Angiotensin II-independent abnormal renal vascular reactivity during puromycin nephropathy.

Experimental glomerulonephritis results in hypertension that is sensitive to salt. Nevertheless, salt retention alone cannot explain the increase in blood pressure. Angiotensin antagonistic therapy reduces hypertension caused by puromycin amino nucleosides (PAN). We investigated the hypothesis that PAN modifies renal vascular reactivity through processes dependent on angiotensin. Long-Evans rats were given an intraperitoneal injection of either puromycin (150 mg/kg) or saline (controls). Group 1 was fed a normal sodium diet (NSD, n = 9). Group 2 was given 30 mg/L of quinapril (Q) in addition to NSD (NSD + Q; n = 6). Group 3 received a high sodium diet (HSD, n = 7), and Group 4 received HSD + Q (n = 7). Systolic blood pressure (SBP), plasma creatinine, proteinuria, and sodium balance were monitored for 12 days. On day 15, renal vascular reactivity was assessed by administering increasing doses of angiotensin II, acetylcholine (ACh), and sodium nitroprusside (SNP) directly into the renal artery. SBP progressively increased in all PAN groups. This increase in SBP was greater in the HSD groups and was not significantly altered by Q treatment. SBP increased by 22 ± 4% (NSD), 51 ± 5% (NSD + Q), 81 ± 10% (HSD), and 65 ± 8% (HSD + Q). The renal blood flow of PAN rats did not return to baseline despite their normal renal vasoconstrictor responses to angiotensin II. Additionally, they showed reduced renal vasodilator responses to SNP and Ach. The vasodilator responses to both vasodilators were surprisingly unaffected by the inhibition of the angiotensin-converting enzyme (ACE). Renal vasodilator responses to both endothelium-dependent and independent variables were reduced in early PAN-induced hypertension. We found that the angiotensin-mediated mechanism is not responsible for this altered renal vasoreactivity.

Maternal Triclosan consumption alters the appetite regulatory network on Wistar rat offspring and predispose to metabolic syndrome in the adulthood.

The objectives of this study were to evaluate the effects of maternal oral exposure to the antibacterial Triclosan (TCS) during gestation and lactation on the metabolic status of the adult offspring and on the expression of main genes controlling the appetite regulatory network. Pregnant rats were fed ad-libitum with ground food + TCS (1 mg/kg) from day 14 of gestation to day 20 of lactation (n=3) or ground food (n=3). After litter reduction, 12 males and 12 females born from the TCS exposed rats (TCS, n=24) or not (Control, n=24) were used to evaluate monthly body weight, food intake, plasma levels of cholesterol, glucose and triglycerides, and the hypothalamic mRNA expression of agouti-related protein (Agrp), neuropeptide Y (Npy) and propiomelanocortin (Pomc). Body weight for rats in the TCS group was 12.5% heavier for males at 4 months (p<0.001) and 19% heavier for females at 8 months (p=0.01). Food intake was significantly higher for rats in the TCS group at 5 months of age (p<0.01). Cholesterol and glucose levels were significantly higher for rats in the TCS group at 8 months (p<0.05). mRNA expression of Npy and Agrp were significantly increased in hypothalami of rats in the TCS group at 2 months for males or 8 months for females (p<0.05). In conclusion, low doses of oral TCS consumption by the pregnant and lactating dam increase the hypothalamic expression of the orexigenic neuropeptides Npy and Agrp in the offspring and alter their metabolic status during adulthood, resembling development of the metabolic syndrome.

Adding carotid total plaque area to the Framingham risk score improves cardiovascular risk classification.

INTRODUCTION: Cardiovascular events (CE) due to atherosclerosis are preventable. Identification of high-risk patients helps to focus resources on those most likely to benefit from expensive therapy. Atherosclerosis is not considered for patient risk categorization, even though a fraction of CE are predicted by Framingham risk factors. Our objective was to assess the incremental value of combining total plaque area (TPA) with the Framingham risk score (FramSc) using post-test probability (Ptp) in order to categorize risk in patients without CE and identify those at high risk and requiring intensive treatment. MATERIAL AND METHODS: A descriptive cross-sectional study was performed in the primary care setting in an Argentine population aged 22-90 years without CE. Both FramSc based on body mass index and Ptp-TPA were employed in 2035 patients for risk stratification and the resulting reclassification was compared. Total plaque area was measured with a high-resolution duplex ultrasound scanner. RESULTS: 57% male, 35% hypertensive, 27% hypercholesterolemia, 14% diabetes. 20.1% were low, 28.5% moderate, and 51.5% high risk. When patients were reclassified, 36% of them changed status; 24.1% migrated to a higher and 13.6% to a lower risk level (κ index = 0.360, SE κ = 0.16, p < 0.05, FramSc vs. Ptp-TPA). With this reclassification, 19.3% were low, 18.9% moderate and 61.8% high risk. CONCLUSIONS: Quantification of Ptp-TPA leads to higher risk estimation than FramSc, suggesting that Ptp-TPA may be more sensitive than FramSc as a screening tool. If our observation is confirmed with a prospective study, this reclassification would improve the long-term benefits related to CE prevention.

