Condiciones de transporte de medicamentos en misiones internacionales de las Fuerzas Armadas. Diseño de un estudio de estabilidad especifico para operaciones / Conditions of drugs transportation in international missions of the Armed Forces. Design of a specific stability study of operations

Introducción: El abastecimiento de los recursos sanitarios es una parte crítica del apoyo sanitario en las operaciones de nuestras Fuerzas Armadas. El transporte de medicamentos y productos sanitarios se realiza por vía aérea. La regulación del medicamento exige que las condiciones de almacenamiento y transporte se efectúen de modo que su calidad se mantenga íntegra durante el periodo de validez del mismo, por lo que un trasporte de calidad no debe generar riesgos sobre los medicamentos, derivados de exposiciones a elevados grados de calor, frío, humedad, otros factores negativos, microorganismos o plagas. Podremos caracterizar, por tanto, las condiciones ambientales asociadas a un transporte mediante la medición de la Temperatura y la Humedad Relativa. Objetivo: Cualificación del transporte de medicamentos. Diseño de un Estudio de Estabilidad específico para Operaciones (EEO). Material y métodos: Se efectúa una monitorización de los transportes efectuados al ROLE 2 E (Herat) durante un ciclo anual. Se utilizan Data logger: LOG 32 con rango de medición -40 a +70°C y 0 a 100% HR y programa para cálculo de los parámetros de cualificación de los envíos, para la cualificación y evaluación del transporte. Distintos aparatos de laboratorio y sus correspondientes métodos para el ensayo de estabilidad. Paquete estadístico SPSS versión 15 para el tratamiento de resultados Las temperaturas máximas y mínimas registradas en los 18 transportes monitorizados, a lo largo de 13 meses, muestran valores que no rebasan los límites establecidos en el ensayo de estabilidad propuesto. La HR media se mantuvo, de manera habitual, durante el periodo monitorizado, en valores inferiores al 50%. Los resultados analíticos de los medicamentos sometidos al ensayo de estabilidad, basado en la aplicación de oscilaciones térmicas en diferentes ciclos, arrojan valores que se sitúan dentro de las especificaciones del producto terminado, no apreciándose diferencias significativas entre los productos testigo y los sometidos a variaciones térmicas, demostrándose que las oscilaciones de temperatura entre 2ºC y 50ºC establecidas para el ensayo, durante un periodo de 7 días, no afectan a las características de los medicamentos seleccionados en este estudio. Conclusiones: Evaluadas las características ambientales del transporte durante un ciclo anual, no se aprecian diferencias estacionales destacables entre los diferentes envíos. Desde el punto de vista ambiental, el transporte de medicamentos a Role 2E (Herat), resulta cualificado, demostrándose la calidad del mismo. Todos los elaborados fabricados en el Centro Militar de Farmacia de la Defensa, seleccionados en este estudio y que han sido sometidos al nuevo ensayo de estabilidad, se mantienen dentro de las especificaciones, por lo que no se observa alteración en la calidad de los mismos. Para el control del transporte de medicamentos a las Misiones Internacionales, se considerarán condiciones seguras de transporte, oscilaciones térmicas comprendidas entre 2°C y 50°C durante al menos 7 días (AU)

Introduction: The supply of medical materiel and pharmaceuticals is a critical part of medical support in our military operations. The transport of medical materiel and drugs is provided by Air. The drug regulation requires performed storage and transportation conditions so that its quality are maintained during the whole period of drug validity, so a quality transportation should not generate risks to drugs derived from high temperature, cold, humidity or other negative factors, such as microorganisms or pests. We characterize, therefore, the environmental conditions associated to the transport with the measurement of the temperature and relative humidity. Objective: Qualification of drug transport. Design of a specific stability study to Operations (SSO). Materials and Methods: Monitoring is performed for the drugs transport ROLE 2 E (Herat) during an annual cycle. Data logger are used: LOG 32 with measurement range -40 to +70 °C and 0 to 100% RH and program for calculating the parameters of qualified shipments for the qualification and evaluation of transport. Different laboratory equipments and their corresponding methods for stability testing. SPSS version 15 for the treatment of results. Results: The maximum and minimum recorded temperatures in the 18 transports monitored, during 13 months, show values that not exceed the limits in the proposed test stability. Mean relative humidity was maintained on a regular basis during the period monitored, at values below 50%. The analytical results of the drugs tested against stability, based on the of fluctuations temperature application in different cycles, give values that are within the specifications of the finished product, without significant differences between control products and the products subjected to thermal variations, showing that the oscillations of 2 °C and 50 °C set for the trial, during a period of 7 days, do not affect the drugs characteristics selected in this study Conclusions: Have been evaluated environmental characteristics of transportation during an annual cycle, showing there are not remarkable seasonal differences between the various shipments. From the environmental standpoint, drugs transportation to Role 2(Herat) is qualified. All medicines produced by the Military Pharmacy Center of Defense, choosen in this study and which have been subjected on the new stability test, remain within specification, by what alteration is not observed in the quality of the same ones. In order to control the drugs transport to the International Mission, temperature fluctuations between 2 ºC and 50 °C during at least 7 days would be considered safe conditions (AU)

