Insuficiencia ovárica primaria familiar asociada a una translocación X;autosoma / Familial primary ovarian insuffciency associated with X;autosomal translocation

La insuficiencia ovárica primaria (IOP) es una condición clínica que describe un estado de disfunción ovárica que se presenta antes de los 40 años. En el 8-9 % de las pacientes se han descripto anomalías del cromosoma X, tanto familiares como esporádicas. Estas incluyen anomalías numéricas como la monosomía o trisomía X, aneuploidías parciales como deleciones o isocromosomas, y anomalías estructurales como las translocaciones X;autosoma (TXA). Presentamos una paciente con diagnóstico de hipogonadismo hipergonadotrófico efectuado a los 18 años, en la que el estudio citogenético reveló un cariotipo 46,X,t(X;11)(q23;q22), interpretándose como una translocación X;autosoma balanceada con punto de ruptura en la región crítica para la función ovárica normal. A los 25 años de edad, bajo tratamiento hormonal sustitutivo cursó un embarazo. Nació una niña con crecimiento y desarrollo normales, con telarca y pubarca a los 11 años. A los 13 años y 3 meses, debido a una detención en el desarrollo puberal, se le diagnosticó un hipogonadismo hipergonadotrófico. El estudio citogenético detectó la traslocación X;autosoma balanceada heredada de su madre. Las mujeres con translocaciones X;autosoma balanceadas frecuentemente desarrollan falla ovárica prematura por interrupción de la región crítica del cromosoma X que se extiende entre Xq13 a Xq27. En conclusión, presentamos dos pacientes (madre e hija) con diagnóstico de una TXA balanceada, y discutimos los aspectos vinculados con las alteraciones de los segmentos del cromosoma X involucrados en el funcionamiento ovárico, así como las consecuencias para su eventual descendencia.

Primary Ovarian Insufficiency (POI) is a clinical condition characterized by ovarian dysfunction before 40 years of age. In 8-9 % of patients, both familial and sporadic chromosome abnormalities have been reported. These include numerical abnormalities such as monosomy or trisomy X, partial aneuploidies, such as deletions or isochromosomes, and structural abnormalities such as X;autosomal translocation (XAT). We report the case of a patient diagnosed with hypergonadotropic hypogonadism at the age of 18, whose cytogenetic study revealed a formula 46,X,t(X;11)(q23;q22), interpreted as an X;autosome balanced translocation with breakpoint in the critical region for normal ovarian differentiation. At the age of 25, under hormone replacement therapy, the patient became pregnant. She gave birth to a girl with normal growth and development, with thelarche and menarche at 11 years old. At the age of 13 years and 3 months, because of an arrest of pubertal development, she was diagnosed with hypergonadotropic hypogonadism. The cytogenetic study detected the X;autosome balanced translocation inherited from her mother. Women with X;autosome balanced translocation frequently develop premature ovarian failure because of breakpoints in the critical region of the X chromosome from Xq13 to Xq27. In conclusion, we report the case of two patients (mother and daughter) with a diagnosis of XAT, and discuss molecular genetics issues related to alterations of X chromosome segments involved in ovarian function, as well as the consequences for potential offspring.

Hiperprolactinemia en la población infantojuvenil: un tema vigente / Hyperprolactinaemia in child an adolescent population: a current issue

La hiperprolactinemia constituye la altelaración endocrina más común del eje hipotálamo-hipofisario, aunque su prevalencia en la población infantojuvenil no está aún claramente definida. Además de la Prolactina (PRL) nativa (23Kda), se han descripto numerosas variantes moleculares, algunas de ellas con menor o ausente actividad biológica. Todo proceso que interrumpa la secreción de dopamina, interfiera con su liberación hacia los vasos portales hipofisarios o bloquee los receptores dopaminérgicos de las células lactotróficas, puede causar hiperprolactinemia. Si bien la patología tumoral constituye el diagnóstico de mayor relevancia, los prolactinomas son poco frecuentes en nios y adolescentes, aunque tienen en general una particular presentación clínica: de acuerdo con nuestra experiencia, el retraso puberal puede observarse en aproximadamente el 50% de las pacientes de sexo femenino. En pacientes con hiperprolactinemia asintomática debe evaluarse la presencia de proporciones alteradas de isoformas de PRL. La cromatografía en columna con sephadex G100, la precipitación con suspención de proteína A o con PEG y la ultracentrifugación constituyen los métodos más frecuentemente empleados para la detección de las distintas isoformas de PRL. En nuestra experiencia la B PRL constituyó el 6,6 - 32,6% de la PRL total y la BB PRL contituyó el 40 y el 72% de çesta en este gruo de pacientes. En cuanto al tratamiento por su efectividad y tolerancia, los agonistas dopaminérgicos constituyen la terapia inicial de elección en pacientes en edad pediátrica. La bromocriptina y la cabergolina han sido empleadas y con resultados similares a los de los pacientes adultos.

