RESUMO
Qin Pi (Fraxinus chinensis Roxb.) is commercially used in healthcare products for the improvement of intestinal function and gouty arthritis in many countries. Three new secoiridoid glucosides, (8E)-4''-O-methylligstroside (1), (8E)-4''-O-methyldemethylligstroside (2), and 3'',4''-di-O-methyl-demethyloleuropein (3), have been isolated from the stem bark of Fraxinus chinensis, together with 23 known compounds (4-26). The structures of the new compounds were established by spectroscopic analyses (1D, 2D NMR, IR, UV, and HRESIMS). Among the isolated compounds, (8E)-4''-O-methylligstroside (1), (8E)-4''-O-methyldemethylligstroside (2), 3'',4''-di-O-methyldemethyloleuropein (3), oleuropein (6), aesculetin (9), isoscopoletin (11), aesculetin dimethyl ester (12), fraxetin (14), tyrosol (21), 4-hydroxyphenethyl acetate (22), and (+)-pinoresinol (24) exhibited inhibition (IC50 ≤ 7.65 µg/mL) of superoxide anion generation by human neutrophils in response to formyl-L-methionyl-L-leuckyl-L-phenylalanine/cytochalasin B (fMLP/CB). Compounds 1, 9, 11, 14, 21, and 22 inhibited fMLP/CB-induced elastase release with IC50 ≤ 3.23 µg/mL. In addition, compounds 2, 9, 11, 14, and 21 showed potent inhibition with IC50 values ≤ 27.11 µM, against lipopolysaccharide (LPS)-induced nitric oxide (NO) generation. The well-known proinflammatory cytokines, tumor necrosis factor-alpha (TNF-α) and interleukin 6 (IL-6), were also inhibited by compounds 1, 9, and 14. Compounds 1, 9, and 14 displayed an anti-inflammatory effect against NO, TNF-α, and IL-6 through the inhibition of activation of MAPKs and IκBα in LPS-activated macrophages. In addition, compounds 1, 9, and 14 stimulated anti-inflammatory M2 phenotype by elevating the expression of arginase 1 and Krüppel-like factor 4 (KLF4). The above results suggested that compounds 1, 9, and 14 could be considered as potential compounds for further development of NO production-targeted anti-inflammatory agents.
Assuntos
Anti-Inflamatórios/farmacologia , Fraxinus/química , Regulação da Expressão Gênica/efeitos dos fármacos , Glucosídeos Iridoides/farmacologia , Casca de Planta/química , Animais , Anti-Inflamatórios/química , Anti-Inflamatórios/classificação , Anti-Inflamatórios/isolamento & purificação , Citocalasina B/antagonistas & inibidores , Citocalasina B/farmacologia , Regulação da Expressão Gênica/imunologia , Humanos , Interleucina-6/genética , Interleucina-6/imunologia , Glucosídeos Iridoides/química , Glucosídeos Iridoides/classificação , Glucosídeos Iridoides/isolamento & purificação , Fator 4 Semelhante a Kruppel , Fatores de Transcrição Kruppel-Like/genética , Fatores de Transcrição Kruppel-Like/imunologia , Elastase de Leucócito/imunologia , Elastase de Leucócito/metabolismo , Lipopolissacarídeos/antagonistas & inibidores , Lipopolissacarídeos/farmacologia , MAP Quinase Quinase 4/genética , MAP Quinase Quinase 4/imunologia , Camundongos , Estrutura Molecular , N-Formilmetionina Leucil-Fenilalanina/antagonistas & inibidores , N-Formilmetionina Leucil-Fenilalanina/farmacologia , Inibidor de NF-kappaB alfa/genética , Inibidor de NF-kappaB alfa/imunologia , Neutrófilos/citologia , Neutrófilos/efeitos dos fármacos , Neutrófilos/imunologia , Óxido Nítrico/antagonistas & inibidores , Óxido Nítrico/metabolismo , Extratos Vegetais/química , Cultura Primária de Células , Células RAW 264.7 , Relação Estrutura-Atividade , Superóxidos/antagonistas & inibidores , Superóxidos/metabolismo , Fator de Necrose Tumoral alfa/genética , Fator de Necrose Tumoral alfa/imunologia , Proteínas Quinases p38 Ativadas por Mitógeno/genética , Proteínas Quinases p38 Ativadas por Mitógeno/imunologiaRESUMO
Betanin is an antioxidant pigment found in djulis, a grain native to Taiwan, and is a natural source food coloring, but the bright red color degrades rapidly if submitted to light, heat, or oxygen. The effects of nanogrinding on the stability of pigments and bioactive components are unknown. In this study, the color characteristics and bioactivity (antioxidant capacity and enzyme activity) of nanoparticle (NP) djulis was compared with those of intact granules (IG) and microparticles (MP). Results showed that the NP samples exhibited the highest betanin content (2.04 mg/g), which was almost twice that of IG. It was observed that nanogrinding resulted in higher pigment extraction efficiency. However, during storage (5-35 °C for 56 days), NP samples showed the most serious pigment degradation, and this color degradation, as expected, had the lowest activation energy. This was more evident when the storage temperature was high. Antioxidant capacities showed the same trends. MP and NP exhibited significantly higher activity of superoxide dismutaste-like activity, lactoperoxidase (LPO), and lysozyme than IG. Gel permeation chromatography confirmed the degradation of larger particles during nanogrinding, which might favor enzyme extraction and their activities. Statistical analysis revealed a close relationship between betanin and antioxidant capacity.
