[Inhaled levodopa: from evidence to experience]. / Levodopa inhalada: de la evidencia a la experiencia.

Most patients with Parkinson's disease experience motor fluctuations or 'off' periods, which impact on their daily activities, increase their disability and diminish their quality of life. They suffer from these fluctuations despite multiple adjustments to the schedules, doses and intake of medication. In this context, on-demand or rescue treatments are necessary to attempt to improve 'off' periods, with drugs that have the pharmacokinetic advantage of a much faster onset of action because their routes of administration are not oral. There are currently three on-demand therapies for the treatment of fluctuations: subcutaneous apomorphine, inhaled levodopa and sublingual apomorphine. Of the three alternatives, subcutaneous apomorphine generally has the fastest onset of action, sublingual apomorphine provides the longest clinical effect, and inhaled levodopa has the most favourable side effect profile. Each of these drugs has its own characteristics: the time before onset of action, the duration of action and different side effect profiles. The choice for each patient will depend on their individual needs and circumstances. To mark the first year of the introduction of inhaled levodopa, we review these therapies, focusing on the experience with this new dosage form of levodopa.

TITLE: Levodopa inhalada: de la evidencia a la experiencia.La mayoría de los pacientes con enfermedad de Parkinson sufren fluctuaciones motoras o períodos off, que impactan en sus actividades cotidianas, aumentan su discapacidad y empeoran su calidad de vida. A pesar de realizar múltiples ajustes en los horarios, en las dosis y en las tomas de medicación, no se consigue que estén libres de estas fluctuaciones. Es en este contexto en el que son necesarios los tratamientos a demanda o de rescate para tratar de mejorar los períodos off, con fármacos que tienen la ventaja farmacocinética de un inicio de acción mucho más rápido debido a que sus vías de administración no son orales. En la actualidad existen tres terapias a demanda para el tratamiento de las fluctuaciones: apomorfina subcutánea, levodopa inhalada y apomorfina sublingual. En general, la apomorfina subcutánea tiene un inicio de efecto más rápido, la apomorfina sublingual ofrece el efecto clínico más prolongado y la levodopa inhalada tiene el perfil de efectos secundarios más favorable entre las tres opciones. Cada uno de estos medicamentos tiene características únicas: tiempo de inicio, duración de acción y diferentes perfiles de efectos secundarios. La elección para cada paciente dependerá de sus necesidades y circunstancias individuales. Aprovechando el primer año de la introducción de la levodopa inhalada, revisamos estas terapias, centrándonos en la experiencia acumulada con esta nueva presentación galénica de levodopa.

[Biomarkers in Alzheimer's disease]. / Biomarcadores en la enfermedad de Alzheimer.

The new diagnostic criteria for Alzheimer's disease (AD) include brain imaging and cerebrospinal fluid (CSF) biomarkers, with the aim of increasing the certainty of whether a patient has an ongoing AD neuropathologic process or not. Three CSF biomarkers, Aß42, total tau, and phosphorylated tau, reflect the core pathological features of AD. It is already known that these pathological processes of AD starts decades before the first symptoms, so these biomarkers may provide means of early disease detection. At least three stages of AD could be identified: preclinical AD, mild cognitive impairment due to AD, and dementia due to AD. In this review, we aim to summarize the CSF biomarker data available for each of these stages. We also review the actual research on blood-based biomarkers. Recent studies on healthy elderly subjects and on carriers of dominantly inherited AD mutations have also found biomarker changes that allow separate groups in these preclinical stages. These studies may aid for segregate populations in clinical trials and objectively evaluate if there are changes over the pathological processes of AD. Limits to widespread use of CSF biomarkers, apart from the invasive nature of the process itself, is the higher coefficient of variation for the analyses between centres. It requires strict pre-analytical and analytical procedures that may make feasible multi-centre studies and global cut-off points for the different stages of AD.

TITLE: Biomarcadores en la enfermedad de Alzheimer.Los nuevos criterios diagnosticos para la enfermedad de Alzheimer (EA) incluyen la posibilidad de practicar tecnicas de neuroimagen o analisis del liquido cefalorraquideo con el objeto de aumentar la certeza de que un paciente presenta un proceso neuropatologico relacionado con la EA. Tres biomarcadores del liquido cefalorraquideo (Aß42, tau total y tau fosforilada) reflejan las caracteristicas patologicas centrales de la EA. Estos procesos neuropatologicos se inician decadas antes de que sean detectables sintomas, por lo que se esta determinando si estos biomarcadores pueden ser utiles en la deteccion precoz y prevencion de la demencia. Podemos definir tres estadios de la EA: estadio preclinico, deterioro cognitivo leve debido a EA y demencia por EA. En esta revision, se resumen las evidencias de biomarcadores en cada uno de estos estadios. Tambien se revisan los estudios que investigan biomarcadores para la EA en sangre. Los estudios en ancianos asintomaticos y en portadores de mutaciones autosomicas dominantes de EA han mostrado alteraciones en los biomarcadores que permiten la segregacion en estos estadios preclinicos. Estos estudios permitiran identificar las poblaciones diana de los ensayos clinicos futuros y evaluar de manera objetiva si se producen modificaciones sobre el proceso patologico de la EA. El desarrollo de los biomarcadores del liquido cefalorraquideo requiere unos procedimientos normalizados preanaliticos y analiticos estrictos que hagan fiables los estudios multicentricos y universalicen los puntos de corte de la tecnica en los distintos estadios de la EA.

