Inibidores epigenéticos como reguladores de linfócitos T CD8+ humanos / Epigenetic inhibitors as regulators of human CD8 T lymphocytes

Linfócitos T CD8 são células chave na resposta antitumoral. Uma vez ativadas, sofrem mudanças epigenéticas, adquirem fenótipos distintos e sua função está ligada ao potencial citotóxico e produção de mediadores inflamatórios. Porém, na resposta antitumoral, tais células encontram-se disfuncionais. Assim, estratégias capazes de reprogramar as células TCD8 podem aumentar sua eficácia. Inibidores epigenéticos são capazes de modular o perfil de células T CD4, mas os efeitos em células T CD8 ainda não estão totalmente esclarecidos. Portanto, buscamos identificar possíveis inibidores epigenéticos que sejam capazes de modular a atividade e o perfil fenotípico de linfócitos T CD8. Para tal, células T CD8 foram isoladas por sorting a partir de PBMC de doadores saudáveis e cultivados em placas de 96 poços na presença de coquetel de ativação (DynaBeads anti-CD3/CD28, IFN- e IL-2 recombinantes) e 1µM de diferentes inibidores epigenéticos (MS023, A485, L-MOSES, A-196, GSKLSD1, A366). Linfócitos T CD8 não estimulados e linfócitos T CD8 ativados na ausência de inibidores epigenéticos foram utilizados como controles. Após 4 ou 8 dias de cultura, as células foram coletadas e analisadas por citometria de fluxo para avaliação de marcadores ligados à ativação (CD69), função (IFN- e granzima B), diferenciação (CCR7, CD45RA) e exaustão (PD-1, TIGIT). As células foram adquiridas no citômetro de fluxo BD FACSymphony A5, e a análise estatística foi feita através do software GraphPad Prism 9. Realizamos ensaios in vitro nos quais células T CD8 foram ativadas na presença ou não de diferentes inibidores, com um deles apresentando intenso potencial de modular células T CD8: o A485, um inibidor seletivo do bromodomínio p300/CBP. Os nossos dados mostram que o A485 aumentou a ativação celular, evidenciado pelo aumento da frequência de células TCD8+CD69+. Este inibidor também foi capaz de modular o fenótipo de memória das células T, polarizando-as para um perfil TN/TSCM, diferentemente do controle e dos outros inibidores, que induziram um perfil TEM (células T efetoras de memória). Após oito dias, o tratamento com o inibidor A485 resultou em menor frequência de células PD-1+ e de células TIGIT+ em comparação com o controle. De relevância clínica, o inibidor A485 foi capaz de modular células CAR-T anti-CD19 isoladas de produtos de infusão, aumentando a frequência do marcador CD69 e modulando seu perfil fenotípico, menos diferenciado, em comparação ao controle. Além disso, o inibidor A485 potencializou a ação antitumoral das células CAR-T anti-CD19 em ensaios de co-cultura com a linhagem celular Daudi CD19+. Em resumo, os nossos dados mostram que a inibição de p300/CBP induz um perfil TN/TSCM em células T CD8 ativadas e em células CAR-T, potencializando as suas atividades antitumorais. Posto que a retenção do perfil TN/TSCM favorece o controle tumoral, esses achados podem ter implicações clínicas para pacientes com doenças hematológicas e com tumores sólidos.

CD8 T lymphocytes are key cells for the induction of antitumor responses. Once activated, these cells undergo epigenetic changes, acquire distinct phenotypes, and their function is linked to the production of cytotoxic and inflammatory mediators. However, these cells are dysfunctional within the tumor microenvironment. Therefore, strategies capable of reprogramming CD8 T cells can enhance their antitumor efficacy. Previous studies have shown that epigenetic inhibitors can modulate the profile of CD4 T cells, but the effects on CD8 T cells are still to be clarified. Thus, we aimed to identify possible epigenetic inhibitors that can modulate the activity and phenotype of CD8 T lymphocytes. To do this, CD8 T lymphocytes were isolated by cell sorting from healthy blood samples and cultured in 96-well plates in the presence of a polyclonal stimulatory cocktail (i.e., anti-CD3/CD28 DynaBeads, recombinant (r)IFN-, and rIL-2) along with 1µM of different epigenetic inhibitors (i.e., MS023, A485, LMOSES, GSKLSD1, and A366). Unstimulated CD8 T lymphocytes and polyclonally-stimulated CD8 T lymphocytes in the absence of epigenetic inhibitors were used as controls. After 4 or 8 days of culture, the cells were analyzed by flow cytometry for the assessment of cell markers related to activation (CD69), function (IFN- and granzyme B), differentiation (CCR7 and CD45RA) and exhaustion (PD-1 and TIGIT). Cells were acquired by the BD FACSymphony A5 cytometer, and statistical analyses were done using the GraphPad Prism 9 software. First, we conducted in vitro assays in which CD8 T cells were activated in the presence or absence of different inhibitors. A485, a p300/CBP bromodomain inhibitor, showed a potent modulatory effect on CD8 T cells. The inhibitor A485 increased T cell activation, observed by the increased frequency of CD69+ CD8 T cells. This inhibitor could also modulate the T cell memory phenotype, polarizing them towards a TN/TSCM profile, unlike the control and the other inhibitors, which polarized them towards to the TEM (effector memory T cells) profile. When the analyses were conducted after eight days of culture, we observed that the treatment with the A485 inhibitor resulted in a lower frequency of PD-1+ and TIGIT+ T cells compared with CD8 T cells activated in the absence of the inhibitor. Of clinical relevance, A485 was able to modulate anti-CD19 CAR-T cells isolated from pre-infusion products by positively regulating the frequency of CD69+ CAR-T cells and modulating their memory phenotype, keeping these cells less differentiated. In addition, A485 potentiated the in vitro antitumor activity of antiCD19 CAR-T cells in co-culture assays with the CD19+ Daudi cell line. In summary, our data show that the p300/CBP inhibition induces the TN/TSCM profile in CD8 T cells and CAR-T cells, thus boosting their antitumor activitiesSince the TN/TSCM phenotype has been shown to be favorable for tumor control, these findings can be of clinical interest for patients with hematological malignancies and solid tumors.

Hyperkalemia as a limiting factor of neurohormonal blockade/modulation in everyday clinical practice.

INTRODUCTION AND OBJECTIVES: Neurohormonal blockade (NB)/modulation is the combination of two renin-angiotensin-aldosterone system inhibitors (RAASi) with a beta blocker. It is the core therapy for heart failure with reduced ejection fraction (HFrEF). While improving long term prognosis, it also induces hyperkalemia (serum K+ >5.0 mEq/L) due to RAASi effects. This may cause lethal arrhythmias and increase mortality in the short term. Thus, hyperkalemia frequently leads to withholding or reducing the intensity of neurohormonal blockade/modulation, which is associated with worsening long term prognosis. We assessed the relevance of hyperkalemia as a limiting factor of neurohormonal blockade/modulation in real life clinical conditions. METHODS: We reviewed the medical records of HFrEF patients attending a HF clinic at a tertiary Portuguese hospital during 2018 (n=240). The number of patients not tolerating maximal neurohormonal blockade/modulation due to hyperkalemia was determined. The incidence and characteristics of hyperkalemia episodes were also assessed. RESULTS: Only six patients (3%) achieved maximal doses of neurohormonal blockade/modulation. Hyperkalemia was the limiting factor in 48 (20%) patients. A total of 185 hyperkalemia episodes occurred in 100 (42%) patients. Forty-five (24%) episodes were moderate or severe (serum K+ >5.5 mEq/L). In these HFrEF patients, the co-existence of hypertension, diabetes or renal failure was associated with the occurrence of hyperkalemia. CONCLUSIONS: In daily clinical practice, hyperkalemia is frequent and limits neurohormonal blockade/modulation by leading to the withholding or reducing of the intensity of RAAS inhibition. Considering the negative prognostic impact associated with sub-optimal neurohormonal blockade/modulation, addressing hyperkalemia is an important issue when treating HFrEF patients.

