Emerging Role of Mast Cells as Biological Markers in the Pathogenesis of Infectious Diseases and their Projection in Health Emergencies / Rol Emergente de los Mastocitos como Marcadores Biológicos en la Patogenia de Enfermedades Infecciosas y su Proyección en Emergencias Sanitarias

SUMMARY: Mast cells (MC) are cells of the immune system that regulate cell and tissue homeostasis, are found in low numbers, have an intact plasma membrane, and a cytoplasm with a wide variety of inflammatory chemical mediators. The activation or degranulation of mast cells implies the release of these chemical mediators (interleukins, cytokines, and more), causing tissue actions ranging from the activation of metalloproteinases to the development of anaphylactic hypersensitivity of different degrees, alterations in vascular permeability, and loss of cell homeostasis. This behavior would allow them to act as sentinels responding to pathophysiological processes. During the COVID-19 pandemic, in positive human patients, the available literature reports the presence and degranulation of mast cells in a generalized manner, especially in the respiratory tract. This study aimed to analyze the emerging role of MCs in the pathogenesis of diseases and their projection as biological markers in the treatment of diseases or pandemics. The analysis of human biopsies showed that MCs are observed as cells with diameters between 8 to 20 µm, and in inflamed tissues, degranulation of MCs is observed. The action of MCs degranulation was related to different inflammatory processes of autoimmune diseases. It is concluded that the potential of MC as therapeutic targets and biomarkers could raise new pharmacological targets, as supportive therapy, and possibly of great help in the treatment of future emerging pandemics such as the current monkeypox.

Los mastocitos (MC) son células del sistema inmune que regulan la homeostasis celular y tisular, se encuentran en escasas cantidades, presentan una membrana plasmática íntegra, y un citoplasma con una amplia variedad de mediadores químicos. La activación o degranulación de los mastocitos implica la liberación de estos mediadores químicos (interleuquinas, citoquina y más), provocando acciones tisulares que van desde la activación de metaloproteinasas hasta el desarrollo de hipersensibilidad anafiláctica de distinto grado, provocando la pérdida de la homeostasis celular. Durante la pandemia de la COVID-19, en pacientes humanos positivos, se informa recurrentemente la presencia y degranulación de mastocitos de manera generalizada sobre todo en las vías respiratorias. El análisis de la degranulación de los MCs podría proporcionar información que podría utilizarse en el desarrollo de tratamientos preventivos contra infecciones virales, bacterianas u otros patógenos. Este comportamiento les permitiría actuar como centinelas en respuesta a procesos fisiopatológicos. El objetivo de este trabajo fue analizar el rol emergente de los MCs en la patogenia de enfermedades y su proyección como marcadores biológicos en el tratamiento de enfermedades o pandemias. En análisis de biopsias humanas se muestran que MCs se observan como células con diámetros de entre 8 a 20 µm, en tejidos inflamados se observa degranulación de MCs. Se relacionó el accionar de degranulación de los MCs en diferentes procesos inflamatorios de enfermedades autoinmunes. Se concluye que el potencial de MC como dianas terapéuticas y biomarcadores podrían plantear nuevos objetivos farmacológicos, como terapia de apoyo, y posiblemente de gran ayuda en el tratamiento de futuras pandemias emergentes como la actual viruela del mono.

Mastocitose sistêmica: visão do dermatologista e relato de um caso associado a líquen plano / Systemic mastocytosis: a dermatologist's view and report of a case associated with lichen planus

Contexto: A mastocitose ocorre devido a uma proliferação neoplásica e clonal de mastócitos que se acumulam em um ou mais sistemas de órgãos. A doença é heterogênea, com manifestações que vão desde lesões cutâneas que podem regredir espontaneamente até neoplasias altamente agressivas associadas à falência de múltiplos órgãos e baixa sobrevida. Não há relatos na literatura de sua associação com líquen plano. Descrição do caso: Relatamos o caso de uma paciente com diagnóstico de mastocitose sistêmica agressiva que apresentou durante o acompanhamento quadro compatível com líquen plano. Discussão: O diagnóstico da mastocitose sistêmica é baseado em critérios que foram refinados recentemente. O tratamento classicamente envolve bloqueio de mediadores de mastócitos e terapia citorredutora para variantes avançadas da doença. Novas drogas como a midostaurina e o avapritinibe são promissoras. Conclusões: Mesmo não fazendo parte da rotina do dermatologista, a mastocitose sistêmica deve ser uma doença lembrada pelo acometimento da pele e potencial gravidade do quadro.

Mastócitos e síndrome de ativação mastocitária: o que há de novo? / Mast cells and mast cell activation syndrome: what's new?

Os mastócitos são as principais células efetoras da resposta alérgica aguda, desempenhando também um papel importante na angiogênese, tolerância imunológica, regulação da fibrinólise, regeneração neuronal e osteoclastogênese. Localizam-se maioritariamente na pele e nas mucosas do intestino e pulmões, onde exercem uma função "sentinela". As síndromes de ativação mastocitária são caracterizadas pela ocorrência de episódios recorrentes de manifestações clínicas resultantes da libertação de mediadores mastocitários. Esta constitui-se como entidade complexa com um espectro de sintomas associados, representando um desafio diagnóstico e terapêutico. Nesta revisão, os autores pretendem apresentar uma visão geral sobre a estrutura e função dos mastócitos e sobre os critérios diagnósticos e abordagem terapêutica da síndrome de ativação mastocitária.

Mast cells are the main effector cells of acute allergic response, also playing an important role in angiogenesis, immune tolerance, regulation of fibrinolysis, neuronal regeneration, and osteoclastogenesis. They are generally located in the skin and mucous membranes of the intestines and lungs, where they perform a "sentinel" function. Mast cell activation syndrome is characterized by recurrent clinical manifestations resulting from the release of mast cell mediators. This complex entity, which involves a spectrum of associated symptoms, is a diagnostic and therapeutic challenge. In this article we overview of the structure and function of mast cells, in addition to the diagnostic criteria and therapeutic approaches to mast cell activation syndrome.

