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1.
FASEB J ; 38(7): e23595, 2024 Apr 15.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-38572811

RESUMO

This study evaluates the sustained antidepressant-like effects and neurogenic potential of a 3-day intranasal co-administration regimen of galanin receptor 2 (GALR2) agonist M1145 and neuropeptide Y Y1 receptor (NPY1R) agonist [Leu31, Pro34]NPY in the ventral hippocampus of adult rats, with outcomes analyzed 3 weeks post-treatment. Utilizing the forced swimming test (FST), we found that this co-administration significantly enhances antidepressant-like behaviors, an effect neutralized by the GALR2 antagonist M871, highlighting the synergistic potential of these neuropeptides in modulating mood-related behaviors. In situ proximity ligation assay (PLA) indicated a significant increase in GALR2/NPYY1R heteroreceptor complexes in the ventral hippocampal dentate gyrus, suggesting a molecular basis for the behavioral outcomes observed. Moreover, proliferating cell nuclear antigen (PCNA) immunolabeling revealed increased cell proliferation in the subgranular zone of the dentate gyrus, specifically in neuroblasts as evidenced by co-labeling with doublecortin (DCX), without affecting quiescent neural progenitors or astrocytes. The study also noted a significant uptick in the number of DCX-positive cells and alterations in dendritic morphology in the ventral hippocampus, indicative of enhanced neuronal differentiation and maturation. These morphological changes highlight the potential of these agonists to facilitate the functional integration of new neurons into existing neural circuits. By demonstrating the long-lasting effects of a brief, 3-day intranasal administration of GALR2 and NPY1R agonists, our findings contribute significantly to the understanding of neuropeptide-mediated neuroplasticity and herald novel therapeutic strategies for the treatment of depression and related mood disorders, emphasizing the therapeutic promise of targeting neurogenesis and neuronal maturation processes.


Assuntos
Neuropeptídeo Y , Neuropeptídeos , Ratos , Animais , Receptor Tipo 2 de Galanina/agonistas , Receptor Tipo 2 de Galanina/metabolismo , Administração Intranasal , Galanina/farmacologia , Galanina/metabolismo , Hipocampo/metabolismo , Receptores de Neuropeptídeo Y/metabolismo , Neuropeptídeos/farmacologia , Antidepressivos/farmacologia , Neurogênese
2.
Cells ; 13(8)2024 Apr 12.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-38667284

RESUMO

This study investigates the combined effects of the neuropeptide Y Y1 receptor (NPY1R) agonist [Leu31-Pro34]NPY at a dose of 132 µg and Ketamine at 10 mg/Kg on cognitive functions and neuronal proliferation, against a backdrop where neurodegenerative diseases present an escalating challenge to global health systems. Utilizing male Sprague-Dawley rats in a physiological model, this research employed a single-dose administration of these compounds and assessed their impact 24 h after treatment on object-in-place memory tasks, alongside cellular proliferation within the dorsal hippocampus dentate gyrus. Methods such as the in situ proximity ligation assay and immunohistochemistry for proliferating a cell nuclear antigen (PCNA) and doublecortin (DCX) were utilized. The results demonstrated that co-administration significantly enhanced memory consolidation and increased neuronal proliferation, specifically neuroblasts, without affecting quiescent neural progenitors and astrocytes. These effects were mediated by the potential formation of NPY1R-TrkB heteroreceptor complexes, as suggested by receptor co-localization studies, although further investigation is required to conclusively prove this interaction. The findings also highlighted the pivotal role of brain-derived neurotrophic factor (BDNF) in mediating these effects. In conclusion, this study presents a promising avenue for enhancing cognitive functions and neuronal proliferation through the synergistic action of the NPY1R agonist and Ketamine, potentially via NPY1R-TrkB heteroreceptor complex formation, offering new insights into therapeutic strategies for neurodegenerative diseases.


