Más allá del nomograma de Briganti: individualización de la linfadenectomía utilizando la biopsia selectiva del ganglio centinela durante la prostatectomía radical por cáncer de próstata / Beyond the Briganti nomogram: Individualisation of lymphadenectomy using selective sentinel node biopsy during radical prostatectomy for prostate cancer

Objetivo: Validar la técnica de biopsia selectiva de ganglio centinela en el diagnóstico y estadificación del cáncer de próstata de riesgo intermedio y alto mediante comparación con la linfadenectomía extendida convencional (eLFD) en un estudio prospectivo longitudinal y comparativo. Métodos: Hemos aplicado la técnica a 45 pacientes. Previa inyección intraprostática de 99mTc-nanocoloide y SPECT-TC preoperatoria, se han extraído los ganglios centinela guiados con gammacámara portátil Sentinella® y sonda detectora de rayos gamma laparoscópica. Se completó la eLFD para establecer el valor predictivo negativo de la técnica. Resultados: La SPECT-TC mostró depósitos del radiotrazador fuera del territorio de la eLFD en el 73% de los pacientes y la gammasonda laparoscópica en el 60%. La media de focos activos por paciente en la SPECT-TC fue de 4,3 y con gammasonda laparoscópica de 3,2. La media de ganglios linfáticos centinelas extraídos fue 4,3 (0-14), el 26% fuera del territorio de la eLFD. En 10 pacientes (22%) se encontraron ganglios metastásicos, 6/40 (15%) cuando la prostatectomía fue el tratamiento primario. En todos los casos con ganglios metastásicos hubo, al menos, un ganglio centinela positivo. Se encontraron ganglios centinela metastásicos fuera del territorio de la eLFD en 3/10 pacientes (30%). La sensibilidad fue del 100%, la especificidad del 94,73%, el valor predictivo positivo del 81,81% y el valor predictivo negativo del 100%. Conclusión: La biopsia selectiva del ganglio centinela es superior a la eLFD en el diagnóstico de afectación ganglionar, y puede evitar la eLFD cuando no se encuentren ganglios centinela metastásicos (85%), con las consecuentes ventajas funcionales

Objective: To validate the technique of selective sentinel node biopsy for diagnosing and staging intermediate to high-risk prostate cancer by comparing the technique with conventional extended lymphadenectomy (eLFD) in a prospective, longitudinal comparative study. Methods: We applied the technique to 45 patients. After an intraprostatic injection of 99mTc-nanocolloid and preoperative single-photon emission computed tomography (SPECT/CT), we extracted the sentinel lymph nodes, guided by a portable Sentinella® gamma camera and a laparoscopic gamma-ray detection probe. The eLFD was completed to establish the negative predictive value of the technique. Results: SPECT/CT showed radiotracer deposits outside the eLFD territory in 73% of the patients and the laparoscopic gamma probe in 60%. The mean number of active foci per patient was 4.3 in the SPECT/CT and 3.2 in the laparoscopic gamma probe. The mean number of extracted sentinel lymph nodes was 4.3 (0-14), with 26% outside the eLFD territory. The lymph nodes were metastatic in 10 patients (22%), 6/40 (15%) when the prostatectomy was the primary treatment. In all cases with metastatic lymph nodes, there was at least one positive sentinel node. Metastatic sentinel lymph nodes were found outside the eLFD territory in 3/10 patients (30%). The sensitivity was 100%, the specificity was 94.73%, the positive predictive value was 81.81%, and the negative predictive value was 100%. Conclusion: Selective sentinel node biopsy is superior to eLFD for diagnosing lymph node involvement and can avoid eLFD when metastatic sentinel lymph nodes are not found (85%), with the consequent functional advantages

Trasplante laparoscópico de metanefros: un paso inicial al xenotrasplante renal / Laparoscopic transplantation of metanephroi: A first step to kidney xenotransplantation

Antecedentes: Una solución novedosa a la escasez de riñones para trasplante puede ser el xenotrasplante de riñones embrionarios. Objetivo: Conocer la viabilidad del trasplante alogénico laparoscópico de metanefros (M) en conejos. Material y método: Se realizó disección microscópica para obtener metanefros en embriones de 14 días de edad (24 M), 15 (20 M) y 16 (26 M). Mediante laparoscopia abdominal de un puerto se insertó percutáneamente una aguja raquídea y por ella, mediante un catéter epidural, depositamos el metanefros cerca de un vaso sanguíneo patente en la grasa retroperitoneal. Setenta metanefros se trasplantaron a 18 conejos. Tres semanas después los animales fueron explorados por cirugía abierta. Se analizó la comparación de la madurez embrionaria, las variables morfométricas de los metanefros y la tasa de desarrollo de los metanefros trasplantados. Resultados: El límite temporal inferior para la extracción de metanefros en conejos es el día 14. Tres semanas postrasplante crecieron a una mínima expresión solo 3/24 M de 14 días (12,5%). Por el contrario, 10/20 (50%) de los de 15 días y 12/26 (46,1%) de los de 16 días de edad crecieron y se diferenciaron de tal manera que se habían desarrollado normalmente los glomérulos, túbulos proximales y distales y conductos colectores. No se detectaron cambios inmunológicos relevantes en sangre periférica. Conclusiones: Describimos, por primera vez en la literatura, el trasplante laparoscópico alogénico de metanefros de embriones como una técnica factible y no invasiva. Los receptores no necesitaron inmunosupresión