Prognostic factors and complications attributed to surgical resection of cutaneous mast cell tumors in 62 dogs attended in UNESP-Jaboticabal veterinary hospital from 2013 to 2019 / Fatores prognósticos e complicações atribuídas à ressecção cirúrgica de mastocitoma cutâneo em 62 cães atendidos no hospital veterinário da UNESP-Jaboticabal de 2013 a 2019

Mast cell tumors, which are neoplasms with variable behavior, from less aggressive to highly metastatic tumors, account for 16%­21% of cutaneous neoplasms in dogs. The diagnosis and grading of mast cell tumors are based on cytological analysis and histological evaluation, which facilitate appropriate planning for surgical and chemotherapeutic treatment. Surgical resection with safety margins of 2­3 cm is considered the best therapeutic option; however, postoperative complications, such as delayed healing, necrosis, suture dehiscence, and occurrence of seroma, are reported. It is essential to understand the biology of mast cell tumors because prognostic factors directly influence the efficacy of the treatment and the quality of life of the patient. Here, we conducted a retrospective study of dogs submitted to surgical resection of cutaneous mast cell tumors, and analyzed the prognostic factors and occurrence of postoperative complications. The results showed that low grade mast cell tumors were associated with a lower occurrence of ulceration, metastasis, recurrence, lack of need for adjuvant therapy, and occurrence of paraneoplastic syndrome compared to those of a higher grade. We also compared the association between demanding or compromised margins with the presence of postoperative complications. The results showed that high grade mast cell tumors have a greater metastatic potential and that the presence of neoplastic cells in the adjacent tissues leads to a greater malignancy and postoperative complications

Mastocitomas representam de 16 a 21% das neoplasias cutâneas em cães. São neoplasmas com comportamentos variáveis, de tumores pouco agressivos até altamente metastáticos. Seu diagnóstico é baseado na análise citológica e avaliação histológica para determinação da graduação, sendo possível realizar o adequado planejamento do tratamento cirúrgico e qui-mioterápico. A ressecção cirúrgica com margens de segurança de 2 a 3 cm é considerada a melhor opção terapêutica, entretanto, são relatadas complicações no pós-operatório como retardado na cicatrização, necrose, deiscência de sutura e ocorrência de seroma. É indispensável o entendimento da biologia do tumor, pois fatores prognósticos implicam diretamente na eficácia do tratamento e na qualidade de vida do paciente. O presente trabalho objetivou a realização de estudo retrospectivo de cães submetidos à ressecção cirúrgica de mastocitoma cutâneo, com análise dos fatores prognósticos e da ocorrência de complicações pós-operatórias. Foi possível observar que os mastocitomas de baixo grau apresentam menor ocorrência de ulceração, metástase, recidiva, ausência de necessidade de terapia adjuvante e ocorrência síndrome paraneoplásica comparativamente aos de maior grau. Foi possível ainda, a comparação da associação entre margens exíguas ou comprometidas com a presença de complicações pós-operatórias. Os resultados demonstraram que mastocitomas de alto grau tem maior potencial metastático e a presença de células neoplásicas nos tecidos adjacentes acarretam em comportamento de maior malignidade e complicações pós-operatórias

Presence of mast cells in the rat pericranium ­ a tissue very sensitive to pain / Presença de mastócitos no pericrânio do rato ­ tecido muito sensível à dor

Objective: To evaluate mast cell presence in the pericranium of Wistar rats. Methods: Five male rats of the Wistar strain were used. The animals were housed under a 12 h light cycle with ad libitum access to food and water and allowed 10 days of acclimatization before tissue sampling. The five rats were anesthetized by intraperitoneal injection of ketamine/xylazine, 10/20 mg/kg. Following aseptic preparation of the head skin, a midline longitudinal incision was made to expose the pericranium. Two samples of the pericranium were taken, one from the right and one from the left. These samples were fixed in 10% buffered formaldehyde for 24 h. After fixation, tissue samples were paraffin-embedded and sectioned at 4 µm. Then, slides were deparaffinized, stained with a concentration of 0.1% toluidine blue for 1 min, and washed with distilled water. Last, slides were photomicrographed under 400x magnification to identify mast cells. Results: Mast cells were identified in the dura mater and the five rats' pericranium. In the dura mater, mast cells were also found in these rats. We found both granulated (intact) and degranulated mast cells. Conclusion: We suggest that future preclinical studies investigating the involvement of dural mast cells and other meningeal cell populations should also include pericranium samples to explore this structure's relevance in migraine pain and other headache disorders.

Objetivo: Avaliar a presença de mastócitos no pericrânio de ratos Wistar. Métodos: Foram utilizados cinco ratos machos da linhagem Wistar. Os animais foram alojados sob um ciclo de luz de 12 horas com acesso ad libitum a comida e água e tiveram 10 dias de aclimatação antes da amostragem de tecido. Os cinco ratos foram anestesiados por injeção intraperitoneal de cetamina/xilazina, 10/20 mg/kg. Após preparação asséptica da pele da cabeça, foi feita uma incisão longitudinal na linha média para expor o pericrânio. Foram retiradas duas amostras do pericrânio, uma da direita e outra da esquerda. Essas amostras foram fixadas em formaldeído tamponado a 10% por 24 horas. Após a fixação, as amostras de tecido foram embebidas em parafina e seccionadas a 4 µm. Em seguida, as lâminas foram desparafinizadas, coradas com concentração de azul de toluidina 0,1% por 1 min e lavadas com água destilada. Por fim, as lâminas foram fotomicrografadas com aumento de 400x para identificação de mastócitos. Resultados: Foram identificados mastócitos na dura-máter e no pericrânio dos cinco ratos. Na dura-máter, mastócitos também foram encontrados nesses ratos. Encontramos mastócitos granulados (intactos) e desgranulados. Conclusão: Sugerimos que futuros estudos pré-clínicos que investiguem o envolvimento de mastócitos durais e outras populações de células meníngeas também incluam amostras de pericrânio para explorar a relevância desta estrutura na dor da enxaqueca e em outros distúrbios de cefaleia.

Mastocitosis del adulto: reporte de un caso / Adult mastocytosis: a case report

RESUMEN La mastocitosis es una enfermedad heterogénea, caracterizada por una acumulación de mastocitos en uno o más órganos, siendo el más afectado la piel. Es más frecuente en niños, pero también se presentan casos en los adultos. Hay diferencias significativas entre las formas de presentación en estos grupos etarios, así como también en su evolución y pronóstico. Presentamos el caso clínico de una paciente con mastocitosis cutánea de inicio en la adultez.

ABSTRACT Mastocytosis is a heterogeneous disease, characterized by an accumulation of mast cells in one or more organs. The skin being is the most frecuently affected organ. It is more common in children, but cases also occur in adults. There are significant differences between the forms of presentation in these age groups, as well as in their evolution and prognosis. We report the case of a patient with adult-onset cutaneous mastocytosis.

Abordagem diagnóstica de mastocitoma cutâneo metastático em canino / Diagnostic approach of metastatic cutaneous mastocytoma in dog

O mastocitoma é uma das neoplasias cutâneas mais comuns que acometem cães. O diagnóstico da doença é baseado em aspectos clínicos e laboratoriais, sendo a citologia e a histopatologia os métodos de eleição. Diante disso, o objetivo deste estudo é relatar a importância da ampla abordagem diagnóstica de mastocitoma cutâneo metastático em uma fêmea canina castrada, atendida no Hospital Veterinário da Universidade Estadual do Ceará, com uma neoformação em membro compatível com mastocitoma. O estadiamento da paciente foi feito através de exames laboratoriais de hemograma completo, e citologia aspirativa de linfonodo regional e medula óssea, que evidenciaram a presença de focos de metástase; bem como do exame de ultrassom abdominal, que evidenciou alterações no parênquima hepático e linfoadenomegalia ilíaco medial direita. Diante das suspeitas, optou-se pela eutanásia da paciente, cujo corpo foi enviado para os exames de necropsia e histopatologia, os quais confirmaram o diagnóstico de mastocitoma cutâneo de alto grau, com metástase em fígado, pulmão, medula e linfonodos. Desta forma pode-se concluir que o mastocitoma cutâneo metastático é uma neoplasia de diagnóstico multifatorial, em que a realização de exames hematológicos associados às análises citológicas, histopatológicas e de imagem são indispensáveis para estabelecer o diagnóstico definitivo para que seja determinada uma melhor conduta terapêutica e prognóstico de pacientes caninos.

