Malignant teratoid tumor of the thyroid gland: an aggressive primitive multiphenotypic malignancy showing organotypical elements and frequent DICER1 alterations-is the term "thyroblastoma" more appropriate?

Primary thyroid teratomas are exceedingly rare. Mature and immature variants recapitulate their gonadal counterparts (predilection for infants/children, triphasic germ layer differentiation, and favorable outcome). On the other hand, the so-called malignant teratomas affect predominantly adults and elderly, are highly aggressive, and, according to a few published cases, harbor DICER1 mutations. We describe three highly aggressive sporadic malignant teratoid thyroid tumors in 2 females (17 and 45 years) and one male (17 years). Histology showed triphasic neoplasms composed of solid nests of small primitive monomorphic cells embedded in a cellular stroma with primitive immature rhabdomyosarcoma-like (2) or pleomorphic sarcoma-like (1) phenotype. The third component was represented by TTF1+/PAX8+ primitive teratoid epithelial tubules reminiscent of primitive thyroid follicles and/or Wilms tumor, admixed with scattered respiratory- or enteric-type tubules, neuroepithelial rosettes, and fetal-type squamoid nests. Foci of cartilage were seen in two cases, but none contained mature organoid adult-type tissue or skin adnexa. SALL4 was expressed in the small cell (2) and stromal (1) component. Other germ cell markers were negative. Molecular testing revealed a known "hotspot" pathogenic DICER1 mutation in two cases. In addition, case 1 had a missense TP53 variant. This type of thyroid malignancy is distinct from genuine teratomas. The immunoprofile suggests primitive thyroid- or branchial cleft-like differentiation. Given that "blastoma" is a well-accepted terminology in the spectrum of DICER1-associated malignancies, the term "thyroblastoma" might be more convenient for these malignant teratoid tumors of the thyroid gland. Relationship of thyroblastoma to the DICER1 syndrome remains to be addressed.

A novel technique for tailored surface modification of dental implants - a step wise approach based on plasma immersion ion implantation.

OBJECTIVES: A novel technique based on plasma immersion ion implantation (PIII) is presented to modify titanium implant surfaces. MATERIALS AND METHODS: Initially, the implants are cleaned with argon to remove contaminants and the nanostructures are created by the bombardment of the surface with a mix of noble gases. Desired crystal structure of the titanium is obtained by the implantation of oxygen on the contaminant-free surface with particular nanostructures. RESULTS: In this study, turned implants modified by PIII revealed a high density of rutile-TiO2 nanostructures. Turned implants used as control revealed mainly microstructures and amorphous crystal structure. Surface roughness values were similar at the microscale for both turned and turned + PIII implants. Bone response was evaluated by removal torque tests of implants placed in the rabbit tibia and femur. After 4 weeks of healing, turned + PIII demonstrated higher removal torque values (P = 0.001) compared to turned implants. CONCLUSIONS: The presence of rutile-TiO2 nanostructures may explain the improved bone formation to turned + PIII implants.

Caracterização dos óxidos de titânio das superfícies de implantes dentários com diferentes tratamentos / Characterization of titanium oxide into different dental implant surface treatments

A osseointegração está associada à presença de uma fina camada de óxido de titânio na superfície do implante. Para acelerar os mecanismos envolvidos na osseointegração e permitir a colocação da prótese em menor tempo foram desenvolvidos tratamentos de superfície com o objetivo de aumentar a espessura desta camada de óxido, alterar a rugosidade e a molhabilidade. O presente trabalho teve o objetivo de caracterizar a camada de óxido de titânio existente em implantes comerciais Vulcano Actives (anodizado) e Master Porous (tratado com ácido) e comparar com o implante não comercial Porous Nano (deposição de íons). Os resultados dos ensaios mostraram que quanto maior o valor da rugosidade, maior o ângulo de contato e maior o torque de remoção da tíbia de coelhos. Após os tratamentos da superfície com ácido e deposição de íons há formação de óxido de titânio na forma de rutilo e com a anodização há formação de uma camada mista de óxidos de titânio composta de rutilo e anatase.