Terapêutica adjuvante na modulação da resposta imune no tratamento da doença periodontal: uma revisão de literatura / Adjuvant therapeutic in the modulation of the immune response in the treatment of periodontal disease: a literature review

Introdução: A Doença Periodontal tem caráter multifatorial, já que depende de condições microbiológicas, imunogenéticas e sistêmicas do hospedeiro. Representa inflamação crônica das estruturas de suporte e proteção dental. Desencadeia uma complexa estimulação imunológica, bem como a produção de citocinas inflamatórias, que mediam a destruição óssea e de tecido conjuntivo, provocando perda dental e complicações à distância. A compreensão da etiopatogênese, permitiu os conceitos de modulação, que referem-se às modificações dos aspectos danosos da resposta inflamatória. Objetivo: O presente artigo tem como objetivo realizar uma revisão dos estudos sobre as principais terapêuticas adjuvantes na modulação da resposta imune frente à doença periodontal. Revisão de Literatura: Foi realizada uma revisão da literatura, onde foram selecionados artigos científicos em inglês, publicados entre os anos 2005 a 2020, por meio das bases de dados PubMed e ScienceDirect. No decorrer das buscas, foram utilizadas as palavraschaves "Inflamation", "Periodontal Disease", "Subantimicrobial Dose of Doxycycline", "Periodontal Disease", "Host Response Modulation". Resultados e Conclusão: A literatura é bem promissora em relação à terapia de controle complementar da doença periodontal. Dessa forma, novas pesquisas nessa área podem trazer inúmeros beneficos aos pacientes, sendo, assim, um novo caminho para o contorno da resistência bacteriana(AU)

Introduction: Periodontal disease has a multifactorial character, depending on the host's microbiological, immunogenetic and systemic conditions. It represents chronic inflammation of dental support and protection structures. It triggers a complex immune stimulation, as well as the production of inflammatory cytokines, which mediate bone and connective tissue destruction, causing tooth loss and complications at a distance. The understanding of etiopathogenesis allowed the concepts of modulation, which refers to the modifications of the harmful aspects of the inflammatory response. This article has the escape of conducting a review of studies on the main mechanisms of modulation against periodontal disease. Objective: This article aims to rev iew the studies on the main modulation mechanisms in the face of periodontal disease. Literature Review: A literature review was carried out in which scientific articles were selected in English, published between 2005 and 2020, through the PubMed and ScienceDirect databases. During the searches, the keywords "Inflammation", "Periodontal Disease", "Subantimicrobial Dose of Doxycycline", "Periodontal Disease", "Host Response Modulation". Results and Conclusion: The literature is very promising with complementary control therapy for periodontal disease. Thus, new research in this area can bring countless benefits to patients, thus being a new way to bypass bacterial resistance(AU)

Wound-healing and cytokine-modulating potential of medicinal oil formulation comprising leaf extract of Murraya koenigii and olive oil / Potencial de cicatrização de feridas e modulação de citocinas de formulação de óleo medicinal compreendendo extrato de folhas de Murraya koenigii e azeite de oliva

The study investigated the wound healing effect of medicinal oil (MO) formulation prepared from Murraya koenigii leaves extract (methanolic) incorporated in olive oil. The MO was visually transparent, homogenous, smooth in texture, the viscosity grade was observed as 140 cP and easily spreadable. Pro-inflammatory cytokines IL-1ß, IL-6, and TNF-α were significantly reduced to 82.3 ± 3.5, 156 ± 6.2, 137.3. ± 5.5 pg/ml, respectively after treatment with MO when compared to disease control animals that showed IL-1ß, IL-6, and TNF-α levels of 170 ± 6, 265 ± 7, and 288.6 ± 11, pg/ml respectively. The level of pro-inflammatory cytokine in povidone iodine solution (PIS) group was 95.3 ± 3, 162 ± 6, 177.6 ± 8.9 pg/ml of IL-1ß, IL-6, and TNF-α respectively. Interestingly, the wound-healing efficacy of MO was found better as compared to povidone iodine treated standard group and concluded that MO has excellent wound healing effect.

O estudo investigou o efeito cicatrizante da formulação de óleo medicinal (MO) preparado a partir do extrato de folhas de Murraya koenigii (metanol) incorporado ao azeite de oliva. O MO era visualmente transparente, homogêneo, de textura lisa, o grau de viscosidade observado foi de 140 cP e facilmente espalhável. As citocinas pró-inflamatórias IL-1ß, IL-6 e TNF-α foram significativamente reduzidas para 82,3 ± 3,5, 156 ± 6,2, 137,3. ± 5,5 pg/ml, respectivamente, após o tratamento com MO quando comparados aos animais controle da doença que apresentaram níveis de IL-1ß, IL-6 e TNF-α de 170 ± 6, 265 ± 7 e 288,6 ± 11, pg/ml, respectivamente . O nível de citocina pró-inflamatória no grupo solução de iodopovidona (PIS) foi de 95,3 ± 3, 162 ± 6, 177,6 ± 8,9 pg/ml de IL-1ß, IL-6 e TNF-α, respectivamente. Curiosamente, a eficácia de cicatrização de feridas de MO foi encontrada melhor em comparação com o grupo padrão tratado com iodopovidona e concluiu que a preparação de MO tem efeito de cicatrização de feridas.

Use of Saccharomyces cerevisiae-based products and effects on rumen environment and performance of sheep subjected to dietary changes / Utilização de produtos à base de Saccharomyces cerevisiae e seus efeitos sobre o ambiente ruminal e desempenho de ovinos submetidos a mudanças de dieta

ABSTRACT: Natural additives in ruminant diet optimizes animal performance by controlling or modifying the rumen fermentation pattern. The aim of this study was to evaluate the effects of using Saccharomyces cerevisiae products during abrupt changes in dietary starch concentration on ruminal pH maintenance, performance and metabolism of confined sheep. Twenty adult ewes, crossbred Texel x Corriedale(44.7±6.97 Kg BW) were divided into three groups: Control (n=6), Cultron X (yeast culture; n=7) and Cultron Pro (hydrolyzed yeast; n=7), administered at a dose of 5 g/sheep/day (10x1010CFU/g DM). The experiment lasted 20 days divided into four periods, alternating between 40 and 60% concentrate. Blood and ruminal fluid were collected at the end of each period, and daily dry matter intake was measured to determine the average daily gain (ADG). Blood tests included blood count and biochemical parameters such as glucose, urea, total plasma proteins (TPP), liver enzymes, acute phase proteins and minerals. There was an upward trend in ADG in group Cultron X compared to control in period 3. Although, ruminal pH did not differ between groups, protozoan motility was higher in animals supplemented with hydrolyzed yeast. The Cultron Pro group showed an increase in TPP in periods 3 and 4, and AST in periods 2 and 3 compared to the control group. There was no difference in other metabolites. Yeast supplementation is a potential tool in times of feeding challenge, in which yeast culture is the most effective for improving performance of confined sheep being in improving performance of confined sheep.

RESUMO: A utilização de aditivos naturais na dieta de ruminantes é uma prática que otimiza o desempenho, controlando ou modificando o padrão de fermentação ruminal. O objetivo do estudo buscou avaliar os efeitos da utilização de produtos à base de Saccharomyces cerevisiae durante mudanças na concentração de amido da dieta sobre a manutenção do pH ruminal, desempenho e metabolismo de ovinos confinados. Dessa forma, 20 fêmeas ovinas adultas mestiças das raças Texel e Corriedale (44,7±6,97 PV) foram divididas em três grupos: Controle (n=6), Cultron X (cultura de levedura; n=7) e Cultron Pro (levedura hidrolisada; n=7), administrados na dose de 5 g/ovelha/dia (10x1010ufc/g de MS). O experimento teve duração de 20 dias divididos em quatro períodos, alternando entre 40 e 60% de concentrado. Foram realizadas coletas de sangue e líquido ruminal ao final de cada período e mensuração da ingestão de matéria seca diariamente, a fim de determinar o ganho médio diário (GMD). As análises sanguíneas incluíram hemograma e parâmetros bioquímicos como glicose, ureia, proteínas plasmáticas totais (PPT), enzimas hepáticas, proteínas de fase aguda e minerais. Houve tendência de aumento no GMD no grupo Cultron X em relação ao controle no período 3. Apesar do pH ruminal não diferir entre grupos, a motilidade de protozoários foi melhor nos animais suplementados com levedura hidrolisada. O grupo Cultron Pro apresentou aumento de PPT nos períodos 3 e 4 e aumento nos níveis da enzima hepática AST nos períodos 2 e 3 em comparação ao grupo controle. Não houve diferença nos demais metabólitos. A suplementação com levedura apresentou-se como potencial ferramenta em momentos de desafio alimentar, sendo a cultura de levedura mais eficaz na melhora da performance de ovinos confinados.