Mast cell tumors are one of the most common skin neoplasms that affect dogs. The diagnosis is based on clinical and laboratory aspects, with cytology and histopathology being the preferred methods. Therefore, this study aims to report the importance of the broad diagnostic approach of metastatic cutaneous mastocytoma in a castrated a female dog attended at the Veterinary Hospital of the State University of Ceará, with a neoformation in a member compatible with mast cell tumor. The patient's staging was performed through laboratory tests of complete blood count, aspiration cytology of regional lymph nodes and bone marrow, which showed the presence of focus of metastasis, as well as the abdominal ultrasound examination, which showed changes in the liver parenchymas and right medial iliac lymphadenopathy. Given the suspicions, the patient was euthanized and the body was sent for necropsy and histopathological examination, which confirmed the diagnosis of high-grade cutaneous mast cell tumor, with metastasis in the liver, lung, bone marrow, and lymph nodes. Thus, it can be is concluded that mast cell tumor is a neoplasm of multifactorial diagnosis, where hematological tests associated with cytology, histopathological, and imaging analyses are essential to establish the definitive diagnosis to determine a better therapeutic behavior and prognosis of canine patients.

Urticária crônica espontânea nos adultos: diagnóstico e terapêutica no presente e futuro. Uma revisão narrativa / Chronic spontaneous urticaria in adults: diagnosis and therapy in the present and future. A narrative review

As urticárias são dermatoses frequentes, acometendo 15% a 20% da população, com pelo menos um episódio agudo da doença na vida. São classificadas em agudas (≤ 6 semanas) ou crônicas (> 6 semanas), de etiologia induzida ou espontânea. A urticária crônica espontânea tem prevalência estimada entre 1% e 2% da população mundial. Apresenta intenso comprometimento da qualidade de vida dos doentes, de forma que afeta várias esferas da vida como relacionamentos interpessoais, perdas laborais, interferência no estudo, perda de sono, entre outras, além de provocar transtornos psiquiátricos em 46% dos doentes pela imprevisibilidade das crises e peso monetário pela perda laboral e custo de tratamento contínuo. Atualmente os anti-histamínicos não sedantes (de segunda geração) constituem a pedra angular no tratamento da urticária crônica espontânea, em decorrência dos seus efeitos reduzidos sobre as atividades cognitivas e outras no sistema nervoso central e cardiovascular. A abordagem terapêutica se inicia com as doses licenciadas pelos fabricantes e é consenso internacional que os anti-histamínicos de segunda geração podem ser usados em doses duplicadas, triplicadas ou quadruplicadas, pois as doses padrão controlam apenas 39% dos doentes. Ainda assim, para grupo substancial dos doentes, torna-se necessária a segunda linha de tratamento, que é o omalizumabe, (um anticorpo monoclonal anti-imunoglobulina E [IgE] e anti-receptor de alta afinidade da IgE nos mastócitos e basófilos). Como terceira linha terapêutica, destaca-se a ciclosporina. Em raros casos refratários às medidas anteriores, há drogas com menor nível de evidência científica disponíveis, as quais são abordadas neste artigo de revisão.

Administração do extrato de garcinia brasiliensis e modulação do ambiente tumoral em modelo de carcinogênese pulmonar / Administration of garcinia brasiliensis extract and modulation of the tumor environment in a model of pulmonary carcinogenesis / Administración de extracto de garcinia brasiliensis y modulación del ambiente tumoral en un modelo de carcinogénesis pulmonar

Introdução: O benzopireno é um dos principais hidrocarbonetos aromáticos policíclicos presentes no ambiente e com alta capacidade carcinogênica, sendo, portanto, usado em modelos in vivo de carcinogênese pulmonar. Investigações têm mostrado o envolvimento dos mastócitos na modulação do ambiente tumoral e que os fármacos anti-inflamatórios podem reduzir a incidência de câncer de pulmão. Entre as possibilidades terapêuticas estão os fitoterápicos. O extrato de Garcinia brasiliensis, conhecido popularmente como bacupari, mostra propriedades anti-inflamatórias e antitumorais, mas ainda pouco estudado em modelos animais. Objetivos: Avaliar os efeitos da administração do extrato alcoólico de G. brasiliensis em modelo de carcinogênese induzida por benzopireno. Material e Método: O extrato bruto foi obtido por percolação com o uso de 20 g das folhas secas e trituradas de G. brasiliensis e 100 ml de etanol a 70%, por 24h. Ratos Wistar foram divididos em 3 grupos, um controle sem indução ou tratamento, um induzido pelo benzopireno (100 mg/kg, diluído em DMSO e administrado intraperitonealmente, uma única aplicação) e um grupo tratado por gavagem (1 ml) com extrato de bacupari a 4% (3x/semana, por 7 semanas, a partir da 15o semana da indução. Os animais de todos os grupos foram eutanasiados após 21 semanas para coleta dos pulmões que foram processados para análises histopatológicas (HE) e histoquímicas (Azul de Toluidina e Azul de Alcian Safranina) para quantificação dos mastócitos. Resultados: Os resultados das análises histopatológicas mostraram desorganização do parênquima pulmonar, aumento de tecido linfático associado aos brônquios, grande influxo de células inflamatórias e regiões de displasia. Pela coloração de azul de toluidina os mastócitos foram identificados na forma intacta e desgranulada (em processo de ativação). Na coloração conjunta Azul de Alcian e Safranina, os mastócitos corados em azul representam as fases iniciais do processo de maturação, enquanto os corados em vermelho estão maduros. A quantificações evidenciaram maior quantidade de mastócitos desgranulados, azul de Alcian e mistos (corados pelo Azul de Alcian e Safranina) nos grupos tratados com o extrato. Conclusão: Os dados indicam que o ambiente tumoral nos animais tratados mostra maior modulação dos mastócitos, com mais células jovens e ativadas. Mais análises serão realizadas para verificar se a ativação dos mastócitos promovida pelo tratamento com o extrato ocorre para contenção ou promoção do processo tumoral.(AU)

Introduction: Benzopyrene is one of the main polycyclic aromatic hydrocarbons present in the environment and with a high carcinogenic capacity, being, therefore, used in in vivo models of lung carcinogenesis. Investigations have shown the involvement of mast cells in modulating the tumor environment and that anti-inflammatory drugs can reduce the incidence of lung cancer. Among the therapeutic possibilities are herbal medicines. Garcinia brasiliensis extract, popularly known as bacupari, shows anti-inflammatory and antitumor properties, but still little studied in animal models. Objectives: To evaluate the effects of the administration of the alcoholic extract of G. brasiliensis in a model of carcinogenesis induced by benzopyrene. Material and Methods: The crude extract was obtained by percolation using 20 g of dried and crushed leaves of G. brasiliensis and 100 ml of 70% ethanol for 24 hours. Wistar rats were divided into 3 groups, a control without induction or treatment, one induced by benzopyrene (100 mg/kg, diluted in DMSO and administered intraperitoneally, a single application) and a group treated by gavage (1 ml) with bacupari extract. at 4%...(AU)