Gestión del riesgo en la transferencia de procesos productivos. Aplicación a la fabricación de comprimidosde oseltamivir en la pandemia de gripe A / Risk management in the transfer of manufacturing processes. Application to the manufacturing of oseltamivir tablets in the swine flu pandemic

Introducción: La gestión de riesgos aplicada a la industria farmacéutica, a través de su identificación, valoración y control, es una herramienta útil para garantizar la calidad del medicamento. La declaración por la Organización Mundial de la Salud en el año 2.009, de la pandemia provocada por el virus de la influenza H1N1, origina la necesidad de transformar en medicamento parte de las reservas estratégicas de fosfato de oseltamivir, pertenecientes al Ministerio de Sanidad y Política Social y a las Comunidades Autónomas. Debido a esta circunstancia, se dibuja, un nuevo escenario de actuación de los Servicios Farmacéuticos de la Defensa, bajo la tutela de la Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios. Objetivo: La aplicación de los principios de gestión del riesgo, posibilitará una rápida adaptación de la tecnología necesaria para la fabricación de comprimidos de fosfato de oseltamivir. Se realiza la evaluación del riesgo asociado a las diversas fases del proceso y se establecen determinados parámetros de control sobre la calidad final del medicamento producido. Material y Método: Se aplica el Análisis modal de fallos modales y efectos y su criticidad para establecer y evaluar los posibles riesgos del proceso productivo y se efectúan las correspondientes determinaciones analíticas referidas a la calidad del producto obtenido. Resultados: Los riesgos asociados al proceso son establecidos y evaluados. La media del contenido de los comprimidos y del porcentaje de disolución de los mismos a los 20 minutos es de 101,9 % y 102,5% respectivamente, cumpliendo todos los lotes fabricados el ensayo de evaluación de la contaminación microbiológica. Los resultados obtenidos para los lotes en las variables objeto de validación del proceso (peso de los comprimidos y porcentajes de principio activo, de homogeneidad de la mezcla y de disolución) cumplen las especificaciones establecidas y no se aprecian diferencias significativas entre los diferentes lotes (p>0,05). Conclusiones: Los resultados obtenidos corroboran el éxito de la transferencia del proceso productivo de comprimidos de fosfato de oseltamivir a las instalaciones y equipos disponibles, así como la consecución de un proceso robusto y repetitivo, que proporciona un medicamento ajustado a las especificaciones de calidad establecidas (AU)

Introduction: Risks management applied to the pharmaceutical industry, through their identification, evaluation and control, is a useful tool to guarantee drug quality. The declaration of swine flu H1N1 pandemic in 2009 by the World Health Organization, resulted in the need to transform into tablets part of the strategic reserves of oseltamivir phosphate of the Ministry of Health and Social Policy and the Autonomous Communities. This situation led to a change in the activity of the Defense Pharmaceutical Service under the auspices of the Spanish Agency for Medicines and Health Products. Objective: Applying the principles of risk management makes possible a fast adaptation of the technology to manufacture the oseltamivir phosphate tablets. We evaluated the risk associated to the different stages of the process and established particular control parameters of the final quality of the product. Materials and Methods: We applied the modal analysis of failures and effects and their criticality to establish and evaluate possible risks of the manufacturing process and carried out the necessary lab tests to check the quality of the product. Results: The risks associated to the process are established and evaluated. The average tablet content and the dissolution percentage at 20 minutes is 101.9% and 102.5%, respectively. All batches passed the microbiological contamination control. The results obtained for all batches in the validating variables of the process (weight of the tablets, percentages of active principle, homogeneity of the mix and dissolution) fulfill the required specifications and there are not significant differences among the different batches (p>0,05). Conclusions: The results confirm the successful transfer of the manufacturing process of the oseltamivir phosphate tablets to the facilities and equipment available, as well as the achievement of a robust and repetitive process that provides a drug fulfilling the required quality specifications(AU)

