Evaluación del desempeño de tres puntajes no invasivos para el diagnóstico de fibrosis avanzada en una población con hígado graso no alcohólico / Evaluation of the performance of three non-invasive scores for the diagnosis of advanced fibrosis in a population with non-alcoholic fatty liver disease

Introducción. La enfermedad hepática grasa no alcohólica (EHGNA) es la hepatopatía crónica más común en el mundo, y en aproximadamente el 10 % de los casos progresará a cirrosis o a carcinoma hepatocelular. La presencia de fibrosis hepática es el mejor predictor de esta progresión, pero su diagnóstico mediante biopsia hepática es invasivo y con riesgo de complicaciones (alrededor del 2,5 %). Existen puntajes no invasivos que se han desarrollado y validado para estadificar la fibrosis, pero no conocemos su rendimiento en la población colombiana. El objetivo de este estudio fue evaluar el desempeño de los puntajes fibrosis-4 (FIB-4), la relación AST/ALT y el índice AST/plaquetas (APRI) para la detección de fibrosis avanzada en pacientes colombianos con EHGNA. Metodología. Estudio observacional tipo transversal de pacientes con EHGNA, que entre 2008 y 2022 tuvieran disponible el resultado de una biopsia hepática. Se hizo una descripción demográfica básica y se calculó el FIB-4, la relación AST/ALT y el APRI con los laboratorios más recientes previos al procedimiento. Posteriormente se calcularon valores de sensibilidad, especificidad, valores predictivos, razones de verosimilitud y área bajo la curva-característica operativa del receptor (AUC-ROC) para los puntos de corte evaluados previamente en la literatura. Resultados. Se incluyeron 176 pacientes, de los cuales el 14,3 % tenían fibrosis avanzada. El FIB-4 presentó el mejor rendimiento con un valor AUC-ROC de 0,74 para el punto de corte de 1,30 y 2,67. En segundo lugar, estuvo la relación AST/ALT con un valor AUC-ROC de 0,68 con el punto de corte de 0,8, y finalmente el APRI con valor AUC-ROC 0,62 con el punto de corte de 1. Conclusión. En la población analizada los tres puntajes tienen menor rendimiento diagnóstico comparado a los resultados reportados en Europa y Japón. El FIB-4 es el único que alcanza una AUC-ROC con rendimiento razonable, con la limitación que 27,4 % obtuvieron un resultado indeterminado.

Introduction. Non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD) is the most prevalent chronic liver disease worldwide, with approximately 10% of cases progressing to cirrhosis or hepatocellular carcinoma. Liver fibrosis presence is the best predictor of this progression, yet its diagnosis through liver biopsy is invasive and poses risk of complications. Although non-invasive scoring systems have been developed and validated for fibrosis staging, their performance remains unexplored in the Colombian population. This study aims to assess the efficacy of the fibrosis-4 (FIB-4) score, AST/ALT ratio, and AST to platelet ratio index (APRI) in detecting advanced fibrosis among Colombian NAFLD patients. Methods. This cross-sectional observational study included NAFLD patients with available liver biopsy results from 2008 to 2022. Basic demographic characteristics were described, and FIB-4, APRI, and AST/ALT ratio were calculated using the latest laboratory data before the procedure. Subsequently, sensitivity, specificity, predictive values, likelihood ratios, and the area under the receiver operating characteristic curve (AUC-ROC) were computed for previously assessed cutoff points. Results. A total of 176 patients were included, among whom 14.3% had advanced fibrosis. FIB-4 demonstrated superior performance with an AUC-ROC value of 0.74 for cutoff points of 1.30 and 2.67. Following was the AST/ALT ratio with an AUC-ROC value of 0.68 for cutoff point of 0.8, and finally, APRI with an AUC-ROC of 0.62 for the cutoff point of 1. Conclusion. All three scores have lower diagnostic efficacy compared to results reported in Europe and Japan. FIB-4 is the only one that achieves an acceptable AUC-ROC performance with the limitation that an indeterminate result was obtained in 27,4% of the sample.

Chronic liver disease-associated severe thrombocytopenia in Spain: Results from a retrospective study using machine learning and natural language processing / Trombocitopenia grave asociada a enfermedad hepática crónica en España: Resultados de un estudio retrospectivo utilizando aprendizaje automático y procesamiento de lenguaje natural

Background Patients with chronic liver disease (CLD) often develop thrombocytopenia (TCP) as a complication. Severe TCP (platelet count<50×109/L) can increase morbidity and complicate CLD management, increasing bleeding risk during invasive procedures. Objectives To describe the real-world scenario of CLD-associated severe TCP patients’ clinical characteristics. To evaluate the association between invasive procedures, prophylactic treatments, and bleeding events in this group of patients. To describe their need of medical resource use in Spain. Methods This is a retrospective, multicenter study including patients who had confirmed diagnosis of CLD and severe TCP in four hospitals within the Spanish National Healthcare Network from January 2014 to December 2018. We analyzed the free-text information from Electronic Health Records (EHRs) of patients using Natural Language Processing (NLP), machine learning techniques, and SNOMED-CT terminology. Demographics, comorbidities, analytical parameters and characteristics of CLD were extracted at baseline and need for invasive procedures, prophylactic treatments, bleeding events and medical resources used in the follow up period. Frequency tables were generated for categorical variables, whereas continuous variables were described in summary tables as mean (SD) and median (Q1–Q3). Results Out of 1,765,675 patients, 1787 had CLD and severe TCP; 65.2% were male with a mean age of 54.7 years old. Cirrhosis was detected in 46% (n=820) of patients and 9.1% (n=163) had hepatocellular carcinoma. Invasive procedures were needed in 85.6% of patients during the follow up period. Patients undergoing procedures compared to those patients without invasive procedures presented higher rates of bleeding events (33% vs 8%, p<0.0001) and higher number of bleedings. While prophylactic platelet transfusions were given to 25.6% of patients undergoing procedures, TPO receptor agonist use was only detected in 3.1% of them... (AU)

Antecedentes Los pacientes con enfermedad hepática crónica (EHC) a menudo desarrollan trombocitopenia (TCP) como agravante de su enfermedad. La TCP grave (definida por un recuento de plaquetas < 50 x 109/L) puede aumentar la morbilidad y complicar el manejo de la EPC, incrementando el riesgo de hemorragia durante los procedimientos invasivos. Objetivos Describir el escenario de mundo real de las características clínicas de los pacientes con TCP grave asociado a EHC. Evaluar la asociación entre procedimientos invasivos, tratamientos profilácticos y eventos hemorrágicos en este grupo de pacientes, así como describir el uso de recursos médicos en España. Métodos Se plantea un estudio multicéntrico retrospectivo que incluye pacientes con diagnóstico confirmado de EHC y TCP grave en cuatro hospitales de la Red Nacional de Salud de España desde enero de 2014 hasta diciembre de 2018. Analizamos la información de texto libre de la Historia Clínica Electrónica (HCE) de pacientes que utilizan procesamiento de lenguaje natural (PLN), técnicas de aprendizaje automático y terminología de SNOMED-CT. Los datos demográficos, las comorbilidades, los parámetros analíticos y las características de la EHC se extrajeron al inicio del estudio, así como la necesidad de procedimientos invasivos, tratamientos profilácticos, eventos hemorrágicos y recursos médicos utilizados en el periodo de seguimiento. Se generaron tablas de frecuencia para las variables categóricas, mientras que las variables continuas se describieron en tablas resumen como media (SD) y mediana (Q1-Q3). Resultados De 1.765.675 pacientes identificados, 1.787 tenían EHC y TCP grave, siendo el 65,2% varones con una edad media de 54,7 años. Se detectó cirrosis en el 46% (n = 820) de los pacientes y el 9,1% (n = 163) de ellos presentaron un diagnóstico de carcinoma hepatocelular... (AU)

Chronic liver disease-associated severe thrombocytopenia in Spain: Results from a retrospective study using machine learning and natural language processing.