Background: Embryonic kidney xenotransplantation could represent a new solution to the scarcity of kidneys for transplantation. Objective: To determine the feasibility of allogeneic laparoscopic transplantation of metanephroi (M) in rabbits. Material and method: Microscopic dissection was conducted to obtain metanephroi from 14-day-old (24 M), 15-day-old (20 M) and 16-day-old (26 M) embryos. Using single-port abdominal laparoscopy, a spinal needle was inserted percutaneously, through which the metanephroi were deposited (using an epidural catheter) close to a patent blood vessel in the retroperitoneal fat. Seventy metanephroi were transplanted to 18 rabbits. Three weeks later, the animals were examined through open surgery. We compared the embryonic maturity, the morphometric variables of the metanephroi and the development rate of the transplanted metanephroi. Results: The lower time limit for the extraction of metanephroi from the rabbits was day 14. Three weeks after transplantation, only 3/24 14-day-old metanephroi grew at minimal expression (12.5%). In contrast, 10/20 (50%) 15-day-old and 12/26 (46.1%) 16-day-old metanephroi grew. These metanephroi had differentiated sufficiently for the glomeruli, proximal and distal tubules and collecting ducts to develop normally. We detected no relevant immunological changes in the peripheral blood. Conclusions: We have described for the first time in the literature the allogeneic laparoscopic transplantation of metanephroi from embryos as a feasible and noninvasive technique. The recipients did not require immunosuppression

Cálculo del riesgo biológico de multirrecidiva y progresión del carcinoma urotelial no músculo-invasivo mediante nuevos modelos matemáticos / Risk estimation of multiple recurrence and progression of non muscle invasive bladder carcinoma using new mathematical models

Objetivo: El carcinoma urotelial de vejiga no músculo-invasivo (CVNMI) se caracteriza por eventos repetidos en forma de recidiva tumoral o la aparición de progresión tumoral. La aplicación del modelo de Cox para analizar estos eventos no es válido, ya que los tiempos entre recurrencias de un mismo paciente pueden estar fuertemente correlacionados, y se requiere otro tipo de modelización matemática. El objetivo del estudio es aplicar nuevos modelos matemáticos apropiados a las características biológicas del CVNMI. Material y métodos: Novecientos sesenta pacientes con diagnóstico de CVNMI con una media de seguimiento de 48,1 (3-160) meses y validación del modelo con 240 pacientes de otro centro. Se realizó resección transuretral con biopsias aleatorias. Las variables analizadas fueron: número y tamaño tumoral, edad, tratamiento adyuvante y características anatomopatológicas del tumor (grado y estadio). Para el análisis estadístico se utilizaron extensiones del modelo de Cox como el modelo de fragilidad conjunta para la multirrecidiva y progresión tumoral. Para la validación del modelo se utilizó el índice de concordancia. Resultados: Cuatrocientos sesenta y ocho (48,8%) pacientes tuvieron una recidiva tumoral y 52 (5,4%) presentaron progresión tumoral. Las variables que formaron parte del modelo para múltiple recidiva fueron la edad, el grado, el número, el tratamiento empleado y el número previo de recidivas, mientras que para progresión fueron la edad, el estadio y el grado. El índice de concordancia fue 0,64 para la multirrecidiva y 0,85 para la progresión. Conclusión: La alta concordancia obtenida y la validación con una fuente externa permite predecir con mayor precisión el riesgo de multirrecidiva y progresión

Objective: To apply new mathematical models according to Non Muscle Invasive Bladder Carcinoma (NMIBC) biological characteristics and enabling an accurate risk estimation of multiple recurrences and tumor progression. The classical Cox model is not valid for the assessment of this kind of events becausethe time betweenrecurrencesin the same patientmay be stronglycorrelated. These new models for risk estimation of recurrence/progression lead to individualized monitoring and treatment plan. Materials and methods: 960 patients with primary NMIBC were enrolled. The median follow-up was 48.1 (3-160) months. Results obtained were validated in 240 patients from other center. Transurethral resection of the bladder (TURB) and random bladder biopsy were performed. Subsequently, adjuvant localized chemotherapy was performed. The variables analyzed were: number and tumor size, age, chemotherapy and histopathology. The endpoints were time to recurrence and time to progression. Cox model and its extensions were used as joint frailty model for multiple recurrence and progression. Model accuracy was calculated using Harrell's concordance index (c-index). Results: 468 (48.8%) patients developed at least one tumor recurrence and tumor progression was reported in 52 (5.4%) patients. Variables for multiple-recurrence risk are: age, grade, number, size, treatment and the number of prior recurrences. All these together with age, stage and grade are the variables for progression risk. Concordance index was 0.64 and 0.85 for multiple recurrence and progression respectively. Conclusion: the high concordance reported besides to the validation process in external source, allow accurate multi-recurrence/progression risk estimation. As consequence, it is possible to schedule a follow-up and treatment individualized plan in new and recurrent NMCB cases

¿Estamos sobretratando el cáncer de próstata de bajo riesgo? / Are we overtreating low risk prostate cancer?