Desarrollo de una nueva forma farmacéutica líquida necesaria en una situación de accidente nuclear / Development of a new liquid pharmaceutical form needed in a situation of a nuclear accident

Introducción: La administración de yodo estable, en forma de yoduro, es empleado como protector frente a los efectos nocivos de la radiación, esta pauta profiláctica también es asumida por la OTAN en su STANAG 2461 N BC/MED. E l dificultoso suministro a determinados grupos de población, con dificultades en la deglución, de formas orales sólidas de yodo estable, obliga a disponer de determinados preparados que soslayen los inconvenientes de estas formas farmacéuticas y faciliten la administración de este activo. Lugar de realización: Centro M ilitar de Farmacia de la D efensa. Objetivo: Diseñar y evaluar una preparación estable de yoduro potásico en solución, para administración oral, que complete la laguna existente en el arsenal terapéutico español y europeo. Producción y validación del proceso a escala industrial de una solución oral de yoduro potásico. D efinición de los parámetros indicativos de la calidad del producto. E valuación de la estabilidad del preparado. T ratamiento estadístico de los resultados obtenidos. Material y métodos: Componentes del producto fabricado. E quipos de proceso y control utilizados en la fabricación farmacéutica industrial de soluciones. D efinición de límites aplicados a especificaciones de producto. E studio de estabilidad según protocolo I CH 1QE para zonas climáticas III y IV sobre los lotes industriales fabricados. Paquete estadístico S PSS versión 15. Resultados: Los resultados corroboran la calidad y estabilidad de tres lotes industriales sometidos a estudio (Volumen envasado 18-22 ml; densidad: 1,100-1,300 g/ml; pH:5,5-6,5; contenido yoduro: 90%-110%, yodo molecular < 2%; aerobios totales a 37ºC y 25ºC<100 col/g; ausencia microorganismos patógenos ). E l nivel de significación obtenido en el análisis de varianza en la uniformidad de volumen, densidad, pH, contenido de yoduro y valoración de Yodo libre es superior a 0,05. Los lotes cumplen valores establecidos para todas las especificaciones durante 2 años. E n tercer y cuarto año se observa deterioro del envase y elevación de la concentración de la solución, sin ninguna otra alteración. Discusión: La ausencia de significación en la comparación de las medias, en las variables estudiadas en los tres lotes, muestra que el proceso es robusto y repetitivo. Los resultados de estabilidad permiten asignar un periodo de validez de al menos 2 años. E l mantenimiento de las especificaciones del producto, salvo la concentración de la solución, a pesar del deterioro observado en el envase, permite asegurar un elevado grado de estabilidad de la fórmula diseñada. Conclusiones: Se diseña y fabrica a escala industrial una solución estable de yoduro potásico. Los datos obtenidos, referentes a la calidad del producto fabricado, permiten asegurar la ausencia de variaciones significativas entre los diferentes lotes estudiados, demostrando el adecuado diseño del proceso. Los datos obtenidos permiten asegurar, igualmente, un comportamiento estable de la solución, tanto desde el punto de vista químico como microbiológico, al menos durante dos años