Respuesta inmune en la neuromielitis óptica / Immune response in optic neuromyelitis

La neuromielitis óptica es una enfermedad inflamatoria, desmielinizante y autoinmune del sistema nervioso central. En el presente trabajo se realiza una revisión de los diferentes mecanismos involucrados en la patogénesis de la neuromielitis óptica, se analiza el papel de los eosinófilos, de los anticuerpos contra antígenos propios y de las células T reguladoras en la enfermedad. En la neuromielitis óptica existe un predominio de la respuesta inmune humoral, la enfermedad se caracteriza por el depósito de inmunocomplejos, activación del complemento, producción de anticuerpos contra proteínas de la mielina y reclutamiento de eosinófilos en las lesiones. Existe además un aumento de la expresión de receptores de quimiocinas como el CCR3, específico de células TH2, la enfermedad está asociada predominantemente a una respuesta TH2(AU)

The Optic Neuromyelitis is an inflammatory and autoimmune illness of the central nervous system. Presently work is carried out a revision of the different mechanisms involved in the pathogenesis of the Optic Neuromyelitis, the paper of the eosinophils is analyzed, of the antibodies against own antigens and of the regulatory T cells in the illness. In the Optic Neuromyelitis is very important the humoral response, the illness exists it is characterized by the immunocomplex deposit, activation of the complement, production of antibodies against proteins of the myelin and eosinophils recruitment in the lesions. It also exists an increase of the expression of chemokines receptors like the CCR3, specific of TH2 cells; the illness is associate predominantly to a TH2 response(AU)

Neuromielitis óptica: principales diferencias con la esclerosis múltiple / Optic neuromyelitis: main differences with multiple sclerosis

La neuromielitis optica o síndrome de Devic es una enfermedad inflamatoria, desmielinizante y autoinmune del sistema nervioso central. Se caracteriza por ataques de neuritis óptica y mielitis, pudiendo producir ceguera, gran invalidez neurológica e incluso la muerte a corto plazo. Hasta el momento no existe un tratamiento efectivo, la terapia se centra en el tratamiento de los ataques agudos, la prevención médica de las complicaciones y la rehabilitación. Se realiza una revisión de esta enfermedad poco común, considerando que su prevalencia en nuestro país ha ido en aumento y se establece una comparación entre la neuromielitis óptica y la esclerosis múltiple, basándose en las principales características clínico-epidemiológicas, que distinguen estas dos patologías, consideradas por muchos variantes clínicas de una misma enfermedad(AU)

The optic neuromyelitis or syndrome of Devic is an inflammatory and autoimmune illness of the central nervous system. It is characterized by attacks of optic neuritis and myelitis, being able to produce blindness, great neurological disability and even the short term death. Until the moment an effective treatment doesn't exist, the therapy is centred in the treatment of the acute attacks, the medical prevention of the complications and the rehabilitation. This article is a revision of this not very common illness, considering that its prevalence in our country has gone in increase. We compare between the optic neuromyelitis and the multiple sclerosis, being based on the main ones characteristic clinical-epidemic that distinguishes these two pathologies, considered by many clinical variants of oneself illness(AU)

[Optic neuromyelitis. Main differences with multiple sclerosis]. / Neuromielitis óptica. Principales diferencias con la esclerosis múltiple.

The optic neuromyelitis or syndrome of Devic is an inflammatory and autoimmune illness of the central nervous system. It is characterized by attacks of optic neuritis and myelitis, being able to produce blindness, great neurological disability and even the short term death. Until the moment an effective treatment doesn't exist, the therapy is centred in the treatment of the acute attacks, the medical prevention of the complications and the rehabilitation. This article is a revision of this not very common illness, considering that its prevalence in our country has gone in increase. We compare between the optic neuromyelitis and the multiple sclerosis, being based on the main ones characteristic clinical-epidemic that distinguishes these two pathologies, considered by many clinical variants of oneself illness.

