Ambigüedad sexual por hiperplasia suprarrenal congénita perdedora de sal por deficiencia de 21- hidroxilasa: Reporte de un caso / Sexual ambiguity by salt-wasting congenital adrenal hyperplasia due to 21-hydroxylase deficiency: A case report

Introducción: Los trastornos de la diferenciación sexual por hiperplasia suprarrenal congénita son relativamente frecuentes y demandan una adecuada atención que garantice tanto un diagnóstico rápido como un manejo de los posibles trastornos que los acompañan. Reporte: Paciente de 18 días de edad acude con cuadro de pérdida excesiva de peso, deshidratación, genitales no diferenciados. Interpretación: Se diagnosticó hiperplasia suprarrenal congénita perdedora de sal por deficiencia de 21-hidroxilasa, un caso bastante extraño en nuestro entorno, siendo importante identificar el caso en la brevedad posible.

Hiperplasia suprarrenal congenita. Reporte de caso / Congenital Adrenal Hyperplasia. Case Report

La Hiperplasia Suprarrenal Congénita (HSC) es una enfermedad endocrina genética. En el 90% de los casos es causada por mutaciones en el gen CYP21A2, que codifica la enzima esteroide adrenal 21-hidroxilasa (21-OH) implicada en la esteroidogénesis. Esto provoca hipersecreción de la hormona adrenocorticotropa (ACTH), llevando a la producción anormal- mente elevada de andrógenos suprarrenales. Se trata de un recién nacido con genitales ambiguos caracterizados por hipertrofia de clítoris, con la piel hiperpigmentada en el área genital, fusión labio escrotal en línea media y seno urogenital abajo del falo o clítoris de aproximadamente 1 mm de diámetro. No se palparon gónadas. El estudio sonográfico reportó glándulas suprarrenales dentro de los límites normales, con útero de forma y tamaño normal. No se observó presencia de testículos. El diagnóstico oportuno permitió la instauración del tratamiento en los primeros días de vida con la prevención subsecuente de complicaciones...(AU)

Hiperplasia suprarrenal congénita por déficit de la 21 hidroxilasa: presentación de un caso / Congenital Adrenal Hyperplasia due to 21 Hydroxylase deficiency: a case report

Se presenta una paciente con el diagnóstico de hiperplasia suprarrenal congénita por déficit de la 21 hidroxilasa; resultó la primera paciente detectada por el programa de cribado neonatal en la provincia de Ciego de Ávila, lo que permitió un diagnóstico temprano y tratamiento oportuno; se evitó un desenlace fatal durante la crisis adrenal. La incidencia en la población caucasiana es de 1/12000. La paciente presenta antecedentes familiares de consanguinidad y sugiere el diagnóstico la presencia de genitales ambiguos (Prader IV) en el momento del nacimiento; en el trigésimo día de nacida inicia la crisis adrenal, caracterizada por una curva de peso plana, vómitos, irritabilidad, piel pálida, livedo reticularis. Los complementarios mostraron: 17aOH progesterona > 97 nmol/L en dos ocasiones; cromatina oral 25 por ciento; ionograma: Na+ 120 mmol/L; K+ 6.5 mmol/L; gasometría: PH 7.26, PO 2 45.3 mmHg, ABE -8.2 mmol/L, PCO2 41.7 mmHg, sO 77.0 por ciento y SBC 17.5 mmol/L. La paciente recibe al sexto día de nacida tratamiento con prednisona a razón de 5mg/SC/día se le añade posteriormente fludrocortisona 0.05mg/24h (AU)

A patient with congenital adrenal hyperplasia by deficit of 21-Hydroxylase is presented; she was the first patient detected by neonatal screening program in Ciego de Avila, that allow an early diagnosis and opportune treatment and avoided a fatal outcome during the adrenal crisis. The incidence in the caucasian population is 1/12000. This patient presents consanguinity familiar antecedents and the diagnosis suggests the presence of ambiguous genitals (Prader IV) at the time of delivery, the adrenal crisis initiate in the thirteenth day of life, characterized by a curve of weight flat, vomits, irritability, pale skin, livedo reticularis; the complementaries show: 17aOH progesterone > 97 nmol/L in two occasions; oral chromatin 25 percent; ionogram: Na+ 120 mmol/L., K+ 6.5 mmol/L; gasometry: PH 7.26, PO2 45.3 mmHg, ABE -8.2 mmol/L, PCO2 41.7 mmHg, sO 77.0 percent y SBC 17.5 mmol/L. In her sixth day of life this patient received treatment with prednisona at the rate of 5mg/SC/day; later, Fludrocortisone 0.05mg/24h was included (AU)

Caracterización molecular de pacientes con deficiencia de 21-hidroxilasa en Argentina / Molecular characterization of patients with 21-hydroxylase deficiency in Argentina