Introduction: T he administration of stable iodine in the form of iodide, is used as a buffer against the harmful effects of radiation, this prophylactic regimen is also assumed by NATO STANAG 2461 in N BC / MED . T he difficult delivery to specific population groups with difficulties in swallowing solid oral forms of stable iodine, requires the availability of certain preparations that would circumvent the disadvantages of these formulations and facilitate the management of this asset. Place: Center Pharmacy M ilitary D efense. Objective: D esign and to evaluate a stable preparation of potassium iodide in solution for oral administration to complete the gap in the S panish and E uropean therapeutic arsenal. Production and validation of industrialscale process of an oral solution of potassium iodide. D efining the parameters which determine the quality of the product. E valuation of the stability of the preparation. S tatistical treatment of results. Material and methods: Components manufactured product. Process and control equipment used in industrial pharmaceutical manufacturing solutions. D efinition of limits applied to product specifications. S tability study according to protocol 1QE I CH climatic zones III and IV on manufactured industrial lots. S PSS version 15. Results: T he results corroborate the quality and stability of three industrial lots under study (18-22 ml packed volume, density :1,100-1, 300 g / ml, pH :5,5-6, 5; iodide content: 90% -110%, molecular iodine <2% total aerobes at 37 ° C and 25 ° C <100 col / g; no pathogens). T he level of significance obtained from analysis of variance in the uniformity of size, density, pH, content of iodine and free iodine value is greater than 0.05. T he values set for lots meet all specifications for 2 years. T hird and fourth year there is damage to the packaging and elevated concentration of the solution, without any alteration. Discussion: T he absence of significance in the comparison of the means in the variables studied in the three lots, shows that the process is robust and repetitive. T he results of stability allow to assign a validity period of at least 2 years. T he upkeep specifications product, despite the deterioration observed in the package, ensures a high degree of stability of the scheme drawn up. Conclusions: A stable solution of potassium iodide has been designed and manufactured on an industrial scale. T he data obtained concerning the quality of the manufactured product helps to ensure the absence of significant variations between different batches studied, confirming that process design is the proper. T he data obtained allow us to ensure, also a stable behavior of the solution, both from the standpoint of chemical and biological

Diseño de un sistema para obtención de agua, con garantías sanitarias adecuadas, destinada al consumo ndividual en condiciones de emergencia. Evaluación de su capacidad desinfectante y análisis de costes para su aplicación en las Fuerzas Armadas / Design of a system for water production with adequate medical guarantees for individual consumption in emergency conditions. Assessment of its disinfection capacity and cost analysis for its application in the Armed Forces

Introducción: La disponibilidad de agua, con las adecuadas garantías sanitarias, en situaciones de emergencia y durante cortos periodos de tiempo, se considera de suma importancia en el ámbito operativo de las Fuerzas Armadas. La existencia de sistemas que aseguren un suministro de agua de calidad aceptable y que no supongan riesgo para la salud del consumidor, en estas circunstancias, debe ser considerado de vital importancia, tanto desde el punto de vista sanitario como táctico. Lugar de realización: Centro Militar de Farmacia de la Defensa. Objetivo: Diseñar un sistema para depuración de agua, destinada al consumo individual en condiciones de emergencia, que satisfaga los diversos requisitos exigibles para su uso por miembros de las Fuerzas Armadas, tales como disminución de patógenos transmisibles por vía hídrica hasta niveles seguros, rápida purificación del agua, utilización sencilla o estable en condiciones de campaña. La eficacia de este sistema será evaluada mediante la aplicación de condiciones que reproduzcan las características de un agua natural. Conclusiones: Se desarrolla un sistema depurador, consistente en comprimidos de rápida disolución, cuyo componente activo es el agente clorógeno Dicloroisocianurato sódico - dihidrato (CAS 51580- 86-0), cuyo perfil de liberación de cloro resulta superior a otros agentes ensayados; demostrando, además, una adecuada eficacia bactericida en un medio de ensayo que emula las condiciones de un agua natural. La inclusión de este producto en la lista positiva de sustancias utilizables en el tratamiento de aguas destinadas al consumo y su menor coste, en comparación a otras moléculas activas, permite proponer su utilización como nuevo desinfectante, para tratamiento de aguas de consumo en situaciones de emergencia, utilizable por las Fuerzas Armadas (AU)

Introduction: water availability, in accordance with medical standards, in emergency situations and for shorts periods of time is considered of the highest importance in the military operational environment. Water production systems that ensure a supply of acceptable quality water that does not entail a health risk in these circumstances, must be considered of vital importance, from the medical and tactical viewpoints. Location of the tests: Military Center for Pharmacy. Objective: to design a system for water treatment for individual consumption in emergency conditions, complying with the diverse requirements for military utilization, such as reduction of waterborne pathogens to safe levels, rapid purification of the water, stable and easy use in field conditions. The efficacy of this system will be assessed applying conditions that simulate the characteristics of natural water. Conclusions: a purifying system based on fast dissolving tablets is developed. The active principle is sodium dichloroisocyanurate dihydrate (CAS 51580-86-0), whose chlorine release profile is superior to other tested agents. It also has demonstrated an acceptable bactericidal efficiency in an assay medium that simulates the natural water conditions. The inclusion of this product in the list of useful substances in the treatment of drinking water and its lower cost, in comparison with other active molecules, permits to propose its utilization for the military as a new disinfecting agent for drinking water treatment in emergency situations (AU)

