ABSTRACT
Introduction: The detection of pyrogens is essential for the quality control of injectable products. The Rabbit Pyrogen Test remains widely used, despite the existence of alternative methods such as the Monocyte Activation Test (MAT). Objective: To review the use of alternative methods for pyrogen testing, pointing out advances and perspectives from the recognition of MAT by the European pharmacopoeia and its acceptance for regulatory purposes in Brazil. Method: A search was performed on the PubMed and BVS databases, with further classification, categorization by topic and critical analysis of the results. Results: Twenty-four papers were identified, addressing topics such as applications of MAT, its validation and comparisons with in vivo tests. MAT presented better results when compared to other tests, both in the evaluation of biological products and in the detection of non-endotoxin pyrogens. Limitations to diffusion include difficulties in obtaining whole human blood as a source of monocytes, for which several alternatives have been proposed. Conclusions: MAT is a promising method, with application in safety evaluation of new technologies. Its application in Brazil depends on a national implementation policy, which might include greater integration between BraCVAM, Concea and RENAMA in search for its recognition for regulatory purposes.
Introdução: A detecção de pirogênios é imprescindível no controle da qualidade de produtos injetáveis. O Teste de Pirogênio em coelhos ainda tem larga aplicação, apesar da existência de métodos alternativos como o Teste de Ativação de Monócitos (MAT). Objetivo: Revisar o uso dos métodos alternativos no teste de pirogênio, apontando avanços e perspectivas a partir do reconhecimento do MAT pela Farmacopeia Europeia e sua aceitação para fins regulatórios no Brasil. Método: Uma busca foi realizada nas bases PubMed e BVS, com posterior classificação, categorização por assuntos e análise crítica dos resultados. Resultados: Foram identificados 24 trabalhos, abordando temas como as aplicações do MAT, sua validação e comparação com testes in vivo. O MAT apresentou melhores resultados quando comparado a outros testes, tanto na avaliação de produtos biológicos como na detecção de pirogênios não-endotoxinas. Limitações para sua difusão incluem a dificuldade de obtenção de sangue total humano como fonte de monócitos, para o qual diversas alternativas têm sido propostas. Conclusões: O MAT se mostra um método promissor, com aplicação na avaliação da segurança de novas tecnologias. Sua aplicação no Brasil depende de uma política nacional de implantação, que inclua maior Integração entre BraCVAM, Concea e RENAMA na busca por seu reconhecimento para fins regulatórios.
ABSTRACT
A aplicabilidade da determinaçäo da concentraçäo da ácido -aminolevulínico urinário (ALA-U) no controle da saúde de trabalhadores expostos ocupacionalmente ao chumbo foi realizada em dois grupos de trabalhadores. Os valores médios de Pb-S para os dois grupos foram 17,3 µg/dl (6,2-39,4) e 61,5 µg/dl (41,1-91,0), respectivamente. As concentraçöes de ALA-U foram determinadas por HPLC e por espectrofotometria. Uma correlaçäo significativa (p<0,001) foi obtida, relacionando-se os valores de ALA/HPLC com os de Pb-S (R = 0,739) para o primeiro grupo; R = 0,902 para o segundo grupo). Também foi avaliado o teste de ALA-U como indicador de diferentes concentraçöes de chumbo no sangue. Adotando-se a concentraçäo de ALA-U de 3 mg/g de creatinina como limite para detectar concentraçöes de Pb-S iguais ou maiores que 20 µg/dl, o teste mostrou uma sensibilidade de 92 por cento e uma especificidade de 90 por cento. Em ambos os grupos estudados, tanto o número de falsos positivos como o de falsos negativos foram inferiores a 10 por cento, sendo, portanto, suficientes para validar o teste.
Subject(s)
Aminolevulinic Acid , Lead Poisoning , Occupational ExposureABSTRACT
O ácido delta-aminolevulínico urinário (ALA-U), tem sido utilizado em muitos países como screening para o controle da saúde em exposiçöes ocupacionais ao chumbo. Neste estudo, a correlaçäo entre ALA-U e PbS - o teste normalmente utilizado - foi realizada para dois grupos de trabalhadores, o primeiro composto por cabistas telefônicos e o segundo por trabalhadores de fábricas de baterias, com médias de PbS de 17,3 µg/dl (6,2 - 39,4) e 61,5 µg/dl (41,1 - 91,0) respectivamente. O objetivo foi avaliar a utilizaçäo dos níveis do ALA-U como teste screening para diferentes níveis de chumbo em sangue, por meio de um método específico por Cromatografia Líquida de Alta Performance, comparando os resultados aos obtidos pelo método espectrofotométrico. Os valores do ALA por HPLC foram mais baixos do que os medidos pelo método espectrofotométrico (Tomokuni et al, 1988), devido a eliminaçäo de interferentes urinários. Uma significante correlaçäo pode ser demonstrada entre os valores de ALA/HPLC e PbS (R=0,902 - segundo grupo / q< 0,001). Também foi estudada a validade do teste ALA-U como forma de avaliar diferentes níveis de chumbo em sangue. Utilizando níveis de 3 mg/g de creatinina como limite para detectar concentraçöes de PbS igual ou maiores à 20 ug/dl, o teste possui para os trabalhadores do primeiro grupo, uma sensibilidade de 92 por cento e uma especificidade de 90 por cento. No segundo grupo, tanto o número de falsos positivos como os de falsos negativos, também foram inferiores a 10 por cento e portanto suficientes para validar o teste.