Assuntos
Proliferação de Células , Cognição , Proteína Duplacortina , Ketamina , Neurônios , Ratos Sprague-Dawley , Receptores Acoplados a Proteínas G , Receptores de Neuropeptídeo Y , Receptores de Neuropeptídeos , Animais , Masculino , Ketamina/farmacologia , Ketamina/administração & dosagem , Cognição/efeitos dos fármacos , Ratos , Receptores de Neuropeptídeo Y/agonistas , Receptores de Neuropeptídeo Y/metabolismo , Neurônios/efeitos dos fármacos , Neurônios/metabolismo , Proliferação de Células/efeitos dos fármacos , Receptor trkB/agonistas , Receptor trkB/metabolismo , Fator Neurotrófico Derivado do Encéfalo/metabolismo , Giro Denteado/efeitos dos fármacos , Giro Denteado/metabolismo , Neurogênese/efeitos dos fármacos
3.
Front Cell Neurosci ; 18: 1323986, 2024.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-38425430

RESUMO

Introduction: This study may unveil novel insights into the interactions between neuropeptide Y receptor 1 (NPY1R) and galanin receptor 2 (GALR2), in the dentate gyrus of the dorsal hippocampus, shedding light on their role in neurogenesis and cognitive functions. Existing literature highlights the potential of these interactions in enhancing learning and memory, yet detailed mechanisms remain underexplored. Methods: Utilizing intracerebroventricular injections of GALR2 and NPY1R agonists in Sprague-Dawley male rats, we examined neurogenesis via markers PCNA and DCX, and memory consolidation through the object-in-place task over a three-week period. Results: Significant increases in NPY1R-GALR2 co-localization and neuroblast proliferation were observed, alongside enhanced memory consolidation. These findings suggest a synergistic effect of NPY1R and GALR2 activation on cognitive functions. Discussion: Our findings may foster the development of novel heterobivalent or multitargeting drugs, affecting NPY1R-GALR2 interaction, and suggest a future pharmacogical strategy for improving learning and memory found in many brain diseases. Further research is encouraged to explore these mechanisms in pathological models.

4.
Medisur ; 21(3)jun. 2023.
Artigo em Espanhol | LILACS-Express | LILACS | ID: biblio-1448678

RESUMO

El síndrome de Jadassohn-Lewandowsky o paquioniquia congénita tipo 1 pertenece al grupo de las enfermedades raras. A nivel mundial se han descrito hasta la fecha menos de mil casos y el que ahora se publica constituye el primer reporte en la edad pediátrica en Cuba. Es un paciente masculino, de siete años de edad ingresado en el Servicio de Clínicas Pediátricas del Hospital Pediátrico Provincial de Holguín con antecedentes de uñas amarillas e hipertróficas desde los nueve meses de edad. Al examen físico se constató la presencia de distrofia ungueal hipertrófica en las 20 uñas, queratosis folicular en codos, manos y miembros inferiores, queratodermia plantar focal y leucoqueratosis oral. Se identificó un patrón de herencia autosómico dominante. Basado en las características fenotípicas y los antecedentes familiares se clasificó el caso presentado como paquioniquia congénita tipo 1, para la cual aún no existe cura y la terapia génica se encuentra en investigación. Por lo poco común de la enfermedad y ser el primer caso en edad pediátrica en Cuba, se decidió su publicación.


Jadassohn-Lewandowsky syndrome or congenital pachyonychia type 1 belongs to the rare diseases' group. Worldwide, less than a thousand cases have been described to date and the one that is now published constitutes the first pediatric age report in Cuba. A seven-years-old male patient admitted to the Pediatric Clinic Service at the Holguín Provincial Pediatric Hospital with a history of yellow and hypertrophic nails since he was nine months old. The physical examination confirmed the presence of hypertrophic nail dystrophy in all 20 nails, keratosis follicularis on the elbows, hands and lower limbs, focal plantar keratoderma and oral leukokeratosis. An autosomal dominant inheritance pattern was identified. Based on the phenotypic characteristics and family history, the case presented was classified as congenital pachyonychia type 1, for which there is still no cure and gene therapy is under investigation. Due to the rareness of the disease and being the first pediatric age case in Cuba, its publication was decided.