The osseointegration phenomenon is associated with the presence of a thin layer of titanium oxide on the dental implant surface. To accelerate the mechanisms involved in the osseointegration and allow prosthesis delivery in the shortest time period, surface treatments with the goal of increasing this oxide layer, changing the roughness and wettability were developed. This work aims to characterize the titanium oxide layer on Vulcano Actives (anodized), Porous (acid-etched), and Porous Nano (ion deposition) implants manufactured by Conexão Sistemas de Prótese. The test results showed that, the higher the roughness, the higher the contact angle and the associated removal torques in the rabbit model. After the acid-etching and ion deposition processes, the rutile form is found at the titanium surface; on the other hand, the anodization process generates a mixed layer of titanium oxides with rutile and anastase phases

Systemic levels of metallic ions released from orthodontic mini-implants.

INTRODUCTION: Orthodontic mini-implants are a potential source of metallic ions to the human body because of the corrosion of titanium (Ti) alloy in body fluids. The purpose of this study was to gauge the concentration of Ti, aluminum (Al), and vanadium (V), as a function of time, in the kidneys, livers, and lungs of rabbits that had Ti-6Al-4V alloy orthodontic mini-implants placed in their tibia. METHODS: Twenty-three New Zealand rabbits were randomly divided into 4 groups: control, 1 week, 4 weeks, and 12 weeks. Four orthodontic mini-implants were placed in the left proximal tibia of 18 rabbits. Five control rabbits had no orthodontic mini-implants. After 1, 4, and 12 weeks, the rabbits were killed, and the selected tissues were extracted and prepared for analysis by graphite furnace atomic absorption spectrophotometry. RESULTS: Low amounts of Ti, Al, and V were detectable in the 1-week, 4-weeks, and 12-weeks groups, confirming that release of these metals from the mini-implants occurs, with diffusion and accumulation in remote organs. CONCLUSIONS: Despite the tendency of ion release when using the Ti alloy as orthodontic mini-implants, the amounts of metals detected were significantly below the average intake of these elements through food and drink and did not reach toxic concentrations.

Caracterização e torque de remoção de implantes dentários com superfície bioativa / Dental implant with bioactive surface

Apesar das empresas fabricantes dos implantes osseointegrados empregarem as mesmas ligas de titânio, existe diferença no desempenho entre os implantes comerciais. Este comportamento é associado aos procedimentos adotados durante a fabricação dos implantes, principalmente no tratamento da superfície. No presente trabalho, fez-se a comparação da rugosidade, molhabilidade, morfologia da superfície e torque de remoção da tíbia de coelhos de implantes de Ti usinados, tratados com ácido, tratados com flúor e anodizados. Os resultados obtidos mostraram que: i) o tratamento da superfície aumenta significativamente o torque de remoção; ii) não há diferença significativa entre a rugosidade dos implantes tratados; iii) após a anodização, há aumento na propriedade hidrofílica do implante e, iv) após o tratamento da superfície, os implantes apresentam óxidos com diferentes composições químicas e estruturas cristalinas.

Relationship between surface properties (roughness, wettability and morphology) of titanium and dental implant removal torque.

The biological properties of titanium depend on its surface oxide film. Several mechanical and chemical treatments have been used to modify the surface morphology and properties of titanium dental implants. One possible method of improving dental implant biocompatibility is to increase surface roughness and decrease the contact angle. In the present work, the biological properties of dental implants were investigated through in vivo and in vitro tests. The effects of surface roughness, contact angle and surface morphology on titanium dental implant removal torque were investigated. Machined dental implants and discs made with commercially pure titanium ASTM grade 4 were submitted to sandblasting treatments, acid etching and anodizing. The sample surface morphologies were characterized by SEM, the surface roughness parameters were quantified using a laser non-contact profilometer, and a contact angle measurement was taken. Dental implants were placed in the tibia of rabbits and removed 12 weeks after the surgery. It was found that: (i) acid etching homogenized the surface roughness parameters; (ii) the anodized surface presented the smallest contact angle; (iii) the in vivo test suggested that, in similar conditions, the surface treatment had a beneficial effect on the implant biocompatibility measured through removal torque; and (iv) the anodized dental implant presented the highest removal torque.