Efeito do treinamento aeróbio em parâmetros cardiorrespiratórios, hemodinâmicos e autonômicos de pacientes com doença renal crônica em hemodiálise / Effect of aerobic training on cardiorespiratory, hemodynamic, and autonomic parameters of chronic kidney disease patients on hemodialysis

A doença renal crônica (DRC) é uma condição clínica de alto risco cardiovascular e os pacientes nos estágios mais avançados da doença que dependem de terapia renal substitutiva frequentemente tem prejuízo cardiorespiratório, níveis elevados de pressão arterial (uso de múltiplas medicações para controle), modulação autonômica prejudicada e graus variados de inflamação. Deste modo este estudo tem como objetivo verificar se o exercício físico aeróbio intradialítico tem impacto em modificar estas alterações. Os pacientes foram selecionados em duas unidades de hemodiálise em São Luís do Maranhão, Brasil, entre junho de 2016 e outubro de 2019, e foram alocados conforme aceitação em grupo controle (GC) e grupo exercício (GE). O GE foi submetido a treinamento aeróbio com bicicleta por um período de 12 semanas. Avaliação física antropométrica, teste de caminhada de 6 minutos (TC6m), ecocardiograma, eletrocardiograma com análise da variabilidade da frequência cardíaca e medidas laboratoriais foram realizadas incluindo interleucina 6 (IL6) antes e após 12 semanas em ambos os grupos. Trinta e um pacientes foram avaliados 15 pacientes no grupo controle (GC) e 16 pacientes no grupo exercício (GE). Após 12 semanas de treinamento houve diminuição da pressão arterial sistólica do grupo exercício em relação ao basal (129,8 ± 9,41mmHg vs 112,00 ± 12,0 mmHg p = 0,03). Não houve alterações na composição corporal e na maioria dos exames laboratoriais, exceto pelo aumento do KTV (índice de adequação de diálise) e diminuição do LDL colesterol no grupo exercício em relação ao grupo controle. No entanto, os níveis de HDL colesterol aumentaram (39,92 ± 6,1 mg/dL vs 48,00 ± 7,85 mg/dL p = 0,02) e IL6 diminuíram (4,56 ± 1,2 pg / mL vs 2,14 ± 1,0 pg / mL p = 0,02). Houve aumento da distância percorrida no teste de caminhada no grupo exercício (473,80 ± 98,6 metros vs 573,50 ± 74,22 metros p = 0,01). Na avaliação ecocardiográfica, verificou-se que no GE houve diminuição da pressão da artéria pulmonar estimada (31,38 ± 2,9 mmhg vs 24,2 ± 1,7 mmhg p = 0,001). Houve melhora na modulação autonômica no GE (RMSSD 11,7 ± 4,2 vs 18,4 ± 5,7 p=0,02), LFnu (52,9 ± 17,2 vs 32,0 ± 18,2 p=0,02) e HFnu (48,1 ± 17,2 vs 68,0 ± 18,2 p=0,01). Não foram evidenciados efeitos adversos e não houve abandono do treinamento. Baseados nestes resultados, é possível concluir que o exercício aeróbio intradialítico por 12 semanas pode melhorar parâmetros cardiorrespiratórios, hemodinâmicos e autonômicos, com boa aderência e sem eventos adversos, podendo ser usado como medida coadjuvante para melhora clínica destes pacientes.

Chronic kidney disease (CKD) is a clinical condition of high cardiovascular risk and patients in the more advanced stages of the disease who depend on renal replacement therapy often experience cardiorespiratory impairment, high blood pressure levels (use of multiple medications for control), modulation impaired autonomy and varying degrees of inflammation. Thus, this study aims to verify whether intradialytic aerobic exercise has an impact on modifying these variables. The patients were selected in two hemodialysis units in São Luís do Maranhão, Brazil, between May 2016 and October 2019, and were allocated according to acceptance in the control group (CG) and exercise group (EG). The group exercise was submitted to aerobic exercise with bicycle for a period of 12 weeks. Anthropometric physical evaluation, 6-minute walk test (6MWT), echocardiogram, electrocardiogram with analysis of heart rate variability (VFC) and laboratory measurements were performed including interleukin 6 (IL6) before and after 12 weeks in both groups. Thirty-one patients were evaluated 15 patients in the control group (CG) and 16 patients in the exercise group (EG). After 12 weeks of training, there was a decrease in systolic blood pressure in the exercise group compared to baseline (129.8 ± 9.41 mmHg vs 112.00 ± 12.0 mmhg p = 0.03). There were no changes in body composition and in most laboratory tests, except for an increase in KTV (dialysis adequacy index) and a decrease in LDL cholesterol in the exercise group compared to the control group. However, HDL cholesterol levels increased (39.92 ± 6.1 mg / dL vs 48.00 ± 7.85 mg / dL p = 0.02) and IL6 decreased (4.56 ± 1.2 pg / mL vs 2.14 ± 1.0 pg / mL p = 0.02). There was an increase in the distance covered in the walking test in the exercise group (473.80 ± 98.6 m vs 573.50 ± 74.22 m p = 0,01). In the echocardiographic evaluation, it was found that in the EG there was a decrease in the estimated pulmonary artery pressure (31.38 ± 2.9 mmhg vs 24.2 ± 1.7 mmhg p = 0.001). There was an improvement in autonomic modulation in the EG (RMSSD 11.7 ± 4.2 vs 18.4 ± 5.7 p = 0.02), LFnu (52.9 ± 17.2 vs 32.0 ± 18.2 p = 0.02) and HFnu (48.1 ± 17.2 vs 68.0 ± 18.2 p = 0.01). There were no adverse effects and training was not abandoned. Based on these results, it is possible to conclude that intradialytic aerobic exercise for 12 weeks can improve cardiorespiratory, hemodynamic, and autonomic parameters, with good adherence and without adverse events, and can be used as a supporting measure for the clinical improvement of these patients.

Assessment and antimricrobial modulating activity of the extract of Baccharis cinerea DC. from cariri cearense / Avaliação da atividade antimricrobiana e moduladora do extrato de Baccharis cinerea DC. oriunda do cariri cearense

Baccharis cinerea belongs to the Asteraceae family,in Brazil is found in the Northeast and Southeast, occurring in the Caatinga and Mata Atlântica biomes, on the edges of the seasonal forests, board and altitude forests in both regenerating primary and secondary areas. Has proven antimicrobial and antiviral activity and is widely used in folk medicine for its various therapeutic effects and is used as an antiseptic for skin and wound infections, inflammation, diarrhea as well as being used as a purgative.The plants used in the traditional medicine are more and more explored scientifically because they are possible resources of substances with antimicrobial activity in front damage man's health microorganism. In this context the objective of the study was to investigate the antimicrobial activity, modulator activity of antibiotic and in vitro phytochemical prospection of leaf ethanol extracts. Tests were performed on the bacterial strains of Staphylococcus aureus (ATCC 25923), Pseudomonas aeruginosa (ATCC 15442) and Escherichia coli (ATCC 10536). The antibacterial activity was analyzed by means determining the Minimum Inhibitory Concentration (MIC). For the evaluation of the modulating activity, the microdilution method of the diluted extract samples with the antibiotic's amikacin, clindamycin and gentamicin was used. The MIC results were ≥ 1024 µg mL-1 by the bacterial strains. There was a relevance of concentrations in modulation with the antimicrobials tested such as amikacin and gentamicin, there were no discrepancy of clindamycin results in association with the extract. The chemical constituents found were leucoanthocyanidins, flabobenic tannins, flavanones, flavones, flavonoids, xanthones, chalcones, aurones. It is important to note that is necessary to do other studies to evaluate the potential of this species because it has important chemical compounds in reducing antimicrobial resistance.

Baccharis cinerea pertence à família Asteraceae, no Brasil é encontrada nas regiões Nordeste e Sudeste, ocorrendo nos biomas Caatinga e Mata Atlântica, nas bordas das florestas estacionais, tabuleiro e de altitude em áreas primárias e secundárias em regeneração. Tem atividade antimicrobiana e antiviral comprovada e é amplamente utilizado na medicina popular por seus diversos efeitos terapêuticos, sendo utilizado como antisséptico para infecções de pele e feridas, inflamação, diarreia e também como purgante. As plantas utilizadas na medicina tradicional são cada vez mais exploradas cientificamente, pois são possíveis recursos de substâncias com atividade antimicrobiana que prejudicam a saúde do homem. Neste contexto o objetivo do estudo foi investigar a atividade antimicrobiana, atividade moduladora de antibióticos e prospecção fitoquímica in vitro de extratos etanólicos de folhas. Os testes foram realizados nas cepas bacterianas de Staphylococcus aureus (ATCC 25923), Pseudomonas aeruginosa (ATCC 15442) e Escherichia coli (ATCC 10536). A atividade antibacteriana foi analisada por meio da determinação da Concentração Inibitória Mínima (CIM). Para avaliação da atividade moduladora, foi utilizado o método de microdiluição das amostras do extrato diluído com os antibióticos amicacina, clindamicina e gentamicina. Os resultados da MIC foram ≥ 1024 µg mL-1 pelas cepas bacterianas. Houve relevância das concentrações na modulação com os antimicrobianos testados como amicacina e gentamicina, não havendo discrepância nos resultados da clindamicina em associação com o extrato. Os constituintes químicos encontrados foram leucoantocianidinas, taninos flabobênicos, flavanonas, flavonas, flavonóides, xantonas, chalconas, auronas. É importante ressaltar que é necessária a realização de outros estudos para avaliar o potencial desta espécie, pois possui compostos químicos importantes na redução da resistência aos antimicrobianos.

