Evaluación citomolecular y hematológica de la leucemia mieloide crónica / Chronic myeloid leukemia: citogenetic, molecular and hematological evaluation

La leucemia mieloide crónica (LMC) es un desorden mieloproliferativo clonal de la stem cell pluripotente, que origina elementos mieloides, eritroides, megacariocíticos y linfoides (B). La enfermedad se caracteriza por la presencia de una translocación recíproca entre los cromosomas 9 y 22, t(9;22) (q34;q11) la cual determina la formación de dos cromosomas marcadores el 22q ó cromosoma Philadelphia (Ph) y el 9q+. En las LMC Ph positiva el punto de ruptura dentro del BCR en el cromosoma 22 puede ocurrir en la región 3 ó 5 dependiendo si la unión se produce entre el exon 3 ó 2 del gen BCR con el exon 2 del gen ABL. Se originan de este modo dos diferentes configuraciones exónicas b3a2 y b2a2 que dan origen a dos RNA mensajeros que difieren en 75 pares de bases. Los tratamientos con O-interferon recombinante (OIFN) sólo o en combinación con quimioterapia intensiva han demostrado respuesta hematológica en un rango de 70 - 80 por ciento de los casos y respuesta citogenética en un rango 40 - 60 por ciento. En nuestra experiencia en el tratamiento con O-IFN, 6-mercatopurina y Ara-C en un grupo de 40 pacientes con LMC en fase crónica, mostró que el 80 por ciento presentaba respuesta hematológica mientras que sólo un 20 por ciento presentaba respuesta citogenética parcial o completa después de tres años de seguimiento. El 15 por ciento de los casos mostró una respuesta cariotipica (RC) menor, el 2,5 por ciento una RC mayor y 2,5 por ciento restante una RC completa. Cuando se correlacionó RC con el punto de ruptura del BCR se observó que el 75 por ciento de los casos que habían tenido algún tipo de RC presentaban el punto de ruptura en la región 5BCR, lo cual haría suponer que las rupturas en 5 serían de mejor pronóstico.

Evaluación citomolecular y hematológica de la leucemia mieloide crónica / Chronic myeloid leukemia: citogenetic, molecular and hematological evaluation

La leucemia mieloide crónica (LMC) es un desorden mieloproliferativo clonal de la stem cell pluripotente, que origina elementos mieloides, eritroides, megacariocíticos y linfoides (B). La enfermedad se caracteriza por la presencia de una translocación recíproca entre los cromosomas 9 y 22, t(9;22) (q34;q11) la cual determina la formación de dos cromosomas marcadores el 22q ó cromosoma Philadelphia (Ph) y el 9q+. En las LMC Ph positiva el punto de ruptura dentro del BCR en el cromosoma 22 puede ocurrir en la región 3' ó 5' dependiendo si la unión se produce entre el exon 3 ó 2 del gen BCR con el exon 2 del gen ABL. Se originan de este modo dos diferentes configuraciones exónicas b3a2 y b2a2 que dan origen a dos RNA mensajeros que difieren en 75 pares de bases. Los tratamientos con Ó-interferon recombinante (ÓIFN) sólo o en combinación con quimioterapia intensiva han demostrado respuesta hematológica en un rango de 70 - 80 por ciento de los casos y respuesta citogenética en un rango 40 - 60 por ciento. En nuestra experiencia en el tratamiento con Ó-IFN, 6-mercatopurina y Ara-C en un grupo de 40 pacientes con LMC en fase crónica, mostró que el 80 por ciento presentaba respuesta hematológica mientras que sólo un 20 por ciento presentaba respuesta citogenética parcial o completa después de tres años de seguimiento. El 15 por ciento de los casos mostró una respuesta cariotipica (RC) menor, el 2,5 por ciento una RC mayor y 2,5 por ciento restante una RC completa. Cuando se correlacionó RC con el punto de ruptura del BCR se observó que el 75 por ciento de los casos que habían tenido algún tipo de RC presentaban el punto de ruptura en la región 5'BCR, lo cual haría suponer que las rupturas en 5' serían de mejor pronóstico.