[Central pontine and extrapontine myelinolysis: clinical case, brain magnetic resonance and evolution in 13 patients]. / Mielinolisis central pontina y extrapontina: cuadro clínico, resonancia magnética cerebral y evolución en 13 pacientes.

INTRODUCTION: Central pontine myelinolysis (CPM) is a disease characterized by the destruction of the myelin in the brainstem, generally associated with alcoholism, rapid correction of hyponatremia and other electrolytic alterations. The clinical symptoms, etiopathogenic factors, neuroimaging and evolution of the series of patients diagnosed of central pontine/extrapontine myelinolysis (CPEM) are described. METHODS: Review of all the clinical histories with diagnoses of CPM made in our hospital since 1989. All the cases were reviewed, ruling out those having a magnetic resonance or clinical picture not clearly consistent with the diagnosis. Age, symptoms, comorbidity, associated metabolite alterations and clinical evolution were analyzed. RESULTS: 13 cases whose ages ranged from 28 to 81 years were identified. Hyponatremia was identified during the clinical course in six patients, with neurological worsening associated to its correction in 3 of them. No sodium disorders were identified in 7 patients. Seven of the patients had associated alcoholism. Hyperintense lesions were found in all the cases in T2 sequences and FLAIR in the brainstem consistent with the typical pattern of the osmotic demyelinization syndrome. The severity of the clinical picture identified varied from a symptomatic patient to coma in 9 cases. In regards to the clinical course, four patients completely recovered, eight had residual symptoms with different severity and one patient died. CONCLUSIONS: The series is representative of the clinical and etiopathogenic spectrum of the osmotic demyelinization syndrome. Most of the clinically symptomatic patients improve if the secondary complications are controlled.

Mielinolisis central pontina y extrapontina: cuadro clínico, resonancia magnéticacerebral y evolución en 13 pacientes / Central pontine and extrapontine myelinolysis: clinical case, brain magnetic resonance and evolution in 13 patients

Introducción. La mielinolisis central pontina (MCP) es una entidadcaracterizada por la destrucción de mielina en la base de la protuberancia,generalmente asociada con enolismo, corrección rápidade la hiponatremia y otras alteraciones electrolíticas. Se describe laclínica, factores etiopatogénicos, neuroimagen y evolución de unaserie de pacientes con diagnóstico de mielinolisis central pontina/extrapontina(MCP/E).Métodos. Revisión de todas las historias clínicas con diagnósticode MCP realizados en nuestro hospital desde el año 1989. Se revisarontodos los casos descartando aquellos con resonancia magnéticao cuadros clínicos no claramente compatibles con el diagnóstico.Se analizó la edad, clínica, comorbilidad, alteraciones metabólicasasociadas y evolución clínica.Resultados. Se identificaron 13 casos con edades comprendidasentre los 28 y 81 años. Se identificó hiponatremia durante el cursoclínico en 6 pacientes, produciéndose en 3 de ellos un empeoramientoneurológico asociado a la corrección de la misma. En 7 pacientesno se identificaron trastornos del sodio. Siete de los pacientes presentabanenolismo asociado. En todos los casos se reconocieron lesioneshiperintensas en secuencias T2 y FLAIR en la protuberanciacompatibles con el patrón típico del síndrome de desmielinizaciónosmótica. La gravedad del cuadro clínico identificado varió desde unpaciente asintomático hasta el coma en 9 casos. En cuanto a la evoluciónclínica, 4 pacientes se recuperaron completamente, 8 presentaronsintomatología residual de distinta severidad y 1 paciente falleció.Conclusiones. La serie es representativa del espectro clínico yetiopatogénico del síndrome de desmielinización osmótica. La mayoríade los pacientes clínicamente sintomáticos mejoran si las complicacionessecundarias son controladas (AU)

Introduction. Central pontine myelinolysis (CPM) is a diseasecharacterized by the destruction of the myelin in the brainstem,generally associated with alcoholism, rapid correction ofhyponatremia and other electrolytic alterations. The clinicalsymptoms, etiopathogenic factors, neuroimaging and evolutionof the series of patients diagnosed of central pontine/extrapontinemyelinolysis (CPEM) are described.Methods. Review of all the clinical histories with diagnosesof CPM made in our hospital since 1989. All the cases were reviewed,ruling out those having a magnetic resonance or clinicalpicture not clearly consistent with the diagnosis. Age, symptoms,comorbidity, associated metabolite alterations and clinical evolutionwere analyzed.Results. 13 cases whose ages ranged from 28 to 81 yearswere identified. Hyponatremia was identified during the clinicalcourse in six patients, with neurological worsening associated toits correction in 3 of them. No sodium disorders were identifiedin 7 patients. Seven of the patients had associated alcoholism.Hyperintense lesions were found in all the cases in T2 sequencesand FLAIR in the brainstem consistent with the typical pattern ofthe osmotic demyelinization syndrome. The severity of the clinicalpicture identified varied from a symptomatic patient to comain 9 cases. In regards to the clinical course, four patients completelyrecovered, eight had residual symptoms with different severityand one patient died.Conclusions. The series is representative of the clinical andetiopathogenic spectrum of the osmotic demyelinization syndrome.Most of the clinically symptomatic patients improve if thesecondary complications are controlled (AU)