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Baltasar Llopis Mínguez (1934-1990). Pionero en la investigación del cáncer vesical y en la introducción de la informática en Urología / Baltasar Llopis Mínguez (1934-1990). A pioneer in research on bladder cancer and introduction of computing in Urology

Objetivo: rememorar la figura de un gran urólogo valenciano, destacar su gran personalidad y humanidad, además de resaltar su importante aportación urológica en el estudio de los factores pronósticos y del cálculo del riesgo oncológico individual, así como introductor de la informática en Urología. Método: repasamos sus trabajos, el testimonio de los compañeros que lo trataron y datos obtenidos de sus familiares directos, además de nuestro conocimiento personal. Resultado: valenciano de nacimiento, licenciado y doctor en Medicina por su Universidad, formado en la especialidad con el Dr. Tramoyeres Cases, de quien fue su ayudante quirúrgico y a quien acompañó en el Hospital de La Fe desde su creación, donde desarrolló toda su actividad urológica. Se decantó por la investigación oncológica, especialmente por el tumor urotelial, en el que fue pionero en el diagnóstico mediante marcadores tumorales, y en el estudio de los factores pronósticos para evaluar el riesgo individual de recidiva y para llevar a cabo un tratamiento quimioterápico específico, los cuales introdujo en la práctica clínica en el Hospital La Fe. Con ello puso de manifiesto las dos vertientes esenciales de su personalidad: la investigadora y la humana. Conclusión: persona polifacética, dotado de grandes aptitudes y una elevada inteligencia, se dedicó con ahínco a la investigación del cáncer para entender su comportamiento biológico, especialmente el del urotelio; pionero mundialmente a principios de los ochenta en el desarrollo de marcadores específicos, de estimaciones de riesgo oncológico individual y de los factores pronósticos para llevar a cabo su tratamiento. Se adelantó en 20 años a la era de los nomogramas predictivos y a su introducción clínica, además de ser un precursor de la aplicación informática en Urología, diseñó una base de datos para el registro del tumor vesical superficial, que le permitió realizar análisis estadísticos y multivariantes con modelos de regresión múltiple para vaticinar el riesgo de recidiva (AU)

Objective: To recall the figure of a great Valencian urologist, to emphasize his great personality and humanity, and to draw particular attention to his significant contribution to the study of prognostic factors in urology and estimation of individual oncological risk, as well as to introduction of computing in urology. Method: His work, the testimony of colleagues who treated him, and data obtained from his close relatives, as well as our own personal knowledge, are reviewed. Result. Baltasar Llopis was born in Valencia, and obtained his degree and doctorate in Medicine at the Valencia University. He specialized in urology with Dr. Tramoyeres Cases, for whom he acted as assistant surgeon and with whom he shared work at La Fe Hospital, where he carried out his complete urological activity, since its inception. Dr. Llopis opted for oncological research, with a special focus on urothelial tumors. He pioneered diagnosis of these tumors using tumor markers and the study of prognostic factors to assess the individual risk of relapse and to implement a specific chemotherapeutic treatment, which he introduced in clinical practice at La Fe Hospital. He thus demonstrated the two essential components of his personality, his investigative and human sides. Conclusion: A multi-faceted person with great skills and intelligence, Dr. Llopis eagerly devoted himself to research aimed at understanding the biological behavior of cancer, particularly urothelial tumors. In the early 80s he pioneered worldwide the development of specific markers, estimations of individual oncological risk, and prognostic factors useful for planning treatment. He was 20 years ahead of the era of predictive nomograms and their clinical introduction. In addition to being a forerunner of computing applications in Urology, he designed a database for registration of superficial bladder tumors, which allowed him to perform statistical and multivariate analyses using multiple regression models to predict the risk of relapse (AU)

Desarrollo de un Modelo Matemático preliminar para la detección de cáncer de próstata en los pacientes con biopsias prostáticas de repetición / A preliminar mathematical model for patients with a previous negative prostate biopsy

