions in patients undergoinghematopoietic stem cell transplantation. Secondary objectives include acharacterization of the prevalence of such interactions and an investigation of their specific characteristics.Method: A search was performed of the terms “drug-drug interaction”,“drug interaction”, “stem cell transplant”, “transplantation conditioning”,and “conditioning regimen” in the PubMed database, and of the terms“drug interaction”, “stem cell transplantation”, and “transplantation conditioning” in the Embase database. Only results directly related to the objective of the review were selected. Studies in humans published betweenJanuary 2000 and November 2020, written in English or Spanish, wereprioritized.Results: The review identified two groups of studies: epidemiologicalstudies and studies analyzing interactions between specific drugs. The10 epidemiological studies selected, which showed a prevalence of interactions between 60 and 100%, mainly used the Micromedex® database, focused on pharmacokinetic interactions involving azole antifungals. Results were highly heterogeneous. Of the 52 drug interaction studiesreviewed, the majority were pharmacokinetic and focused primarily on theinteractions of azole antifungals with calcineurin inhibitors. Some studiesdescribed the possible relationship between the interactions and specificadverse reactions or deaths from adverse events. (AU)

Drug-drug interactions in patients undergoing hematopoietic stem cell transplantation: systematic review.

OBJECTIVE: The present paper provides a systematic review aimed at identifying studies on pharmacological interactions in patients  undergoing hematopoietic stem cell transplantation. Secondary objectives  include a characterization of the prevalence of such interactions and an  investigation of their specific characteristics. METHOD: A search was performed of the terms "drug-drug interaction", "drug interaction", "stem cell transplant", "transplantation  conditioning", and "conditioning regimen" in the PubMed database, and of  the terms "drug interaction", "stem cell transplantation", and  "transplantation conditioning" in the Embase database. Only results  directly related to the objective of the review were selected. Studies in  humans published between January 2000 and November 2020, written in  English or Spanish, were prioritized. RESULTS: The review identified two groups of studies: epidemiological studies and studies analyzing interactions between specific drugs. The 10 epidemiological studies selected, which showed a prevalence of interactions between 60 and 100%, mainly used the Micromedex®  database, focused on pharmacokinetic interactions involving azole  antifungals.Results were highly heterogeneous. Of the 52 drug interaction studies reviewed, the majority were pharmacokinetic and focused primarily on the interactions of azole antifungals with calcineurin inhibitors. Some  studies described the possible relationship between the interactions and  specific adverse reactions or deaths from adverse events. CONCLUSIONS: The prevalence of drug-drug interactions in patients  undergoing hematopoietic stem cell transplantation is high, with  heterogeneous results both in terms of prevalence and of the profile of the interactions resulting from the use of disparate study designs and  databases. The most common factor associated with drug-drug  interactions was the number of drugs administered. Studies evaluating  drug-drug interactions are mostly pharmacokinetic and focus mainly on  azole antifungals and calcineurin inhibitors. It would be important to unify  the criteria followed in epidemiological studies to obtain results that may  help establish risk reduction strategies and conduct a more in-depth  investigation into the pharmacodynamic mechanisms involved and into the interactions between other drugs frequently used in patients undergoing  transplantation, including those recently introduced in our therapeutic  arsenal.

Objetivo: El objetivo principal de este trabajo es identificar, mediante revisión bibliográfica sistemática, los estudios sobre  interacciones farmacológicas en pacientes sometidos a trasplante de  progenitores hematopoyéticos. Los objetivos secundarios son describir la  prevalencia de dichas interacciones y extraer información de interacciones  fármaco-fármaco concretas.Método: Búsquedas en PubMed con los términos "drug-drug interaction", "drug interaction", "stem cell transplant", "transplantation  conditioning" y "conditioning regimen" y en Embase "drug interaction",  "stem cell transplantation" y "transplantation conditioning", seleccionando  aquellos resultados relacionados directamente con el objetivo de la  revisión. Se priorizaron estudios en humanos, en idiomas inglés y español, entre enero de 2000 y noviembre de 2020.Resultados: La revisión identificó dos grupos de estudios  epidemiológicos y de análisis de interacciones entre fármacos concretos).  Los 10 estudios epidemiológicos mostraron una prevalencia de  interacciones entre el 60% y el 100%, la base de datos más utilizada fue  Micromedex®, el mecanismo farmacocinético y los fármacos más  implicados fueron los antifúngicos azólicos, con resultados muy  heterogéneos. Los 52 estudios de interacciones entre fármacos fueron casi todos farmacocinéticos y se centraron fundamentalmente en las  interacciones de antifúngicos azólicos e inhibidores de la calcineurina. Algunos estudios describieron la posible relación entre interacciones y  reacciones adversas concretas o muertes por efectos adversos.Conclusiones: La prevalencia de interacciones en pacientes sometidos a  trasplante de progenitores hematopoyéticos es elevada, siendo los  esultados heterogéneos, tanto en prevalencia como en el perfil de las  interacciones. En ello repercuten las diferencias en los diseños de los  estudios y en las bases de datos utilizadas. Entre los factores relacionados  con el riesgo de que se produzcan interacciones farmacológicas destaca el  elevado número de fármacos administrados. Los estudios que evalúan las  interacciones fármaco-fármaco son casi todos farmacocinéticos y se  centran mayoritariamente en antifúngicos azólicos e inhibidores de la  calcineurina. Sería importante unificar los criterios de los estudios  epidemiológicos para obtener resultados que ayuden a establecer  estrategias de reducción de riesgo, investigar en mayor profundidad las  interacciones de mecanismo farmacodinámico, las interacciones entre  otros fármacos de uso frecuente en el trasplante y en aquellos de  introducción reciente en el arsenal terapéutico.