BACKGROUND: Patients with chronic liver disease (CLD) often develop thrombocytopenia (TCP) as a complication. Severe TCP (platelet count<50×109/L) can increase morbidity and complicate CLD management, increasing bleeding risk during invasive procedures. OBJECTIVES: To describe the real-world scenario of CLD-associated severe TCP patients' clinical characteristics. To evaluate the association between invasive procedures, prophylactic treatments, and bleeding events in this group of patients. To describe their need of medical resource use in Spain. METHODS: This is a retrospective, multicenter study including patients who had confirmed diagnosis of CLD and severe TCP in four hospitals within the Spanish National Healthcare Network from January 2014 to December 2018. We analyzed the free-text information from Electronic Health Records (EHRs) of patients using Natural Language Processing (NLP), machine learning techniques, and SNOMED-CT terminology. Demographics, comorbidities, analytical parameters and characteristics of CLD were extracted at baseline and need for invasive procedures, prophylactic treatments, bleeding events and medical resources used in the follow up period. Frequency tables were generated for categorical variables, whereas continuous variables were described in summary tables as mean (SD) and median (Q1-Q3). RESULTS: Out of 1,765,675 patients, 1787 had CLD and severe TCP; 65.2% were male with a mean age of 54.7 years old. Cirrhosis was detected in 46% (n=820) of patients and 9.1% (n=163) had hepatocellular carcinoma. Invasive procedures were needed in 85.6% of patients during the follow up period. Patients undergoing procedures compared to those patients without invasive procedures presented higher rates of bleeding events (33% vs 8%, p<0.0001) and higher number of bleedings. While prophylactic platelet transfusions were given to 25.6% of patients undergoing procedures, TPO receptor agonist use was only detected in 3.1% of them. Most patients (60.9%) required at least one hospital admission during the follow up and 14.4% of admissions were due to bleeding events with a hospital length of stay of 6 (3, 9) days. CONCLUSIONS: NLP and machine learning are useful tools to describe real-world data in patients with CLD and severe TCP in Spain. Bleeding events are frequent in those patients who need invasive procedures, even receiving platelet transfusions as a prophylactic treatment, increasing the further use of medical resources. Because that, new prophylactic treatments that are not yet generalized, are needed.

Non-invasive hepatic fat quantification: Can multi-echo Dixon help? / Quantificação da gordura hepática não invasiva: multieco Dixon pode ajudar?

Abstract Objective: To evaluate the diagnostic accuracy of multi-echo Dixon magnetic resonance imaging (MRI) in hepatic fat quantification, in comparison with that of magnetic resonance spectroscopy (MRS), on 3.0-T MRI. Materials and Methods: Fifty-five adults with no known liver disease underwent MRI in a 3.0-T scanner for determination of the hepatic fat fraction, with two techniques: multi-echo Dixon, in a manually drawn region of interest (ROI) and in the entire liver parenchyma (automated segmentation); and MRS. The diagnostic accuracy and cutoff value for multi-echo Dixon were determined, with MRS being used as the reference standard. Results: The mean fat fraction obtained by multi-echo Dixon in the manually drawn ROI and in the entire liver was 5.2 ± 5.8% and 6.6 ± 5.2%, respectively, whereas the mean hepatic fat fraction obtained by MRS was 5.7 ± 6.4%. A very strong positive correlation and good agreement were observed between MRS and multi-echo Dixon, for the ROI (r = 0.988, r2 = 0.978, p < 0.001) and for the entire liver parenchyma (r = 0.960, r2 = 0.922, p < 0.001). A moderate positive correlation was observed between the hepatic fat fraction and body mass index of the participants, regardless of the fat estimation technique employed. Conclusion: For hepatic fat quantification, multi-echo Dixon MRI demonstrated a very strong positive correlation and good agreement with MRS (often considered the gold-standard noninvasive technique). Because multi-echo Dixon MRI is more readily available than is MRS, it can be used as a rapid tool for hepatic fat quantification, especially when the hepatic fat distribution is not homogeneous.

Resumo Objetivo: Avaliar a acurácia diagnóstica da técnica multieco Dixon na quantificação da gordura hepática em comparação com a espectroscopia por ressonância magnética (ERM), em exames de RM 3.0-T. Materiais e Métodos: Cinquenta e cinco participantes adultos sem doença hepática conhecida foram submetidos a RM 3.0-T para determinação da fração de gordura hepática, usando duas técnicas: multieco Dixon (em ROI desenhada manualmente e em segmentação automatizada para todo o parênquima hepático) e ERM. A precisão diagnóstica e o valor de corte para multieco Dixon foram determinados usando a ERM como padrão de referência. Resultados: A fração de gordura média usando multieco Dixon na ROI desenhada manualmente e na segmentação automatizada do fígado inteiro foi 5,2 ± 5,8% e 6,6 ± 5,2%, respectivamente. A fração de gordura hepática média usando ERM foi 5,7 ± 6,4%. Correlação positiva muito alta e forte concordância foram observadas entre ERM e multieco Dixon, tanto para ROI (r = 0,988, r2 = 0,978, p < 0,001) quanto para todo o parênquima hepático (r = 0,960, r2 = 0,922, p < 0,001). Correlação positiva moderada foi observada entre a fração de gordura hepática e o índice de massa corpórea dos participantes usando ambas as técnicas de estimativa de gordura. Conclusão: Multieco Dixon demonstrou correlação positiva muito alta e concordância com a ERM (muitas vezes considerada padrão de referência não invasivo) para quantificação de gordura hepática. Uma vez que o multieco Dixon está mais prontamente disponível do que a ERM, pode ser usado como uma ferramenta rápida para a quantificação da gordura hepática, especialmente na distribuição não homogênea da gordura.

Alteraciones en el perfil hepático y otros marcadores de pacientes asintomáticos que acuden a exámenes de rutina en un área urbana de Lima, Perú

Introducción: las enzimas y marcadores del perfil hepático permiten evaluar la funcionalidad y condición del hígado. Sus elevaciones pueden ser silentes y con cierta prevalencia en muchos adultos. Objetivo: determinar las principales alteraciones en el hepatograma en pacientes que acuden a consulta médica de rutina. Metodología: estudio descriptivo, prospectivo y transversal realizado a partir de resultados de laboratorio de historias clínicas de 364 pacientes de todas las edades y ambos sexos pertenecientes a un policlínico del distrito de Villa el Salvador, Perú desde enero de 2021 a julio de 2022. Las variables fueron: edad, sexo, valores de transaminasa glutámico pirúvica (TGP), transaminasa glutámico oxalacética (TGO), bilirrubina directa, indirecta y total, albúmina, globulinas y fosfatasa alcalina (FA). Resultados: en el promedio total de la muestra, la TGP fue alta (51,05 U/L), así como la bilirrubina total (1,50 mg/dL) y la FA (135,84 U/L). La TGP fue alta en hombres (54,92 U/L) y mujeres (48,86 U/L). La TGO fue normal en mujeres y alta en hombres (48,24 U/L). La bilirrubina indirecta fue alta en hombres (1,33 mg/dL). La FA fue más alta en ambos sexos (143,28 U/L en hombres y 126,38 en mujeres). Según grupo etario, los valores de TGO fueron más altos en el grupo de edad igual o mayor a 40 años (49,99 U/L). Los valores de TGP fueron elevados en ambos sexos (55,96 U/L en hombres y 50,90 U/L en mujeres), así como en la bilirrubina total, la que fue más alta en el grupo de edad igual o mayor a 40 años (2,03 mg/dL). La bilirrubina indirecta, albúmina y FA fueron normales en el grupo de edad igual o menor de 39 años, pero fueron elevadas en el grupo de edad igual o mayor a 40 años (1,13 mg/dL, 5,77 gr/dL y 147,95 U/L, respectivamente). Conclusiones: existen alteraciones en el perfil hepático en pacientes asintomáticos en la muestra estudiada. A pesar de no ser elevaciones significativamente grandes, se recomienda identificar y tratar las posibles causas que pudieran desencadenar dichas elevaciones, así como la realización de más estudios similares a nivel nacional para caracterizar el perfil hepático de nuestra población.

Introduction: The enzymes and markers of the liver profile allow us to evaluate the functionality and condition of the liver. Their elevations may be silent and have a certain prevalence in many adults. Objective: To determine the main alterations in the hepatogram in patients who attend routine medical consultation. Methodology: Descriptive, prospective and cross-sectional study carried out based on laboratory results from medical records of 364 female and male patients of all ages attending a polyclinic in the district of Villa El Salvador, Peru from January 2021 to July 2022. The variables were: age, sex, values ​​of alanine aminotransferase (ALT), aspartate transaminase (AST), direct, indirect and total bilirubin, albumin, globulins and alkaline phosphatase (ALP). Results: In the total average of the sample, ALT was high (51.05 U/L), as well as total bilirubin (1.50 mg/dL) and ALP (135.84 U/L). ALT was high in men (54.92 U/L) and women (48.86 U/L) while AST was normal in women and high in men (48.24 U/L). Indirect bilirubin was high in men (1.33 mg/dL) and ALP was higher in both sexes (143.28 U/L in men and 126.38 in women). According to age group, AST values ​​were highest in the age group equal to or greater than 40 years (49.99 U/L). ALT values ​​were high in both sexes (55.96 U/L in men and 50.90 U/L in women), as well as total bilirubin, which was highest in the age group equal to or greater than 40 years (2.03 mg/dL). Indirect bilirubin, albumin and ALP were normal in the age group equal to or less than 39 years, but were elevated in the age group equal to or greater than 40 years (1.13 mg/dL, 5.77 gr/dL and 147.95 U/L, respectively). Conclusions: There are alterations in the liver profile of asymptomatic patients in the sample studied. Although they are not significantly large elevations, it is recommended to identify and treat the possible causes that could trigger these elevations, as well as carrying out more similar studies at a national level to characterize the liver profile of our population.