Objetivo: Analizamos las variables clínicas e histopatológicas de los pacientes hombres a biopsiar por sospecha de cáncer de próstata y cuáles de ellos tienen carácter pronóstico para los pacientes con biopsia previa sin hallazgos de neoplasia. Pretendemos desarrollar un nomograma que nos ayude en la decisión de indicar la repetición de la prueba. Material y método: Incluimos 179 pacientes con, al menos una biopsia previa sin hallazgos neoplásicos. Registramos, antes de cada biopsia, edad del paciente, antígeno próstatico específico (PSA) total, PSA libre/total, densidad del PSA, velocidad del PSA, tacto rectal, volumen ecográfico, aparición de área sospechosa en la escala de grises durante la ecografía transrectal, número de cilindros biopsiados, lesiones histológicas premalignas en alguna de las biopsias previas, así como el tiempo transcurrido entre las biopsias. Mediante un modelo de regresión logística determinamos la asociación de cada variable con la presencia de cáncer (biopsia positiva). Construimos un nomograma con las variables estadísticamente más relevantes y averiguamos la capacidad de discriminación del modelo mediante el índice de concordancia. Resultados: Nuestras biopsias de repetición consiguen una tasa de detección de cáncer del 46%. En el estudio univariante la edad, el tacto rectal, el volumen prostático, la densidad del PSA, las zonas sospechosas en la escala de grises, y las lesiones histológicas premalignas se asocian a biopsia de repetición positiva para cáncer (p <0.05). En el análisis multivariante, la edad, el tacto rectal, el volumen prostático y los antecedentes histológicos de una lesión preneoplásica se asociaron a biopsia positiva. Construimos un nomograma con un índice de concordancia de 0,80.Conclusión: A expensas de una validación prospectiva externa de nuestro modelo, el nomograma desarrollado podría ser de ayuda en la difícil de tarea de indicar una biopsia de repetición (AU)

Introduction and objectives: It is usual to identify patients with a negative prostate biopsy who are still at risk of prostate cancer. We try to analyse if the classical variables used in the prostate cancer screening are useful for those patients with a previous negative prostate biopsy, and if there is a possibility for making a nomogram witch would help us in the decision to repeat the biopsy. Material and methods: We studied 179 patients with at least 1 initial negative biopsy. At each biopsy session we recorded: Patient age, serum prostate specific antigen (PSA), free PSA/total PSA, PSA slope, digital rectal examination, prostate volume, PSA density, cancer suspicion in previous transrectal ultrasounds findings, number of negative cores previously obtained, history of precarcinomatous lesions and time between biopsies. Through Logistic regression analysis we determined the association of each variable a positive biopsy. A nomogram was constructed using all variables and discrimination was calculated as the concordance index. Results: Overall 46% of patients had cancer at the repeated biopsy session. In the univariate analysis: Age, digital rectal examination, prostate volume, PSA density, cancer suspicion in ultrasounds findings, and precarcinomatous lesions were associated with repeat positive biopsy for cancer (all p <0.05). In the multivariate study, age, digital rectal examination, prostate volume and history of precarcinomatous lesions were associated with repeat positive biopsy. Anomogram was constructed that had a concordance index of 0.80 (AU)

Terapia génica en el cáncer de próstata. ¿Es posible una vacuna? / Gene therapy: is possible a vaccine for prostate cancer?

Introducción: Debido a las limitaciones existentes en el tratamiento del cáncer de próstata en estadios avanzados, se precisan nuevas estrategias de tratamiento para estos pacientes. El desarrollo de la biología molecular en el campo del cáncer de próstata, ha proporcionado un mayor conocimiento de las alteraciones más comunes a nivel del ADN de las células cancerígenas, que podrían ser utilizadas como dianas terapéuticas. En este artículo se han revisado los conceptos actuales en el campo de la terapia génica, las alteraciones génicas más frecuentes en el cáncer de próstata y posibles estrategias de tratamiento

Background: New approaches for prostate cancer are needed due to limitations of current therapies for the treatment in advanced stages of the disease. In fact, there is no effective treatment for these patients. Development in molecular biology research on prostate cancer has improved the knowledge of common alterations encoded in DNA sequence, which may be useful as targets for prostate cancer approach. In this review we give an overview of current gene therapy concepts, the most common gene alterations in prostate cancer and the gene therapy treatment strategies

El tratamiento del cáncer de próstata: presente y futuro, realidades y posibilidades / The treatment of prostatic cancer: present and future, realities and possibilities

La determinación universal del PSA y su consecuencia más importante, la detección del cáncer de próstata en estadio localizado, ha originado una migración rotundamente favorable del estadio tumoral al momento del diagnóstico. Ello implica un incremento exponencial de la necesidad de tratamientos primarios con intención curativa. La prostatectomía radical con preservación de las bandeletas neurovasculares es la “regla de oro” para tratar el cáncer de próstata localizado. En el último quinquenio, la cirugía laparoscópica y la cirugía robótica se han incorporado de lleno, como refinadas variantes terapéuticas. Estos abordajes terapéuticos y las técnicas nuevas y emergentes, aquellas intervenciones que no constituyen “práctica rutinaria” en el tratamiento del cáncer de próstata, guiadas por imágenes presenta una actividad investigadora constante. Efectuamos aquí una revisión de todas las posibilidades del tratamiento del cáncer prostático

The routine determination of PSA has generated an important consequence: a really favourable migration of the tumour stage at the moment of diagnosis. It implies an exponential increase in the requirement of primary treatments with curative intention. Radical prostatectomy with preservation of neuro-vascular bundles is the gold standard for the treatment of localized prostate cancer but laparoscopic and robotic surgery have arrived with force during last five years. These therapeutic approaches and the new emerging techniques (those interventions that are not routine practice in the prostate cancer) guided by images present a constant research activity. Here, we perform a review of every possibility to treat the cancer of prostate

Terapia fotodinámica en el cáncer de próstata localizado / Photodynamic therapy in localised prostate cancer