Increased sympathetic cardiac autonomic modulation after two consecutive tilt tests in women with polycystic ovary syndrome / Aumento da modulação autonômica cardíaca simpática após dois testes de inclinação consecutivos em mulheres com síndrome dos ovários policísticos

Abstract Objective The present study aimed to analyze cardiac autonomic modulation via spectral and symbolic analysis of heart rate variability (HRV) in women with polycystic ovary syndrome (PCOS) who were subjected to two consecutive tilt tests. Methods A total of 64 women were selected and divided into 2 groups: control (without PCOS), and PCOS. Concentrations of follicle-stimulating hormone, luteinizing hormone, prolactin, estradiol, homocysteine, sex hormone-binding globulin, thyroid stimulating hormone, fasting insulin, testosterone, androstenedione, and 17-hydroxyprogesterone levels, triglycerides, free androgen index (FAI), and homeostasis assessment model (HOMA-IR) were assessed. Cardiac autonomic modulation was evaluated by spectral and symbolic analyses during two consecutive tilt tests (two moments) and supine moments before, between and after (three moments) the tilt tests. Results Women with PCOS had higher fasting insulin, HOMA-IR indexes, testosterone and FAI. Additionally, we observed that the PCOS group had greater sympathetic autonomic cardiac modulation in supine 2, tilt 1, and supine 3 moments compared with controls. Conclusion Women with PCOS had higher autonomic sympathetic cardiac modulation even after a second tilt test. No adaptation to this provocative test was observed. Spectral analysis was more sensitive for identifying differences between groups than the symbolic analysis.

Resumo Objetivo O presente estudo teve como objetivo analisar a modulação autonômica cardíaca por análise espectral e simbólica da variabilidade da frequência cardíaca (VFC) em mulheres com síndrome dos ovários policísticos (SOP) que foram submetidas a dois testes consecutivos de inclinação. Métodos Um total de 64 mulheres foram selecionadas e divididas em 2 grupos: controle (sem SOP) e SOP. Concentrações de hormônio folículo-estimulante, hormônio luteinizante, prolactina, estradiol, homocisteína, globulina de ligação a hormônios sexuais, hormônio estimulante da tireóide, insulina em jejum, testosterona e androstenediona e níveis de 17-hidroxiprogesterona, triglicerídeos, índice de andrógeno livre (FAI) e homeostase modelo de avaliação (HOMA-IR) foram avaliados. A modulação autonômica cardíaca foi avaliada por análises espectrais e simbólicas durante dois testes de inclinação consecutivos (dois momentos) e momentos supinos antes, entre e após (três momentos) os testes de inclinação. Resultados Mulheres com SOP apresentaram insulina em jejuM, índices HOMA-IR, testosterona e FAI mais altos. Além disso, observamos que o grupo PCOS apresentou maior modulação cardíaca autonômica simpática nos momentos supino 2, inclinado 1 e supino 3 em comparação aos controles. Conclusão Mulheres com SOP apresentaram modulação cardíaca simpática autonômica mais alta mesmo após um segundo teste de inclinação. Nenhuma adaptação a esse teste provocativo foi observada. A análise espectral foi mais sensível para identificar diferenças entre os grupos do que a análise simbólica.

Are there relationship between internal and external load of aerobic training with heart rate variability in women? / Há relação da carga interna e externa do treinamento aeróbio com variabilidade da frequência cardíaca em mulheres?

ABSTRACT The purpose was to investigate the relationship between internal training load (ITL), external training load (ETL) and heart rate variability (HRV) in women. 16 women (48.2 ± 6.4 yrs) performed HRV recordings (i.e. lnRMSSD - cardiovagal modulation) and Incremental Shuttle Walk Test (ISWT) before and after 12 aerobic training sessions. HRV threshold (HRVT) were used to prescribe aerobic ETL. The session rating of perceived exertion (s-RPE) was analyzed and served as the measure of ITL. The score found for ITL in the 12 sessions was 2878 ± 380 arbitrary units and ETL were 36822 ± 5852 m. A significant difference was observed in the lnRMSSD (3.14 ± 0.30 vs. 3.43 ± 0.38 ms−1; P = 0.001). There were observed large correlation between lnRMSSD at baseline vs ISWT (r = 0.73, P = 0.001), HRVT (r = 0.67, P = 0.004) and ITL (r = 0.62, P = 0.011). Very large correlation between individual smallest worthwhile change lnRMSSD after training and ITL (r = 0.81, P = 0.0001) was observed. There is a strong association between the HRV and aerobic performance (HRVT and ISWTdistance) and strong relationship between HRV and the potential to accumulate ITL, but not aerobic ETL in women.

RESUMO O objetivo foi investigar a relação da carga interna de treinamento (CIT), carga externa de treinamento (CET) e variabilidade da frequência cardíaca (VFC) em mulheres. 16 mulheres (48,2 ± 6,4 anos) realizaram medidas de VFC em repouso (variável lnRMSSD - modulação cardiovagal) e o teste incremental de caminhada (TIC) antes e depois de 12 semanas de treinamento aeróbio. O limiar da VFC (LVFC) foi utilizado para prescrição da CET. A percepção subjetiva de esforço (PSE) foi utilizada para cálculo da CIT. O valor de CIT encontrado nas 12 sessões foi de 2878 ± 380 unidades arbitrárias e para CET de 36822 ± 5852 m. Foi observada diferença significativa para lnRMSSD (3,14 ± 0,30 vs. 3,43 ± 0,38 ms−1; P = 0.001). Verificou-se uma correlação grande entre lnRMSSD basal e TIC (r = 0.73, P = 0.001), LVFC (r = 0.67, P = 0.004) e CIT (r = 0.62, P = 0.011). Foi encontrada uma correlação muito grande entre a mínima diferença detectável individual do lnRMSSD após treinamento e CIT. Conclui-se que há uma forte relação entre VFC e performance aeróbia (LVFC e TICdistância), VFC e acúmulo de CIT, porém, sem relação com a CET acumulada nas 12 semanas nas mulheres estudadas.

Transformaciones necesarias y cómo construirlas para contribuir a elevar el nivel de desarrollo humano en la región desde la gerencia de sistemas de salud

La OMS define la calidad como "el grado en el que los servicios de salud prestados a personas y poblaciones aumentan la probabilidad de lograr los resultados sanitarios deseados y son coherentes con los conocimientos profesionales del momento" 1. Así, se entiende la calidad desde las normas ISO 9000 como el grado en el que un conjunto de características inherentes cumple con la necesidad o expectativa establecida, generalmente implícita y obligatoria 2,3. El concepto de calidad en la atención médica más utilizado es el que definió Avedis Donabedian: "el tipo de atención que maximiza el bienestar del paciente, después de tener en cuenta el balance de pérdidas y ganancias esperadas, contemplando el proceso de atención en todas sus partes" 4. Se pretende, entonces, relacionar de manera reflexiva, cuáles han sido los avances de la normativa colombiana a lo largo de los últimos 25 años, para incentivar las trasformaciones necesarias y cómo debemos, en conjunto, el colectivo de trabajadores del área de la salud, construir para contribuir a elevar el nivel de desarrollo humano en la región desde la gerencia de sistemas de salud. El texto quiere invitar al lector a hacer una aproximación de manera general al SOCG (Sistema Obligatorio de Garantía de la Calidad) desde la gerencia de sistemas de salud y evidenciar cómo ha sido su evolución a lo largo de los últimos 25 años, así como plantear estrategias administrativas y gerenciales de marketing, las cuales se evidencian como fallos del mercado con desarrollos inapropiados y cómo el gobierno colombiano, a través de la Resolución 429 de 2016 5, plantea hasta ahora un paradigma con necesidades prontas de implementación.