[Immune response in optic neuromyelitis]. / Respuesta inmune en la neuromielitis óptica.

The Optic Neuromyelitis is an inflammatory and autoimmune illness of the central nervous system. Presently work is carried out a revision of the different mechanisms involved in the pathogenesis of the Optic Neuromyelitis, the paper of the eosinophils is analyzed, of the antibodies against own antigens and of the regulatory T cells in the illness. In the Optic Neuromyelitis is very important the humoral response, the illness exists it is characterized by the immunocomplex deposit, activation of the complement, production of antibodies against proteins of the myelin and eosinophils recruitment in the lesions. It also exists an increase of the expression of chemokines receptors like the CCR3, specific of TH2 cells; the illness is associate predominantly to a TH2 response.

Bose-Einstein condensation in the relativistic ideal Bose gas.

The Bose-Einstein condensation (BEC) critical temperature in a relativistic ideal Bose gas of identical bosons, with and without the antibosons expected to be pair-produced abundantly at sufficiently hot temperatures, is exactly calculated for all boson number densities, all boson point rest masses, and all temperatures. The Helmholtz free energy at the critical BEC temperature is lower with antibosons, thus implying that omitting antibosons always leads to the computation of a metastable state.

Factores que favorecen la generación del embarazo en la adolescencia desde la perspectiva de adolescentes primigestas en control prenatal / Factors that favor the generation of pregnancy in the adolescence from the perspective of first gestation adolescents in prenatal control

La presente investigación constituye un estudio cualitativo a través de un diseño de estudio de casos múltiples, que aborda la generación del embarazo en la adolescencia desde la perspectiva que tienen en torno a ello adolescentes de sexo femenino entre 13 y 19 años de edad, cursando su primera gestación en control prenatal en los consultorios municipales de la comuna de Temuco. Para la recolección de datos se utilizó la Entrevista Grupal Formal en su modalidad de Grupo de Discusión. La información fue clasificada, categorizada y codificada de un modo inductivo mediante la identificación de contenidos emergentes siguiendo la premisa de construcción de teoría desde la base. Los resultados obtenidos dan cuenta de las características asociadas al embarazo en esta etapa, configurándose tres núcleos de contenidos. El de mayor relevancia se relacionan con factores individuales, involucrando elementos a nivel emocional, de pensamiento y de acción. Otros ámbitos que influyen son la familia, especialmente a nivel de dinámica y estructura, y lo social que alude a las relaciones interpersonales que establecen las jóvenes y a la percepción que tienen del contexto inmediato en el que se desenvuelven. La discusión se centra en el análisis de los resultados donde se obtiene una comprensión fenomenológica al tema en estudio.

Reproducibility and variability of the arginine test in normal adults. Comparison between sexes.