La terapia fotodinámica se basa en la aplicación de una fuente de energía en forma de luz con una determinada longitud de onda, sobre un tejido previamente fotosensibilizado mediante un compuesto químico, en presencia de oxígeno; de modo que se generan gran cantidad de radicales libres y derivados del oxígeno (compuestos hidroxilo) que producen necrosis del tejido tratado. El perfeccionamiento de esta técnica en los últimos años ha permitido su reciente desarrollo como modalidad terapéutica del cáncer de próstata localizado. En este momento, se están llevando a cabo varios ensayos clínicos en pacientes con cáncer de próstata órgano-confinados tanto como tratamiento de primera línea como de rescate. No hay riesgo de diseminar el cáncer en los tejidos adyacentes, o de fármaco-toxicidad acumulativa. Por lo tanto, se puede repetir la terapia las veces que se crea necesaria y se puede aplicar sobre un tejido previamente irradiado. De la literatura se desprende que la terapia fotodinámica, en un futuro muy próximo, será una opción terapéutica para los pacientes con cáncer de próstata

Photodynamic therapy is based on the administration of an energy source in form of light of a specific wavelength, on a previously photosensitized tissue by a chemical compound, in the presence of oxygen, so that the great deal of free radicals and oxygen derivatives generated (hydroxyl compounds) produces necrosis of the treated tissue. Technique improvement during the last years has allowed its recent development as a therapeutic method for localised prostate cancer. At present, several clinical trials are ongoing in patients with organ-confined prostate cancer both as a first line and salvage treatment. There is no risk either of cancer dissemination in surrounding tissues or accumulative pharmaco-toxicity. Therefore, the technique can be repeated as often as needed and can be administered on a previously irradiated tissue. The literature review shows that photodynamic treatment will become a therapeutic option for patients with prostate cancer in the very near future

Braquiterapia de baja tasa en el tratamiento del cáncer de próstata localizado / Indications, results and techniques of permanent prostate brachitherapy for localized prostate cancer

Introducción y Objetivo: La braquiterapia prostática se ha consolidado en los últimos años como tratamiento de primera línea en pacientes seleccionados con cáncer de próstata localizado. Pretendemos realizar una actualización del tema. Material y Métodos: Revisión bibliográfica de las principales series publicadas analizando, indicaciones (selección de pacientes), las diferentes técnicas de implantación, los resultados oncológicos en función de grupos de riesgo y las complicaciones agudas y crónicas. Resultados: La supervivencia libre de recaída bioquímica fue del 87-96% a 10 años en tumores de bajo riesgo y del 63-86% a 10 años en tumores de riesgo intermedio. Las principales complicaciones fueron la retención urinaria en el 3-24%, necesitando RTU de próstata en 0-8,7%, la incontinencia urinaria en el 0-6,7%, proctitis en 0- 15,5%, disfunción eréctil en 6,3-30%, úlceras/fístulas rectales en 0-5,4%. Conclusiones: La braquiterapia prostática constituye una alternativa terapéutica en el cáncer de próstata localizado de bajo riesgo y en pacientes seleccionados de riesgo intermedio, con escasas complicaciones y una aceptable tasa de control bioquímico

Introduction and Objective: Prostate brachytherapy is a first-line therapeutic approach for localized prostate cancer in selected patients. We present our experience in brachytherapy and a thorough review of the literature. Materials and Methods: A review of the literature and evaluation of patient’s selection was done. Furthermore the implantation technique, oncological results according to the different risk groups and acute and chronic complications were also analyzed. Results: The biochemical relapse-free 10 year survival rate was 87-96% in low risk tumours and 63-86% in intermediate risk tumours. A total of 3-24% underwent urinary retention that required TURP in 0-8,7%. Other complications were urinary incontinence in 0-6,7%, proctitis in 0-15,5%, erectile dysfunction in 6,3-30%, rectal ulcer/fistula in 0-5,4%. Conclusions: Prostate brachytherapy is a safe and effective treatment in low and intermediate risk patients with prostate cancer

Criocirugía en el tratamiento del cáncer de próstata / Cryosurgery in the management of prostate cancer

En este trabajo se realiza una revisión sobre le estado actual de la criocirugía prostática en el tratamiento de los pacientes con cáncer de próstata. Los avances recientes acontecidos en la tecnología crioablativa permiten tratar eficazmente estos pacientes con una menor morbilidad. La utilización de ultrasonografía transrectal de alta resolución permite realizar la crioterapia prostática mediante la colocación percutánea transperineal de múltiples “crioagujas” de pequeño calibre (17-gauge). La extensión de la congelación puede ser controlada con precisión mediante dispositivos térmicos, la destrucción tisular prostática y en vecindad puede ser visualizada en tiempo real y el uso de calentadores uretrales evita el esfacelamiento uretral. Sin embargo, los resultados con los equipos de criocirugía de segunda y tercera generación tienen que ser validados mediante estudios aleatorizados y prospectivos, ya que hasta la actualidad sólo disponemos de datos basados en estudios retrospectivos, que son muy heterogéneos. La capacidad del antígeno prostático específico para predecir la evolución a largo plazo tras la criocirugía en los pacientes con cáncer prostático localizado no es bien conocida puesto que la experiencia con esta modalidad terapéuticas es todavía limitada; aunque parece que un valor de PSA 95%) de biopsia negativa post-tratamiento. La criocirugía podría ser útil también en el tratamiento de la recurrencia local en pacientes tratados mediante prostatectomía radical o radioterapia. Debemos tener presente la posibilidad de complicaciones (incontinencia, impotencia, fístula uretrorectal, u obstrucción infravesical). El perfil favorable de efectos adversos y los resultados preliminares oncológicos y funcionales sugieren que la criocirugía tendrá indicación en el tratamiento mínimamente invasivo de pacientes seleccionados con cáncer de próstata