Liver steatosis as a predictor of incident diabetes in adults: a prospective evaluation in the Brazilian Longitudinal Study of Adult Health (ELSA-Brasil) / Esteatose hepática como preditor de diabetes incidente em adultos: avaliação prospectiva no Estudo Longitudinal de Saúde do Adulto (ELSA-Brasil) / Esteatosis hepática como predictor de diabetes incidente en adultos: evaluación prospectiva en el Estudio Longitudinal de Salud del Adulto (ELSA-Brasil)

Increasing epidemiological evidence suggests a bidirectional relationship between non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD) and type 2 diabetes, and that NAFLD may precede and/or promote the development of diabetes. This study aimed to investigate whether liver steatosis is associated with the incidence of diabetes in the Brazilian Longitudinal Study of Adult Health (ELSA-Brasil). The ELSA-Brasil is an occupational cohort study of active or retired civil servants, aged 35-74 years, in six capital cities in Brazil. We excluded participants with diabetes at baseline, those who reported excessive alcohol consumption or with missing information on relevant covariates, and those with self-referred hepatitis or cirrhosis. In total, 8,166 individuals participated, and the mean duration of follow-up was 3.8 years. The Cox proportional regression model was used to estimate the adjusted hazard ratio (HR) for the associations. Abdominal ultrasonography was used to detect liver steatosis. In the follow-up period, the cumulative incidence of diabetes was 5.25% in the whole sample, 7.83% and 3.88% in the groups with and without hepatic steatosis, respectively (p < 0.001). Compared to those without steatosis, individuals with hepatic steatosis had an increased risk of developing diabetes (HR = 1.31; 95%CI: 1.09-1.56) after adjustment for potential confounders, including body mass index (BMI). Hepatic steatosis was an independent predictor of incident diabetes in the ELSA-Brasil cohort study. Physicians should encourage changes in lifestyle and screen for diabetes in patients with fatty liver.

Evidências epidemiológicas crescentes sugerem uma relação bidirecional entre a doença hepática gordurosa não alcoólica (DHGNA) e o diabetes tipo 2 e que a DHGNA pode preceder e/ou promover o desenvolvimento de diabetes. O objetivo deste estudo foi investigar se a esteatose hepática está associada à incidência de diabetes no Estudo Longitudinal de Saúde do Adulto (ELSA-Brasil). O ELSA-Brasil é um estudo de coorte ocupacional com servidores públicos ativos ou aposentados, com idades entre 35 e 74 anos, de seis capitais do Brasil. Foram excluídos os participantes com diabetes no início do estudo, aqueles que relataram consumo excessivo de álcool ou com falta de informações sobre covariáveis relevantes e indivíduos com hepatite ou cirrose autorreferida. No total, 8.166 indivíduos participaram e o tempo médio de seguimento foi de 3,8 anos. O modelo de regressão proporcional de Cox foi utilizado para estimar a razão de risco (HR) ajustada para as associações. A ultrassonografia abdominal foi utilizada para detectar esteatose hepática. No período de seguimento, a incidência cumulativa de diabetes foi de 5,25% em todo o grupo de participantes e de 7,83% e 3,88% nos grupos com e sem esteatose hepática, respectivamente (p < 0,001). Em comparação com aqueles sem esteatose, os indivíduos com esteatose hepática apresentaram um risco elevado de desenvolver diabetes (HR = 1,31; IC95%: 1,09-1,56) após o ajuste para potenciais fatores de confusão, incluindo o índice de massa corporal (IMC). A esteatose hepática foi um preditor independente de diabetes incidente no ELSA-Brasil. Os médicos devem incentivar mudanças no estilo de vida e a triagem para diabetes para pacientes com fígado gorduroso.

La creciente evidencia epidemiológica sugiere una relación bidireccional entre la enfermedad del hígado graso no alcohólica (EHGNA) y la diabetes tipo 2 y que la EHGNA puede preceder y/o desarrollar la diabetes. El objetivo de este estudio fue investigar si la esteatosis hepática está asociada con la incidencia de diabetes en el Estudio Longitudinal de Salud del Adulto (ELSA-Brasil). ELSA-Brasil es un estudio de cohorte ocupacional, realizado con funcionarios públicos activos o jubilados, con edades entre 35 y 74 años, de seis capitales en Brasil. Se excluyeron a los participantes con diabetes al inicio del estudio, aquellos que informaron consumir excesivamente alcohol o que carecían de información sobre las covariables relevantes, y los individuos con hepatitis o cirrosis autorreportada. En total participaron 8.166 sujetos, y el tiempo medio de seguimiento fue de 3,8 años. Se utilizó el modelo de regresión proporcional de Cox para estimar la razón de riesgo ajustada (HR) en las asociaciones. Se realizó ecografía abdominal para detectar esteatosis hepática. En el periodo de seguimiento, el grupo de participantes tuvo incidencia acumulada de diabetes del 5,25%, y en los grupos con y sin esteatosis hepática fueron del 7,83% y el 3,88%, respectivamente (p < 0,001). Los individuos con enfermedad de hígado graso tuvieron mayor riesgo de desarrollar diabetes (HR = 1,31; IC95%: 1,09-1,56) después de ajustar los posibles factores de confusión, incluido el índice de masa corporal (IMC), en comparación con aquellos sin esteatosis. La esteatosis hepática fue un predictor independiente de diabetes incidente en ELSA-Brasil. Los médicos deben alentar cambios en el estilo de vida y la detección de diabetes a los pacientes con hígado graso.

Seguimiento farmacoterapéutico del paciente hepatópata / Pharmacotherapeutic monitoring of the hepatopathic patient

PRESENTACIÓN DEL CASO: paciente de 64 años con antecedentes de insuficiencia renal crónica, hepatopatía crónica Child-Pugh A5, hipertensión arterial y diabetes mellitus tipo 2 que recibe el alta hospitalaria tras superar una sepsis por Listeria monocytogenes. Al alta, se modifica su tratamiento antihipertensivo, suspendiendo losartán- hidroclorotiazida 100-12,5 mg e iniciando amlodipino 5 mg. Su medicación habitual consta de: amlodipino 5 mg (0- 0-1), furosemida 40 mg (1-0-0), omeprazol 20 mg (1-0-0), acenocumarol 4 mg (según hematología), insulina glargina (26-0-0), insulina asparta (según glucemia).Tras varias semanas, el paciente refiere cierta preocupación por la aparición de erupciones cutáneas pruriginosas en cara y cuello que empeoran con el paso de los días además de edemas periféricos.EVALUACIÓN E INTERVENCIÓN: derivamos al paciente a su médico de atención primaria (MAP) con un informe escrito por sospecha de reacción adversa (RA) a amlodipino. Tras revisión por su MAP, se mantiene amlodipino y se modifica la pauta de furosemida a 1-1/2-0 para tratar los edemas. Durante el posterior seguimiento, las afecciones cutáneas empeoran y el paciente presenta cansancio, temblor de manos y dificultad para hablar y concentrarse. Dada la sintomatología compatible con el ingreso previo por sepsis y sospecha de RA, volvemos a derivar a su MAP. A su vez, su MAP le deriva al hospital donde permanece en observación 24 horas. Se realiza bioquímica completa, hemocultivo, urocultivo, TAC craneal, placa de tórax y resonancia magnética.SEGUIMIENTO: el paciente presenta valores analíticos en rango y cultivos negativos. TAC y placa de tórax compatibles con la normalidad. En la resonancia magnética se aprecian depósitos de manganeso compatibles con encefalopatía hepática crónica. (AU)

Complicaciones asociadas a la nutrición parenteral en los enfermos con infección por SARS-CoV-2 / Parenteral nutrition-associated complications in patients with SARS-CoV-2 infection

Introducción: se desconoce si los pacientes diagnosticados de infección respiratoria aguda por SARS-CoV-2 (COVID-19) presentan más riesgo de complicaciones asociadas a la nutrición parenteral (NP). Objetivo: conocer la incidencia, los factores de riesgo y la mortalidad de las complicaciones asociadas a la NP en esta población. Métodos: estudio de cohortes prospectivo de 87 pacientes diagnosticados de infección por SARS-CoV-2. Se analizan la tasa de incidencia de las complicaciones y las odds ratio (OR) de diferentes factores. Resultados: la edad ≥ 65 años (OR: 2,52, IC 95 %: 1,16 a 5,46), los antecedentes de obesidad (OR: 3,34, IC 95 %: 2,35 a 4,33) y el tratamiento con propofol (OR: 2,45, IC 95 %: 1,55 a 3,35) o lopinavir/ritonavir (OR: 4,98, IC 95 %: 3,60 a 6,29) se asociaron al desarrollo de hipertrigliceridemia. Los pacientes con obesidad (OR: 3,11, IC 95 %: 1,10 a 8,75) o dislipemia (OR: 3,22, IC 95 %: 1,23 a 8,40) y los tratados con propofol (OR: 5,47, IC 95 %: 1,97 a 15,1) presentaron mayor riesgo de infección asociada al catéter (IAC). No se observó ningún factor de riesgo relacionado con el desarrollo de hiperglucemia. La mortalidad fue mayor en los pacientes con IAC (46,7 % vs. 10,8 %, p = 0,014). El riesgo de mortalidad fue superior en los enfermos de ≥ 65 años (OR: 2,74, IC 95 %: 1,08 a 6,95) o con IAC (OR: 3,22, IC 95 %: 1,23 a 8,40). Conclusiones: la incidencia de complicaciones asociadas a la NP en pacientes diagnosticados de infección por SARS-CoV-2 es elevada. El riesgo de mortalidad es superior en los enfermos mayores de 65 años o con IAC (AU)