The biochemical diagnosis of growth hormone deficiency in adults (AGHD) remains controversial, mainly as regards stimulation tests and suggested cut-off lines. The insulin tolerance test proved to be the most effective growth hormone (GH) secretagogue in normal males, but a poor intra-individual reproducibility has been reported. Given the safety of the arginine test (AST), we decided to evaluate the incidence of false negatives (non responder normal subjects), its reproducibility and variability. Twenty five healthy non-obese volunteers (16 males, 9 females) with a chronological age range between 19 and 40 years, (mean: 29.8) were evaluated. AST was performed (0.5 g/kg i.v. infusion for 30 min), measuring GH (IRMA) at baseline (B), 30, 60 and 90 minutes, and it was repeated in the same subject 7 to 30 days later; in females both tests were performed in the early follicular phase. Results (median and range) were: 1st test B: 0.61 (0.35-22.60) micrograms/L; maximal response (Mx Resp) 10.00 (0.48-48.80) micrograms/L. 2nd test B: 0.50 (0.38-27.0) micrograms/L; Mx Resp 11.00 (0.50-47.70) micrograms/L. The statistical evaluation (Wilcoxon signed rank test) showed no differences between B vs. B and Mx Resp vs Mx Resp. Separated by sex, males showed: 1st test: B 0.45 (0.35-4.30) micrograms/L; Mx Resp 6.30 (0.48-48.80) micrograms/L. 2nd test B 0.46 (0.38-8.80) micrograms/L; Mx Resp 10.90 (0.50-47.70) micrograms/L, while females showed 1st test: B 5.20 (0.50-22.60) micrograms/L; mx Resp 14.00 (3.50-36.70) micrograms/L. 2nd test B 3.60 (0.75-27.00) micrograms/L; Mx Resp 13.00 (3.70-28.10) micrograms/L. The statistical comparison (Mann Whitney test) showed significant differences between both sexes in basal values of the first and second test (p < 0.001), and in the maximal response of the first test (p < 0.03). The statistical analysis did not show significant differences in delta increases between males and females, neither in the first AST nor in the second one. Considering GH values > or = 3 micrograms/L as a positive response, 4 males exhibited insufficient responses in both tests and other 2 males showed discordant results between tests 1 and 2. All females evaluated produced responses above 3 micrograms/L in both tests. The results of the present study demonstrate that, particularly in men, AST has no clear limit of normality while it shows good intra-individual reproducibility. In conclusion, at present the biochemical diagnosis of AGHD requires a clear and precise standardization which includes all variables that can modify the GH response to the stimulus used.

Reproducibility and variability of the arginine test in normal adults. Comparison between sexes.

The biochemical diagnosis of growth hormone deficiency in adults (AGHD) remains controversial, mainly as regards stimulation tests and suggested cut-off lines. The insulin tolerance test proved to be the most effective growth hormone (GH) secretagogue in normal males, but a poor intra-individual reproducibility has been reported. Given the safety of the arginine test (AST), we decided to evaluate the incidence of false negatives (non responder normal subjects), its reproducibility and variability. Twenty five healthy non-obese volunteers (16 males, 9 females) with a chronological age range between 19 and 40 years, (mean: 29.8) were evaluated. AST was performed (0.5 g/kg i.v. infusion for 30 min), measuring GH (IRMA) at baseline (B), 30, 60 and 90 minutes, and it was repeated in the same subject 7 to 30 days later; in females both tests were performed in the early follicular phase. Results (median and range) were: 1st test B: 0.61 (0.35-22.60) micrograms/L; maximal response (Mx Resp) 10.00 (0.48-48.80) micrograms/L. 2nd test B: 0.50 (0.38-27.0) micrograms/L; Mx Resp 11.00 (0.50-47.70) micrograms/L. The statistical evaluation (Wilcoxon signed rank test) showed no differences between B vs. B and Mx Resp vs Mx Resp. Separated by sex, males showed: 1st test: B 0.45 (0.35-4.30) micrograms/L; Mx Resp 6.30 (0.48-48.80) micrograms/L. 2nd test B 0.46 (0.38-8.80) micrograms/L; Mx Resp 10.90 (0.50-47.70) micrograms/L, while females showed 1st test: B 5.20 (0.50-22.60) micrograms/L; mx Resp 14.00 (3.50-36.70) micrograms/L. 2nd test B 3.60 (0.75-27.00) micrograms/L; Mx Resp 13.00 (3.70-28.10) micrograms/L. The statistical comparison (Mann Whitney test) showed significant differences between both sexes in basal values of the first and second test (p < 0.001), and in the maximal response of the first test (p < 0.03). The statistical analysis did not show significant differences in delta increases between males and females, neither in the first AST nor in the second one. Considering GH values > or = 3 micrograms/L as a positive response, 4 males exhibited insufficient responses in both tests and other 2 males showed discordant results between tests 1 and 2. All females evaluated produced responses above 3 micrograms/L in both tests. The results of the present study demonstrate that, particularly in men, AST has no clear limit of normality while it shows good intra-individual reproducibility. In conclusion, at present the biochemical diagnosis of AGHD requires a clear and precise standardization which includes all variables that can modify the GH response to the stimulus used.

Enhanced ELISA sensitivity using TCA for efficient coating of biologically active lipopolysaccharides or lipid A to the solid phase.

