Conditional transgenic mice expressing C-terminally truncated human alpha-synuclein (alphaSyn119) exhibit reduced striatal dopamine without loss of nigrostriatal pathway dopaminergic neurons.

BACKGROUND: Missense mutations and multiplications of the alpha-synuclein gene cause autosomal dominant familial Parkinson's disease (PD). alpha-Synuclein protein is also a major component of Lewy bodies, the hallmark pathological inclusions of PD. Therefore, alpha-synuclein plays an important role in the pathogenesis of familial and sporadic PD. To model alpha-synuclein-linked disease in vivo, transgenic mouse models have been developed that express wild-type or mutant human alpha-synuclein from a variety of neuronal-selective heterologous promoter elements. These models exhibit a variety of behavioral and neuropathological features resembling some aspects of PD. However, an important deficiency of these models is the observed lack of robust or progressive nigrostriatal dopaminergic neuronal degeneration that is characteristic of PD. RESULTS: We have developed conditional alpha-synuclein transgenic mice that can express A53T, E46K or C-terminally truncated (1-119) human alpha-synuclein pathological variants from the endogenous murine ROSA26 promoter in a Cre recombinase-dependent manner. Using these mice, we have evaluated the expression of these alpha-synuclein variants on the integrity and viability of nigral dopaminergic neurons with age. Expression of A53T alpha-synuclein or truncated alphaSyn119 selectively in nigrostriatal pathway dopaminergic neurons for up to 12 months fails to precipitate dopaminergic neuronal loss in these mice. However, alphaSyn119 expression in nigral dopaminergic neurons for up to 12 months causes a marked reduction in the levels of striatal dopamine and its metabolites together with other subtle neurochemical alterations. CONCLUSION: We have developed and evaluated novel conditional alpha-synuclein transgenic mice with transgene expression directed selectively to nigrostriatal dopaminergic neurons as a potential new mouse model of PD. Our data support the pathophysiological relevance of C-terminally truncated alpha-synuclein species in vivo. The expression of alphaSyn119 in the mouse nigrostriatal dopaminergic pathway may provide a useful model of striatal dopamine depletion and could potentially provide a presymptomatic model of PD perhaps representative of the earliest derangements in dopaminergic neuronal function observed prior to neuronal loss. These conditional alpha-synuclein transgenic mice provide novel tools for evaluating and dissecting the age-related effects of alpha-synuclein pathological variants on the function of the nigrostriatal dopaminergic pathway or other specific neuronal populations.

Primary lymphoma of the central nervous system: a clinical-pathological and immunohistochemical study of ten autopsy cases / Linfoma primário do sistema nervoso central: estudo clínico-patológico e imuno-histoquímico de dez casos de necropsia

CONTEXT: Primary central nervous system lymphomas (PCNSL) are a rare subgroup of lymphomas generally associated with HIV and EBV. OBJECTIVE: To study ten autopsy cases of PCNSL, to describe the neuropathological findings, to characterize the phenotype of the neoplastic cells, to detect EBV in the lesion and to compare the findings with the clinical and laboratory data of the patients. METHOD: The clinical, histological and immunohistochemical data of ten cases of PCNSL, eight cases from patients with AIDS, identified among 265 autopsies of these patients were analyzed. RESULTS: Seven patients were males and the mean age was 40.9 years. The most frequent symptomatology was focal neurologic deficit (70 percent). Six patients presented with only one lesion. Histologically, densely cellular and polymorphous neoplasms with angiocentrism were observed, in 90 percent of cases. An association with other diseases was observed in four cases. Most patients had diffuse large B cell non-HodgkinÆs lymphoma. EBV was detected by immunohistochemistry in only one case. The lack of detection of the virus might have been due to the long time of fixation of the brain which might have inactivate epitopes therefore compromising the testing. CONCLUSION: In the present series, PCNSL presented with focal symptoms, with unifocal or multifocal lesions, with a predominant B-cell CD20 positive phenotype, rarely associated with EBV.