This article reviews the current status of the prostatic cryosurgery in the management of patients with prostate cancer. Recent advances in cryoablative technology have allowed to treat these patients successfully with decreased morbidity. Using transrectal high-resolution ultrasound imaging, prostate cryotherapy is delivered with multiple ultrathin (17-gauge) cryo-needles, via percutaneous transperineal approach. The extent of freezing can be precisely controlled and monitored with thermic devices, tissue destruction is monitored with real-time visualization of the prostate and surrounding structures, and urethral warming is used to avoid urethral sloughing. However, the results with the second and third-generation cryosurgical equipment will have to be confirmed by means of prospective and randomized trials, because up to now we only have data based on retrospective analyses, which are very heterogeneous. The ability of prostate-specific antigen (PSA) to predict long-term outcome after cryotherapy for localized prostate cancer is not well known because experience with this treatment modality is still limited; however, it seems that a PSA value of 0.5 ng/ml or less after 6 months or longer after cryotherapy would be associated with a high probability (greater than 95%) of negative post-treatment biopsy. Cryosurgery could also be an option of treatment for men with recurrent local disease who have undergone radiotherapy or radical prostatectomy. We have to keep in mind possible complications (incontinence, impotency, urethrorectal fistula or bladder outlet obstruction. The favorable side effect profile and preliminary oncologic and funtional results could suggest that cryosurgery will have a role in the minimally invasive management of selected patients with prostate cancer

Mecanismos del ciclo celular y la apoptosis implicados en las resistencias a los fármacos de uso intravesical en el cáncer superficial de vejiga / Cell cycle and apoptosis mechanisms implicated in intravesical chemotherapy resistances in superficial bladder cancer

Numerosos estudios han demostrado la utilidad de la quimioterapia intravesical en la profilaxis de las recidivas del tumor vesical superficial después de la resección transuretral. Pero la eficacia de esta práctica puede verse limitada por la existencia de resistencias a agentes individuales o de multirresistencias a varios fármacos. Además de los mecanismos de resistencia clásicos o “unicelulares” determinados genéticamente, como la expresión de la glicoproteína P-170 (gen mdr-1), la sobreexpresión del gen Bcl-2 o la actividad de la glutation S-transferasa, existen otros mecanismos de resistencia “multicelular” que han podido ser demostrados en cultivos de agregados celulares tridimensionales, y no en las mismas células cultivadas en monocapa o en suspensión de células individuales. La adhesión célula-célula y célula-estroma condiciona por un lado una limitada penetración de las drogas y, por otro, unos gradientes de oxígeno y proliferación en los tejidos que crean distintas susceptibilidades al efecto citotóxico. El conocimiento de las resistencias y sus mecanismos es de gran importancia, puesto que se trata de uno de los puntos donde se puede actuar para optimizar la eficacia de la quimioterapia intravesical. Muchos investigadores han dedicado sus esfuerzos a la búsqueda de medios contra las resistencias mediante la aplicación de métodos para mejorar la penetración de los fármacos, la búsqueda de agentes reversores o la identificación de las resistencias con tests in vitro de quimiosensibilidad (AU)

It is well documented the effectiveness of intravesical chemotherapy following transurethral resection to prevent recurrences of superficial bladder cancer. But it is also known that efficacy may be limited by tumour cell resistance to one or several of the drugs available for instillation. In addition to the genetically determined unicellular mechanisms classically described in the literature such as glycoprotein P-170 expression (mdr-1), over expression of Bcl-2 or glutation S-transferase activity, it has been recently shown that multicellular mechanisms may also be involved in drug resistance. Multicellular resistance can only be demonstrated in three-dimensional cultures and fails to be shown in monolayers or cell suspensions. This is explained by the fact that cell-to-cell and cell-to-stroma adhesion limits drug penetration and by the variable susceptibility to cytotoxicity determined by oxygen and tissue proliferation gradients. A better understanding of the molecular mechanisms involved in drug resistance is necessary to increase intravesical chemotherapy effectiveness. Current research includes improving drug penetration, searching resistance reversing agents and developing in vitro chemosensitivity tests to identify drug resistance (AU)

Estudio de la angiogénesis como factor pronóstico de los tumores vesicales pT1G3 / Study of the angiogenesis as prognostic factor of pT1G3 bladder tumours