Efectois hormonales en el transporte del túbulo aproximal aislado de la rata

RESUMEN: El tubulo proximal (TP) es una porción importante del riZion para mantener el balance homeostático del sodio, del bicarbonato, y del agua corporal. Por lo tanto, cumple una función destacada en varios estados fisiológicos y fisiopatológicos caracterizados por retención de sodio, como ocurre en la insuficiencia cardiaca congestiva. En dicha patología, los niveles sericos de la endotelina, del factor natriuretico atrial y de la angiotensina 11 se encuentran elevados. En consecuencia, un detallado conocimiento del efecto de estas substancias en el transporte del TP contribuira a una mejor comprensión de los fenómenos de transporte en este segmento del nefron, tanfo en condiciones normales como con elevadas concentraciones de estos factores humorales. En este trabajo investigamos el efecto de la endotelina (ET), del factor natriuretico atrial (FNA) y de la angiotensina 1-7 (Ang 1-7) en el transporte del TP aislado de ratas. Para llevarlo a cabo se aisló la parte recta del TP mediante microdisección y se midio el flujo de absorción (Jv) usando la raSnosa como marcador de volumen. La ET a una concentracion de 10-3M estimuló el Jv un 60, mientras que a 10-9M disminuyó el Jv un 30 . Ambos efectos fueron dependientes de la activación de la proteina quinasa C (PKC). La inhibición ejercida por la ET 10-9M en el Jv es posterior a la estimulación de la PKC, mediada por la fosfolipasa A2 y/o D y por la liberación de metabolitos de la ciclooxigenasa y de la 5-lipooxigenasa; por lo tanto, estos serian intermediarios del efecto inhibidor del Jv de la ET. Posteriormente se estudio el efecto del FNA 10-ºM en el Jv del TP estimulado por la angiofensina 11 (Ang II). El FNA disminuyó un 50 el Jv estimulado por la Ang II. A continuación se investigó el segundo mensajero de esta interacción. La Ang II aumenta el Jv en e/ TP mediante dos mecanismos: (1) por m

Efectois hormonales en el transporte del túbulo aproximal aislado de la rata

RESUMEN: El tubulo proximal (TP) es una porción importante del riZion para mantener el balance homeostático del sodio, del bicarbonato, y del agua corporal. Por lo tanto, cumple una función destacada en varios estados fisiológicos y fisiopatológicos caracterizados por retención de sodio, como ocurre en la insuficiencia cardiaca congestiva. En dicha patología, los niveles sericos de la endotelina, del factor natriuretico atrial y de la angiotensina 11 se encuentran elevados. En consecuencia, un detallado conocimiento del efecto de estas substancias en el transporte del TP contribuira a una mejor comprensión de los fenómenos de transporte en este segmento del nefron, tanfo en condiciones normales como con elevadas concentraciones de estos factores humorales. En este trabajo investigamos el efecto de la endotelina (ET), del factor natriuretico atrial (FNA) y de la angiotensina 1-7 (Ang 1-7) en el transporte del TP aislado de ratas. Para llevarlo a cabo se aisló la parte recta del TP mediante microdisección y se midio el flujo de absorción (Jv) usando la raSnosa como marcador de volumen. La ET a una concentracion de 10-'3M estimuló el Jv un 60, mientras que a 10-9M disminuyó el Jv un 30 . Ambos efectos fueron dependientes de la activación de la proteina quinasa C (PKC). La inhibición ejercida por la ET 10-9M en el Jv es posterior a la estimulación de la PKC, mediada por la fosfolipasa A2 y/o D y por la liberación de metabolitos de la ciclooxigenasa y de la 5-lipooxigenasa; por lo tanto, estos serian intermediarios del efecto inhibidor del Jv de la ET. Posteriormente se estudio el efecto del FNA 10-'ºM en el Jv del TP estimulado por la angiofensina 11 (Ang II). El FNA disminuyó un 50 el Jv estimulado por la Ang II. A continuación se investigó el segundo mensajero de esta interacción. La Ang II aumenta el Jv en e/ TP mediante dos mecanismos: (1) por medio de la activación de la PKC, y (2) mediante la disminución del contenido basal del adenosin monofosfato ciclico (AMPc). Se determino que para que se produzca esta interacción, los niveles de AMPc deben estar disminuidos, a fin de que la proteina quinasa A no fosforile la proteina reguladora de transporte de la membrana...