Background: it is unknown whether patients with acute respiratory distress syndrome (ARDS) secondary to COVID-19 are at greater risk of developing complications associated with parenteral nutrition (PN). Aim: to describe the incidence, risk factors, and clinical impact of complications in patients with ARDS-COVID-19 receiving PN. Methods: a prospective cohort study of 87 patients with ARDS-COVID-19 infection. The incidence of complications and odds ratios of risk factors were analysed. Results: age ≥ 65 years (OR, 2.52, 95 % CI: 1.16 to 5.46), obesity (OR, 3.34, 95 % CI: 2.35 to 4.33) and treatment with propofol (OR, 2.45, 95 % CI: 1.55 to 3.35) or lopinavir/ritonavir (OR, 4.98, 95 % CI: 3.60 to 6.29) were risk factors for hipertriglyceridemia. Obesity (OR, 3.11, 95 % CI: 1.10 to 8.75), dyslipidemia (OR, 3.22, 95 % CI: 1.23 to 8.40) or treatment with propofol (OR, 5.47, 95 % CI: 1.97 to 15.1) were risk factors for intravascular catheter-related infection. No risk factors were described for hiperglycemia. Mortality was higher in patients with intravascular catheter-related infection (46.7 % vs 10.8 %, p = 0.014). Mortality risk was higher in older patients (OR, 2.74, 95 % CI: 1.08 to 6.95) or patients with intravascular catheter-related infection (OR, 3.22, 95 % CI: 1.23 to 8.40). Conclusions: the incidence of complications associated with PN in patients with COVID-19-related ARDS is frequent. The mortality risk is higher in older patients or those with catheter-related infection (AU)

A realização sistemática de biópsia hepática deveria ser considerada na prática cirúrgica bariátrica? Uma análise das limitações de marcadores não-invasivos de DHGNA / Should routine liver biopsy be considered in bariatric surgical practice? an analysis of the limitations of non-invasive nafld markers

ABSTRACT Background Non-invasive markers are useful and practical tools for assessing non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD), but liver biopsy remains the gold-standard method. Liver biopsy can be easily obtained on individuals undergoing bariatric surgery, but there is no ultimate evidence on the relationship between costs, risks and benefits of its systematic performance. Objective To compare the diagnostic accuracy of non-invasive methods with liver biopsy for detection and staging of NAFLD in obese individuals undergoing bariatric surgery. Methods This is a cross-sectional, observational and descriptive study which enrolled individuals who underwent bariatric surgery from 2018 through 2019 at a public tertiary university hospital. Ultrasound scan, hepatic steatosis index, Clinical Non-Alcoholic Steatohepatitis Score (C-NASH), hypertension, alanine aminotransferase (ALT) and insulin resistance (HAIR), aspartate aminotransferase (AST) to Platelet Ratio Index (APRI), NAFLD Fibrosis Score (NFS) and body mass index, AST/ALT ratio, and diabetes (BARD) were the methods compared with the histopathological examination of wedge liver biopsies collected during surgery. Results Of 104 individuals analyzed, 91 (87.5%) were female. The mean age was 34.9±9.7 years. There was no biopsy-related morbidity. The respective overall accuracies of each marker analyzed were: ultrasound scan (79.81% for steatosis), hepatic steatosis index (79.81% for steatosis), HAIR (40.23% for steatohepatitis), C-NASH (22.99% for steatohepatitis), APRI (94.23% for advanced fibrosis), NFS (94.23% for advanced fibrosis), and BARD (16.35% for advanced fibrosis). Discussion Given the high prevalence of liver disease within this population, even the most accurate markers did not present enough discretionary power to detect and/or rule out the NAFLD aspects they were designed to assess in comparison with liver biopsy, which is safe and easy to obtain in these patients. Conclusion Wedge liver biopsy during bariatric surgery helps to diagnose and stage NAFLD, presents low risks and acceptable costs; given the limitations of non-invasive methods, it is justifiable and should be considered in bariatric routine.

RESUMO Contexto Marcadores não-invasivos são ferramentas úteis e práticas para avaliar a doença hepática gordurosa não alcoólica (DHGNA), porém, a biópsia hepática continua sendo o método padrão-ouro. A biópsia pode ser facilmente obtida em indivíduos submetidos à cirurgia bariátrica, mas não há evidências definitivas acerca da relação entre custos, riscos e benefícios de sua realização sistemática. Objetivo Comparar a acurácia diagnóstica de métodos não-invasivos com a biópsia hepática para detecção e estadiamento da DHGNA em obesos submetidos à cirurgia bariátrica. Métodos Trata-se de um estudo transversal, observacional e descritivo que envolveu indivíduos que se submeteram à cirurgia bariátrica de 2018 a 2019 em um hospital universitário público terciário. Ultrassonografia (US), índice de esteatose hepática (HSI), Escore Clínico de Esteato-hepatite Não-Alcoólica (C-NASH), Índice de Hipertensão, alanina aminotransferase (ALT) e resistência à insulina (HAIR), Razão entre aspartato aminotransferase (AST) e plaquetas (APRI), Escore de Fibrose da DHGNA (NFS) e índice de massa corporal (IMC), relação AST/ALT e diabetes (BARD) foram os métodos comparados com o exame histopatológico de biópsias hepáticas em cunha coletadas durante a cirurgia. Resultados De 104 indivíduos analisados, 91 (87,5%) eram do sexo feminino. A média de idade foi de 34,9±9,7 anos. Não houve morbidade relacionada à biópsia. As respectivas acurácias globais de cada marcador analisado foram: US (79,81% para esteatose), HSI (79,81% para esteatose), HAIR (40,23% para esteato-hepatite), C-NASH (22,99% para esteato-hepatite), APRI (94,23% para fibrose avançada), NFS (94,23% para fibrose avançada) e BARD (16,35% para fibrose avançada). Discussão: Considerando a alta prevalência de doença hepática nesta população, mesmo os mais acurados destes marcadores não apresentaram poder discricionário suficiente para detectar e/ou descartar os aspectos da DHGNA que foram desenvolvidos para avaliar em comparação com a biópsia hepática, que é segura e de fácil obtenção nestes pacientes. Conclusão A biópsia hepática em cunha durante a cirurgia bariátrica auxilia no diagnóstico e estadiamento da DHGNA, apresenta baixo risco e custos aceitáveis e, dadas as limitações dos métodos não-invasivos, é justificável e deve ser considerada na rotina bariátrica.

[Parenteral nutrition-associated complications in patients with SARS-CoV-2 infection]. / Complicaciones asociadas a la nutrición parenteral en los enfermos con infección por SARS-CoV-2.

Introduction: Background: it is unknown whether patients with acute respiratory distress syndrome (ARDS) secondary to COVID-19 are at greater risk of developing complications associated with parenteral nutrition (PN). Aim: to describe the incidence, risk factors, and clinical impact of complications in patients with ARDS-COVID-19 receiving PN. Methods: a prospective cohort study of 87 patients with ARDS-COVID-19 infection. The incidence of complications and odds ratios of risk factors were analysed. Results: age ≥ 65 years (OR, 2.52, 95 % CI: 1.16 to 5.46), obesity (OR, 3.34, 95 % CI: 2.35 to 4.33) and treatment with propofol (OR, 2.45, 95 % CI: 1.55 to 3.35) or lopinavir/ritonavir (OR, 4.98, 95 % CI: 3.60 to 6.29) were risk factors for hipertriglyceridemia. Obesity (OR, 3.11, 95 % CI: 1.10 to 8.75), dyslipidemia (OR, 3.22, 95 % CI: 1.23 to 8.40) or treatment with propofol (OR, 5.47, 95 % CI: 1.97 to 15.1) were risk factors for intravascular catheter-related infection. No risk factors were described for hiperglycemia. Mortality was higher in patients with intravascular catheter-related infection (46.7 % vs 10.8 %, p = 0.014). Mortality risk was higher in older patients (OR, 2.74, 95 % CI: 1.08 to 6.95) or patients with intravascular catheter-related infection (OR, 3.22, 95 % CI: 1.23 to 8.40). Conclusions: the incidence of complications associated with PN in patients with COVID-19-related ARDS is frequent. The mortality risk is higher in older patients or those with catheter-related infection.