Introducción: El benzopireno es uno de los principales hidrocarburos aromáticos policíclicos presentes en el ambiente y tiene una elevada capacidad carcinogénica, por lo que se utiliza en modelos in vivo de carcinogénesis pulmonar. Las investigaciones han demostrado la implicación de los mastocitos en la modulación del entorno tumoral y que los fármacos antiinflamatorios pueden reducir la incidencia del cáncer de pulmón. Entre las posibilidades terapéuticas están las fitoterapias. El extracto de Garcinia brasiliensis, conocido popularmente como bacupari, muestra propiedades antiinflamatorias y antitumorales, pero todavía está sido poco estudiado en modelos animales. Objetivos: Evaluar los efectos de la administración del extracto alcohólico de G. brasiliensis en el modelo de carcinogénesis inducido por el benzopireno. Material y métodos: El extracto crudo se obtuvo por percolación utilizando 20 g de hojas de G. brasiliensis secas y trituradas y 100 ml de etanol al 70%, durante 24h. Las ratas Wistar fueran divididas en 3 grupos, uno de control sin inducción ni tratamiento, otro inducido por benzopireno (100 mg/kg, diluido en DMSO y administrado por vía intraperitoneal, una sola aplicación) y un grupo tratado por gavage (1ml) con extracto de bacupari 4% (3x/semana, durante 7 semanas, desde la 15ª semana de inducción). Los animales de todos los grupos fueron eutanasiados después de 21 semanas para recoger los pulmones que se procesaron para los análisis histopatológicos (HE) e histoquímicos (azul de toluidina y azul de safranina) para la cuantificación de los mastocitos. Resultados: Los resultados de los análisis histopatológicos mostraron desorganización del parénquima pulmonar, aumento del tejido linfoide asociado a los bronquios, gran afluencia de células inflamatorias y regiones de displasia. Mediante la tinción con azul de toluidina, los mastocitos se identificaron como intactos y degranulados (en proceso de activación). En la tinción conjunta de azul Alcian y Safranina, los mastocitos teñidos de azul representan las fases iniciales del proceso de maduración, mientras que los teñidos de rojo son maduros. La cuantificación mostró una mayor cantidad de mastocitos degranulados, azul Alcian y mixtos (teñidos con azul Alcian-Safranin) en los grupos tratados con el extracto. Conclusión: Los datos indican que el entorno del tumor en los animales tratados muestra una mayor modulación de los mastocitos, con más células jóvenes y activadas. Se llevarán a cabo más análisis para verificar si la activación de los mastocitos promovida por el tratamiento con el extracto se produce para contener o promover el proceso tumoral.(AU)

Lesiones plantares en paciente pediátrico: apropósito de dos casos / Sole of feet lesions in pediatric patients: a purpose of two cases

RESUMEN Las mastocitosis e histiocitosis, son enfermedades que se caracterizan por la proliferación o activación descontrolada y posterior acumulación anormal de mastocitos e histiocitos respectivamente. De incidencia desconocida, talvez porque son subdiagnosticadas. Su patogenia aún es desconocida, si bien está relacionada con mutaciones en la vía del C-KIT para las mastocitosis y de origen viral o neoplásico en el caso de las histiocitosis. Ambas patologías suelen ser frecuentes en la infancia, incluso algunas son congénitas. El mastocitoma cutáneo único sería una forma benigna de mastocitosis y la histiocitosis de células de Langerhans es una forma de histiocitosis que en nuestro caso al afectar un solo órgano (la piel) tendría un buen pronóstico.

SUMMARY Mastocytosis and histiocytosis are diseases that are characterice by uncontrolled proliferation or activation and subsequent abnormal activation of mast cells and histiocytes respectively. Of unknown incidence, perhaps because they are underdiagnosed, their pathogenesis is still unknown although it is related to mutations in the C-KIT pathway for mastocytosis and of viral or neoplastic origin in the case of histiocytosis. Both pathologies are usually frequent in childhood, even some are congenital. The single cutaneous mastocytoma would be a benign form of mastocytosis and the histiocytosis of Langerhans cells is a form of histiocytosis that in our case affecting a single organ (the skin) will have a good prognosis.

Mast cells in the pathophysiology of Duchenne muscular dystrophy in Golden Retriever dogs / O papel dos mastócitos na patogênese da distrofia muscular de Duchenne em cães Golden Retriever

The Golden Retriever muscular dystrophy (GRMD) is one of the best models of Duchenne muscular dystrophy (DMD), with similar genotypic and phenotypic manifestations. Progressive proliferation of connective tissue in the endomysium of the muscle fibers occurs in parallel with the clinical course of the disease in GRMD animals. Previous studies suggest a relationship between mast cells and the deposition of fibrous tissue due to the release of mediators that recruit fibroblasts. The aim of this study was to evaluate the presence of mast cells and their relationship with muscle injury and fibrosis in GRMD dogs of different ages. Samples of muscle groups from six GRMD and four control dogs, aged 2 to 8 months, were collected and analyzed. The samples were processed and stained with HE, toluidine blue, and Azan trichrome. Our results showed that there was a significant increase in infiltration of mast cells in all muscle groups of GRMD dogs compared to the control group. The average number of mast cells, as well as the deposition of fibrous tissue, decreased with age in GRMD dogs. In the control group, all muscle types showed a significant increase in the amount of collagenous tissue. This suggests increased mast cell degranulation occurred in younger GRMD dogs, resulting in increased interstitial space and fibrous tissue in muscle, which then gradually decreased over time as the dogs aged. However, further studies are needed to clarify the role of mast cells in the pathogenesis of fibrosis.(AU)

O cão Golden Retriever distrófico (Golden Retriever muscular dystrophy - GRMD) é um dos melhores modelos da distrofia muscular de Duchenne (DMD), com manifestações genotípicas e fenotípicas similares. A proliferação progressiva de tecido conjuntivo no endomísio das fibras musculares ocorre paralelamente ao curso clínico da doença em animais GRMD. Estudos anteriores sugerem uma relação entre os mastócitos e a deposição de tecido fibroso devido à liberação de mediadores que recrutam fibroblastos. O objetivo deste estudo foi avaliar a presença de mastócitos e sua relação com a lesão muscular e fibrose em cães GRMD de diferentes idades. Amostras de grupos musculares de seis GRMD e quatro controles, com idade entre 2 a 8 meses, foram coletadas e analisadas. As amostras foram processadas e coradas com HE, azul de toluidina e tricrômico de Azan. Nossos resultados mostraram que houve um aumento significativo na infiltração de mastócitos em todos os grupos musculares de cães GRMD em comparação com o grupo controle. O número médio de mastócitos, assim como a deposição de tecido fibroso, diminuiu com a idade em cães GRMD. No grupo controle, todos os tipos musculares mostraram um aumento significativo na quantidade de tecido colágeno. Isto sugere o aumento da degranulação de mastócitos em cães GRMD mais jovens, resultando em aumento do espaço intersticial e tecido fibroso no músculo, que então gradualmente diminuiu com o tempo à medida que os cães envelheceram. No entanto, mais estudos são necessários para esclarecer o papel dos mastócitos na patogênese da fibrose.(AU)