Torque de inserção e de remoção de mini-parafusos ortodônticos / Insertion and remotion torque of mini screw orthodontic implant

Por terem dimensões reduzidas os mini-parafusos para ancoragem ortodôntica possuem poucas limitações quanto ao local de implantação, eles podem ser instalados em praticamente qualquer lugar da mandíbula ou maxila. Por outro lado, as dimensões reduzidas aumentam a possibilitam de deformação durante o emprego e a fratura na inserção ou remoção. Neste trabalho foram testados mini-parafusos comerciais (Conexão Sistemas de Prótese) com diâmetros de 1,5 e 2,0 mm e comprimento de 6,0 mm. Em ensaios in vivo e in vitro mediu-se os torques para instalar e remover mini-parafusos da cortical de coelhos e de bovino, os resultados foram comparados com o limite de resistência à fratura sob torção. Os resultados mostraram que os mini-parafusos possuem limite de resistência à torção superior ao torque de instalação em cortical de elevada densidade

The size of tradicional dental implants restricts the locations in which they may be placed for orthodontic anchorage. One variety of temporary anchorage devices that has recently been developed – miniscrew - is substantially smaller than customary dental implants used. The advantage of this system include fewer limitations of the implant site. But the small size is a disvantage, because the miniscrews can fracture during the insertion. The main of the present work is to insert miniscrew into cortical bone (rabbit and bovine) and compare the insertion torque with the fracture torsion resistance of the miniscrew. The results showed that the insertion torque is higher than the remove torque and the insertion torque into hard bone is lesser than fracture torsion resistance

In vivo characterization of titanium implants coated with synthetic hydroxyapatite by electrophoresis.

This study compared in vivo the performances of commercially pure titanium (cp Ti) screw dental implants either uncoated or coated with synthetic hydroxyapatite (HA) by electrophoresis. The HA coating was characterized by scanning electron microscopy, energy dispersive spectroscopy (EDS) and Fourier-transform infrared (FT-IR) spectroscopy. Well-adhered carbonated-hydroxyapatite layers (4- to-8-microm-thick) were obtained. In vivo tests were carried out by insertion of both uncoated and HA-coated implants into rabbit tibiae for 8 or 12 weeks. Histomorphometric analysis was performed by scanning electron microscopy with the aid of image-processing software. Results showed significantly greater bone-implant contact for HA-coated implants (p<0.05) than cp Ti implants. Comparison of bone content inside the screw implants showed no significant differences (p>0.05) between both types of implants, although cp Ti had numerically higher percentage of bone content than HA-coated implants. In conclusion, the HA-coated implants had better performance regarding the bone-implant contact area than the uncoated implants; coating by electrophoresis proved to be a valuable process to coat metallic implants with an osteoconductive material such as hydroxyapatite.

In Vivo Characterization of Titanium Implants Coated with Synthetic Hydroxyapatite by Electrophoresis

Este estudo comparou in vivo a performance de implantes orais rosqueáveis fabricados em titânio comercialmente puro (Ti cp) e implantes recobertos com hidroxiapatita (HA) estequiométrica pelo processo de eletroforese. A camada recoberta foi caracterizada por microscopia eletrônica de varredura, espectroscopia de energia dispersiva e espectroscopia de infravermelho com transformada de Fourier. Foram obtidas camadas de carbonato-apatita bem aderidas ao substrato metálico, com espessura variando de 4 a 8 µm. Testes in vivo foram realizados por meio da inserção de implantes em tíbias de coelho por períodos de 8 ou 12 semanas. A análise histomorfométrica foi realizada quantificando-se imagens obtidas em microscopia eletrônica de varredura e com o auxílio de um software de processamento de imagens. Os resultados mostraram que a porcentagem de contato direto osso-implante foi significativamente maior para os implantes recobertos (p<0,05) do que para os implantes de titânio cp. A comparação da quantidade de osso no interior das roscas não mostrou diferença significativa para os dois tipos de implantes (p>0,05), embora os implantes de titânio cp tenham apresentado valores de porcentagem numericamente maiores que os implantes recobertos. Concluiu-se que os implantes recobertos com hidroxiapatita tiveram melhor performance em relação à área de contato osso-implante que os implantes de titânio cp. O processo de eletroforese parece ser uma alternativa simples e viável para se recobrir implantes de titânio com material osteocondutivo, como a hidroxiapatita.