The World Health Organization defines quality as "the extent to which heal- th care services provided to individuals and patient populations improve desired health outcomes" 1. That way, it is seen through the ISO 9000 regulations as the rate in which a set of attached characteristics meets an es- tablished need or expectation, one that would be implicit and mandatory 2,3. The most used concept of quality in medical attention is the one defined by Avedis Donabedian: "it's the kind of attention that maximizes patients' well-being, once the balance of gains and losses is taken into account, so the process can be observed from all possible dimensions" 4. Thus, our objec- tive is to describe and reflect about the progress of Colombian legislation during the last 25 years, in order to boost the necessary transformations and the way we must, as a whole team of workers of the health area, contribute to elevate the level of human development in the region from health area systems. The text invites the reader to approach from the management of health systems the Mandatory Quality Assurance System. That way, it is possible to prove its evolutive process along the last 25 years and plan marketing strategies and show how the Colombian government, through the Resolution 429 of 2016 5 poses a new paradigm with urgent needs of implementation, given that previous strategies are presented as failures in the market, with inappropriate developments.

A Organização Mundial da Saúde define a qualidade como "o grau no qual os serviços de saúde prestados a pessoas e populações aumentam a probabilidade de atingir os resultados sanitários desejados e são coerentes com os conhecimentos profissionais do momento" 1. Assim, entende-se a qualidade sob as normas ISO 9000 como o grau em que um conjunto de características inerentes cumpre com a necessidade ou expectativa estabelecida, geralmente implícita e obrigatória 2,3. O conceito de qualidade no atendimento médico mais utilizado é o que definiu Avedis Donabedian: "o tipo de atendimento que maximiza o bem-estar do paciente, depois de considerar o balanço de perdas e ganhos esperados, contemplando o processo de atencão em todas as suas partes" 4. Portanto, pretende-se relacionar, de maneira reflexiva, quais têm sido os avanços da normativa colombiana ao longo dos últimos 25 anos, para incentivar as transformações necessárias e como, em conjunto, o coletivo de trabalhadores da área da saúde deve construí-las para contribuir a aumentar o nível de desenvolvimento humano na região a partir da gerência de sistemas de saúde. Este texto pretende convidar o leitor a se aproximar, de maneira geral, do Sistema Obrigatório de Garantia da Qualidade a partir da gerência de sistemas de saúde e evidenciar como foi sua evolução nos últimos 25 anos, bem como propor estratégias administrativas e gerenciais de marketing, as quais são identificadas como falhas do mercado com desenvolvimento inapropriado, e como o governo colombiano, por meio da Resolução 429 de 2016 5, apresenta, até o momento, um paradigma com necessidades urgentes de implantação.

A Modulação das Condutas das Pessoas com Deficiência no Contexto Educacional Brasileiro de Inclusão / Modulation of the Conduct of People with Disabilities in the Brazilian Context of Inclusive Education

RESUMO No presente artigo, analisamos como vêm sendo operacionalizados investimentos na modulação das condutas das pessoas com deficiência pela política de inclusão escolar em curso na sociedade brasileira desde a última década do século XX. Para desenvolver essa análise, utilizamos como ferramentas analíticas as noções de governamento, a partir de Foucault (2008a, 2008b), e de modulação, conforme desenvolvida por Deleuze (2013). Ao olharmos para um conjunto de documentos legais que orientam e regulam a inclusão das pessoas com deficiência no espaço da escola comum, buscamos mostrar que as práticas operadas pelo Estado brasileiro na modulação das condutas dessas pessoas têm como objetivo constituir sujeitos capazes de investir no desenvolvimento de suas competências individuais ao longo de seu processo de formação. Pela política de inclusão escolar, organizada na arena da governamentalidade neoliberal, são utilizadas diferentes estratégias para minimizar o risco social da exclusão desses sujeitos. Assim, as ações desenvolvidas pelo Estado são organizadas em rede e articulam diferentes setores para garantir condições equânimes de acesso, participação e desenvolvimento a todos e, com isso, incrementar formas de vida participativas, autônomas e aprendizes ao longo da vida, com condutas flexíveis e capazes de adequar-se às constantes mudanças do nosso tempo.

ABSTRACT In this paper, we have analyzed how investments in the modulation of the conduct of people with disabilities have been made by the school inclusion policy in the Brazilian society since the last decade of the 20th century. In order to perform such analysis, we have used the notions of government by Foucault (2008a, 2008b), and modulation by Deleuze (2013) as analytical tools. By considering a group of legal documents that both guide and regulate the inclusion of people with disabilities in the regular school, we have attempted to show that the practices of the Brazilian State to act on the modulation of the conduct of those people aim to constitute subjects that are able to invest in the development of their individual competences along their educational process. In line with the school inclusion policy, organized in the arena of the neoliberal governmentality, different strategies have been used to minimize the social risk of exclusion of those subjects. Hence, the actions taken by the State are structured as a net and they articulate different sectors to guarantee equal conditions of access, participation and development to everyone and, thus, enhance participative, autonomous and learning forms of life throughout their lives, with flexible conducts and able to adapt to the continuing changes of our time.

Aerobic fitness and recovery type influence post-exercise heart rate in young women / Aptidão aeróbia e tipo de recuperação influenciam a frequência cardíaca pós-exercício em mulheres jovens

This study aimed to analyze both influence of aerobic fitness and active recovery in heart rate (HR) reduction after maximum exercise (i.e. maximum incremental test) in untrained young women. Seventeen women were evaluated (23.88 ± 4.85 years), divided by the medium of peak of consumption of oxygen (30.80 mL. kg-1.min-1), in higher or lower aerobic fitness obtained during a maximum incremental test performed on a cycle ergometer. The post-exercise recovery was performed actively and passively, on two randomly non-consecutive days. It was noticed that HR at 6th and from the 6th to 10th min after the passive and active recovery, respectively, was lower in the higher aerobic fitness group, beyond that, the values of %HR reduction from the 6th to 10th min at 6th min after passive and active recovery, respectively, were higher in the higher aerobic fitness group. After active recovery, HR in 8th and 9th min and %HR reduction of the 8th to 10th min were lower and higher, respectively (p<0.05) than passive recovery in the lower aerobic fitness group. In short, the aerobic fitness influenced HR reduction after maximum exercise in untrained young women, mainly, after passive recovery. Besides that, the active recovery showed benefits in HR reduction in lower aerobic fitness group....(AU)

O presente estudo teve como objetivo analisar a influência da aptidão aeróbia e recuperação ativa na redução da frequência cardíaca (FC) após o exercício máximo (teste incremental máximo) em mulheres jovens não treinadas. Foram avaliadas dezessete mulheres jovens (23,88 ± 4,85 anos), divididas pela mediana do consumo pico de oxigênio (30,80 mL∙kg-1 ∙min-1 ), em maior ou menor aptidão aeróbia obtida durante um teste incremental máximo. A recuperação pós-exercício foi realizada de forma ativa e passiva, em dois dias experimentais randomizados e não consecutivos. Foi observado que, a FC foi menor no grupo de maior aptidão aeróbia no 6º min após a recuperação passiva e do 6º ao 10º min após a recuperação ativa, além disso, os valores do percentual de redução da FC foram maiores no grupo de maior aptidão aeróbia do 6º ao 10º min e no 6º min após a recuperação passiva e ativa, respectivamente. Após a recuperação ativa, a FC no 8º e 9º min e o percentual de redução da FC do 8º ao 10º min foram menores e maiores, respectivamente (p <0,05) do que após a recuperação passiva no grupo com menor aptidão aeróbia. Em suma, a aptidão aeróbia influenciou na redução da FC pós-exercício máximo em mulheres jovens não treinadas, principalmente após a recuperação passiva. Além disso, a recuperação ativa auxiliou na redução da FC no grupo com menor aptidão aeróbia....(AU)

Neurohormonal modulation: The new paradigm of pharmacological treatment of heart failure.

The current paradigm of medical therapy for heart failure with reduced ejection fraction (HFrEF) is triple neurohormonal blockade with an angiotensin-converting enzyme inhibitor (ACEI), a beta-blocker (BB) and a mineralocorticoid receptor antagonist (MRA). However, three-year mortality remains over 30%. Stimulation of counter-regulatory systems in addition to neurohormonal blockade constitutes a new paradigm, termed neurohormonal modulation. Sacubitril/valsartan is the first element of this new strategy. PARADIGM-HF was the largest randomized clinical trial conducted in HFrEF. It included 8442 patients and compared the efficacy and safety of sacubitril/valsartan versus enalapril. The primary endpoint was the composite of cardiovascular mortality and hospitalization due to HF, which occurred in 914 (21.8%) patients receiving sacubitril/valsartan and in 1117 (26.5%) patients receiving enalapril (HR 0.8, 95% CI 0.73-0.87, p=0.0000002; NNT 21). Sacubitril/valsartan reduced both primary endpoint components, as well as sudden cardiac death, death due to worsening HF, and death from all causes. Patients on sacubitril/valsartan reported less frequent deterioration of HF and of quality of life, and discontinued study medication less frequently because of an adverse event. PARADIGM-HF demonstrated the superiority of sacubitril/valsartan over enalapril, with a 20% greater impact on cardiovascular mortality compared to ACEIs. Accordingly, in 2016, the European (ESC) and American (ACC/AHA/HFSA) cardiology societies simultaneously issued a class I recommendation for the replacement of ACEIs by sacubitril/valsartan in patients resembling PARADIGM-HF trial participants.

