Treatment of High-Grade Glioma Patients with the HumanizedAnti-Epidermal Growth Factor Receptor (EGFR) Antibody h-R3

The poor prognosis of patients with high-grade glioma has led to the search for new therapeutic strategies. More than half of these tumors overexpress Epidermal Growth factor Receptor (EGFR). h-R3 is a humanized monoclonal antibody that recognize theEGFR external domain with high affinity, inhibiting tyrosine kinase activation. In order to evaluate safety, immunogenicity and preliminary efficacy of h-R3 in newly diagnosedhigh-grade glioma patients, we conducted a Phase I/II trial. Patients received six weekly infusions of h-R3 at the dose of 200 mg in combination with external beam radiotherapy.Twenty-nine patients (mean age, 45 years and median KPS 80) were entered into the study. Tumor types were: glioblastoma (GB) (16 patients), anaplastic astrocytoma (AA)(12 patients) and anaplastic oligodendroglioma (AO) (1 patient). All patients underwent debulking surgery or biopsy before entering the trial. The antibody was very well tolerated.No evidences of grade 3/4 adverse events were detected. None of the patients developed acneiform rash or allergic reactions. One patient developed a positive anti-idiotypicresponse. Objective response-rate was 37.9percent (17.2 percent complete response, 20.7 percent partialresponse) while stable disease occurred in 41.4 percent of the patients. With a median follow up time of 29 months, the median survival is 22.17 months for all subjects. Median survival time (MST) is 17.47 months for GB, whereas MST is not reached for AA patients(AU)

El mal pronóstico de los pacientes con glioma de alto grado ha llevado a la búsqueda de nuevos estrategias terapéuticas. Más de la mitad de estos tumores de crecimiento epidérmico overexpress factor receptor (EGFR). h-R3 es un anticuerpo monoclonal humanizado que reconocen la EGFR dominio externo con alta afinidad, inhibiendo la activación de la tirosina cinasa. Con el fin de evaluar la seguridad, inmunogenicidad y eficacia preliminar de h-R3 en el recién diagnosticado glioma de alto grado los pacientes, se realizó una fase I / II de prueba. Los pacientes recibieron seis semanales infusiones de h-R3 en la dosis de 200 mg en combinación con radioterapia de haz externo. Veintinueve pacientes (edad media, 45 años y medio SPK 80) se introdujeron en el estudio. Tipos de tumores fueron: glioblastoma (GB) (16 pacientes), astrocitoma anaplásico (AA) (12 pacientes) y oligodendroglioma anaplásico (AO) (1 paciente). Todos los pacientes fueron sometidos a debulking la cirugía o la biopsia antes de entrar en el juicio. El anticuerpo fue muy bien tolerada. No evidencias de grado 3 / 4 se detectaron efectos adversos. Ninguno de los pacientes desarrollaron Acneiform erupción cutánea o reacciones alérgicas. Un paciente desarrolló una positiva anti-idiotypic respuesta. Objetivo de tipo de respuesta fue de 37,9 por ciento (17,2 por ciento respuesta completa, el 20,7 por ciento parcial respuesta), mientras que la enfermedad estable en el 41,4 por ciento de los pacientes. Con una mediana de seguimiento el tiempo de 29 meses, la mediana de supervivencia de 22,17 meses para todas las materias. La mediana de supervivencia tiempo (MST) es de 17,47 meses GB, mientras que el MST no se llega a los pacientes para AA

Treatment of NSCLC Patients with an EGF-Based Cancer Vaccine

Epidermal Growth Factor (EGF) promotes tumor cell proliferation and survival uponbinding to its receptor. We have developed a new active specific immunotherapy based on EGF deprivation. In the present paper, we show the results of a Phase I trial in 43patients with advanced non-small cell lung cancer (NSCLC) who received the EGF vaccine. Patients who had already received first line therapy were randomized to receive a singleor double dose of the EGF vaccine, weekly for four weeks and monthly thereafter. No significant toxicity was seen after vaccination. Adverse events consisted primarily of fever,chills, nausea, vomiting and flushing. Fifteen patients (39percent) developed a good antibody response (GAR) against EGF. The geometric mean of the antibody titer was higher in thedouble dose group. EGF concentration was quantified in serum. An inverse correlation between anti-EGF antibody titers and EGF concentration was seen after immunization. Vaccinated patients achieved median survival times of 8.23 months from randomization. Patients who received the double dose of treatment showed a trend toward increased survival in comparison with patients who received the single dose. GAR and patients in whom the serum EGF decreased below the 168 pg/ml cut-off point had a significantly better survival when compared to poor responders or patients in which the EGF levels were not considerably reduced. Our results confirm the immunogenicity of the EGF vaccine in the treatment of patients with advanced stage NSCLC. Antibody titers and serum EGF levels appear to correlate with patient survival(AU)

Factor de Crecimiento Epidérmico (FEAG) promueve la proliferación celular tumoral y la supervivencia a unión a su receptor. Hemos desarrollado un nuevo principio activo basado en la inmunoterapia específica sobre la privación FEAG. En el presente trabajo, mostramos los resultados de un ensayo fase I en 43 pacientes con avanzado de células no pequeñas de cáncer de pulmón (CPNM) que recibieron la vacuna contra el FEAG. Los pacientes que ya habían recibido terapia de primera línea fueron asignados aleatoriamente a recibir un solo o doble dosis de la vacuna contra el FEAG, la semana durante cuatro semanas y mes. No toxicidad significativa fue visto después de la vacunación. Los eventos adversos se componía fundamentalmente de fiebre, escalofríos, náuseas, vómitos y enrojecimiento. Quince pacientes (39 por ciento) desarrollaron un buen anticuerpo respuesta (GAR) contra FEAG. La media geométrica de los anticuerpos fue mayor en el dosis doble grupo. FEAG se cuantificó la concentración en el suero. Una correlación inversa entre la lucha contra la FEAG los títulos de anticuerpos y FEAG concentración fue visto después de la vacunación. Pacientes vacunados alcanzado los tiempos medios de supervivencia de 8,23 meses desde la aleatorización. Los pacientes que recibieron la dosis doble de tratamiento mostraron una tendencia hacia un mayor la supervivencia en comparación con los pacientes que recibieron la dosis única. GAR y los pacientes en los cuales el suero FEAG disminuyó por debajo de los 168 pg / ml punto de corte tenía una significativa una mejor supervivencia en comparación con los pobres o los pacientes con respuesta en la que el FEAG niveles no se redujo considerablemente. Nuestros resultados confirman la inmunogenicidad de la vacuna contra el FEAG en el tratamiento de pacientes con CPNM avanzado. Los títulos de anticuerpos en suero y FEAG niveles parecen correlacionarse con la supervivencia de los pacientes