Assuntos
Chenopodium/química , Manipulação de Alimentos/métodos , Pigmentos Biológicos/química , Sementes/química , Antioxidantes/análise , Betacianinas/análise , Estabilidade de Medicamentos , Microscopia Eletrônica de Transmissão , Nanopartículas/química , Tamanho da Partícula , Fatores de TempoRESUMO
Foram colhidas amostras de sangue arterial de 39 pacientes coronariopatas, respirando ar ambiente. Em 24, as amostras foram estocadas imediatamente após a colheita em estufa a 37-C, sendo nos 15 pacientes restantes, mantidas no gelo. Foram realizadas dosagens do pH, pCO2 e pO2 nos tempos zero, 15',30' e 60' após a punçäo arterial. Os resultados obtidos permitem concluir que após a primeira hora as alteraçöes dos gases säo mínimas, quando as amostras säo guardadas no gelo, verificando-se manutençäo da pressäo parcial do oxigênio em níveis basais e estabilidade do pH. Nas amostras conservadas a 37-C o pH e pO2 sofreram reduçäo importante e progressiva. A pressäo parcial de gás carbônico sofreu elevaçäo discreta nas duas situaçöes, sendo mais evidente no sangue mantido a 37-C
Assuntos
Humanos , Gasometria , Preservação de Sangue , Bancos de Sangue , CongelamentoRESUMO
Foram estudados vinte pacientes portadores de doença pulmonar obstrutiva crônica. Destes, oito evidenciavam nos antecedentes manifestaçöes clínicas compatíveis com cor pulmonale crônico. Foram estudadas a espirometria, a mecânica respiratória e os gases no sangue arterial e no ar expirado. Em seqüência, foram obtidos eletrocardiogramas e vetorcardiogramas. Obteve-se reduçäo da capacidade vital com sinais de hiperinsuflaçäo pulmonar e obstruçäo em porçöes proximais e distais da árvore brônquica, assim como aumento da resistência pulmonar total. Observou-se, em quinze pacientes, hipoxemia moderada, em dois leve e em três moderadamente grave. A pressäo parcial de gás carbônico estava elevada em seis pacientes. A análise eletrocardiográfica evidenciou sobrecarga atrial direita em 40% dos casos, observando-se anomalias na conduçäo intra-atrial em 15%. Em 40% caracterizou-se sobrecarga ventricular direita. Atraso da conduçäo do ramo direito estava presente na divisäo inferior em 15% dos casos e na divisäo superior em 30%. Considerando esta alteraçäo como evidência de hipertrofia ventricular direita, constatamos sua presença em 85% dos pacientes. Vetorcardiograficamente observou-se sobrecarga ventricular direita em oito pacientes. Em nove havia evidências de atraso da conduçäo pelas divisöes do ramo direito. Desta forma, em 85% dos pacientes constataram-se alteraçöes sugestivas do comprometimento cardíaco. Em um paciente foi reconhecido o aspecto de fibrose septal, acreditando-se ser conseqüência näo de área inativa, mas sim do próprio cor pulmonale