Modulação in vitro da atividade antibiótica pelo óleo essencial dos frutos de Piper tuberculatum Jacq / Modulación in vitro de la actividad antibiótica por el aceite esencial de frutos de Piper tuberculatum Jacq / In vitro modulation of the antibiotic activity of essential oil from fruits of Piper tuberculatum Jacq

Introdução: Piper tuberculatum Jacq., popularmente conhecida como pimenta-longaou pimenta-d'Arda, é utilizada empiricamente no tratamento de doenças respiratórias (asma, bronquite e tosse) e digestivas (dores abdominais e diarreias). Na literatura é descrita com importantes atividades anti-inflamatória, antimicrobiana, antileucêmico e anti-helmíntica. Objetivos: avaliar a atividade moduladora do óleo essencial dos frutos de P. tuberculatum (OEPT) em associação com diferentes antibióticos frente à Staphylococcus aureus, Escherichia coli e Pseudomona aeruginosa. Metodos: Os frutos (frescos) de P. tuberculatum foram coletados em Barbalha/CE e submetidos à hidrodestilação em aparelho tipo Clevenger para ser extraído o óleo essencial, após a extração o óleo essencial foi tratado com sulfato de sódio anidro para eliminação da umidade residual. A avaliação da atividade antibacteriana e modulação (em resistência bacteriana) frente às cepas de S. aureus (SA358), E. coli (EC27) e P. aeruginosa (PA03) foram determinadas pelo método de microdiluição para identificar a concentração inibitória mínima (CIM), realizada em triplicata. CIM de ≤ 256 µg/mL foi considerado clinicamente relevante. Resultados: a atividade antibacteriana do OEPT exibiu um CIM de ≥ 1024 µg/mL contra as cepas de bactérias de padrão resistente a múltiplas drogas. Na avaliação da atividade moduladora, o OEPT antagonizou o efeito da amicacina contra E. coli e S. aureus, mas teve efeito sinérgico contra P. aeruginosa. Combinado com a getamicina o óleo exibiu antagonismo frente a E. coli, no entanto não apresentou resultado relevante contra S. aureas e P. aeruginosa. A associação do OEPT com o antibiótico imipenem resultou efeito mais relevante, apresentando sinergismo para todas as bactérias avaliadas, por outro lado, em associação com ciprofloxacino não apresentou efeito significante em relação ao controle. Conclusão: O OEPT apresentou uma melhor atividade quando associado ao imipenem frente todas as bactérias avaliadas, mostrando ser uma possível alternativa no desenvolvimento de novos fármacos com atividade antibacteriana advindos de produtos fitoterápicos(AU)

Introducción: Piper tuberculatum Jacq. popularmente conocida como pimenta-longa o pimenta-d'Arda, se utiliza empíricamente en el tratamiento de enfermedades respiratorias (asma, bronquitis y tos) y digestivas (dolor abdominal y diarrea). En la literatura es describe con importantes actividades antiinflamatorias, antimicrobianas, antileucémicas y antihelmínticas. Objetivo: evaluar la actividad moduladora de los aceites esenciales de frutos de P. tuberculatum (AEPT) en asociación con diferentes antibióticos contra Staphylococcus aureus, Escherichia coli y Pseudomona aeruginosa. Metodología: los frutos (frescos) de P. tuberculatum fueron recolectados en Barbalha/CE y sometidos a hidrodestilación en un equipo Clevenger, para extraer el aceite essencial (AEPT), el cual, una vez extraído, fue tratado con sulfato de sodio anhidro para eliminar la humedad residual. Se evaluó su actividad antibacteriana contra las cepas de S. aureus (SA358), E. coli (EC27) y P. aeruginosas (PA03). Empleando el método de microdilución se determinó la concentración inhibitoria mínima (CIM), con tres réplicas por cada tratamiento. Un valor de CIM ≤ 256 µg/mL se considera clínicamente relevante. Resultados: la actividad antibacteriana del AEPT exhibió una CIM ≥ 1024 µg/mL contra las cepas estándar de bacterias resistentes a múltiples fármacos. En efecto, la actividad AEPT antagoniza el efecto de amikacina contra E. coli y S. aureus, pero tenía un efecto sinérgico contra P. aeruginosa. Combinado con la getamicina el aceite exhibió antagonismo contra E. coli, sin embargo no presentó resultado relevante ante S. aureus y P. aeruginosa. La asociación de AEPT con el antibiótico imipenem resultó el efecto más relevante, mostrando sinergismo frente a todas las bacterias evaluadas. Por el contrario, en asociación con ciprofloxacina no mostró ningún efecto significativo con respecto al control. Conclusión: el AEPT presentó una mejor actividad cuando se asoció a imipenem, frente todas las bacterias evaluadas, demostrando ser una posible alternativa en el desarrollo de nuevos fármacos con actividad antimicrobiana, a partir de productos herbarios(AU)

Introduction: Piper tuberculatum Jacq., commonly known as pimenta-longa or pimenta-d'Arda, is empirically used to treat respiratory conditions (asthma, bronchitis and coughing) and digestive disorders (abdominal pain and diarrhea). Reference may be found in the literature to outstanding antiinflammatory, antimicrobial, antileukemic and antihelmintic activity. Objective: Evaluate the modulatory activity of essential oils from fruits of P. tuberculatum (AEPT) combined with various antibiotics againstStaphylococcus aureus, Escherichia coli and Pseudomona aeruginosa. Methods: Fresh fruits of P. tuberculatum were collected in Barbalha, CE, and subjected to hydrodistillation in a Clevenger set to extract the essential oil (AEPT). The oil extracted was then treated with anhydrous sodium sulfate to eliminate residual humidity. Antibacterial activity was evaluated against strains of S. aureus (SA358), E. coli (EC27) and P. aeruginosas (PA03). Minimum inhibitory concentration (MIC) was determined by the microdilution method, with three replications for each treatment. A MIC ≤ 256 µg/mL was considered to be clinically relevant. Results: Antibacterial activity of AEPT displayed a MIC of ≥1024 µg/mL against standard strains of multi-drug resistant bacteria. In fact, activity of AEPT antagonized the effect of amikacin against E. coli and S. aureus, but had a synergic effect against P. aeruginosa. Combined with gentamicin, the oil exhibited antagonism against E. coli, but no relevant result was obtained against S. aureus and P. aeruginosa. Combination of AEPT with the antibiotic imipenem had the most relevant effect, displaying synergism against all the bacteria evaluated. However, in combination with ciprofloxacin it did not show any significant effect with respect to the control. Conclusion: AEPT displayed better activity against all the bacteria evaluated when combined with imipenem, proving to be a possible alternative for the development of new herbal drugs with antimicrobial activity(AU)

Modulação in vitro da atividade antibiótica pelo óleo essencial dos frutos de Piper tuberculatum Jacq / In vitro modulation of the antibiotic activity of essential oil from fruits of Piper tuberculatum Jacq

Introdução: Piper tuberculatum Jacq., popularmente conhecida como pimenta-longa ou pimenta-d'Arda, é utilizada empiricamente no tratamento de doenças respiratórias (asma, bronquite e tosse) e digestivas (dores abdominais e diarreias). Na literatura é descrita com importantes atividades anti-inflamatória, antimicrobiana, antileucêmico e anti-helmíntica. Objetivos: avaliar a atividade moduladora do óleo essencial dos frutos de P. tuberculatum (OEPT) em associação com diferentes antibióticos frente à Staphylococcus aureus, Escherichia coli e Pseudomona aeruginosa. Metodos: Os frutos (frescos) de P. tuberculatum foram coletados em Barbalha/CE e submetidos à hidrodestilação em aparelho tipo Clevenger para ser extraído o óleo essencial, após a extração o óleo essencial foi tratado com sulfato de sódio anidro para eliminação da umidade residual. A avaliação da atividade antibacteriana e modulação (em resistência bacteriana) frente às cepas de S. aureus (SA358), E. coli (EC27) e P. aeruginosa (PA03) foram determinadas pelo método de microdiluição para identificar a concentração inibitória mínima (CIM), realizada em triplicata. CIM de ≤ 256 µg/mL foi considerado clinicamente relevante. Resultados: a atividade antibacteriana do OEPT exibiu um CIM de ≥ 1024 µg/mL contra as cepas de bactérias de padrão resistente...(AU)