Mast cells in the pathophysiology of Duchenne muscular dystrophy in Golden Retriever dogs / O papel dos mastócitos na patogênese da distrofia muscular de Duchenne em cães Golden Retriever

The Golden Retriever muscular dystrophy (GRMD) is one of the best models of Duchenne muscular dystrophy (DMD), with similar genotypic and phenotypic manifestations. Progressive proliferation of connective tissue in the endomysium of the muscle fibers occurs in parallel with the clinical course of the disease in GRMD animals. Previous studies suggest a relationship between mast cells and the deposition of fibrous tissue due to the release of mediators that recruit fibroblasts. The aim of this study was to evaluate the presence of mast cells and their relationship with muscle injury and fibrosis in GRMD dogs of different ages. Samples of muscle groups from six GRMD and four control dogs, aged 2 to 8 months, were collected and analyzed. The samples were processed and stained with HE, toluidine blue, and Azan trichrome. Our results showed that there was a significant increase in infiltration of mast cells in all muscle groups of GRMD dogs compared to the control group. The average number of mast cells, as well as the deposition of fibrous tissue, decreased with age in GRMD dogs. In the control group, all muscle types showed a significant increase in the amount of collagenous tissue. This suggests increased mast cell degranulation occurred in younger GRMD dogs, resulting in increased interstitial space and fibrous tissue in muscle, which then gradually decreased over time as the dogs aged. However, further studies are needed to clarify the role of mast cells in the pathogenesis of fibrosis.(AU)

O cão Golden Retriever distrófico (Golden Retriever muscular dystrophy - GRMD) é um dos melhores modelos da distrofia muscular de Duchenne (DMD), com manifestações genotípicas e fenotípicas similares. A proliferação progressiva de tecido conjuntivo no endomísio das fibras musculares ocorre paralelamente ao curso clínico da doença em animais GRMD. Estudos anteriores sugerem uma relação entre os mastócitos e a deposição de tecido fibroso devido à liberação de mediadores que recrutam fibroblastos. O objetivo deste estudo foi avaliar a presença de mastócitos e sua relação com a lesão muscular e fibrose em cães GRMD de diferentes idades. Amostras de grupos musculares de seis GRMD e quatro controles, com idade entre 2 a 8 meses, foram coletadas e analisadas. As amostras foram processadas e coradas com HE, azul de toluidina e tricrômico de Azan. Nossos resultados mostraram que houve um aumento significativo na infiltração de mastócitos em todos os grupos musculares de cães GRMD em comparação com o grupo controle. O número médio de mastócitos, assim como a deposição de tecido fibroso, diminuiu com a idade em cães GRMD. No grupo controle, todos os tipos musculares mostraram um aumento significativo na quantidade de tecido colágeno. Isto sugere o aumento da degranulação de mastócitos em cães GRMD mais jovens, resultando em aumento do espaço intersticial e tecido fibroso no músculo, que então gradualmente diminuiu com o tempo à medida que os cães envelheceram. No entanto, mais estudos são necessários para esclarecer o papel dos mastócitos na patogênese da fibrose.(AU)

Mast cells in the kidney biopsies of pediatric patients with lupus nephritis / Mastócitos em biópsias renais de pacientes pediátricos com nefrite lúpica

ABSTRACT Introduction: Mast cells may be involved in inflammation and contribute to the onset of fibrosis in lupus nephritis (LN). Objective: This study aimed to correlate the presence of mast cells in kidney biopsy specimens of pediatric patients with LN with activity (AI) and chronicity (CI) indices and assess how effectively mast cells may be used as a prognostic factor. Method: The study included 40 patients aged 6-18 years diagnosed with LN at the Renal Disease Service of the Federal University of Triângulo Mineiro between 1996 and 2015. Workup and epidemiological data were evaluated vis-à-vis AI, CI, and mast cell counts (MCC). Results: Significant positive correlations were found between mast cell counts (MCC) and AI (p = 0.003; r: 0.66) and MCC and CI (p = 0.048; r: 0.48). The ROC curve showed that mast cells were highly sensitive and specific in the differentiation of patients with an AI > 12 from individuals with an AI ≤ 12. Serum creatinine levels were higher in individuals with class IV LN than in patients with class V disease [1.50 (0.40-20.90) vs. 0.70 (0.62-0.90), p = 0.04]. Blood urea nitrogen had a positive significant correlation with MCC (p = 0.002; r: 0.75). A trend toward a negative correlation was observed between MCC and serum albumin (p = 0.06; r: -0.5459). Kidney biopsies of patients with nephrotic syndrome had higher MCC [2.12 (0.41-5.140) vs. 0.53 (0.0-3.94), p = 0.07]. Conclusion: Inflammatory cell infiltration and morphological differences between cell types in the inflammatory infiltrate are relevant factors in the assessment of the LN. Mast cell analysis and AI/CI assessment may be relevant prognostic indicators for pediatric patients with LN.

RESUMO Introdução: Mastócitos podem participar da inflamação e contribuir para fibrose na nefrite lúpica (NL). Objetivo: Correlacionar mastócitos em biópsias renais (BR) de pacientes pediátricos com NL com índices de atividade (IA) e cronicidade (IC), avaliando sua efetividade como fator prognóstico. Metodologia: Foram estudados 40 pacientes, entre 6 e 18 anos, diagnosticados com NL pelo Serviço de Nefropatologia da UFTM entre 1996 e 2015. Dados laboratoriais e epidemiológicos foram correlacionados com IA, IC e contagem de mastócitos (CM). Resultados: Encontramos correlação positiva e significativa entre contagem de mastócitos (CM) e IA (p = 0,003; r: 0,66) e entre CM e IC (p = 0,048; r: 0,48). Conforme a curva Roc, os mastócitos têm alta sensibilidade e especificidade na diferenciação de pacientes com IA menor ou maior do que 12. A creatinina sérica foi mais elevada na classe IV em relação à classe V [1,50 (0,40 - 20,90) versus 0,70 (0,62 - 0,90), p = 0,04]. Ureia sérica apresentou correlação positiva e significativa com CM (p = 0,002; r: 0,75). Observou-se tendência à correlação negativa entre CM e albumina sérica (p = 0,06; r: -0,5459). BR de pacientes com síndrome nefrótica apresentaram maior CM [2,12 (0,41 - 5,140) versus 0,53 (0,0 - 3,94), p = 0,07]. Conclusão: Não apenas o infiltrado inflamatório como também a diferenciação morfológica dos tipos celulares que o constituem são importantes para a avaliação da NL. Isso indica que a análise dos mastócitos, juntamente com a dos IA e IC, pode ajudar os nefrologistas a definirem o prognóstico de pacientes pediátricos.

