Diagnóstico de translocación en una familia afectada por el Síndrome de Cefalopolisindactilia de Greig / s. t

El Síndrome de Cefalopolisindactilia de Greig fue descrito por primera vez en 1926 por Greig. Es una afección autosómica dominante caracterizada por polidactilia / sindactilia de manos y pies, macrocefalia, hipertelorismo y ocasionalmente anomalías cerebrales y retraso mental. En este trabajo presentamos tres miembros de una familia portadores una translocación aparentemente balanceada y afectados por el síndrome de Cefalopolisindactilia de Greig. El caso índice en nuestro reporte es un feto al que se le realizó estudio cromosómico en líquido amniótico. Se empleó la técnica de cultivo de linfocitos de la madre y el primer hijo para el análisis de la segregación. Las imágenes de los cariotipos fueron obtenidas y procesadas con el empleo del sistema automatizado Cytovision. En el análisis cromosómico fetal se detectó una translocación aparentemente balanceada con intercambio recíproco de los segmentos distales entre brazos cortos de los cromosomas 3 y 7: t (3;7)( p25; p12). En la madre y el primer hijo, ambos afectados por el Síndrome de Cefalopolisindactilia de Greig, se detecta la translocación y los puntos de ruptura fueron idénticos a los encontrados en el cariotipo fetal. De este hallazgo se infiere una alteración en la expresión del gen GLI3, vecino al sitio de ruptura. Al examen físico el recién nacido presentó polidactilia preaxial en ambos pies y frente amplia constatándose el diagnóstico del síndrome familiar. Empleando el método clínico y la historia familiar fue posible establecer el diagnóstico prenatal de la Cefalopolisindactilia de Greig, y estimar el riesgo de alteración fenotípica en un feto con alto riesgo a priori por su historia familiar(AU)

Greig cephalopolysyndactyly syndrome was first described by Greig in 1926. The phenotypic findings include macrocephaly, hypertelorism, pre- and postaxial polydactyly, cutaneous syndactyly, and occasionally mental retardation and nervous system anomalies. Intrafamilial and interfamilial phenotypic variability have been generally observed. The disorder is caused by point mutations or deletions in the GLI3 gene, located on chromosome 7p14,3. Chromosomes were prepared from peripheral blood lymphocytes from the mother and the first son and the amniotic fluid of the fetus. The karyotype were processed using cytovision system software. We report here family with three affected members. The index patient is a fetus. Fetal karyotype analysis revealed a reciprocal translocation t(3;7)(p25;p12) . The mother and the first son, who had both Greig cephalopolysyndactyly syndrome, were found to have identical balanced reciprocal translocation. At birth, a preaxial feet polydactyly and broad forehead, was described, and confirmed the diagnosis of Greig cephalopolysyndactyly syndrome. The genomic complexity that may be associated with apparently simple translocations was totally unexpected. The physical exam, family study and breakpoints characterization are therefore mandatory for risk estimation(AU)

Cariotipos fetales mediante amniocentesis y cordocentesis en Costa Rica

Objetivo: Identificar cromosomopatía fetal en embarazos de alto riesgo, así como brindar adecuada atención obstétrica, pediátrica y asesoramiento genético. Material y métodos: En 290 embarazadas se obtuvieron células fetales mediante amniocentesis, realizadas desde enero de 2000 hasta agosto de 2003 inclusive, en hospitales de la seguridad social y en la consulta privada. La indicación de las punciones fue por examen ultrasonográfico anormal en 44% de los casos y por edad materna avanzada en 39%. El 91% de los estudios se realizaron en el segundo trimestre del embarazo. Se utilizó el sistema cerrado de histocultivo y la cosecha por suspensión. El resultado final se obtuvo en 16 días (mediana). Durante el mismo periodo se estudiaron 18 embarazos mediante cordocentesis y cariotipo fetal. La indicación en todos los casos, excepto uno, fue examen ultrasonográfico anormal. Las cordocentesis se realizaron desde la semana 17 hasta la 35. Resultados: Los 230 cariotipos fetales obtenidos en muestras de líquido amniótico fueron anormales en 28 casos (12%). Se encontró concordancia entre el cariotipo y el fenotipo del feto o recién nacido, al igual que entre el diagnóstico ultrasonográfico fetal y la condición del neonato. El cariotipo en muestras de sangre fetal fue anormal en el 27% de los estudios. Conclusiones: La cromosomopatía fetal es la responsable de un buen número de alteraciones sonográficas durante el embarazo y de desenlaces obstétricos desfavorables. Conviene su detección precoz para tratar de minimizar el daño asociado a estos defectos citogenéticos.

Objective: The identification of fetal abnormal chromosomes to allow proper pediatric and obstetric management of the cases as well as genetic counseling. Material and methods: The results of 290 genetic amniocentesis from January 2000 to August 2003, are reported. There were two main reasons for referral: abnormal ultrasound assessment (44% of cases) and advanced maternal age (39%). Most procedures (91%) were performed during the second trimester of pregnancy. Fetal cells were closed cultured and suspension harvested. Turn around time was 16 days median. G banded (300-400 bands resolution) chromosomes from 20 cells provided by two independent cultures were karyotyped in each case. The results of 18 genetic percutaneous umbilical cord samplings from January 2002 to August 2003, are also reported. Almost all procedures were performed due to abnormal ultrasound findings from gestational week 17 to 35. Results: In 230 fetal karyotypes obtained from amniotic fluid, 27 (12%) were abnormal, due to 12 autosomal trisomies , three cases of monosomy X, three mosaics involving chromosome X, three triploid karyotypes, two balanced translocations of maternal origin, one structurally abnormal chromosome and three other defects of sexual chromosomes in males. Prenatal cytogenetic and sonographic findings correlated with the fetal or newborn phenotype in all cases available for follow-up. Fetal abnormal chromosomes obtained from fetal blood were: two cases of trisomy 13, one fetus with trisomy 18, and one case of trisomy 21. Conclusion: Chromosome defects are an important reason for ultrasonographic fetal abnormalities and adverse pregnancy outcomes. Normal results provided reassurance to the parents.