Introducción: Introducción: se desconoce si los pacientes diagnosticados de infección respiratoria aguda por SARS-CoV-2 (COVID-19) presentan más riesgo de complicaciones asociadas a la nutrición parenteral (NP). Objetivo: conocer la incidencia, los factores de riesgo y la mortalidad de las complicaciones asociadas a la NP en esta población. Métodos: estudio de cohortes prospectivo de 87 pacientes diagnosticados de infección por SARS-CoV-2. Se analizan la tasa de incidencia de las complicaciones y las odds ratio (OR) de diferentes factores. Resultados: la edad ≥ 65 años (OR: 2,52, IC 95 %: 1,16 a 5,46), los antecedentes de obesidad (OR: 3,34, IC 95 %: 2,35 a 4,33) y el tratamiento con propofol (OR: 2,45, IC 95 %: 1,55 a 3,35) o lopinavir/ritonavir (OR: 4,98, IC 95 %: 3,60 a 6,29) se asociaron al desarrollo de hipertrigliceridemia. Los pacientes con obesidad (OR: 3,11, IC 95 %: 1,10 a 8,75) o dislipemia (OR: 3,22, IC 95 %: 1,23 a 8,40) y los tratados con propofol (OR: 5,47, IC 95 %: 1,97 a 15,1) presentaron mayor riesgo de infección asociada al catéter (IAC). No se observó ningún factor de riesgo relacionado con el desarrollo de hiperglucemia. La mortalidad fue mayor en los pacientes con IAC (46,7 % vs. 10,8 %, p = 0,014). El riesgo de mortalidad fue superior en los enfermos de ≥ 65 años (OR: 2,74, IC 95 %: 1,08 a 6,95) o con IAC (OR: 3,22, IC 95 %: 1,23 a 8,40). Conclusiones: la incidencia de complicaciones asociadas a la NP en pacientes diagnosticados de infección por SARS-CoV-2 es elevada. El riesgo de mortalidad es superior en los enfermos mayores de 65 años o con IAC.

Accuracy of elastography in the assessment of reduction in liver steatosis and fibrosis in the early postoperative period after bariatric surgery / Acuidade da elastografia na avaliação da redução da esteatose e fibrose hepáticas no pós-operatório precoce pós cirurgia bariátrica

ABSTRACT BACKGROUND: Nonalcoholic hepatic steatosis is found in most obese patients and has a strong association with metabolic syndrome. The Roux-en-Y gastric bypass and the sleeve gastrectomy are the two techniques of bariatric surgery. Patients who underwent bariatric surgery have regression of nonalcoholic steatohepatitis due to a reduction in body mass index and changes in incretin hormones. AIMS: This study aimed to analyze the acuity of elastography in the regression of hepatic steatosis and fibrosis in obese patients undergoing Roux-en-Y gastric bypass and sleeve gastrectomy 2 months after surgery. METHODS: Patients in the preoperative period of bariatric surgery underwent an anthropometric evaluation and hepatic elastography to quantify fibrosis and hepatic steatosis. Two months after surgery, the same evaluation was performed again. RESULTS: All 17 patients who met the inclusion criteria participated in the study. Out of this, nine underwent sleeve gastrectomy, and eight underwent Roux-en-Y gastric bypass. The Roux-en-Y gastric bypass group had lower fibrosis levels postoperatively compared to preoperatively (p=0.029, p<0.05). As for steatosis, patients who underwent Roux-en-Y gastric bypass had lower postoperative values (p=0.01, p<0.05). There was also a reduction in fibrosis postoperatively in the sleeve gastrectomy group compared to preoperatively (p=0.037, p<0.05). CONCLUSIONS: Elastography accurately demonstrated decreased hepatic steatosis and fibrosis in the early postoperative period of bariatric surgery. Moreover, Roux-en-Y gastric bypass and sleeve gastrectomy are suitable surgical methods to improve hepatic steatosis and fibrosis within 2 months postoperatively.

RESUMO RACIONAL: A esteatose hepática não alcoólica é encontrada na maioria dos pacientes com obesidade e tem forte associação com a síndrome metabólica. O bypass gástrico em Y de Roux e a gastrectomia vertical são as duas técnicas de cirurgia bariátrica. Pacientes que são submetidos a cirurgia bariátrica tem regressão da esteatose hepática não alcoólica devido a redução do índice de massa corpórea e mudanças dos hormônios incretínicos. OBJETIVOS: analisar a acuidade da elastografia na regressão da esteatose e fibrose hepáticas em pacientes obesos submetidos a bypass gástrico em Y de Roux e gastrectomia vertical dois meses após a cirurgia. MÉTODOS: Pacientes em pré-operatório de cirurgia bariátrica foram submetidos a avaliação antropométrica e elastografia hepática para quantificação de fibrose e esteatose hepática. Dois meses após a cirurgia, a mesma avaliação foi realizada novamente. RESULTADOS: Dezessete pacientes preencheram todos os critérios de inclusão no estudo. Nove foram submetidos a gastrectomia vertical e 8 a bypass gástrico em Y de Roux. O grupo bypass gástrico em Y de Roux apresentou níveis de fibrose mais baixos no pós-operatório em comparação com o pré-operatório, (p=0,029, p<0,05). Quanto à esteatose, os pacientes que realizaram bypass gástrico em Y de Roux apresentaram valores menores no pós-operatório (p=0,01, p<0,05). No grupo gastrectomia vertical, também houve redução da fibrose no pós-operatório em relação ao pré-operatório (p=0,037, p<0,05). CONCLUSÕES: A elastografia mostrou acuidade para demonstrar diminuição da esteatose e fibrose hepáticas, no pós-operatório precoce de cirurgia bariátrica. Além disso, bypass gástrico em Y de Roux e gastrectomia vertical são métodos cirúrgicos adequados para melhorar a esteatose e fibrose hepática em um período de 2 meses de pós-operatório.

A medicina periodontal no contexto da pandemia de COVID-19 e obesidade, e a importância da avaliação hepática em pacientes com periodontite / Periodontal Medicine in the context of the COVID-19 pandemic and obesity, and the importance of liver assessment in patients with periodontitis

A presente Tese teve como objetivo desenvolver um ensaio teórico sobre a importância da patogênese da COVID-19 na pesquisa em Medicina Periodontal, e realizar uma síntese das evidências científicas sobre a relação entre obesidade e periodontite, a importância da PCR enquanto biomarcador de impacto sistêmico da periodontite, e os efeitos da bacteremia e endotoxemia por patógenos periodontais e suas toxinas no fígado. Desenvolvemos uma pesquisa bibliográfica sistematizada e de delineamento misto, cujos objetivos foram explorados em estudos individuais apresentados em seis capítulos. Os resultados sugerem que a COVID- 19 e periodontite compartilham mecanismos de patogênese e fatores de risco que podem influenciar os estudos em Medicina Periodontal. Os efeitos da obesidade na periodontite parecem estar relacionados com o aumento de biomarcadores inflamatórios e complicações associadas às desordens no metabolismo da glicose. Existem evidências da associação entre obesidade e parâmetros clínicos periodontais, resistina e IL-1b no FCG, bem como de melhora da pressão arterial, colesterol total, LDL, triglicerídeos, HbA1c, resistência insulínica, PCR, IL- 1ß, TNF-α e C3 no sangue, quemerina, vaspina, omentina-1, visfatina, e 8-OHdG no FCG após o tratamento da periodontite. Alguns patógenos periodontais também reduziram em quantidade. As evidências atuais confirmam a redução de PCR após o tratamento da periodontite em pacientes com diabetes tipo 2, pré-hipertensão e hipertensão arterial, e insuficiência renal submetidos a hemodiálise e/ou diálise peritoneal. Além do aumento de PCR, o fígado desenvolve doença NAFL, NASH e fibrose avançada por ação direta de patógenos periodontais e LPS bacteriano, a partir da corrente sanguínea e do eixo boca-intestino-fígado. Casos graves de patologia hepática foram associados à bacteremia por patógenos bucais. Portanto, a obesidade e a avaliação hepática devem ser consideradas em novas pesquisas e na prática clínica em Medicina Periodontal. A evidência de associação entre a periodontite e níveis séricos de PCR reforça seu papel como biomarcador de risco sistêmico, e os efeitos da COVID-19 na patogênese das doenças periodontais e sistêmicas devem ser considerados. (AU)