CONTEXTO: Linfoma primário do sistema nervoso central (LP-SNC) é raro subgrupo de linfomas relacionado à AIDS, geralmente associado EBV. OBJETIVO: Identificar os achados clínico-patológicos dos pacientes com LP-SNC. MÉTODO: Foram analisados dados clínicos, histológicos e imuno-histoquímicos de dez necrópsias de LP-SNC, oito deles de pacientes com AIDS, identificados entre 265 autopsias destes. RESULTADOS: Sete pacientes foram masculinos e a idade média foi 40,9 anos. A sintomatologia neurológica mais freqüente era focal (70 por cento). Seis exibiram lesão única. Histologicamente, eram neoplasias densamente celulares e polimorfas, com angiocentrismo em 90 por cento dos casos. Em quatro casos, houve associação com outras afecções. A maioria dos casos foi de linfoma não-Hodgkin difuso de grandes células B. A pesquisa para EBV foi positiva em um caso. CONCLUSÃO: Predominaram os LP-SNC associados à AIDS, com sintomatologia focal, lesão em massa ou multifocal, com predominância de células B CD-20.

Primary lymphoma of the central nervous system: a clinical-pathological and immunohistochemical study of ten autopsy cases.

CONTEXT: Primary central nervous system lymphomas (PCNSL) are a rare subgroup of lymphomas generally associated with HIV and EBV. OBJECTIVE: To study ten autopsy cases of PCNSL, to describe the neuropathological findings, to characterize the phenotype of the neoplastic cells, to detect EBV in the lesion and to compare the findings with the clinical and laboratory data of the patients. METHOD: The clinical, histological and immunohistochemical data of ten cases of PCNSL, eight cases from patients with AIDS, identified among 265 autopsies of these patients were analyzed. RESULTS: Seven patients were males and the mean age was 40.9 years. The most frequent symptomatology was focal neurologic deficit (70%). Six patients presented with only one lesion. Histologically, densely cellular and polymorphous neoplasms with angiocentrism were observed, in 90% of cases. An association with other diseases was observed in four cases. Most patients had diffuse large B cell non-Hodgkins lymphoma. EBV was detected by immunohistochemistry in only one case. The lack of detection of the virus might have been due to the long time of fixation of the brain which might have inactivate epitopes therefore compromising the testing. CONCLUSION: In the present series, PCNSL presented with focal symptoms, with unifocal or multifocal lesions, with a predominant B-cell CD20 positive phenotype, rarely associated with EBV.

Reparaçäo miocárdica quando em uso de baixa dosagem e longa duraçäo de inibidor da síntese do óxido nítrico: miofibroblastos, colágeno tipo III e fibronectina / Myocardial repair with long-term and low-dose administration of a nitric oxide synthesis inhibitor: myofibroblasts, type III collagen and fibronectin

Objetivo - Estudar o processo de reparação miocárdica em ratos hipertensos sob inibição da síntese do óxido nítrico. Métodos - Foram estudados dois grupos de animais (controle e L-NAME 12 mg/kg/dia). A presença de colágeno tipo III, fibronectina e células contendo a-cima de músculo liso foi examinada por técnica imuno-histoquímica. Resultados - A fibronectina foi observada em ambas as lesões, recentes e tardias, enquanto que o colágeno tipo III foi observado, principalmente, nas áreas de cicatrização incompleta entre os miócitos e em torno dos ramos das artérias coronárias. As áreas de lesões recentes e tardias mostraram a presença de células fusiformes. A análise imuno-histoquímica demonstrou positividade para a actina de músculo liso nestes células. Conclusão - As células que expressam alpha-actina de músculo liso no miocárdio de ratos hipertensos estão associadas a acúmulo de colágeno tipo III e de fibronectina nas áreas de lesão.

Síndrome de Kearns-Sayre: relato de caso com instalaçäo rápida e documentaçäo anatomopatológica / Kearns-Sayre syndrome: a case report with rapid onset and anatomopathologic documentation

Os autores relatam um caso esporádico de Síndrome de keams-Sayre, iniciado aos 11 anos de idade. O paciente sofreu TCE fechado, acompanhado de alteraçäo da consciência, com recuperaçäo graudal em dois meses. Notou-se entäo: disfasia mista, incoordenaçäo motora do tipo cerebral, disfagia e ptose, sem diplopia. Ao exame havia ainda baixa estatura, pé cavo, cifoescoliose, oftalmoplegia extrínseca completa e amiotrofia generalizada. A análise do LCR em duas amostras colhidas mostrou xantocromia e hiperproteinorraquia. A retinografia evidenciou degeneraçäo pigmentar atípica. O eletrocardiograma revelou bloqueio bifascicular (BRD 2§ graus e HBS). A tomografia axial de crânio mostrou atrofia cerebral de predomínio frontal e cerebelar. A biópsia muscular, com estudo histoquímico e por microscopia eletrônica, evidenciou acúmulo subsarcolemal e intermiofibrilar de mitocôndrias de tamanho e morfologia alterados, achados estes, sugestivos de ragged-red cells. Os autores sugerem que a rápida evoluçäo do caso apresentado relaciona-se com o desenvolvimento de degeneraçäo espongiosa predominando na substância branca hemisférica, mas também detectada no tronco cerebral, núcleos da base e cerebelo. Esta rápida evoluçäo clínica é reconhecidamente comum na Síndrome de Kearns-Sayre de início na infância