Estudio dinámico esplénico con cámara gamma en citopenias hematológicas / Dynamic splenic study with gamma camera in hematologic cytopenias

El estudio dinámico esplénico con glóbulos rojos fragilizados por calor mensura la actividad global del bazo con sus tres componentes: flujo, secuestro y captación irreversible por el macrófago. Es un método sencillo, rápido y económico. Intentamos demostrar la utilidad en el estudio de las citopenias hematológicas al compararlo con los estudios cinéticos convencionales -sobrevida eritrocitaria con captación externa y sobrevida plaquetaria con captación interna-. A tal fin fueron estudiados 115 pacientes con anemia, trombocitopenia y neutropenia y 20 controles normales. Todos los 32 pacientes con anemia presentaron sobrevida eritrocitaria acortada con destrucción esplénica; 97 p.cto. de éstos tenían Tiempo Medio [TME] acortado en el estudio Dinámico Esplénico [DE][p<0.0001]; también fue observada correlación entre el grado de acortamiento de la sobrevida y el grado de acortamiento del TME [r=0.65]. En el sector plaquetario fueron estudiados 62 pacientes con trombocitopenia, 8 con sobrevida plaquetaria normal y 54 con sobrevida plaquetaria acortada con destrucción esplénica; en los primeros, 7 tenían TME acortado y en los segundos éste se hallaba acortado en 32 y normal en 22 pacientes. No fue observada correlación entre uno y otro método. En el sector granulocítico fueron valorados 21 pacientes. En el 15 el TME estaba acortado [p<0,01]. Como conclusiones destacamos: 1) La correlación entre sobrevida eritrocitaria y DE permitiría el reemplazo de una técnica por otra en pacientes imposibilitados de realizar estudio eritroferroquinético [pacientes pediátricos, pacientes imposibilitados de numerosos traslados, pacientes sometidos a transfusiones, pacientes con hemorragia activa, etc.]. 2) la falta de correlación entre sobrevida plaquetaria y DE indica que son estudios complementarios que orientan al discernimiento de los distintos mecanismos patogénicos que producen trombocitopenia. 3) El acortamiento de TME en los pacientes granulocitopénicos estudiados sugieren hiperactividad de alguno de los componentes esplénicos, [flujo, secuestro o fagocitosis] en su patogenia. (AU)

Estudio dinámico esplénico con cámara gamma en citopenias hematológicas / Dynamic splenic study with gamma camera in hematologic cytopenias

El estudio dinámico esplénico con glóbulos rojos fragilizados por calor mensura la actividad global del bazo con sus tres componentes: flujo, secuestro y captación irreversible por el macrófago. Es un método sencillo, rápido y económico. Intentamos demostrar la utilidad en el estudio de las citopenias hematológicas al compararlo con los estudios cinéticos convencionales -sobrevida eritrocitaria con captación externa y sobrevida plaquetaria con captación interna-. A tal fin fueron estudiados 115 pacientes con anemia, trombocitopenia y neutropenia y 20 controles normales. Todos los 32 pacientes con anemia presentaron sobrevida eritrocitaria acortada con destrucción esplénica; 97 p.cto. de éstos tenían Tiempo Medio [TME] acortado en el estudio Dinámico Esplénico [DE][p<0.0001]; también fue observada correlación entre el grado de acortamiento de la sobrevida y el grado de acortamiento del TME [r=0.65]. En el sector plaquetario fueron estudiados 62 pacientes con trombocitopenia, 8 con sobrevida plaquetaria normal y 54 con sobrevida plaquetaria acortada con destrucción esplénica; en los primeros, 7 tenían TME acortado y en los segundos éste se hallaba acortado en 32 y normal en 22 pacientes. No fue observada correlación entre uno y otro método. En el sector granulocítico fueron valorados 21 pacientes. En el 15 el TME estaba acortado [p<0,01]. Como conclusiones destacamos: 1) La correlación entre sobrevida eritrocitaria y DE permitiría el reemplazo de una técnica por otra en pacientes imposibilitados de realizar estudio eritroferroquinético [pacientes pediátricos, pacientes imposibilitados de numerosos traslados, pacientes sometidos a transfusiones, pacientes con hemorragia activa, etc.]. 2) la falta de correlación entre sobrevida plaquetaria y DE indica que son estudios complementarios que orientan al discernimiento de los distintos mecanismos patogénicos que producen trombocitopenia. 3) El acortamiento de TME en los pacientes granulocitopénicos estudiados sugieren hiperactividad de alguno de los componentes esplénicos, [flujo, secuestro o fagocitosis] en su patogenia.