Fabricación de cápsulas de gelatina dura de yoduro potásico como agente preventivo frente a exposición a radiaciones ionizantes: aplicación de la tecnología de mezclado para la obtención de mezclas pulverulentas de yoduro potásico estables (AU) / Elaboration of strong jelly capsules of potassium iodine as preventive agent for exposure to ionizing radiations: mixing technology application to obtain stabile mixtures of powdered potassium iodine

Antecedentes y Objetivos: La administración de yoduro potásico en situaciones de emergencia nuclear previene la fijación de radioyoduro sobre la glándula tiroides. El anión yoduro es degradable por acción de la luz y humedad ambiental. El escaso número de proveedores de yoduro potásico estabilizado en el mercado internacional puede originar dificultades de abastecimiento. La obtención de mezclas estables de yoduro potásico permitirá atender las necesidades que se presenten y evitar este problema. Diseño: La operación de mezclado entre sólidos pulverulentos, mediante la formación de mezclas ordenadas, permite conseguir el recubrimiento de partículas de yoduro potásico con sustancias que disminuyan su contacto con la humedad ambiental. Se preparan y se encapsulan mezclas de yoduro potásico con estearato cálcico o magnésico, en una proporción definida, y celulosa microcristalina como excipiente diluyente; su solubilidad determina la aceptación o exclusión. Las formulaciones elegidas se someten a producción industrial y estudio de estabilidad según International Conference of Harmonization (ICH). Material Y Métodos: Equipos para producción industrial de cápsulas de gelatina dura y equipos para determinaciones analíticas, según métodos y especificaciones de Farmacopea Española y Americana. Resultados: La solubilidad de las mezclas obtenidas con estearato magnésico es superior a las realizadas con estearato cálcico. Los resultados de estudios de estabilidad prueban el buen comportamiento de las mezclas evaluadas durante los siguientes periodos: 6 meses en estudios acelerados y 12 meses en tiempo real. Conclusiones: La tecnología de mezclado se revela como eficaz medio para proporcionar protección al ión yoduro frente a los agentes que pueden provocar su degradación. Los resultados del estudio de estabilidad así parecen confirmarlo y permiten predecir el mantenimiento de la calidad durante un tiempo superior al evaluado; no obstante se continúan dichos estudios hasta completar el periodo fijado (AU)

Antecedents and objectives: Administration of potassium iodine in nuclear emergency situations prevents fixation of radioiodine to thyroid gland. Iodine anion is degraded by light action and environmental humidity. The brief number of suppliers for stabile potassium iodine at international markets may cause difficulties for acquiring. Stabilized mixtures of potassium iodine obtained allow the support of appeared necessities, avoiding this problem. The mixing operations between powdered solids, by ordered mixtures formations, let us to obtain the recovering of potassium iodine particles with substances able to diminish their contact with the environmental humidity. Mixtures of potassium iodine and calcium or magnesium stearate are prepared and encapsulated by a defined proportion, with microcrystalline as an excipient; its solubility determines acceptation or exclusion. Elected formulas are industrially produced, studying the stability according to the International Conference of Harmonization (ICH). Methods: Industrial equipments for production of strong jelly capsules and equipments for analysing determinations, adopting methods and specifications of the Spanish and American Pharmacology. Results: Solubility of the obtained mixtures with magnesium stearate is of higher quality than those with calcium stearate. The results of the stability studies prove the good response of the evaluated mixtures during the following periods: 6 months in quick studies and 12 months in real time. Conclusions: Mixture technology is revealed as an efficient method to obtain protection for iodine ion to the agents that can degrade it. The results of the stability studies seem to confirm so and let us to preview the quality maintaining along a greater period than evaluated; however, studies are continued to complete the fixed period (AU)

Caracterización de los parámetros de calidad de piridostigmina sustancia activa, como indicadores para la toma de decisión en su adquisición logística: racionalización de costes / Characterization of quality parameters of the active substance pyridostigmine, as indicators for the decision making process in its logistic acquisition: cost rationalization