Cisto enterógeno: relato de caso / Enterogenous cyst: report of a case

Os autores relatam o caso de um jovem de 15 anos, com história de paraplegia progressiva causada por tumoraçäo medular, cujo exame histopatológico mostrou tratar-se de um cisto enterógeno. Discutem os aspectos etiopatogênicos desta afecçäo

Sindrome de Kearns-Sayre: relato de caso com instalacao rapida e documentacao anatomopatologica

Os autores relatam um caso esporadico de Sindrome de Keams-Sayre, iniciado aos 11 anos de idade. O paciente sofreu TCE fechado, acompanhado de alteracao da consciencia, com recuperacao gradual em dois meses. Notou-se entao: disfasia mista, incooedenacao motora do tipo cerebelar, disfagia e ptose, sem diplopia. Ao exame havia ainda baixa estatura, pe cavo, cifoescoliose, oftalmoplegia extrinseca completa e amiotrofia generalizada. A analise do LCR em duas amostras colhidas mostrou xantocromia e hiperproteinorraquia. A retinografia evidenciou degeneracao pigmentar atipica. O eletrocardiograma revelou bloqueio bifascicular (BRD segundo grau e HBAS). A tomografia axialde cranio mostrou atrofia cerebral de predominio frontal e cerebelar. A biopsia muscular, com estudo histoquimico e por microscopia eletronica, evidenciou acumulo subsarcolemal e intermiofibrilar de mitocondria de tamanho e morfologia alterados, achados estes, sugestivos de ragged-red cells. Os autores sugerem que a rapida evolucao do caso apresentado relaciona-se com o desenvolvimento de degeneracao espongiosa predominando na substancia branca hemisferica, mas tambem detectada no tronco cerebral, nucleos da base e cerebelo. Esta rapida evolucao clinica e reconhecidamente comum na Sindrome de Kearns-Sayre de inicio na infancia.

Valor da identificação da proteína ácida da fibra glial (GFAP) e da vimentina no estudo dos tumores do sistema nervoso central / Value of the identification of the fiber glial acidic protein (GFAP), and vimentin in the study of tumors of the central nervous system

O objetivo do trabalho foi avaliar a expressão da proteína ácida da fibra glial (proteína GFA) e da vimentina (VIM) em 79 tumores do sistema nervoso central (SNC), com especial atenção àqueles que não se originam de células que normalmente contêm duas subunidades proteicas, ou seja, o astrócito e a célula mesenquimal. Esta avaliação, baseada em técnicas histológicas convencionais e na reação PAP (peroxidase-antiperoxidase) sem tripsinização prévia, inclui a confrontação com os achados em tumores da linhagem astrocítica, o estabelecimento da especificidade da proteína GFA, a correlação entre o grau de diferenciação tumoral com a intensidade da imuno-reação, a interpretação da positividade da proteína GFA nos oligodendroglioma e meduloblastoma, e o grau de certeza que os métodos de demonstração desta substância oferecem. A partir dos resultados considerou-se que a interpretação dos achados imuno-histoquímicos deve ser feita com reserva, não só porque este método apresenta limitações, mas em especial pelo conhecimento incompleto do comportamento do FI tanto nas células neoplásicas quanto nas células em desenvolvimento.

Toxoplasmose cerebro-meningea em dois casos de doencas de Hodgkin

Os autores estudam dois casos de pacientes com linfoma de HODGKIN em uso de terapeutica imunossupressora, que durante a evolucao da molestia apresentaram quadro de acometimento do sistema nervoso central e envoltorios. O exame anatomopatologico mostrou-se tratar de infeccao produzida pelo Toxoplasma gondii. Chamam a atencao para as infeccoes oportunisticas em pacientes com neoplasias em uso de farmacos imunossupressores. De acordo com as lesoes encefalicas encontradas, sugerem ter sido a infeccao toxoplasmotica adquirida recentemente e nao a reativacao da infeccao cronica.