A new simple, reproducible and sensitive ELISA that uses trichloroacetic acid (TCA) for the coating of lipooligosaccharide (LOS), smooth lipopolysaccharide (LPS) or lipid A to the solid phase has been developed. The experimental parameters (temperature of coating, time of coating, antigen concentration and TCA concentration) were evaluated by a complete factorial design (2(4)). As a result of the evaluation, two main coating procedures were developed. In one, LOS was shown to coat efficiently in 0.2% TCA, at 37 degrees C, when incubated for only 30 min. In the other procedure, LOS in 0.2% TCA was coated at 37 degrees C for 16 h. The slower procedure proved, as expected, to be even more efficient than the former. The new ELISA was compared to three previously reported ELISAs, and showed the greatest sensitivity, probably, as a consequence of the higher coating efficiency of LOS to plates. The biologic activity of LOS was not modified by the low TCA concentration used, as proven by retention of its biological activity in the induction of procoagulant activity in blood mononuclear cells. We conclude that small amounts of biologically active LOS/LPS or lipid A can be coated on solid surfaces by this approach to achieve a rapid and economical assay procedure.

Human monoclonal antibodies against an epitope on the class 5c outer membrane protein common to many pathogenic strains of Neisseria meningitidis.

Neisseria meningitidis is a causative agent of meningitis. Despite vaccination programs, it still causes a large number of deaths in young children. Early diagnosis followed by passive immunization with human monoclonal antibodies could be an approach to effective therapy. Peripheral blood lymphocytes from normal, healthy blood donors and from vaccinated individuals were immunized in vitro, using outer membrane proteins purified from N. meningitidis B:4:P1.15. The immunized human B cells were Epstein-Barr virus transformed and fused to a heteromyeloma. Several stable human hybridoma cell lines were established and two, secreting antibodies against the 31-kDa class 5c outer membrane protein, were characterized further. The human antibodies were of IgG1 and IgG3 isotypes, with kappa light chains. The recognized epitope was commonly found among pathogenic strains of N. meningitidis; thus, these human monoclonal antibodies may be important in the evaluation of N. meningitidis infections.

Ensayo diagnóstico para IgE humana por ultramicroELISA empleando anticuerpos monoclonales / Diagnostic assay for human IgE by ultramicroELISA using monoclonal antibodies

La cuantificación de las concentraciones séricas de la inmunoglobulina E (IgE), tiene gran importancia diagnóstica en las enfermedades alérgicas. En Cuba existe, desde 1987, un programa nacional de diagnóstico de esta entidad, que emplea como elemento tecnológico fundamental un sistema ultramicroELISA (UME), tipo sandwich con anticuerpos policlonales, anti IgE. La introducción de anticuerpos monoclonales (AcM) en estos procedimientos puede proporcionar ventajas, especialmente lo que se refiere a especificidad, y producción de los reactivos. Nosotros hemos obtenido hibridomas secretores de AcM contra IgE, mediante la fusión del mieloma P3/x63.Ag8.653, con linfocitos esplénicos de ratones inmunizados con una preparación purificada de IgE humana monoclonal. Los 10 AcM obtenidos, parecen reconocer determinantes antigénicos alotípicos de la cadena * humana. El CP-IgE.1 (IgG2a) se estudió a mayor profundidad con anticuerpo de captura y revelado, en UME. Se demostró que este AcM puede sustituir efectivamente al anticuerpo policlonal de recubrimiento y puede ser empleado también como segundo anticuerpo en esta técnica. Se evaluó el funcionamiento de un UME con el CB-IgE. En la fase sólida y un anticuerpo policlonal de revelado en la cuantificación de IgE a partir de muestras de pacientes, obteniéndose 100

de coincidencia diagnóstica con el UME policlonal, y repetibilidad y reproducibilidad adecuadas

Ensayo diagnóstico para TSH humana por ultramicroELISA empleando anticuerpos monoclonales / Diagnostic assay for human TSH by ultramicroELISA using monoclonal antibodies

