Avaliação do conhecimento de médicos especialistas sobre a hipercolesterolemia familiar / Assessment of the knowledge of specialist physicians about familial hypercholesterolemia

INTRODUÇÃO: A hipercolesterolemia familiar (HF) é uma doença hereditária autossômica codominante marcada por altos níveis de colesterol ligado à lipoproteína de baixa densidade (LDL-c), associando-se a um risco de 10 a 13 vezes maior de desenvolvimento de doença cardiovascular aterosclerótica. Na forma heterozigótica pode chegar a um caso em cada 200-250 pessoas. Apesar disso, a HF não é adequadamente manejada e diagnosticada na maioria dos países. O objetivo do estudo foi avaliar o grau de conhecimento médico em relação à HF. Material e MÉTODO: Realizado questionário virtual com 228 médicos no período de abril a maio de 2021. A amostra foi selecionada de forma aleatória independente da especialidade médica. Caso os profissionais aceitassem participar, era obtido consentimento informado pelo próprio questionário virtual desenvolvido para o estudo. O questionário avaliou o conhecimento sobre critérios diagnósticos de HF, tratamento e rastreamento em cascata em parentes de primeiro grau. RESULTADOS: A idade média dos profissionais entrevistados foi de 37,9 ± 10 anos, sendo 56,4% homens. As especialidades médicas mais frequentes foram a cardiologia (28%) e a anestesiologia (12%). Embora 96,9% dos entrevistados conhecessem a doença HF, apenas 43,4% consideraram níveis de LDL-c ≥ 190mg/dL como critério diagnóstico. Em relação ao tempo de tratamento, 72,9% responderam que manteriam medicação por toda a vida. Quanto ao tratamento farmacológico, 76,8% consideraram como primeira escolha a estatina, 19,6% inibidores de PCSK9 e os 3,6% restantes definiram não existir tratamento específico, necessidade de terapia gênica ou não responderam. O rastreamento em cascata foi definido como necessário por 88,7% dos profissionais. Em relação aos sinais diagnósticos, 68,3% responderam positivamente para xantelasma, 56,1% para xantoma, 45,2% para arco córneo, 13,1% para sinal de Frank e 5,4% para melasma. Na amostra, 19,5% consideraram que não existiriam sinais específicos. Quanto à meta de LDL-c nos pacientes que não tiveram evento cardiovascular e nos que já tiveram, apenas 33,8% dos entrevistados consideraram o alvo de 70 mg/dL e 50 mg/ dL, respectivamente. DISCUSSÃO E CONCLUSÕES: Apesar da prevalência da HF e do conhecimento médico da doença pela maioria dos profissionais, identificou-se uma lacuna de informação quanto a critérios diagnósticos, tratamento e rastreio. Programas de educação médica podem contribuir para a difusão de conhecimento, possibilitando tratamento precoce e diminuindo o índice de eventos cardiovasculares associados à HF.

Variante no gene LDL-R associada com elevação do LDL-C identificada em um portador de hipercolesterolemia familiar / LDL-R gene variant associated with LDL-C elevation identified in a carrier of familial hypercholesterolemia

INTRODUÇÃO: A hipercolesterolemia familiar (HF) é uma doença hereditária autossômica codominante marcada por altos níveis de colesterol ligado à lipoproteína de baixa densidade (LDL-c). Pode-se apresentar na forma homozigótica, apresentando prevalência de 1/160.000 a 1/1.000.000 ou na forma heterozigótica, um caso em cada 200-250 pessoas. Material e MÉTODO: Paciente do sexo feminino, aos 11 meses foi encaminhada ao setor de Dislipidemia para acompanhamento. Na primeira consulta, apresentava colesterol total (CT): 325 mg/dL, LDL-c: 255 mg/dL, colesterol ligado à lipoproteína de alta densidade (HDL-c): 44 mg/dL, triglicerídeos (TG): 128 mg/ dL. Exame físico: sem alterações. Durante o seguimento, paciente realizou doppler de carótidas e vertebrais sem aumento da espessura médio intimal e tomografia computadorizada com escore de cálcio de zero. Paciente foi incluída no protocolo para o sequenciamento exômico dos principais genes relacionados com a HF. A paciente apresentou 9 diferentes variantes, todos em heterozigose, com cobertura maior que 30 vezes, distribuídas nos 3 genes, no entanto nenhuma previamente associada com HF. RESULTADOS: Trata-se de uma criança cuja alteração do perfil lipídico foi identificada precocemente. A análise do perfil genético identificou uma mutação que está relacionada ao fenótico de HF. As variantes mais comuns relacionadas à HF estão localizadas no gene que codifica o receptor da LDL (LDLR). Dentre as variantes analisadas, somente a variante rs1433099 no gene LDLR foi previamente associada a elevação do LDL-c e maior suscetibilidade a desenvolver doença arterial coronariana. No entanto esse achado nunca havia sido descrito em pacientes com diagnóstico clínico de HF. DISCUSSÃO E CONCLUSÕES: O relato de caso apresentou uma variante genética que não havia sido descrita previamente relacionada à HF. Dessa forma, devido à grande importância da hereditariedade nos quadros de dislipidemias, à pequena parcela de genes descritos e validados, sugere-se que a variante rs1433099 no gene LDLR seja incorporada nos exames genéticos associadas a essa patologia; possibilitando a expansão do diagnóstico, além do tratamento precoce dessa enfermidade tão frequente.