Características patológicas asociadas al carcinoma de mama HER-2 positivo / HER-2 positive breast carcinoma associated pathological characteristics

Objetivos: Determinar la prevalencia y las características patológicas asociadas a la sobreexpresión del HER-2 en el cáncer de mama infiltrante primario. Materiales y Métodos: Se realizó una evaluación de 274 casos de carcinoma infiltrante de mama primario diagnosticados en el Departamento de Anatomía Patológica del Hospital Nacional Edgardo Rebagliati Martins en el periodo correspondiente a los meses de octubre de 2003 a mayo del 2004, correlacionando las características patológicas con la sobreexpresión 3+ del HER-2. Resultados: Se encontró la sobreexpresión 3+ en 64 (23,4 por ciento ), 2+ en 9 (3,3 por ciento ) y negativo (1+ ó 0) en 201 (73,4 por ciento ) casos. El tipo histológico ductal infiltrante no especificado se presentó en 211 (77 por ciento ) y el lobulillar infiltrante en 27 (9,9 por ciento ). Los factores que al análisis estadístico aparecieron asociados a la sobreexpresión 3+ fueron: el tipo histológico carcinoma ductal infiltrante no especificado (p=0,0001), la enfermedad de Paget de pezón (p<0,0001) y la ausencia de expresión tumoral de receptores de estrógenos (p<0,0001). Sólo la ausencia de expresión de receptores de estrógenos resultó una característica asociada independientemente (p<0,0001). Conclusiones: La prevalencia de sobreexpresión 3+ fue de 23,4 por ciento y sus características asociadas fueron el tipo histológico ductal infiltrante no especificado, la presencia de enfermedad de Paget de pezón y la ausencia de expresión de receptores de estrógenos.

Interações de células com diferentes superfícies de implantes dentários / Cells interation with different dental implant surfaces

Vários tratamentos da superfície dos implantes dentários têm sido empregados com o objetivo de alterar a morfologia e sua osseointegração. No presente trabalho, amostras de implantes foram submetidas aos tratamentos de jateamento, ataque ácido e anodização. Após os tratamentos, fez-se a análise no microscópio eletrônico de varredura, medida de rugosidade, ângulo de contato e remoção por torque após a inserção em tíbias de coelhos. Os resultados mostraram que os tratamentos superficiais dos implantes são benéficos para a osseointegração e melhoram o desempenho dos implantes em relação aos sem tratamento

Studies in search of a suitable experimental insect model for xenodiagnosis of hosts with Chagas' disease: 4. The reflection of parasite stock in the responsiveness of different vector species to chronic infection with different Trypanosoma cruzi..

Estudos anteriores (1982, 1987) enfatizaram a superioridade das espécies vetoras silvestres às domiciliadas, como agentes do xenodiagnòstico nas infecçöes agudas e crônicas pelo isolado Y do T.cruzi. Os dados atuais estabeleceram a generalidade deste fenômeno. Por exemplo, a proporçäo de positivos nas infecçöes por "Säo Felipe" variou de 82,5 por cento a 98,3 por cento nos vetores silvestres, caindo para 42,5 por cento a 71,3 por cento em espécies domiciliadas. Ficou claro o envolvimento do isolado do T.cruzi na resposta do vetor à infecçäo crônica por T.cruzi. Por exemplo, os índices de infectividade produzidos por "Berenice", "Y", "FL" e "CL" variaram de 56,3 por cento a 88,3 por cento em P.megistus e de 28,8 por cento a 58,8 por cento em T.sordida. Sendo a resposta das mesmas espécies vetoras às infecçöes agudas pelos mesmos isolados altamente uniformes, aproximando-se a 100 por cento, sugere-se que a grande carga parasitária nas infecçöes agudas oculta as diferenças interespecíficas existentes entre os isolados do T.cruzi. A análise dos dados obtidos levou a especular que resultados adicionais de mais isolados permitiriam associar os índices de infectividade, produzidos por diferentes isolados do T.cruzi, aos perfis isoenzimáticos revelados por esses

Studies in search of a suitable experimental insect model, for xenodiagnosis of hosts with Chagas' disease. 3 - On the interaction of vector species and parasite strain in the reaction of bugs to infection by Tripanosoma cruzi