This thesis aimed to develop a theoretical essay on the importance of the pathogenesis of COVID-19 in research in Periodontal Medicine, and to perform a synthesis of the scientific evidence on the relationship between obesity and periodontitis, the importance of CRP as a biomarker of the systemic impact of periodontitis. and the effects of bacteremia and endotoxemia by periodontal pathogens and their toxins on the liver. We developed a systematic literature search with a mixed design, whose objectives were explored in individual studies presented in six chapters. The results suggest that COVID-19 and periodontitis share pathogenesis mechanisms and risk factors that may influence studies in Periodontal Medicine. The effects of obesity on periodontitis seem to be related to the increase in inflammatory biomarkers and complications associated with disturbances in glucose metabolism. There is evidence of an association between obesity and periodontal clinical parameters, resistin and IL- 1b in GCF, as well as improvement in blood pressure, total cholesterol, LDL, triglycerides, HbA1c, insulin resistance, CRP, IL-1ß, TNF -α and Blood C3, chemerin, vaspin, omentin-1, visfatin and 8-OHdG in FCG after periodontitis treatment. Some periodontal pathogens were also reduced in quantity. Current evidence confirms the reduction of CRP after treatment of periodontitis in patients with type 2 diabetes, pre-hypertension and arterial hypertension and renal failure on hemodialysis and/or peritoneal dialysis. In addition to increased CRP, the liver develops NAFL disease, NASH and advanced fibrosis by the direct action of periodontal pathogens and bacterial LPS from the bloodstream and the mouth-gut-liver axis. Severe cases of liver pathology have been associated with bacteremia by oral pathogens. Therefore, obesity and liver assessment should be considered in new research and clinical practices in Periodontics. Evidence of an association between periodontitis and serum CRP levels reinforces its role as a biomarker of systemic risk, and the effects of COVID-19 on the pathogenesis of periodontal and systemic diseases should be considered. (AU)

Elastografia por ressonância magnética para avaliação de doença hepática gordurosa não alcoólica / Magnetic resonance elastography for evaluation of non-alcoholic fatty liver disease

Introdução: A doença hepática gordurosa não alcoólica (DHGNA) é uma das causas mais comuns de hepatopatia. Devido ao grande risco de progressão para cronicidade, seu rastreamento se faz necessário. A Elastografia por Ressônancia Magnética (MRE) foi estabelecida em diversos estudos como uma técnica acurada para o diagnóstico de fibrose. Objetivos: Descrever a prevalência de esteatose e de fibrose hepática em pacientes com DHGNA submetidos à MRE; estimar o grau de fibrose, correlacionando com a escala METAVIR, e avaliar a fração de gordura por densidade de prótons (PDFF) e os fatores clínicos associados à esteatose e fibrose. Métodos: Estudo transversal, realizado mediante revisão de imagens de MRE, entre janeiro de 2017 e março de 2019, em um hospital da região sul do Brasil. Resultados: Dos 298 pacientes incluídos, a maioria dos pacientes apresentava esteatose leve (41,6%, n=124) ou ausente (30,9%, n=92), enquanto 15,1% (n=45) apresentava esteatose moderada e 12,4% (n=37), acentuada. A maioria dos pacientes (65,8%, n=181) apresentava rigidez hepática dentro da normalidade, 11,6% (n=32) inflamação crônica, 7,6% (n=21) fibrose estágio 1-2, 3,6% (n=10) fibrose estágio 2-3, 4,7% (n=13) fibrose estágio 3-4 e 6,5% (n=18) fibrose estágio 4 ou cirrose. Discussão: Os resultados encontrados nesta amostra reforçam os fatores de risco para o desenvolvimento de DHGNA previamente avaliados. Uma combinação de estratégias não invasivas, incluindo a MRE, poderá selecionar os pacientes com maior probabilidade de agravos. Conclusão: Nesse estudo, a maioria dos pacientes apresentou a forma leve ou ausência de esteatose e rigidez hepática dentro da normalidade. A MRE tem se mostrado uma técnica altamente acurada, não invasiva para estadiamento de fibrose hepática em pacientes com DHGNA, sem influência significativa da idade, sexo, adiposidade e grau de inflamação hepática.

Introduction: Non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD) is one of the most common causes of liver disease. Due to the high risk of progression to chronicity, its tracking is necessary. Magnetic Resonance Elastography (MRE) has been established in several studies as an accurate technique for diagnosing fibrosis. Objectives: To describe the prevalence of steatosis and liver fibrosis in NAFLD patients undergoing MRE; estimate the degree of fibrosis, correlating with the METAVIR scale, and assess the proton density fat-fraction (PDFF). Methods: A cross-sectional study, performed by reviewing MRE images, between January 2017 and March 2019, in a hospital in southern Brazil. Results: Of the 298 patients included, most patients had mild (41.6%, n=124) or absent (30.9%, n=92) steatosis, while 15.1% (n=45) had moderate and 12.4% (n=37) marked steatosis. Most patients (65.8%, n=181) had liver stiffness within the normal range, 11.6% (n=32) chronic inflammation, 7.6% (n=21) stage 1-2 fibrosis, 3.6% (n=10) stage 2-3 fibrosis, 4.7% (n=13) stage 3-4 fibrosis, and 6.5% (n=18) stage 4 fibrosis or cirrhosis. Discussion: The results found in this sample reinforce the risk factors for the development of NAFLD previously evaluated. A combination of non-invasive strategies, including MRE, may select the patients with the greatest likelihood of harm. Conclusions: MRE has been shown to be a highly accurate, non-invasive technique for staging liver fibrosis in NAFLD patients, with no significant influence of age, sex, adiposity, and degree of liver inflammation.

Avaliação do desempenho do índice triglicerídeo-glicose no diagnóstico e estadiamento da DHGNA em pacientes obesos / Performace of triglyceride-glucose index on diagnosis and staging of nafld in obese patients

ABSTRACT BACKGROUND: Non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD) is the most prevalent liver disease in the world, and its prevalence is increasing alongside obesity. In United States, NAFLD is already the second leading cause of liver transplantation. The spectrum of the disease ranges from simple steatosis, which has a benign course, to steatohepatitis, which may progress to cirrhosis and its complications. The rising of noninvasive methods for diagnosing and staging non-alcoholic steatohepatitis (NASH) and fibrosis decreases the need of liver biopsy, as well as the costs and the occurrence of complications related to it. OBJECTIVE: To analyze the performance of the triglyceride-glucose index to evaluate steatosis, NASH and liver fibrosis in obese patients with NAFLD. METHODS: This is a retrospective cross-sectional study. Every medical record of patients who were candidates for bariatric surgery at a leading hospital in Southern Brazil were analyzed. The triglyceride-glucose index (TyG Index), a method composed only of two simple laboratory tests (serum triglycerides and fasting glucose levels), was performed prior to surgery. The TyG Index performance regarding the anatomopathological findings was evaluated, and the AUROC curve was calculated to evaluate the best cut-off point for diagnosing steatosis, non-alcoholic steatohepatitis and liver fibrosis grade. Also, the NAFLD fibrosis Score (NFS) was evaluated. RESULTS: A total of 423 patients were evaluated. The TyG Index with a cut-off point of 8.76 excluded significant simple steatosis (grade 2-3) in obese patients, with 67.6% sensitivity, 65.1% specificity, 46.3% positive predictive value (PPV), 81.8% negative predictive value (NPV), 65.8% accuracy and 0.66 AUROC (P=0.005). In the evaluation of NASH, the TyG Index with a cut-off point of 8.82 excluded significant NASH (grade 2-3) with 57.3% sensitivity, 58.6% specificity, 33.7% PPV, 78.8% NPV, 58.2% accuracy and 0.58 AUROC (P=0.022). When evaluating liver fibrosis, the TyG Index with a cut-off point of 8.91 showed a sensitivity of 61.8%, a specificity of 62.5%, a PPV of 13.8 and a NPV of 94.4% for exclusion of advanced fibrosis (F3-4), with a 62.4% accuracy and 0.69 AUROC (P<0.001). When analyzing the performance of NFS in the diagnosis of advanced fibrosis, the cut-off point <-1.455 excluded advanced fibrosis with sensitivity of 59.4%, specificity of 51%, PPV of 11%, NPV of 92.4% and accuracy of 51.7%. However, the cut-off point of 0.676 to diagnose advanced fibrosis presented sensitivity of 21.9%, specificity of 83%, PPV of 11.7%, NPV of 91.2% and 77.3% accuracy. The AUROC was 0.54 (P=0.480). CONCLUSION: TyG Index did not perform well in the diagnosis of significant steatosis and NASH. However, it was able to exclude advanced fibrosis in obese patients who are candidates for bariatric surgery.