La cuantificación de las concentraciones séricas de la hormona estimulante del tiroides (TSH) en neonatos tiene gran importancia diagnóstica en el hipotiroidismo primario congénito, enfermedad que, de no ser tratada precozmente, evoluciona con complicaciones de retraso mental. En Cuba existe desde 1987 un programa nacional de diagnóstico de esta entidad, que emplea como elemento tecnológico fundamental un sistema ultramicroELISA (UME), con dos anticuerpos policlonales, anti ß-TSH como anticuerpo de captura, y anti subunidad * conjugado con ß-galactosidasa, para el revelado de la reacción. La introducción de anticuerpos monoclonales (AcM) en estos procedimientos puede proporcionar ventajas adicionales, especialmente en lo que se refiere a especificidad y producción del reactivo. Nosotros hemos obtenido hibridomas secretores de AcM contra ß-TSH mediante la fusión del mieloma P3/x63.Ag8.653, con linfocitos esplénicos de ratones inmunizados con TSH. El AcM CB-TSH,1 (IgG1) se estudió a mayor profundidad como anticuerpo de captura en UME. Se demostró que este AcM puede sustituir efectivamente el anticuerpo policlonal de referencia; el UME, que combina el AcM en la fase sólida, y el anticuerpo policlonal para el revelado fue evaluado con muestras de pacientes, ofreciendo 100

de coincidencia diagnóstica con el UME policlonal y buenas repetibilidad y reproducibilidad

Ensayo diagnóstico para TSH humana por ultramicroELISA empleando anticuerpos monoclonales / Diagnostic assay for human TSH by ultramicroELISA using monoclonal antibodies

La cuantificación de las concentraciones séricas de la hormona estimulante del tiroides (TSH) en neonatos tiene gran importancia diagnóstica en el hipotiroidismo primario congénito, enfermedad que, de no ser tratada precozmente, evoluciona con complicaciones de retraso mental. En Cuba existe desde 1987 un programa nacional de diagnóstico de esta entidad, que emplea como elemento tecnológico fundamental un sistema ultramicroELISA (UME), con dos anticuerpos policlonales, anti ß-TSH como anticuerpo de captura, y anti subunidad * conjugado con ß-galactosidasa, para el revelado de la reacción. La introducción de anticuerpos monoclonales (AcM) en estos procedimientos puede proporcionar ventajas adicionales, especialmente en lo que se refiere a especificidad y producción del reactivo. Nosotros hemos obtenido hibridomas secretores de AcM contra ß-TSH mediante la fusión del mieloma P3/x63.Ag8.653, con linfocitos esplénicos de ratones inmunizados con TSH. El AcM CB-TSH,1 (IgG1) se estudió a mayor profundidad como anticuerpo de captura en UME. Se demostró que este AcM puede sustituir efectivamente el anticuerpo policlonal de referencia; el UME, que combina el AcM en la fase sólida, y el anticuerpo policlonal para el revelado fue evaluado con muestras de pacientes, ofreciendo 100% de coincidencia diagnóstica con el UME policlonal y buenas repetibilidad y reproducibilidad

Ensayo diagnóstico para IgE humana por ultramicroELISA empleando anticuerpos monoclonales / Diagnostic assay for human IgE by ultramicroELISA using monoclonal antibodies

La cuantificación de las concentraciones séricas de la inmunoglobulina E (IgE), tiene gran importancia diagnóstica en las enfermedades alérgicas. En Cuba existe, desde 1987, un programa nacional de diagnóstico de esta entidad, que emplea como elemento tecnológico fundamental un sistema ultramicroELISA (UME), tipo sandwich con anticuerpos policlonales, anti IgE. La introducción de anticuerpos monoclonales (AcM) en estos procedimientos puede proporcionar ventajas, especialmente lo que se refiere a especificidad, y producción de los reactivos. Nosotros hemos obtenido hibridomas secretores de AcM contra IgE, mediante la fusión del mieloma P3/x63.Ag8.653, con linfocitos esplénicos de ratones inmunizados con una preparación purificada de IgE humana monoclonal. Los 10 AcM obtenidos, parecen reconocer determinantes antigénicos alotípicos de la cadena * humana. El CP-IgE.1 (IgG2a) se estudió a mayor profundidad con anticuerpo de captura y revelado, en UME. Se demostró que este AcM puede sustituir efectivamente al anticuerpo policlonal de recubrimiento y puede ser empleado también como segundo anticuerpo en esta técnica. Se evaluó el funcionamiento de un UME con el CB-IgE. En la fase sólida y un anticuerpo policlonal de revelado en la cuantificación de IgE a partir de muestras de pacientes, obteniéndose 100 % de coincidencia diagnóstica con el UME policlonal, y repetibilidad y reproducibilidad adecuadas