INTRODUCCION: La hiperplasia suprarrenal congénita se caracteriza por la disminución en la síntesis de cortisol por la glándula adrenal. El 95% de los casos se debe a la deficiencia en la enzima 21-hidroxilasa. La enzima es codificada por el gen CYP21A2, ubicado dentro del módulo RCCX; su expresión está modulada por dos regiones río arriba del gen.OBJETIVO: Obtener la caracterización molecular de la región RCCX y estudiar posibles variaciones de secuencia en las dos regiones regulatorias distales de la transcripción del gen, en pacientes de Argentina.METODOS: La caracterización molecular de la región RCCX se llevó a cabo mediante la técnica de Southern Blot, usando las restricciones con las enzimas Taq I y Bgl II y sondas para los genes CYP21, TNX y C4. El estudio de las regiones regulatorias de la transcripción se realizó por secuenciación automática de los fragmentos de interés.RESULTADOS: Se identificaron ocho haplotipos diferentes de la región RCCX y se encontró una variante de secuencia en cada región regulatoria estudiada.CONCLUSIONES: Las técnicas utilizadas fueron adecuadas para lograr los objetivos propuestos. La caracterización molecular de la región RCCX permitió evidenciar una elevada variabilidad en la composición génica y modular de la región. Por su parte ,los resultados de estudios de bioinformática indicarían que la variante alélica hallada en una de las regiones regulatorias podría modular la expresión del gen CYP21A2. Ambos estudios constituyes los reportes más detallados de la caracterización de ambas regiones en pacientes argentinos.

INTRODUCTION: The congenital adrenal hyperplasia is characterized by decreased synthesis of cortisol by the adrenal gland. 95% of the cases are fue to deficiency in the exime 21-hydroxylase. The enzyme is encoded by the CYP21A2 gene, located within the RCCX module; its expression is modulated by two regions upstream of the gene.OBJECTIVE: To obtain the molecular characterization of the RCCX region, where the CYP21A2 gene is located. Also, to study possible sequence variations in the two distal regulatory regions of gene transportation in patients of Argentina.METHODS: The molecular characterization of the RCCX region was done by Southern blot technique, using the restrictions with enzymes Taq I and Bgl II and probes for genes CYP21, TNX and C4. The study of transcriptional regulatory regions was performed by automatic sequencing of fragments of interest.RESULTS: Eight different haplotypes were identifies in the RCCX region, finding a sequence variant in each regulatory region studied.CONCLUSIONS: The techniques used were adequate to achieve the proposed objectives. The molecular characterization of the RCCX region showed a high variability in gene and modular composition. Moreover, results from bioinformatics studies indicate that the allelic variant found in one of the regulatory regions could modulate the expression of CYP21A2 gene. Both studies constitute the most detailed reports characterizing the two regions in Argentinean patients.

Caracterización molecular de pacientes con deficiencia de 21-hidroxilasa en Argentina / Molecular characterization of patients with 21-hydroxylase deficiency in Argentina

INTRODUCCION: La hiperplasia suprarrenal congénita se caracteriza por la disminución en la síntesis de cortisol por la glándula adrenal. El 95% de los casos se debe a la deficiencia en la enzima 21-hidroxilasa. La enzima es codificada por el gen CYP21A2, ubicado dentro del módulo RCCX; su expresión está modulada por dos regiones río arriba del gen.OBJETIVO: Obtener la caracterización molecular de la región RCCX y estudiar posibles variaciones de secuencia en las dos regiones regulatorias distales de la transcripción del gen, en pacientes de Argentina.METODOS: La caracterización molecular de la región RCCX se llevó a cabo mediante la técnica de Southern Blot, usando las restricciones con las enzimas Taq I y Bgl II y sondas para los genes CYP21, TNX y C4. El estudio de las regiones regulatorias de la transcripción se realizó por secuenciación automática de los fragmentos de interés.RESULTADOS: Se identificaron ocho haplotipos diferentes de la región RCCX y se encontró una variante de secuencia en cada región regulatoria estudiada.CONCLUSIONES: Las técnicas utilizadas fueron adecuadas para lograr los objetivos propuestos. La caracterización molecular de la región RCCX permitió evidenciar una elevada variabilidad en la composición génica y modular de la región. Por su parte ,los resultados de estudios de bioinformática indicarían que la variante alélica hallada en una de las regiones regulatorias podría modular la expresión del gen CYP21A2. Ambos estudios constituyes los reportes más detallados de la caracterización de ambas regiones en pacientes argentinos.

INTRODUCTION: The congenital adrenal hyperplasia is characterized by decreased synthesis of cortisol by the adrenal gland. 95% of the cases are fue to deficiency in the exime 21-hydroxylase. The enzyme is encoded by the CYP21A2 gene, located within the RCCX module; its expression is modulated by two regions upstream of the gene.OBJECTIVE: To obtain the molecular characterization of the RCCX region, where the CYP21A2 gene is located. Also, to study possible sequence variations in the two distal regulatory regions of gene transportation in patients of Argentina.METHODS: The molecular characterization of the RCCX region was done by Southern blot technique, using the restrictions with enzymes Taq I and Bgl II and probes for genes CYP21, TNX and C4. The study of transcriptional regulatory regions was performed by automatic sequencing of fragments of interest.RESULTS: Eight different haplotypes were identifies in the RCCX region, finding a sequence variant in each regulatory region studied.CONCLUSIONS: The techniques used were adequate to achieve the proposed objectives. The molecular characterization of the RCCX region showed a high variability in gene and modular composition. Moreover, results from bioinformatics studies indicate that the allelic variant found in one of the regulatory regions could modulate the expression of CYP21A2 gene. Both studies constitute the most detailed reports characterizing the two regions in Argentinean patients.