Although with intact mucosa at colonoscopy, chagasic megacolons have an overexpression of Gal-3 / Embora com mucosa íntegra à colonoscopia, megacólons chagásicos apresentam superexpressão de Gal-3

ABSTRACT Objective To evaluate the density of anti-galectin-3-immunostained cells, collagen percentage, mast cell density and presence of pathological processes in intestinal muscle biopsies of patients. Methods Thirty-five patients who underwent intestinal biopsy were selected from 1997 to 2015. Patients were divided into three groups: chagasic patients with mucosal lesion (n=13), chagasic patients with intact mucosa (n=12) and non-chagasic patients with no mucosal lesion (n=10). Histological processing of the biopsied fragments and immunohistochemistry for galectin-3 were performed. Additional sections were stained with hematoxylin and eosin to evaluate the general pathological processes, picrosirius for evaluation of collagen and toluidine blue to evaluate the mast cell density. Results Patients of mucosal lesion group had a significantly higher frequency of ganglionitis and myositis when compared to the chagasic patients with intact mucosa and non-chagasic group. The density of anti-galectin-3-immunostained cells was significantly higher in the chagasic patients with intact mucosa group when compared to the non-chagasic group. The group of chagasic patients with intact mucosa presented a higher percentage of collagen in relation to the patients with mucosal lesion and to the non-chagasic group, with a significant difference. There was no significant difference in mast cell density among the three groups. Conclusion The higher density of anti-galectin-3-immunostained cells in patients in the chagasic patients with intact mucosa group suggested the need for greater attention in clinical evaluation of these patients, since this protein is associated with neoplastic transformation and progression.

RESUMO Objetivo Avaliar a densidade de células imunomarcadas por anti-galectina-3, a percentagem de colágeno, a densidade de mastócitos e a presença de processos patológicos na musculatura intestinal de pacientes biopsiados. Métodos Foram selecionados 35 pacientes submetidos à biópsia de intestino entre 1997 a 2015. Os pacientes foram divididos em três grupos: chagásicos com lesão de mucosa (n=13), chagásicos com mucosa íntegra (n=12) e não chagásicos sem lesão de mucosa (n=10). Foram realizados processamento histológico dos fragmentos biopsiados e imunohistoquímica para galectina-3. Cortes adicionais foram corados por hematoxilina e eosina, para avaliar os processos patológicos gerais, pelo picrosírius, para avaliação do colágeno, e pelo azul de toluidina, para avaliar a densidade de mastócitos. Resultados Os pacientes do grupo chagásicos com lesão de mucosa apresentaram frequência significativamente maior de ganglionite e miosite quando comparados aos dos grupos chagásico com mucosa íntegra e não chagásicos. A densidade das células imunomarcadas por anti-galectina-3 foi significativamente maior no grupo chagásicos com mucosa íntegra quando comparada ao grupo não chagásico. O grupo de chagásicos com mucosa íntegra apresentou maior percentagem de colágeno em relação aos grupos chagásicos com mucosa lesada e ao grupo de não chagásicos, com diferença significativa. Não houve diferença significativa com relação à densidade de mastócitos entre os três grupos. Conclusão A maior densidade de células imunomarcadas por anti-galectina-3 nos pacientes do grupo chagásico com mucosa íntegra sugere a necessidade de maior atenção na avaliação clínica desses pacientes, uma vez que essa proteína está associada com transformação e progressão neoplásica.

Quantificação de mastócitos em lesões reversíveis e irreversíveis do fígado humano / Quantification of mast cells in reversible and irreversible human liver lesions

Os mastócitos são células distribuídas pela maior parte do corpo e são reguladores importantes da resposta inflamatória. Nesse estudo o objetivo foi quantificar os mastócitos presentes em fígado humano normal, com esteatose e com cirrose. Foram utilizadas peças de fígado humano do Laboratório de Patologia Geral da Universidade Federal do Triângulo Mineiro, onde selecionaram 16 peças anatômicas, dividindo-se em três grupos: fígado normal (controle), com esteatose e com cirrose. Realizou-se a confecção de 32 lâminas, as quais foram submetidas à duas colorações, sendo HE para análise histopatológica, e Azul de Toluidina para quantificação de mastócitos. Realizou-se análise estatística e a confecção de gráfico, composto pelo número de mastócitos por campo em cada grupo. Observou-se que o aumento da quantidade de mastócitos presentes é diretamente proporcional ao agravo da doença, sendo que a maior população foi encontrada no processo crônico de cirrose hepática. Portanto, subentende-se que exista uma relação intrínseca entre a presença dos mastócitos e, consequente, agravo do processo fibrótico em humanos, de tal modo que uma célula influencie no funcionamento da outra. Torna-se necessário a realização de mais estudos para esclarecerem de forma detalhada tal interação.

Mast cells are distributed in most tissues of the human body and are key regulators of the inflammatory response. The aim of the study was to quantify the presence of mast cells in healthy human livers and diseased human livers presenting steatosis and cirrhosis. Human liver samples were obtained from the General Pathology Laboratory at the Federal University of Triângulo Mineiro. Sixteen samples were divided into three groups: normal liver (control), steatosis, and cirrhosis. A total of 32 slides were prepared, which were submitted to two stainings, the hematoxylin and eosin (HE) for histopathological analysis, and Toluidine Blue (TB) for mast cell quantification. Statistical analysis and a graph composition were performed, presenting the number of mast cells per field in each group. It was observed that the increase of mast cells is directly proportional to the disease burden, and the greatest increase was found in the population with chronic liver cirrhosis. Therefore, it is understood that there is an intrinsic relationship between the presence of mast cells and the consequent aggravation of the fibrotic process in humans, in such way that one cell influences the functioning of the other. Further studies area necessary in order to clarify such interaction.

Explanation for the signs and symptoms of tooth eruption: mast cells

Abstract This study contributes to the understanding of the mechanisms associated with signs and symptoms of tooth eruption, by investigating the presence of mast cells in pericoronal tissues during the intraosseous (Group 1) and submucosal (Group 2) phases of eruption. We compared findings for these two groups with each other and with those for the oral mucosa (Group 3). In each group, 14 specimens were analyzed microscopically after hematoxylin and eosin staining and immunohistochemical analysis of c-Kit and tryptase expression. Results revealed that the number and density of mast cells is different in follicular tissues according to the eruption phase, which may mean that: 1) masticatory trauma of the oral mucosa and dental follicles in the submucosa may explain why reduced enamel epithelium exposes enamel to the cells of the connective tissue; 2) exposure of antigenic enamel proteins might correspond to the release of sequestered antigens, which may lead to the interaction of IgE and a greater number of mast cells in the region; and 3) the consequent degranulation and the local release of mediators, such as histamine, leukotrienes, prostaglandins, proteases, cytokines and growth factors, contribute to the understanding of signs and symptoms associated with tooth eruption.