RESUMO CONTEXTO: A doença hepática gordurosa não-alcoólica (DHGNA) é a doença hepática mais prevalente no mundo. Nos Estados Unidos, a DHGNA já é a segunda causa de transplante hepático. O espectro da doença abrange desde a esteatose simples, que apresenta curso benigno, até esteato-hepatite não-alcoólica (EHNA), que pode progredir para cirrose e suas complicações. O desenvolvimento de métodos não invasivos para o diagnóstico e estadiamento da EHNA e da fibrose hepática visa diminuir a necessidade de biópsia hepática, um procedimento invasivo e não raro associado a complicações. OBJETIVO: Analisar o desempenho do índice triglicerídeo-glicose (TyG Index) para o diagnóstico e estadiamento da DHGNA em pacientes obesos. MÉTODOS: Este é um estudo transversal retrospectivo. Foram analisados todos os prontuários de pacientes candidatos a cirurgia bariátrica em um hospital de referência do Sul do Brasil e calculado o TyG Index, um escore composto por dois exames laboratoriais (triglicerídeos e glicose de jejum), realizados previamente à cirurgia. O desempenho do TyG Index em relação aos achados anatomopatológicos hepáticos foi avaliado, e calculada a curva ROC para avaliação de esteatose simples, EHNA e fibrose hepática. O NAFLD Fibrosis Score (NFS) também foi avaliado. RESULTADOS: Foram avaliados 423 pacientes. O melhor ponto de corte do TyG Index para a exclusão de esteatose simples significativa (grau 2-3) foi de 8,76, com sensibilidade 67,6%, especificidade 65,1%, valor preditivo positivo (VPP) 46,3%, valor preditivo negativo (VPN) 81,8%, acurácia 65,8% e AUROC 0,66 (P=0,005). Na avaliação de EHNA significativa (grau 2-3), o melhor ponto de corte foi de 8,82 com sensibilidade 57,3%, especificidade 58,6%, VPP 33,7%, VPN 78,8%, acurácia 58,8% e AUROC 0,58 (P=0,022). Em relação à fibrose avançada (grau 3-4), o melhor ponto de corte do TyG Index foi de 8,91 com sensibilidade 61,8%, especificidade 62,5%, VPP 13,8%, VPN 94,4%, acurácia 62,4% e AUROC 0,69 (P<0,001). Ao analisarmos o desempenho do NFS no diagnóstico de fibrose avançada, o ponto de corte de <-1,455 excluiu fibrose avançada com sensibilidade 59,4%, especificidade 51%, VPP 11%, VPN 92,4% e acurácia 51,7%. Entretanto, o ponto de corte de 0,676 para fibrose avançada apresentou sensibilidade de 21,9%, especificidade 83%, VPP 11,7%, VPN 91,2% e acurácia 77,3%. A AUROC foi de 0,54 (P=0,480). CONCLUSÃO: O TyG Index não apresentou bom desempenho para o diagnóstico e estadiamento da esteatose simples e da EHNA. Entretanto, foi capaz de excluir fibrose avançada em pacientes obesos candidatos a cirurgia bariátrica.

Comorbilidades en pacientes con enfermedad hepática alcohólica / Comorbidities in patients with alcoholic hepatic disease

Introducción: El consumo excesivo y prolongado de alcohol se asocia a una morbilidad elevada por afecciones hepáticas y de otros órganos. Objetivo: Precisar las lesiones hepáticas y su relación con otras enfermedades asociadas al alcohol y el estado nutricional en pacientes con enfermedad hepática alcohólica. Métodos: Se efectuó un estudio observacional, descriptivo y transversal de 270 pacientes con enfermedad hepática alcohólica, atendidos en el Servicio de Medicina Interna y la consulta especializada de Hepatología del Hospital Provincial Docente Clinicoquirúrgico Saturnino Lora de Santiago de Cuba, quienes fueron examinados clínicamente para detectar síntomas y signos de enfermedades hepática y asociadas al alcohol en diferentes sistemas, durante el decenio 2010-2019. Resultados: Predominaron los hombres (234), de los cuales 117 estuvieron en el grupo de 25 - 44 años de edad. La forma clínica preponderante fue la cirrosis hepática en 109 pacie2ntes, de ellos una proporción importante eran bebedores con más de 20 años de exposición al hábito. La enfermedad por reflujo gastroesofágico junto a las formas de gastropatía y la polineuropatía en 89 y 96 afectados, respectivamente, fueron las comorbilidades más asociadas a la lesión hepática. Se observaron diferentes grados de desnutrición en 167 afectados (61,8 %), de los cuales primaron aquellos con cirrosis hepática, de estos 51 (49,0 %) presentaron desnutrición moderada y 31 (49,2 %) grave. Conclusiones: Resulta elevada la presencia de comorbilidades en pacientes con enfermedad hepática alcohólica, lo cual se asocia al deterioro nutricional y a una exposición prolongada al hábito nocivo.

Introduction: The excessive and prolonged consumption of alcohol is associated with a high morbidity due to hepatic disorders and affections of other organs. Objective: To specify the hepatic lesions and their relationship with other diseases associated with alcohol and the nutritional state in patients with alcoholic hepatic disease. Methods: An observational, descriptive and cross-sectional study of 270 patients with alcoholic hepatic disease was carried out. They were assisted in the Internal Medicine Service and in the specialized visit of Hepatology from Saturnino Lora Teaching Clinical Surgical Provincial Hospital in Santiago de Cuba who were clinically examined to detect symptoms and signs of hepatic disease and those associated with alcohol in different systems, during the decade 2010-2019. Results: There was a prevalence of men (234), of which 117 were in the group of 25 - 44 years of age. The preponderant clinical form was the hepatic cirrhosis in 109 patients, an important proportion of them were drinkers with more than 20 years of exhibition to the habit. The disease due to gastroesophagic reflux along with the forms of gastropathy and polyneuropathy in 89 and 96 affected patients, respectively, were the comorbidities more associated with the hepatic lesion. Different degrees of malnutrition were observed in 167 affected patients (61.8 %), of which those with hepatic cirrhosis prevailed, of these 51 (49.0 %) presented moderate malnutrition and 31 (49.2 %) a serious one. Conclusions: The presence of comorbidities in patients with alcoholic hepatic disease is high, which is associated to the nutritional deterioration and a prolong exposure to the harmful habit.

Eficácia e segurança de mudanças no estilo de vida na Esteatose Hepática não Alcoólica: revisão rápida de evidências / Effectiveness and safety of lifestyle modifications for Nonalcoholic Hepatic Steatosis: rapid response review of evidence

Tecnologia: Intervenção de mudança no estilo de vida (dieta, exercícios). Indicação: doença hepática gordurosa não alcoólica (DHGNA). Pergunta clínica: Intervenções de mudança no estilo de vida, comparados a nenhum tratamento ou placebo, são eficazes no tratamento de DHGNA para modificar indicadores metabólicos, reduzir mortalidade e prevenir complicações relacionadas à esteatose hepática? Métodos: Foi feito levantamento bibliográfico na base de dados PUBMED, seguindo estratégias de buscas predefinidas. As revisões sistemáticas foram avaliadas com a ferramenta "AMSTAR 2 - Assessing the Methodological Quality of Systematic Reviews version 2". Resultados: Foram selecionadas 4 revisões sistemáticas, que atendiam aos critérios de inclusão. Conclusão: As evidências disponíveis não são suficientes para confirmar ou refutar que as modificações do estilo de vida têm efeitos benéficos de longo prazo sobre a DHGNA. Protocolos com dieta mediterrânea, jejum intermitente ou exercícios aeróbicos são benéficos para reduzir parâmetros metabólicos em pessoas com DHGNA

Technology: Lifestyle change intervention (diet, exercise). Indication: Non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD). Clinical question: Are lifestyle change interventions, compared to no treatment or placebo, effective in NAFLD treatment to modify metabolic indicators, reduce mortality and prevent complications related to hepatic steatosis? Methods: A bibliographic survey was carried out in the PUBMED database, following predefined search strategies. Systematic reviews were evaluated using the tool "AMSTAR 2 - Assessing the Methodological Quality of Systematic Reviews version 2". Results: 4 systematic reviews that met the inclusion criteria were selected. Conclusion: The available evidence is not sufficient to confirm or refute that lifestyle modifications have long-term beneficial effects on NAFLD. Protocols such as a Mediterranean diet, intermittent fasting, or aerobic exercise are beneficial in reducing metabolic parameters in people with NAFLD

Obesidade e esteatose grave: a importância da avaliação bioquímica e escores / Obesity and severe steatosis: the importance of biochemical exams and scores

RESUMO - RACIONAL: A doença hepática gordurosa não-alcoólica já é considerada um problema de saúde pública, principalmente em pacientes com obesidade severa. OBJETIVOS: O objetivo do presente estudo foi investigar os diferentes escores de bioquímiosa disponíveis e determinar qual deles poderia servir melhor como uma ferramenta de avaliação da NAFLD em uma população de obesos. MÉTODOS: Este é um estudo transversal de pacientes obesos. Todos os pacientes foram avaliados com parâmetros laboratoriais séricos 1 semana antes da biópsia e todos os pacientes foram submetidos a biópsia hepática intra-operatória, durante a cirurgia bariátrica. RESULTADOS: Cento e quarenta e três pacientes obesos foram incluídos. Apenas APRI (0,65; IC 95%: 0,55 a 0,8) e HOMA-IR (0,7; IC 95%: 0,58 a 0,82) mostraram capacidade significativa de predição de esteatose grave. HSI, NALFDS, ALS / AST e FIB-4 não foram capazes de prever corretamente esteatose grave na biópsia hepática. APRI mostrou alta especificidade (82%) e baixa sensibilidade (54%). Em contraste, o HOMA-IR apresentou alta sensibilidade (84%) e baixa especificidade (48%). CONCLUSÃO: O NALFDS, FIB-4, AST / ALT e HSI não têm utilidade para avaliação de esteatose grave em pacientes com obesidade severa. Diabetes e avaliação bioquímica relacionada à resistência à insulina, como o HOMA-IR, podem ser empregados como boas ferramentas de rastreamento para esteatose grave em tais pacientes. O escore APRI é a ferramenta diagnóstica bioquímica mais específica para esteatose em pacientes com obesidade severa e pode ser empregado, por equipes médicas, para auxiliar na indicação de cirurgia bariátrica ou metabólica.