Introducción: La utilización de agentes neurotóxicos en situaciones de conflicto bélico o actos terroristas es algo no deseado para lo que hay que estar preparado. Para ello se considero en el ámbito de la OTAN la elección como pretratamiento frente a un posible uso de agentes neurotóxicos del bromuro de piridostigmina. Lugar de realización: Centro Militar de Farmacia de la Defensa. Objetivo: Esta sustancia activa se puede adquirir a distintos proveedores, con la particularidad de que entre ellos existe una enorme discrepancia en cuanto al precio de adquisición. Para despejar las dudas sobre este aspecto económico se realiza una caracterización de los parámetros de calidad de esta sustancia activa, entre los que se encuentra la detección de sus impurezas, A y B, así como sustancias relacionadas de la misma mediante la sofisticada técnica de Cromatografía Líquida de Alta Resolución (HPLC – High Performance Liquid Chromatography). Todo ello encaminado a la toma de decisión en su adquisición logística y racionalizar los costes. Conclusiones: A la vista de los resultados obtenidos la calidad del bromuro de piridostigmina de las muestras analizadas es aceptable en todas ellas, ya que los niveles de impurezas y sustancias relacionadas están dentro de los niveles que marca la Real Farmacopea Española en su última edición, así como la Farmacopea Europea. La decisión de su adquisición debería recaer en la más económica. Se desconocen las circunstancias que provocan que en el mercado farmacéutico exista esta enorme discrepancia económica en lo referente al precio final de la sustancia activa. Al menos en nuestro terreno, tenemos la seguridad de que la calidad del bromuro de piridostigmina adquirido está dentro de los límites de la calidad exigida (AU)

Introduction: The utilization of nerve agents in conflicts or terrorist attacks is an unwanted situation that requires a previous readiness. For this reason pyridostigmine bromide was considered within the NATO environment as pretreatment against a possible use of nerve agents. Place: Defense Center for Military Pharmacy. Objective: this active substance can be acquired from different suppliers, presenting huge differences in purchasing price. In order to clear up the uncertainties about this financial aspect a characterization of the quality parameters of this active substance was performed. Among the tests carried out was the detection of impurities, A and B, as well as related substances through the technique of High Performance Liquid Chromatography (HPLC) in order to facilitate the decision making process of acquisition and cost rationalization. Conclusions: the results obtained indicate that the quality of the pyridostigmine bromide of all analyzed samples is acceptable, as the levels of impurities and related substances are within the limits established by the Royal Spanish Pharmacopoeia and the European Pharmacopoeia. The decision of the acquisition should go to the cheapest offer. The circumstances that determine the huge difference in final prices of the active substance in the pharmaceutical market are not known. In any case we are confident that the quality of the acquired pyridostigmine bromide falls within the limits of the requested standards (AU)

Validación prospectiva del proceso de fabricación de la doxiciclina DEF cápsulas / No disponible

Antecedentes y Objetivos. La doxiciclina es un antibiótico bacteriostático del grupo de las tetraciclinas, que actúa interfiriendo la síntesis proteica bacteriana. Se realiza el Desarrollo Farmacéutico del elaborado doxicilina DEF cápsulas, para el que se diseñan los métodos de control más adecuados en el nuevo proceso de fabricación que se considera, según los estudios galénicos realizados, como el más idóneo, proponiéndose su escalado industrial para una validación prospectiva. Se dispone en producción de dos encapsuladoras de la misma marca y modelo. Se analiza la variable encapsuladora por su posible influencia como factor crítico en el proceso. Lugar de realización. Centro Militar de Farmacia de la Defensa (Madrid). Material y métodos. El lote, mezcla del principio activo y los excipientes seleccionados, se divide en dos partes iguales para producir el elaborado en las dos encapsuladoras. Se realizan los ensayos de uniformidad de masa, uniformidad de contenido y de disolución. Se comparan las medias para datos apareados de estas tres variables. Resultados. Todos los sublotes fabricados cumplen con las especificaciones de calidad de las Farmacopeas. Existen diferencias significativas en la masa de las cápsulas y en el ensayo de disolución. Conclusión. El proceso se considera validado ya que las cápsulas de doxiciclina en los sublotes cumplen con los requerimientos de calidad descritos en las farmacopeas. Para disminuir las posibles diferencias intralotes, se rediseña el proceso de tal forma que se puedan utilizar las dos encapsuladoras

No disponible