Resumo Para contribuir com a compreensão dos mecanismos relacionados à sintomatologia e aos sinais associados à erupção dentária, investigou-se a presença de mastócitos nos tecidos pericoronários na fase intraóssea (Grupo 1) e submucosa (Grupo 2), comparando-os entre si e com a mucosa bucal (Grupo 3). Em cada grupo, 14 espécimes foram analisados microscopicamente em cortes corados com hematoxilina e eosina, e imunocitoquimicamente marcados com Ckit e Triptase. Pelos resultados obtidos, concluiu-se que a quantidade/densidade dos mastócitos é diferente nos tecidos foliculares de acordo com a fase de erupção, o que permite inferir que: 1) O traumatismo decorrente da mastigação sobre o conjunto "mucosa bucal com o folículo pericoronário na submucosa" pode explicar porque o epitélio reduzido exporia o esmalte às células do tecido conjuntivo; 2) A exposição das proteínas do esmalte com propriedades antigênicas corresponderia à liberação de antígenos sequestrados que levariam à interação de IgE e mastócitos em número aumentado na região; e 3) A consequente degranulação e liberação de mediadores no local, como histamina, leucotrienes, prostaglandinas, proteases, citocinas e fatores de crescimento, contribuem para a compreensão dos sinais e sintomatologia atribuídos à erupção dentária.

Glyphosate commercial formulation effects on preoptic area and hypothalamus of Cardinal Neon Paracheirodon axelrodi (Characiformes: Characidae)

In Colombia the use of glyphosate commercial formulations (Roundup™) for spraying have left deleterious effects on animals and humans. Much of this spraying takes place at the Orinoco basin, habitat of one of the most exported ornamental fish in Colombia, Cardinal neon. To evaluate the effect of Roundup Activo™ four experimental treatments were carried out with 0 mg/L (T1), 0.1 mg/L (T2), 1 mg/L (T3) and 5 mg/L (T4) during 30 days of exposure. The fishes were processed for high-resolution optical microscopy. The main finding of Roundup Activo™ exposure was an increase in mast cells number in brain blood vessels and some neuronal nuclei of the preoptic and posterior diencephalic areas, including hypothalamus. A correlation between concentrations and mast cells number was observed, with the largest mast cells number in T4 treatment. Mast cells presence is a stress benchmark, suggesting the beginning of allergic, inflammatory and apoptotic events. Presence of mast cells in these brain areas may lead to alterations on reproduction, visual and olfactory information integration among other processes. These alterations may result in diminished survival, affecting the conservation of this species in its natural habitat.(AU)

En Colombia, el uso de formulaciones comerciales de glifosato (Roundup™) para la fumigación ha producido efectos nocivos en animales y humanos. Gran parte de esta fumigación se realiza en la cuenca del Orinoco, hábitat de uno de los peces ornamentales más exportados de Colombia, el Neón Cardenal. Para evaluar el efecto de Roundup Activo™ se realizó un experimento con cuatro tratamientos 0 mg/L (T1), 0,1 mg/L (T2), 1 mg/L (T3) y 5 mg/L (T4) durante 30 días. Los peces fueron procesados para microscopía óptica de alta resolución. El principal hallazgo fue el aumento del número de mastocitos en los vasos sanguíneos cerebrales y algunos núcleos neuronales del área preóptica y diencefálica posterior, incluido el hipotálamo. Identificamos una correlación entre las concentraciones y el número de mastocitos, que alcanzó su máximo en T4. La presencia de mastocitos evidencia estrés, promoviendo eventos alérgicos, inflamatorios y apoptóticos. La presencia de mastocitos en estas áreas del cerebro puede llevar a alteraciones en la reproducción e integración de la información visual y olfativa entre otros procesos. Estas alteraciones pueden resultar en una disminución de la supervivencia, afectando la conservación de esta especie en su hábitat natural.(AU)

Glyphosate commercial formulation effects on preoptic area and hypothalamus of Cardinal Neon Paracheirodon axelrodi (Characiformes: Characidae)

In Colombia the use of glyphosate commercial formulations (Roundup™) for spraying have left deleterious effects on animals and humans. Much of this spraying takes place at the Orinoco basin, habitat of one of the most exported ornamental fish in Colombia, Cardinal neon. To evaluate the effect of Roundup Activo™ four experimental treatments were carried out with 0 mg/L (T1), 0.1 mg/L (T2), 1 mg/L (T3) and 5 mg/L (T4) during 30 days of exposure. The fishes were processed for high-resolution optical microscopy. The main finding of Roundup Activo™ exposure was an increase in mast cells number in brain blood vessels and some neuronal nuclei of the preoptic and posterior diencephalic areas, including hypothalamus. A correlation between concentrations and mast cells number was observed, with the largest mast cells number in T4 treatment. Mast cells presence is a stress benchmark, suggesting the beginning of allergic, inflammatory and apoptotic events. Presence of mast cells in these brain areas may lead to alterations on reproduction, visual and olfactory information integration among other processes. These alterations may result in diminished survival, affecting the conservation of this species in its natural habitat.(AU)

En Colombia, el uso de formulaciones comerciales de glifosato (Roundup™) para la fumigación ha producido efectos nocivos en animales y humanos. Gran parte de esta fumigación se realiza en la cuenca del Orinoco, hábitat de uno de los peces ornamentales más exportados de Colombia, el Neón Cardenal. Para evaluar el efecto de Roundup Activo™ se realizó un experimento con cuatro tratamientos 0 mg/L (T1), 0,1 mg/L (T2), 1 mg/L (T3) y 5 mg/L (T4) durante 30 días. Los peces fueron procesados para microscopía óptica de alta resolución. El principal hallazgo fue el aumento del número de mastocitos en los vasos sanguíneos cerebrales y algunos núcleos neuronales del área preóptica y diencefálica posterior, incluido el hipotálamo. Identificamos una correlación entre las concentraciones y el número de mastocitos, que alcanzó su máximo en T4. La presencia de mastocitos evidencia estrés, promoviendo eventos alérgicos, inflamatorios y apoptóticos. La presencia de mastocitos en estas áreas del cerebro puede llevar a alteraciones en la reproducción e integración de la información visual y olfativa entre otros procesos. Estas alteraciones pueden resultar en una disminución de la supervivencia, afectando la conservación de esta especie en su hábitat natural.(AU)

Avaliação da cavidade nasal de camundongos submetidos à exposição ao herbicida ácido 2, 4- diclorofenoxiacético / Evaluation of the nasal cavity mice submitted to the inhalation exposure to the herbicide 2, 4 - dichlorophenoxyacetic acid

