Activación inmune durante el embarazo y riesgo de Trastorno del Espectro Autista / Maternal immune activation and risk of Autism Spectrum Disorder

Resumen: En los últimos años se ha intentado comprender la etiología del Trastorno del Espectro Autista (TEA), evidenciandose que existe una compleja interacción entre factores genéticos y ambientales. Estudios epidemiológicos y en modelos animales sugieren que la activación inmune de la madre durante el embarazo puede asociarse un mayor riesgo de desarrollar TEA en los hijos, destacando el rol de las citoquinas proinflamatorias, los auto-anticuerpos y el rol de la microglia activada en la poda sináptica durante el desarrollo embrionario. Comprender mejor los factores asociados con los Trastornos del Neurodesarrollo permitirá en el futuro desarrollar estrategias de manejo y detección precoz en población de riesgo.

Abstract: Autism Spectrum Disorder (ASD) etiology has been related whit complex interaction between ge netic and environmental factors. In the last years, numerous studies have suggested that maternal immune activation during pregnancy could be related to ASD in the offspring. This relation could be explained by the effects of pro-inflammatory cytokines, autoantibodies and microglial synap tic pruning during early embryonic development. Better understanding of Neurodevelopmental Disorders risk factors will support appropriate strategies of screening and management of risk population.

Atorvastatin reduces T-cell activation and exhaustion among HIV-infected cART-treated suboptimal immune responders in Uganda: a randomised crossover placebo-controlled trial.

OBJECTIVE: T-cell activation independently predicts mortality, poor immune recovery and non-AIDS illnesses during combination antiretroviral therapy (cART). Atorvastatin showed anti-immune activation effects among HIV-infected cART-naïve individuals. We investigated whether adjunct atorvastatin therapy reduces T-cell activation among cART-treated adults with suboptimal immune recovery. METHODS: A randomised double-blind placebo-controlled crossover trial, of atorvastatin 80 mg daily vs. placebo for 12 weeks, was conducted among individuals with CD4 increase <295 cells/µl after seven years of suppressive cART. Change in T-cell activation (CD3 + CD4 + /CD8 + CD38 + HLADR+) and in T-cell exhaustion (CD3 + CD4 + /CD8 + PD1 + ) was measured using flow cytometry. RESULTS: Thirty patients were randomised, 15 to each arm. Atorvastatin resulted in a 28% greater reduction in CD4 T-cell activation (60% reduction) than placebo (32% reduction); P = 0.001. Atorvastatin also resulted in a 35% greater reduction in CD8-T-cell activation than placebo (49% vs. 14%, P = 0.0009), CD4 T-cell exhaustion (27% vs. 17% in placebo), P = 0.001 and CD8 T-cell exhaustion (27% vs. 16%), P = 0.004. There was no carry-over/period effect. Expected adverse events were comparable in both groups, and no serious adverse events were reported. CONCLUSION: Atorvastatin reduced T-cell immune activation and exhaustion among cART-treated adults in a Ugandan cohort. Atorvastatin adjunct therapy should be explored as a strategy to improve HIV treatment outcomes among people living with HIV in sub-Saharan Africa.

Sida y fenómenos autoinmunes / AIDS and auto-immunological phenomena

Fundamento: la asociación del sida con diversos trastornos autoinmunes es un tema de interés en el estudio de esta enfermedad desde hace varios años. Si bien pudiera parecer contradictoria la aparición de autoinmunidad en una inmunodeficiencia, hay evidencias clínicas y de laboratorio que muestran su presencia en un grupo de pacientes. Objetivo: mostrar que no es infrecuente la asociación de condiciones autoinmunes y el virus de inmunodeficiencia adquirida. Desarrollo: se parte del conocimiento de las principales manifestaciones de autoinmunidad en el sida, como son enfermedades hemolinfopoyéticas, endocrinas, vasculares, hepatobiliares, osteoarticulares y sistémicas, en las cuales se demuestran gran variedad de autoanticuerpos. Es importante la presentación de la experiencia de los autores durante 6 meses en una consulta de medicina en áfrica, donde se encontraron manifestaciones autoinmunes en 8 pacientes de un total de 264. Conclusiones: las manifestaciones de autoinmunidad pueden ser más frecuentes de lo que se espera en la infección por el virus de inmunodeficiencia adquirida, aun cuando existen dificultades diagnósticas. El estudio de los mecanismos exactos de producción, la frecuencia y el pronóstico de estas condiciones autoinmunes en el sida, han sido investigados profundamente, pero aún se percibe un largo camino por recorrer(AU)

Background: The AIDS association with different auto-immunological disorders is an interesting topic in the study of this disease for many years although it may seem contradictory the onset of the auto-immunology in an immunodeficiency, there are clinical and laboratory evidences that show its presence in a group of patients. Objective: To show that it is not infrequent the association of auto-immunological conditions with the AIDS virus. Development: It is about the knowledge of the main auto-immunological AIDS manifestations such as hemolymphoyetic, endocrinological, vascular, hepatobilliary, osteoarticullary and systemic diseases and with a great variety of antibodies are present. It is important the presentation of the experience of the authors during 6 months in Africa, where there were auto-immunological manifestations in 8 patients out of 264. Conclusions: The auto-immunological manifestation may be more frequent than expected in the AIDS infection although there may be diagnostic difficulties. The study of the exact mechanisms of production, the frequency and prognosis of these auto-immunological conditions in AIDS has been deeply investigated but there is still a long way to go(AU)

Sida y fenómenos autoinmunes

Fundamento: la asociación del sida con diversos trastornos autoinmunes es un tema de interés en el estudio de esta enfermedad desde hace varios años. Si bien pudiera parecer contradictoria la aparición de autoinmunidad en una inmunodeficiencia, hay evidencias clínicas y de laboratorio que muestran su presencia en un grupo de pacientes. Objetivo: mostrar que no es infrecuente la asociación de condiciones autoinmunes y el virus de inmunodeficiencia adquirida. Desarrollo: se parte del conocimiento de las principales manifestaciones de autoinmunidad en el sida, como son enfermedades hemolinfopoyéticas, endocrinas, vasculares, hepatobiliares, osteoarticulares y sistémicas, en las cuales se demuestran gran variedad de autoanticuerpos. Es importante la presentación de la experiencia de los autores durante 6 meses en una consulta de medicina en áfrica, donde se encontraron manifestaciones autoinmunes en 8 pacientes de un total de 264. Conclusiones: las manifestaciones de autoinmunidad pueden ser más frecuentes de lo que se espera en la infección por el virus de inmunodeficiencia adquirida, aun cuando existen dificultades diagnósticas. El estudio de los mecanismos exactos de producción, la frecuencia y el pronóstico de estas condiciones autoinmunes en el sida, han sido investigados profundamente, pero aún se percibe un largo camino por recorre(AU)