INTRODUCCIÓN Y OBJETIVOS: La actividad angiogénica ha sido considerada como factor pronóstico en diversos tumores sólidos. Podemos analizarla de dos formas: determinación inmunohistoquímica de moléculas activadoras/ inhibidoras de la angiogénesis y cuantificación de la densidad microvascular (DM). Nuestro objetivo es determinar en tumores vesicales pT1G3, el valor de la inmunohistoquímica del Vascular Endotelial Growth Factor (VEGF) y de la DM como factores pronóstico. MATERIAL Y MÉTODOS: Estudio retrospectivo de 83 tumores vesicales pT1G3 con un seguimiento mínimo de 3 años. Analizamos la expresión del VEGF utilizando el Ac. monoclonal AbNo.360P. Para determinar la DM, marcamos los vasos (Ac.-FVIII) y cuantificamos el número de microvasos mediante un analizador digital de imagen, excluyendo aquellos que sobrepasan las 50 micras de diámetro. Correlacionamos los hallazgos con la recidiva, progresión y supervivencia, mediante tablas de contingencia (Chi-cuadrado) y curvas de Kaplan-Meier (Log-rank). RESULTADOS: El tiempo medio de seguimiento ha sido de 58 +- 28 meses. El análisis Chi-cuadrado no muestra correlación ni con la recidiva ni con la supervivencia, pero si con la progresión: p(VEGF): 0,048, p(DM): 0,021. Las curvas de Kaplan-Meier determinan diferencias significativas únicamente en el tiempo libre de progresión respecto de la DM (p:0,038). CONCLUSIONES: La DM podría considerarse como factor pronóstico de progresión en base a estos resultados. No obstante son necesarios más estudios y un análisis multivariante que determine su aplicación clínica en este grupo de tumores de alto riesgo

INTRODUCTION AND OBJECTIVES: Angiogenic activity has been considered like prognostic factor in several solid tumors. This activity can be analysed by two ways: immunohistochemical determination of molecules that activate/inhibit angiogenesis or quantitive measure of microvascular density (MD). Our objective is to determine the prognostic value of Vascular Endothelial Growth Factor (VEGF) and Microvascular Density (MD) in pT1G3 bladder tumours. MATERIAL AND METHODS: We have studied retrospectively 83 patients with pT1G3 tumors treated by TUR + endovesical instillations with a follow up of 3 years at least. We analysed VEGF expression monoclonal antibody Nº 360P. To determine MD we have marked vessels with FVIII antibody and detected “hot spots” areas. The number of microvessels is quantited by a digital image analyser excluding those that have more than 50 micras of diameter. We established the correlation of these findings with recurrence, progression and survival by using Chi-square test and Kaplan-Meier curves (log-rank). RESULTS: Average follow up was 58 +- months. We have established like cut-off 50% of tumor cells (VEGF) and 30 microvessels/fields (MD). Chi-square test did not show correlation with survival neither recurrence but it was positive for progression p(VEGF) 0.048 and p(DM) 0.021. Kaplan Meier curves determined significative differences only for free of progression time respect to MD (p 0.038). CONCLUSIONS: We did not find statistically significant value for recurrence nor survival. Just MD reached prognostic value for progression. More studies and multivariant analysis are required to determine the clinical utility of MD, specially in order to make more aggressive therapeutic options in this kind of patients

Factores que influencian el cociente PSA: alfa1 antiquimotripsina / PSA-total / Factors influencing PSA ratio: alfa1-antiquimiotrypsin / total PSA

OBJETIVOS: Evaluar la influencia que sobre el cociente C/T tiene factores como la edad, el volumen prostático, la concentración sérica de PSA total, el estadio clínico y el Gleason. MATERIAL Y MÉTODOS: Determinamos, con ensayos de desarrollo propio, los niveles plasmáticos de PSA-T y complejo PSA:α1 ACT a 877 pacientes, de los cuales en 455 tuvimos la confirmación histológica de HBP, en 167 no se obtuvo esa confirmación pero no existía la sospecha clínica de cáncer de próstata (CaP) (PSA-T < 4 ng/ml y tacto rectal no sugestivo) y 255 fueron diagnosticados de CaP. Se establecieron correlaciones entre la edad, volumen prostático y niveles de PSA total y complejo PSA:α1 ACT con el cociente C/T. RESULTADOS: En los pacientes con HBP, la concentración sérica de PSA-T y complejo PSA:α1 ACT aumenta con la edad de forma estadísticamente significativa, existiendo una correlación positiva entre la edad y los niveles de PSA-T (r = 0,161, p < 0,0001) y el complejo PSA:α1 ACT (r = 0,141, p = 0,001). El cociente C/T, sin embargo, se mantiene prácticamente constante y por debajo del 70 por ciento en todas las décadas, existiendo una muy débil correlación negativa aunque estadísticamente significativa (r = -0,094, p = 0,032). Similares resultados se obtienen en los pacientes con CaP. En relación al volumen prostático, en los pacientes con HBP existe una correlación positiva con el PSA-T y el complejo PSA:α1 ACT, pero no con el cociente C/T. En los pacientes con CaP, sin embargo, existe una correlación negativa entre el volumen prostático y el cociente C/T. Hay una buena correlación entre el PSA-T y el complejo PSA:α1 ACT, con un coeficiente de Spearman de 0,974. Esta asociación se mantiene, aunque en menor grado, entre el PSA-T y el cociente C/T, y entre el complejo PSA:α1 ACT y el cociente C/T. Finalmente, en el análisis de regresión lineal múltiple, tanto en los pacientes con HBP como con CaP, el PSA-T y el complejo PSA:α1 ACT fueron los únicos factores que mostraron una influencia significativa e independiente sobre el cociente C/T.CONCLUSIONES: El cociente C/T es independiente de la edad, el volumen prostático y el valor del PSA-T, por lo que en su aplicación clínica, no se han de considerar estos factores ni establecer mecanismos correctivos para mejorar su eficacia diagnóstica (AU)