No último ano, o Brasil apresentou um aumento de 190% na utilização de agrotóxicos, o que implica em um grave problema de saúde pública. O ácido 2,4-diclorofenoxiacético possui classificação toxicológica I (extremamente tóxico) e por ser muito volátil, favorece a contaminação de solos, águas, animais e seres humanos. Modelo do estudo: Estudo Experimental. Objetivo: Analisar o infiltrado inflamatório de camundongos submetidos à nebulização aguda ao herbicida ácido 2,4-diclorofenoxiacético, em diferentes intervalos de tempo e concentrações. Métodos: Foram utilizados 80 camundongos Swiss machos divididos em quatro grupos (n=20): salina, baixa (3,71 x 10-3 gramas de ingrediente ativo por hectare), média (6,19 x 10-3 gramas de ingrediente ativo por hectare) e alta concentração (9,28 x10-3 gramas de ingrediente ativo por hectare). Todos os animais foram expostos às nebulizações preconizadas para cada grupo por 15 minutos, em diferentes intervalos de tempo: 24, 48, 72 e 192 horas. O protocolo de exposição contou com duas caixas ligadas a um nebulizador ultrassônico e o vestíbulo nasal de cada animal foi retirado após a eutanásia, para a análise histológica. Resultados: A contagem de mastócitos apresentou valores significativamente aumentados no grupo alta concentração, no intervalo de tempo de 48 horas, quando comparado ao de 24 horas. Conclusão: Os resultados mostraram que a exposição aguda ao herbicida ácido 2,4-diclorofenoxiacético aumenta a produção de mastócitos na cavidade nasal de animais expostos a altas concentrações, e que podem estar relacionados ao surgimento de reações alérgicas. (AU)

In the last year, Brazil presented a 190% increase in the use of agrochemicals, which implies a serious public health problem. 2,4-Dichlorophenoxyacetic acid has toxicological classification I (extremely toxic) and because it is very volatile, it favors the contamination of soils, water, animals and humans. Study model: Experimental study. Objective: To analyze the inflammatory infiltrate of mice submitted to acute nebulization to the 2.4-dichlorophenoxyacetic acid herbicide at different time intervals and concentrations. Methods: Eighty Swiss male mice were divided into four groups (n=20): saline, low (3.71 x 10-3 grams of active ingredient per hectare), medium (6.19 x 10-3 grams of active ingredient per hectare) and high concentration (9.28 x 10-3 grams of active ingredient per hectare). All animals were exposed to the nebulizations proposed for each group, for 15 minutes, at different time intervals: 24, 48, 72 and 192 hours. The exposure protocol had two boxes attached to an ultrasonic nebulizer and the nasal vestibule of each animal was removed after euthanasia for histological analysis. Results: The mast cell count showed significantly increased values in the high concentration group, in the time interval of 48 hours, when compared to the 24-hour period. Conclusion: The results showed that the acute exposure to the herbicide 2,4-dichlorophenoxyacetic acid increases the production of mast cells in the nasal cavity of animals exposed to high concentrations, which may be related to the appearance of allergic reactions. (AU)

Papel dos mastócitos sobre o metabolismo ósseo local e sistêmico de ratos normotensos e hipertensos com doença periodontal / Mast cells role on local and systemic bone metabolism of normotensive and hypertensive rats with periodontal disease

Introdução: A doença periodontal (DP) é uma desordem inflamatória dos tecidos de suporte dos dente, iniciada pelo acumulo de biofilme bacteriano, apresentando consequências locais e sistêmicas. A coexistência de doenças sistêmicas, como a hipertensão, pode levar a uma inflamação exacerbada, maior reabsorção óssea e dano sistêmico pronunciado. Além disso, células imunes residentes têm importante papel na progressão da DP, porém, a participação dos mastócitos (MC) ainda não é bem compreendida. Objetivos: Avaliar o papel dos MC sobre o metabolismo ósseo local (mandíbula) e sistêmico (fêmur), em modelo animal normotenso (ratos Wistar) e hipertenso (ratos SHR) com DP. Métodos: Ratos machos Wistar e SHR (10 semanas) foram utilizados. A depleção de MC foi conduzida pelo pré-tratamento com o composto 48/80 e a DP foi induzida por ligadura bilateral nos primeiros molares inferiores, mantida por 15 dias. Foi realizada a identificação de MC no tecido gengival, por coloração com Azul de Toluidina. A perda óssea alveolar e parâmetros de arquitetura óssea na mandíbula e fêmur foram avaliados por microtomografia computadorizada, a expressão gênica de marcadores de formação, remodelamento e reabsorção na mandíbula e fêmur foram avaliada por RT-PCR em tempo real, e a produção de citocinas nos tecidos de interesse foi avaliada por ELISA. Principais resultados: Observamos significativa perda óssea induzida por DP, principalmente no SHR, em comparação ao Wistar, e a depleção de MC foi capaz de prevenir esta perda. A DP levou a expressão aumentada de Opn, Opg, Rankl e Rank, Trap, Ctsk, Vtn, Itga5 e Itgb5, além de aumento na produção de TNF-α, IL-6, IL-10 e CXCL3 na mandíbula, o que foi reduzido em animais depletados de MC. No fêmur, a DP não levou a alterações da arquitetura óssea, mas foi capaz de aumentar a expressão de Runx2, Opn, Opg, Rankl, Rank, Trap, Mmp2, Mmp9, Vtn, Itga5 e Itgb5, o que também foi significativamente reduzido pela depleção de MC. Conclusões: Nossos dados sugerem um importante papel dos MC nas consequências ósseas locais (mandíbula) da DP, especialmente nos animais SHR, além dos efeitos sistêmicos (fêmur) onde os MC possivelmente têm participação na modulação da expressão de marcadores ósseo, alterados pela DP, o que foi mediado por vias diferentes das observadas na resposta local(AU)

Introduction: Periodontal disease (PD) is an inflammatory disorder of the tissues supporting the teeth, which start from the bacterial biofilm accumulation, and results in local and systemic damage. The coexistence of systemic diseases, such as hypertension, can lead to exacerbated inflammation, increased alveolar bone resorption and increased systemic damage. In addition, resident immune cells have an important role in PD progression, however the mast cells (MC) participation is still not well understood. Aims: To evaluate the role of MC in the local (mandible) and systemic (femur) bone metabolism in a normotensive (Wistar) and hypertensive (SHR) rats with PD. Methods: Males Wistar and SHR rats (10-week old) were used. MC depletion was conducted by compound 48/80 treatment and PD was induced by bilateral ligature placed in the lower first molars, which was maintained for 15 days. The identification of MC in the gingival tissue was done by Toluidine Blue staining, alveolar bone loss and bone architecture parameters of mandible and femurs were evaluated by micro-computed tomography, bone markers gene expression on the mandible and femur were evaluated by real time RT-PCR, and the cytokines production was evaluated by ELISA. Key results: We observed a more significant PDinduced bone loss in SHR, compared to Wistar, and MC depletion was able to prevent this loss. PD increased the expression of Opn, Opg/ Rankl/Rank, Trap, Ctsk, Vtn, Itga5 and Itgb5, as well as increased production of TNF-α, IL-6, IL-10 and CXCL3 in the mandible, what was prevented by MC depleted animals. In the femur, PD did not change bone architecture parameters, but was able to increase expression of Runx2, Opn, Opg/Rankl/Rank, Trap, Mmp2, Mmp9, Vtn, Itga5 and Itgb5, which also was significantly reduced by MC depletion. Conclusions: Our data suggest an important role of MC in the local bone consequences (mandible) of PD, especially in SHR, as well the systemic effects (femur), where MC may have a role in bone dynamics by modulating the expression of bone markers, altered by PD, through different mechanism from those observed in the local response(AU)