5.
Não convencional em Espanhol | CUMED | ID: cum-19377

RESUMO

Esta investigación en Servicios de Educación Médica se propuso evaluar la calidad de los programas educativos de pregrado que imparte el colectivo de Fisiología. Para él se recolectó y analizó la información emanada de las fases de planificación, ejecución y resultados del Programa de Fisiología II, mediante las técnicas y análisis de documentos, caracterización de la población destinataria, revisión de infraestructura material, medios de ense;anza y de análisis de rendimiento docente y la aplicación de pruebas de diagnóstico y cuestionarios. De este modo se encontró efectivo el nuevo programa de la asignatura, debe trabajarse en la dinámica del proceso, la efectividad de los medios de enseñanza y el sistema evaluativo, lo que hace necesario elevar la formación académica de los docentes, este sistema de conocimientos nos permitirá perfeccionar el programa en estudio y profundizar su impacto en la formación de los recursos humanos en la enseñanza de pregrado(AU)


Assuntos
Educação de Graduação em Medicina/métodos , Fisiologia/educação
6.
Não convencional em Espanhol | CUMED | ID: cum-19376

RESUMO

Se realizó un estduio descriptivo acerca del comportamiento de los grupos sanguíneos del sistema ABO y Rh, según raza en los estudiantes de Licenciatura en Enfermería Curso Regular por Encuentros, de la Universidad Médica de Guantánamo, a los 24 sujetos que conforman el universo de trabajo, se les realizó por la técnica de porta objeto, la tipificación de los grupos sanguíneos, los cuales se relacionaron con la raza, según la clasificación aportada por el libro de Medicina Legal, teniendo en cuenta la prevalecia de la misma en nuestri medio. Se diseñó por parte de los estudiantes un juego didáctico que sirvió como soporte material creativo, para la interpretación del fundamento fisiológico de las transfusiones sanguíneas y la enfermedad hemolítica del recién nacido, lo cula permitió además el desarrollo de habilidades, independencia, capacidad creativa y adquisición de conocimientos en estos estudiantes(AU)


Assuntos
Antígenos de Grupos Sanguíneos/fisiologia , Educação em Enfermagem/métodos
7.
Não convencional em Espanhol | CUMED | ID: cum-19373

RESUMO

Se elaboró un juego didáctico relacionado con uno de los sistemas sensoriales especiales: Sistema Visual Humano, tomando como base un esquema integrador de la vía óptica, teniendo en cuenta la complejidad y la importancia de este contenido en la Fisiología I, y para la formación integral del egresado. A través del juego diseñado se logró recrear la realidad, elevar el nivel motivacional, desarrolar capacidad creativa, predictiva, de evaluación y autoevaluación, emocionalidad al proceso docente educativo, así como facilitó el aprendizaje, el mismo se utiliza en todas las formas de enseñanza de la asignatura y constituye un valioso medio de enseñanza(AU)


Assuntos
Olho/fisiologia , Fenômenos Fisiológicos Oculares , Educação de Graduação em Medicina/métodos
8.
Não convencional em Espanhol | CUMED | ID: cum-19363

RESUMO

Se realiza una revisión bibliográfica con el objetivo de analizar los problemas éticos que se derivan de la clonación de un ser humano, donde abordamos algunos aspectos técnicos de la clonación, sus fines, problemas éticos y morales que dentro de ellos encontramos: problemas éticos que pudieran derivarse de las técnicas de la clonación hasta ahora desarrollada como la creación de la vida fuera del organismo humano, separación de la procreación de la unión sexual, gran costo de la técnica y poca accesibilidad a todos los que necesitan, dar lugra a la práctica de la Eugenesia con el objetivo de perfeccionar y orientar la especie humana hacia determinados prototipos de hombres orientados hacia determinados trabajos, intelectual, manual, etc. Finalmente se aborda sobre algunas concepciones éticas de la clonación. Concluyéndode que a pesar de ser imposible frenar la aplicación de esta técnica en el ser humano, en caso de realizarse debe ser solo cuando estén establecidos códigos morales que no violen los principios éticos del hombre y garanticen la protección de la seguridad del material genético humano (AU)


Assuntos
Clonagem Molecular , Bioética
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