Introducción: Piper tuberculatum Jacq. popularmente conocida como pimenta-longa o pimenta-d'Arda, se utiliza empíricamente en el tratamiento de enfermedades respiratorias (asma, bronquitis y tos) y digestivas (dolor abdominal y diarrea). En la literatura es describe con importantes actividades antiinflamatorias, antimicrobianas, antileucémicas y antihelmínticas. Objetivo: evaluar la actividad moduladora de los aceites esenciales de frutos de P. tuberculatum (AEPT) en asociación con diferentes antibióticos contra Staphylococcus aureus, Escherichia coli y Pseudomona aeruginosa. Metodología: los frutos (frescos) de P. tuberculatum fueron recolectados en Barbalha/CE y sometidos a hidrodestilación en un equipo Clevenger, para extraer el aceite essencial (AEPT), el cual, una vez extraído, fue tratado con sulfato de sodio anhidro para eliminar la humedad residual. Se evaluó su actividad antibacteriana contra las cepas de S. aureus (SA358), E. coli (EC27) y P. aeruginosas (PA03). Empleando el método de microdilución se determinó la concentración inhibitoria mínima (CIM), con tres réplicas por cada tratamiento. Un valor de CIM ≤ 256 µg/mL se considera clínicamente...(AU)

Introduction: Piper tuberculatum Jacq., commonly known as pimenta-longa or pimenta-d'Arda, is empirically used to treat respiratory conditions (asthma, bronchitis and coughing) and digestive disorders (abdominal pain and diarrhea). Reference may be found in the literature to outstanding antiinflammatory, antimicrobial, antileukemic and antihelmintic activity. Objective: Evaluate the modulatory activity of essential oils from fruits of P. tuberculatum (AEPT) combined with various antibiotics againstStaphylococcus aureus, Escherichia coli and Pseudomona aeruginosa. Methods: Fresh fruits of P. tuberculatum were collected in Barbalha, CE, and subjected to hydrodistillation in a Clevenger set to extract the essential oil (AEPT). The oil extracted was then treated with anhydrous sodium sulfate to eliminate residual humidity. Antibacterial activity was evaluated against strains of S. aureus (SA358), E. coli (EC27) and P. aeruginosas (PA03). Minimum inhibitory concentration (MIC) was determined by the microdilution method, with three replications for each treatment. A MIC ≤ 256 µg/mL was considered to be clinically relevant. Results: Antibacterial activity of AEPT displayed a MIC of ≥1024 µg/mL against standard strains of multi-drug resistant bacteria. In fact, activity of AEPT antagonized the effect of amikacin against...(AU)

Efeito pró-oxidante do hidroperóxido de urato sobre proteínas sensíveis às alterações redox: implicações na resposta inflamatória / Pro-oxidant effect of urate hydroperoxide on redoxsensitive proteins: implications on inflammatory reponse

O hidroperóxido de urato (HOOU) é o produto da oxidação do ácido úrico por peroxidases. Sua produção é favorecida durante a inflamação e hiperuricemia, uma vez que há grande quantidade de ácido úrico, peroxidases inflamatórias e superóxido. Neste sentido, o objetivo deste estudo foi avaliar o efeito do hidroperóxido de urato sobre proteínas sensíveis à modulação redox em um ambiente inflamatório asséptico e outro que imita infecção. Assim, nesta tese comparou-se a estrutura química do HOOU obtido fotoquimicamente daquele obtido através da catálise enzimática pela mieloperoxidase. A obtenção do HOOU por foto-oxidação permitiu o melhor isolamento do composto. Este oxidante foi capaz de reagir especificamente com os aminoácidos contendo enxofre (metionina e cisteína). Neste sentido, foi investigada sua reatividade com tiol-peroxidases detoxificadoras de peróxido, a peroxiredoxina 1 e 2 (Prx1 e Prx2). O HOOU apresentou cinética rápida de reação com a Prx1, k = 4,9 × 105 M-1s-1 e Prx2, k = 2,3 × 106 M-1s-1, o que as torna um provável alvo celular, além disso, foi capaz de oxidar a Prx2 de eritrócitos humanos, mostrando ser capaz de atravessar a membrana plasmática. Além das Prxs, a albumina do soro também desempenha papel importante na homeostase redox. O HOOU foi capaz de oxidar a albumina com constante de velocidade de 0,2 × 102 M-1s- 1. Outra tiol-proteína com importante função na homeostase e sinalização redox é a tioredoxina (Trx). A Trx foi oxidada pelo HOOU com constante de reação de 2,8 × 102 M-1s-1 e foi liberada juntamente com a Prx1 e Prx2 das células de macrófagos humanos (linhagem THP-1) quando estas células foram incubadas com HOOU. A liberação dessas proteínas é reconhecidamente um sinal de estresse celular. Assim o HOOU pode estar envolvido na exacerbação do estresse oxidativo em ambiente inflamatório. Quando neutrófilos (linhagem HL- 60) e macrófagos humanos (linhagem THP-1) foram incubados na presença de ácido úrico e Pseudomonas aeruginosa houve uma diminuição na produção de ácido hipocloroso (HOCl). Isto se deveu à competição entre ácido úrico e cloreto pela mieloperoxidase e resultou em menor atividade microbicida pelas células, demonstrando que a formação do HOOU não contribui e, ao contrário, prejudica a atividade microbicida das células inflamatórias. Dessa forma, a oxidação do ácido úrico e formação do hidroperóxido de urato tanto altera a atividade microbicida das células inflamtárias, quanto leva à oxidação de tiósproteínas importantes para manutenção da homeostase redox. Assim, o HOOU pode ser o responsável pelos efeitos pró-oxidantes e pró-inflamatórios do ácido úrico solúvel, e isso indica que o papel antioxidante do ácido úrico deve ser revisto em situações de inflamação.

Urate hydroperoxide (HOOU) is the product of the oxidation of uric acid by peroxidases. The formation of HOOU is favored during inflammation and in hyperuricemia, where there is plenty amount of uric acid, inflammatory peroxidases and superoxide. Therefore, the aim of the present study was to evaluate the effect of urate hydroperoxide on redox sensitive proteins in an inflammatory environment and another that mimics infection. In this thesis the chemical structure of the HOOU produced by photo-oxidation was compared to that obtained by myeloperoxidase catalysis. The chemical production of HOOU allowed a better purification of the compound. This oxidant was able to specifically react with sulfur containing amino acids (methionine and cysteine). In this sense, its reactivity with peroxiredoxins (Prx1 and Prx2) was investigated. HOOU reacted fast with Prx1 k = 4.9 × 105 M-1s-1 and Prx2 k = 2.3 × 106 M-1s-1. In addition, HOOU was able to oxidize Prx2 from intact erythrocytes at the same extend as does hydrogen peroxide. Albumin is an important thiol-containing protein to redox homeostasis in plasma. HOOU was able to oxidize albumin with a rate constant of 0.2 × 102 M-1s-1. Another protein with important function in redox homeostasis is thioredoxin (Trx). Trx was oxidized by HOOU with a rate constant of 2.8 × 102 M-1s-1 and was released together with Prx1 and Prx2 from human macrophages cells (THP-1 cell line) that were incubated with HOOU. The release of these proteins is a signal of cellular stress. Thus, HOOU may be involved in the exacerbation of oxidative stress in inflammatory environments. When neutrophil (HL-60 cell line) and macrophages (THP-1 cell line) were incubated with uric acid and Pseudomonas aeruginosa there was a decrease in hypochlorous acid (HOCl) production because of the competition between chloride and uric acid by myeloperoxidase. It decreased HOCl and impaired the microbicidal activity of the cells, showing that HOOU does not contribute in bacteria clearance. Therefore, the oxidation of uric acid to urate hydroperoxide impairs microbicidal activity and oxidizes thiol-proteins in inflammatory cells contributing to a pro-oxidant status. In this context, the antioxidant role of uric acid in inflammatory response should be reviwed.