El cociente PSA: alfa1 antiquimotripsina / PSA total (C/T) en el diagnóstico del cáncer de próstata en el rango de PSA total entre 4 y 10 ng/ml / The ratio PSA: alpha-1-antichymotrypsin / total PSA (C/T) in the diagnosis of prostate cancer in the range ot total PSA between 4 and 10 ng/mL

OBJETIVO: Evaluar la utilidad del cociente formado por el complejo PSA:alfa1 -antiquimotripsina (PSA: alfa1 -ACT) y el PSA total (cociente C/T) en el diagnóstico del cáncer de próstata (CaP), en el rango de PSA total entre 4 y 10 ng/ml. MATERIAL Y MÉTODOS: Utilizando ELISAs específicos de desarrollo propio, determinamos las concentraciones plasmáticas de PSA total y del complejo PSA: alfa1 -ACT en 300 pacientes con PSA total entre 4 y 10 ng/ml, antes de cualquier tipo de manipulación o tratamiento que pudiera interferir en los niveles de PSA. RESULTADOS: Tras biopsia prostática, 85 pacientes fueron diagnosticados de CaP (28,2 por ciento) y 215 de HBP (71,7 por ciento). Aunque el valor de la mediana del PSA total fue similar en los pacientes con CaP (6,0 ng/ml) y con HBP (6,1 ng/ml), el grupo con CaP tenía los niveles del complejo PSA: alfa1 ACT (5,0 ng/ml) y del cociente C/T (0,86) significativamente más elevados, que el grupo con HBP (4,2 ng/ml y 0,70, respectivamente). De estos 3 parámetros, el cociente C/T mostró la mayor área bajo la curva ROC (ABC) (0,884), frente a la del PSA total (0,490) y PSA: alfa1 ACT (0,696) (p 0,62 se podía haber evitado la biopsia a un 27 por ciento de los pacientes con HBP, sin dejar de diagnosticar ningún CaP (sensibilidad 100 por ciento). Subiendo el valor de corte a 0,68 la especificidad se eleva al 47 por ciento con una sensibilidad del 95,2 por ciento. Los valores de corte, la sensibilidad, especificidad y ABC del cociente C/T no se influenciaron por los hallazgos del tacto rectal, ya que no sufrieron prácticamente ninguna variación cuando se consideraron los pacientes en los que la sospecha clínica del CaP estaba motivada, exclusivamente, por unos niveles de PSA total entre 4 y 10 ng/ml. CONCLUSIONES: Nuestros resultados confirman que el cociente C/T mejora el rendimiento diagnóstico del PSA total en el rango entre 4 y 10 ng/ml. Además, la elección de los valores de corte del cociente C/T sugestivos de CaP, así como su eficacia diagnóstica, son independientes de los hallazgos del tacto rectal (AU)

Carcinoma transicional primario de ductus prostáticos / Primary transitional carcinoma of prostate ductus

El carcinoma transicional primario de próstata es un tumor muy poco frecuente, que tiene su origen en las células epiteliales transicionales de los ductos intraprostáticos periuretrales. De 829 casos de pacientes con diagnóstico de carcinoma de próstata, hemos encontrado 17 con la variedad transicional. De ellos, 8 tenían un carcinoma puro de células transicionales y 9 correspondían a formas mixtas de adenocarcinoma acinar y carcinoma ductal de células transicionales. En todos ellos se descartó el origen vesical de la tumoración. Nuestro objetivo es el estudio retrospectivo del comportamiento clínico del carcinoma transicional de próstata. Encontramos pocas diferencias en comparación con los carcinomas acinares cuando evaluamos la edad, los síntomas, los hallazgos físicos y el diagnóstico por imagen. La presentación clínica, el tacto rectal, el PSA, la diseminación metastásica y la existencia de uropatía obstructiva supravesical al inicio del diagnóstico fueron otras características clínicas a estudio. El tratamiento aplicado ha sido heterogéneo siendo el más utilizado la radioterapia. Respecto a la supervivencia, actualmente se han producido 11 exitus, con una supervivencia media de 26,6 meses (4-60 meses).El comportamiento biológico de este tumor se caracteriza por ser hormonorresistente, agresivo y de peor pronóstico que las formas acinares. Su diagnóstico precoz y la cirugía radical es lo único que podría aumentar la expectativa de vida de estos pacientes (AU)