ABSTRACT - INTRODUCTION: Nonalcoholic fatty liver disease (NAFLD) is considered a public health problem, mainly in severely obese patients. OBJECTIVE: The aim of the present study was to investigate different biochemical-based scores available and determine which one could best serve as an NAFLD predicting tool in a severely obese population. METHODS: This was a cross-sectional study involving severely obese patients. All patients were evaluated with serum laboratory parameters for 1 week before biopsy, and all patients were treated with intraoperative liver biopsy, during bariatric surgery. RESULTS: A total of 143 severely obese patients were included. The median body mass index (BMI) was 48 kg/m2 (35-65). Diabetes mellitus was present in 36%, and steatosis was present in 93% (severe steatosis in 20%). Only aspartate transaminase (AST) to platelet ratio index (APRI=0.65 (95% CI: 0.55-0.8) and homeostatic model assessment for insulin resistance (HOMA-IR=0.7 (95% CI: 0.58-0.82) showed significant capacity for the prediction of severe steatosis. Hepatic steatosis index (HSI), NAFLD fibrosis score (NAFLDS), alanine aminotransferase (ALT)/AST, and fibrosis-4 (FIB-4) were not able to correctly predict severe steatosis on liver biopsy. APRI showed high specificity of 82% and low sensitivity of 54%. In contrast, HOMA-IR showed high sensitivity of 84% and low specificity of 48%. CONCLUSIONS: NAFLDS, FIB-4, AST/ALT, and HSI have no utility for the evaluation of severe steatosis in severely obese patients. Diabetes and insulin-resistance-related biochemical assessments, such as HOMA-IR, can be used as good screening tools for severe steatosis in these patients. APRI score is the most specific biochemical diagnostic tool for steatosis in severely obese patients and can help clinicians to decide the need for bariatric or metabolic surgery.

Colestasis inducida por anabólicos: reporte de caso y revisión de la literatura / Anabolic-induced cholestasis: case report and literature review

La función metabólica y de excreción está determinada principalmente por la actividad hepática, esto predispone al hígado a lesión inducida por toxicidad, en donde la disfunción es mediada directa o indirectamente por xenobióticos y/o sus metabolitos. La enfermedad hepática inducida por fármacos (DILI) es una condición poco frecuente, que se relaciona hasta con el 50% de las insuficiencias hepáticas agudas, y de ahí su importancia. La lesión directa puede estar dirigida a hepatocitos, conductos biliares y estructuras vasculares; no obstante, diferentes xenobióticos pueden interferir con el flujo de bilis mediante el bloqueo directo de proteínas de trasporte en los canalículos. Actualmente no existen marcadores absolutos para el diagnóstico de esta entidad y las manifestaciones clínicas pueden ser variables, desde el espectro de alteraciones bioquímicas en ausencia de síntomas, hasta insuficiencia hepática aguda y daño hepático crónico, por lo cual es principalmente un diagnóstico de exclusión basado en evidencia circunstancial. A partir de esta inferencia, se han desarrollado escalas y algoritmos para evaluar la probabilidad de lesión hepática inducida por medicamentos, tóxicos, herbales o suplementos. En la mayoría de los casos, es característico que la condición del paciente mejore cuando se elimina el fármaco responsable del daño. Aunque el patrón colestásico generalmente tiene mejores tasas de supervivencia en comparación con otros patrones, también se asocia con un alto riesgo de desarrollar enfermedad hepática crónica o ser el desencadenante de manifestaciones inmunológicas en el hígado. Se presenta el caso clínico de un paciente con patrón colestásico de DILI por uso de esteroides anabólicos.

Metabolic and excretory function is determined mainly by liver activity which can make this organ susceptible to toxic injury, where dysfunction is directly or indirectly mediated by xenobiotics and/ or their metabolites. Drug-induced liver disease (DILI) is a rare condition, which is associated with up to 50% of acute liver failure, and hence its importance. Direct injury can be directed to hepatocytes, bile ducts, and vascular structures, however, different xenobiotics can interfere with bile flow by directly blocking transport proteins in the canaliculi. Currently there are no definite markers for the diagnosis of this condition, and clinical manifestations can be variable, including biochemical changes in the absence of symptoms to acute liver failure and chronic liver damage, which makes it mainly an exclusion diagnosis based on clinical evidence. Scales and algorithms have been developed to assess the probability of drug, toxic, herbal, or supplement-induced liver injury. In most cases, the patient's condition typically improves when the drug responsible for the injury is removed. Although the cholestatic pattern generally has better survival rates compared to other patterns, it is also associated with a high risk of developing chronic liver disease or acting as a trigger for immune disorders in the liver. The clinical case of a patient with a cholestatic pattern of DILI due to the use of anabolic steroids is presented.

Is there a link between non-alcoholic fatty liver disease aspects and pancreatic cancer? Results of a case-matched study / Existe ligação entre a doença hepática gordurosa não alcoólica e o câncer de pâncreas? Resultados de estudo caso-controle

ABSTRACT Background and Aims: An association between non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD) and pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC) has been previously suggested. This study aims at investigating this association and at identifying potential links between variables of the NAFLD spectrum and PDAC. Methods: A cross-sectional case-matched analytical and comparative study was carried out to analyze patients undergoing surgical resection of PDAC and compare them to a control group of individuals undergoing cholecystectomy at a public tertiary teaching hospital, matched by sex, age and BMI. Hepatic histopathological examinations were compared between cases and controls. Results: Of 56 individuals, 36 were male (64.3%) and the median age was 61.5 years old (interquartile range: 57.5 - 70). The participants' median BMI was 24.3 kg/m2 (interquartile range: 22.1-26.2 kg/m2). Microvesicular steatosis (p=0.04), hepatocellular ballooning (p=0.02), fibrosis (p=0.0003) and steatohepatitis (p=0.03) were significantly more frequent in the group of cases. Odds ratios for hepatocellular ballooning (6.2; 95%CI: 1.2-31.8; p=0.03), fibrosis (9.3; 95%CI: 2.5-34.1; p=0.0008) and steatohepatitis (3.9; 95%CI: 1.1-14.3; p=0.04) were statistically significant in relation to the PDAC prevalence. Conclusions: Significant associations were identified between histopathological aspects of NAFLD (microvesicular steatosis, hepatocellular ballooning, fibrosis, and steatohepatitis) and PDAC.

RESUMO Histórico e objetivos: a associação entre a doença hepática gordurosa não alcoólica (DHGNA) e o adenocarcinoma ductal pancreático (ACDP) foi sugerida anteriormente. Este estudo visa investigar esta associação e identificar possíveis ligações entre as variáveis do espectro da DHGNA e o ACDP. Métodos: foi realizado estudo transversal caso-controle analítico e comparativo para analisar pacientes submetidos a ressecção cirúrgica de ACDP e compará-los a grupo controle de indivíduos submetidos a colecistectomia em hospital público terciário de ensino, pareados por sexo, idade e IMC. Os exames histopatológicos hepáticos foram comparados entre casos e controles. Resultados: dos 56 indivíduos, 36 eram do sexo masculino (64,3%) e a idade mediana era de 61,5 anos de idade (intervalo interquartil 57,5-70). A mediana do IMC dos participantes foi de 24,3 kg/m2 (intervalo interquartil 22,1 26,2). Esteatose microvesicular (p = 0,04), balonização hepatocelular (p = 0,02), fibrose (p = 0,0003) e esteato-hepatite (p = 0,03) foram significativamente mais frequentes no grupo de casos. As razões de chances para balonização hepatocelular (6,2; IC 95%: 1,2 - 31,8; p = 0,03), fibrose (9,3; IC 95%: 2,5 - 34,1; p = 0,0008) e esteato-hepatite (3,9; IC 95%: 1,1 - 14,3; p = 0,04) foram estatisticamente significativas em relação à prevalência de ACDP. Conclusões: houve associações significativas entre aspectos histopatológicos de DHGNA (esteatose microvesicular, balonização hepatocelular, fibrose e esteato-hepatite) e a ocorrência de ACDP.