É examinada e comparada a reaçäo de nove espécies vetoras da doença de Chagas à infecçäo, por sete diferentes cepas do T. cruzi (Berenice, Y, FL, CL, Säo Felipe, Colombiana e Gávea). Com base na habilidade em estabelecer e manter a infecçäo, as espécies vetoras podem ser divididas em dois grupos distintos, que diferem em suas reaçöes à infecçäo aguda por T.cruzi. Enquanto a proporçäo de insetos positivos foi baixa em domiciliados (Triatoma infestans e Triatoma dimidiata), foi alta nos considerados completamente selvagens (Rhodnius neglectus e Triatoma rubrovaria), ao serem iniciadas suas colonizaçöes no laboratório, no início da década de 70, e nos essencialmente silvestres (Panstrongylus megistus, Triatoma sordida e Triatoma pseudomaculata). Admite-se que devido à exploraçäo agropecuária e graças às campanhas de controle, os dois últimos grupos encontram mais freqüentemente condiçöes que lhes permitem maior convivência com o homem e animais domésticos. As proporçöes de positivos nas cinco últimas espécies acima citadas, cada qual infectada com uma das sete cepas do T.cruzi, quando somadas (34 "Overalls") variam de 90% a 100%, com exceçäo de 65,6% encontrada em P.megistus infectado com a cepa Gávea. A posiçäo intermediária está sendo ocupada por Triatoma brasiliensis e Rhodnius prolixus, o último alternando entre biótipo natural e artificial. Achado relevante foi a uniformidade de reaçöes dos vetores silvestres às infecçöes com, praticamente, todas as cepas do T.cruzi, sugerindo que o fator ou fatores responsáveis pela reaçäo do P.megistus à infecçäo pela cepa Y também operam nas reaçöes desta espécie com as restantes cepas, embora, várias destas tenham sido bioquimicamente diferentes entre si. A comparaçäo dos dados aqui apresentados com os relatados por outros investigadores, forma a base da discussäo sobre a superioridade de uso do D.maximus como agente no xenodiagnóstico.

Studies in search of a suitable experimental insect model for xenodiagnosis of hosts with chagas' disease: 2. Attempts to upgrade the reliability and the efficacy of xenodiagnosis in chronic chagas' disease

Assumindo que a otimizaçäo do xenodiagnóstico poderia apresentar um passo primordial na estratégia que visa a minimizaçäo de casos falso negativos, tanto nos levantamentos longitudinais da doença de Chagas, quanto na sua quimioterapia, apresentamos um estudo sobre a reconstruçäo do xenodiagnóstico, dando maior ênfase à dinâmica da populaçäo no xenodiagnóstico. Conseqüentemente, com o objetivo de levantar a credibilidade do xenodiagnóstico foram tomadas as seguintes medidas: 1. A densidade da populaçäo parasitária que em si näo é um objetivo de investigaçöes, mas retratando nitidamente a evoluçäo e multiplicaçäo do parasita, foi incorporada na triagem de insetos para o xenodiagnóstico. 2. Assumindo que a realimentaçäo do inseto infectado é capaz de triplicar a densidade da populaçäo parasitária, este foi realimentado de duas em duas semanas em galinhas. 3. Na avaliaçäo da resposta do inseto a infecçäo por T. cruzi foi medida no tubo digestivo completo no lugar da de fezes obtidas por compressäo do barbeiro. 4. Sendo a densidade da populaçäo parasitária nos primeiros 15 dias após a infecçäo bem baixa, porém crescendo rapidamente nos 30 dias posteriores, adotou-se o intervalo de 45 dias para o exame do inseto alimentado no hospedeiro com a doença crônica. A eficácia do xenodiagnóstico parece estar associada com o inseto utilizado como seu agente. Das 9 espécies vetoras exploradas neste sentido o inseto da espécie Panstrongylus megistus mostrou-se o mais promissor, devido ao seu elevado índice de infectividade (91.2%), estando a maioria destes (61.9%) com elevadas cargas parasitárias. Destaca-se também este inseto pela sua extraordinária capacidade de sustentar a rápida evoluçäo e boa multiplicaçäo de poucos parasitas ingeridos do hospedeiro na fase crônica. Isto está bem ilustrado na comparaçäo do seu índice de positivos de 91.2% com este de 96.4% encontrado entre os insetos alimentados no mesmo hospedeiro com a infecçäo aguda, quando o numero estimado de parasitas na sua circulaçäo foi de 12.3 x 10**3 por ocasiäo do xenodiagnóstico