Somatosensory, inflammatory and pain evaluation during orthodontic treatment / Avaliação das alterações dolorosas, inflamatórias e somatossensoriais em pacientes durante tratamento ortodôntico

Experimental tooth movement has been shown to induce inflammation and release of chemical mediators. Inflammation can also alter nerve function that can be measured with Quantitative Sensory Testing (QST). Various authors have studied orthodontic pain and the different factors that modify it. But, to our knowledge none studied a possible individual endogenous analgesia effect on orthodontic induced-pain. The aim of the present study was to investigate the impact of orthodontic separator and short-term fixed orthodontic appliance on the somatosensory function and gingival cervicular fluid (GCF) levels of IL-1ß, IL-8, IL-6 and TNF-α. Thirty patients were evaluated as follow: baseline, 24h-after elastomeric separator (24h-aES), 24h and 1 month after bonding the fixed appliance (aBFA) at maxillary and mandibular arch. The outcome variables were: self-reported pain, QSTs (current perception threshold, cold detection threshold, warm detection threshold, mechanical detection threshold, mechanical supra threshold and wind-up ratio, CPM and sample from the GCF in order to assess cytokines profile (IL-1ß, IL-8, IL-6 and TNF-α). ANOVA and Tukey's post hoc analyses were performed (a = 5%). The participants were divided in two groups: G1) RESPONDERS (more than 10% decrease in WUR); G2) NON-RESPONDERS (not show more than 10% decrease in WUR). T-test for independent sample was performed. A Bonferroni correction lowered the significance level to 0.1% (p = 0.001) as the cut-off point to establish the statistical significance for the mean difference between CPM responders and non-responders. Patients were less sensitive to pin prick pain (MST) at 24h (p<0.020) and 1month-aBFA (p<0.002) when compared to baseline. Significant increases in IL-6 levels were observed 24h-aBFA (p<0.023) and in IL-1ß (p<0.001) and TNF-α (p<0.026) levels at 1 month-aBFA when compared to baseline values (p<0.023). There was no significant difference in somatosensory function, pain report and GCF cytokines when compared between G1 and G2. In conclusion, orthodontic-induced inflammation may have a modality specific effect on somatosensory function of the trigeminal system. In addition, elastic separators seem not an ideal model to study possible inflammatory changes following orthodontic tooth movement. Moreover, CPM efficiency may not significantly influence somatosensory function, pain intensity or released of inflammatory cytokines following orthodontic tooth movement up to 1 month. However, remained to be confirmed and further investigations are required in intraoral somatosensory assessment.(AU)

O movimento dentário experimental demonstrou induzir inflamação e liberação de mediadores químicos. A inflamação também pode alterar a função nervosa que pode ser medida através de testes quantitativos sensoriais (QST). Vários autores estudaram a dor ortodôntica e os diferentes fatores que a modificam. Mas, ao nosso conhecimento, não há estudos avaliando o efeito da analgesia endógena individual na dor induzida por ortodontia. O objetivo do presente estudo foi investigar o impacto do separador ortodôntico e do aparelho ortodôntico fixo de curta duração na função somatossensorial e nos níveis do fluido cervical gengival (GCF) de IL-1ß, IL-8, IL-6 e TNF-α. Trinta pacientes foram avaliados da seguinte forma: valores basais, 24 horas após separador elástico (24h- AES), 24h e 1 mês após a ligação do aparelho fixo (aBFA) no arco maxilar e mandibular. As variáveis avaliadas foram: dor, QSTs (limiar de percepção elétrica, limiar de detecção ao frio, limiar de detecção ao quente, limiar de detecção mecânica, supralimiar mecânico e razão de somação temporal, CPM e amostra do GCF para avaliar perfil das citocinas ( IL-1ß, IL-8, IL-6 e TNF-α). A ANOVA e as análises post hoc de Tukey foram realizadas (a = 5%). Os participantes foram divididos em dois grupos: G1) CPM-RESPONDENTES (diminuição de mais de 10% em WUR); G2) CPM-NÃO RESPONDENTES (não mostra mais de 10% de diminuição na WUR). Foi realizado teste T para amostra independente. Uma correção de Bonferroni reduziu o nível de significância para 0,1% (p = 0,001) como ponto de corte para estabelecer a significância estatística para a diferença média entre G1 o G2. Os pacientes eram menos sensíveis à dor de pin (MST) às 24h (p <0,020) e 1 mês-aBFA (p <0,002) quando comparado à linha de base. Observaram-se aumentos significativos nos níveis de IL-6 níveis 24h-aBFA (p <0,023) e nos níveis de IL-1ß (p <0,001) e TNF-α (p <0,026) em 1 mês-aBFA quando comparados aos valores basais (p < 0,023). Não houve diferença significativa na função somatossensorial, no relatório da dor e citocinas do FCG quando comparadas entre G1 e G2. Em conclusão, a inflamação induzida por ortodontia pode ter um efeito de modalidade específico na função somatossensorial do sistema trigeminal. Além disso, os separadores elásticos não parecem ser um modelo ideal para estudar possíveis alterações inflamatórias após o movimento dentário ortodôntico. Além disso, a eficiência de CPM pode não influenciar significativamente a função somatossensorial, intensidade da dor ou liberação de citocinas inflamatórias após o movimento dentário ortodôntico até 1 mês. No entanto, outras investigações são necessárias na avaliação somatossensorial intraoral.(AU)

Utilização do PRFL como aditivo na Odontologia / The uso of PRFL as an additive in dentistry

A perda dos dentes promove uma reabsorção do osso alveolar que muitas vezes inviabiliza a reabilitação oral através do uso de implantes por falta de suporte ósseo para retê-lo. Diversas técnicas têm sido utilizadas visando recuperar ou mesmo conservar o osso alveolar remanescente, como a expansão óssea, RTG, enxertos autógenos, homólogos, heterógenos, distração osteogênica. Porém nem sempre a resposta a essas técnicas tem sido adequada na regeneração trazendo muitas vezes morbidade e pouca regeneração. Choukroun desenvolveu o PRF (plasma rico em fibrina) e seu uso em cirurgia oral, tendo várias utilizações na implantodontia visando aumento ósseo, maior rapidez e segurança nas reconstruções alveolares, no levantamento do seio maxilar, no aumento do tecido ósseo e nas cirurgias periodontais. O PRF por ser um produto bioativo natural e autógeno apresenta um processo simples de preparação no qual é utilizada uma porção de sangue venoso autógeno que é centrifugado obtendo se uma membrana de fibrina com grande concentração de fatores de crescimento e leucócitos que além de estimular o crescimento do osso e dos tecidos moles, promove a angiogenese, a migração e proliferação celular e devido a presença leucocitária modula o processo inflamatório em seu time e intensidade. Por todos esses benefícios, além de ser um procedimento de baixo custo seu uso em cirurgias bucais é uma opção clinica viável

Chemical composition, antibacterial and modulatory action of the essential oil of Croton rhamnifolioides leaves Pax and Hoffman / Composição química, ação antibacteriana e moduladora do óleo essencial das folhas de Croton rhamnifolioides Pax and Hoffman

The species Croton rhamnifolioides is a shrub popularly known as "quebra faca", utilized in teas or infusions for the treatment of gastrointestinal disorders as ulcers, gastric discomfort, vomiting and hemorrhagic diarrhea. This work has as its main objective to evaluate the chemical composition of the essential oil of the Croton rhamnifolioides leaves (EOC), antibacterial activity and modulatory activity of antibiotic resistance, against bacterial strains of Escherichia coli, Staphylococcus aureus and Pseudomonas aeruginosa and, and antifungal activity against Candida albicans, Candida krusei and Candida tropicalis. The chemical composition was determined through chromatography with a gas phase coupled with mass spectrometry (CG/MS), whereas antimicrobial activity and modulation were determined by microdilution assay. The chemical composition of the oil revealed 21 compounds, with the major compounds being spathulenol (22.46%) and 1,8-cineol (18.32%). The antimicrobial activity was not significant with MIC>1024 µg/mL, however, was observed a synergistic interference when essential oil associated with the antibiotics aminoglycoside and -lactam, and the antifungal polyene.

Croton rhamnifolioides is é um arbusto conhecido popularmente como "quebra-faca" e utilizado como chá ou infusão para o tratamento de problemas gastro-intestinais como úlceras, desconforto gástrico, vômitos e diarréias hemorrágicas. O objetivo deste trabalho foi avaliar a composição química do óleo essencial das folhas de Croton rhamnifolioides (OEC), atividade antibacteriana, moduladora da resistência bacteriana, contra linhagens bacterianas de Escherichia coli, Staphylococcus aureus e Pseudomonas aeruginosa e, atividade antifúngica contra Candida albicans, C. krusei e C. tropicalis. A composição química foi determinada através de Espectroscopia de Massas acoplada a Cromatografia Gasosa (EM/CG), enquanto as atividades antimicrobianas e moduladoras foram determinadas pelo método de microdiluição. A composição química do OEC revelou a presença de 21 compostos, sendo os principais o Espatulenol (22,46%) e 1,8-cineol (18,32%). A atividade antimicrobiana não foi considerada significativa apresentando MIC > 1024 µg/mL, contudo, foi observado um sinergismo quando o óleo essencial foi associado com aminoglicosídios, -lactâmicos e antifúngicos poliênicos.