Antiproliferative, Antiangiogenic, and Antimetastatic Therapy Response by Mangiferin in a Syngeneic Immunocompetent Colorectal Cancer Mouse Model Involves Changes in Mitochondrial Energy Metabolism.

In spite of the current advances and achievements in cancer treatments, colorectal cancer (CRC) persists as one of the most prevalent and deadly tumor types in both men and women worldwide. Drug resistance, adverse side effects and high rate of angiogenesis, metastasis and tumor relapse remain one of the greatest challenges in long-term management of CRC and urges need for new leads of anticancer drugs. We demonstrate that CRC treatment with the phytopharmaceutical mangiferin (MGF), a glucosylxanthone present in Mango tree stem bark and leaves (Mangifera Indica L.), induces dose-dependent tumor regression and decreases lung metastasis in a syngeneic immunocompetent allograft mouse model of murine CT26 colon carcinoma, which increases overall survival of mice. Antimetastatic and antiangiogenic MGF effects could be further validated in a wound healing in vitro model in human HT29 cells and in a matrigel plug implant mouse model. Interestingly, transcriptome pathway enrichment analysis demonstrates that MGF inhibits tumor growth, metastasis and angiogenesis by multi-targeting of mitochondrial oxidoreductase and fatty acid ß-oxidation metabolism, PPAR, SIRT, NFκB, Stat3, HIF, Wnt and GP6 signaling pathways. MGF effects on fatty acid ß-oxidation metabolism and carnitine palmitoyltransferase 1 (CPT1) protein expression could be further confirmed in vitro in human HT29 colon cells. In conclusion, antitumor, antiangiogenic and antimetastatic effects of MGF treatment hold promise to reduce adverse toxicity and to mitigate therapeutic outcome of colorectal cancer treatment by targeting mitochondrial energy metabolism in the tumor microenvironment.

Reordenamientos cromosómicos estructurales en el diagnóstico citogenético prenatal y postnatal acorde a su origen / Structural chromosomal rearrangements in prenatal and postnatal cytogenetic diagnosis according to their origin

Introducción: según el origen, existen diferentes tipos de reordenamientos cromosómicos estructurales tales como: heredados, de novo y desconocidos; en dependencia de esto será el riesgo en la descendencia y el asesoramiento genético específico a los pacientes y a sus familiares.Objetivo: describir los diferentes reordenamientos cromosómicos estructurales, detectados según su origen.Métodos: se utilizó la información necesaria contenida en los registros de los laboratorios de Citogenética de los Centros de Genética Médica Nacional y Provincial de La Habana. Se confeccionó una base de datos en Excel. Se identificaron 249 portadores de reordenamientos cromosómicos estructurales de 23 403 casos diagnosticados. Se identificó el origen de los mismos con datos de los registros, basados en la extensión de estudios citogenéticos indicados a padres o familiares que permitieran acreditarlo.Resultados: el origen de causa desconocida fue el de mayor frecuencia para 48,2 por ciento; predominaron en estudios postnatales con 82,5 por ciento. Las heredadas con un 43,0 por ciento, prevalecieron en estudios prenatales (58,0 por ciento); las de origen materno en el 56,0 por ciento. Las heredadas maternas fueron mayores en las inserciones, con valor de 100,0 por ciento, mientras que el origen paterno predominó en las inversiones con valores de 90,0 por ciento. Conclusiones: el origen de causa desconocida predominó en estudios postnatales, mientras que en los prenatales prevalecieron las de origen heredado. Las heredadas maternas fueron mayoritarias. Es necesario como una estrategia de prevención, incrementar la detección del origen de los RCE en los portadores, así como la extensión del estudio a los miembros de la familia de portadores

Aplicación de una estrategia en el diagnóstico prenatal del mosaicismo cromosómico para la eliminación de falsos positivos / Application of a prenatal strategy for the diagnosis of chromosomal mosaicism for the elimination of false positives

El mosaicismo cromosómico es un evento con una frecuencia entre el 0,10-0,30 por ciento en el diagnóstico prenatal citogenético por cultivo de amniocitos. Constituye una de las limitantes de este tipo de diagnóstico prenatal debido a que existen eventos confusores que pueden entorpecer la absoluta seguridad en el resultado final. Se propuso una estrategia para eliminar falsos positivos en el diagnóstico de aquellos casos con sospecha de mosaicismo cromosómico, tomando en cuenta el análisis realizado en 16 950 casos del laboratorio de citogenética del Centro Nacional de Genética Médica y los reportes de la literatura internacional. Se compararon dos periodos de trabajo del mismo laboratorio (1984-1999 y 2003-2007). Se demostró el aumento de la eficacia del diagnóstico, en aquel periodo en que fue aplicada la estrategia, por eliminación de casos falsos-positivos debido a pseudomosaicos de aberraciones estructurales principalmente. Los resultados de este estudio permiten recomendar la generalización de esta estrategia a los restantes laboratorios de citogenética del país(AU)

Chromosomal mosaicism is an event having an occurrence from 0,10 percent to 0,30 percent in cytogenetic prenatal diagnosis by amniocytes culture. This is a limiting factor of this type of prenatal diagnosis since there are confounding events that may hinder the absolute confidence in the diagnosis of those cases suspected of chromosomal mosaicism. A total of 16 950 cases of the cytogenetics laboratory of the National Center of Medical Genetics and the reports published in the international literature were analyzed.. Two work periods of the same laboratory were compared (1984 - 1999 and 2003 - 2007). The improvement in diagnosis efficiency in the period when the strategy was applied, mainly due to the elimination of false positive cases of structural aberrations pseudomosaicism, was demonstrated. The results of this study support the recommendation of generalizing this strategy to the rest of the cytogenetics laboratories in the country(AU)

Frecuencias de reordenamientos cromosómicos estructurales acorde a las indicaciones para estudios citogenéticos prenatales y postnatales / Structural chromosomal reordering frequencies following the recommendations for prenatal and postnatal cytogenetic studies

Las aberraciones cromosómicas estructurales son de gran importancia por el riesgo que presentan los portadores de tener descendencia con reordenamientos desbalanceados; sin embargo, no han sido suficientemente estudiadas. Se describe la frecuencia de las aberraciones estructurales acorde al motivo de indicación por el cual fue remitido el caso al laboratorio. Se utilizó la información contenida en los registros de los laboratorios de Citogenética de los Centros de Genética Médica Nacional y Provincial de Ciudad de La Habana; los datos se recogieron manualmente en una base de datos en Excel. En 23,403 diagnósticos citogenéticos realizados (72,4 por ciento de estudios prenatales y 27,6 por ciento de estudios postnatales) se identificaron 249 aberraciones cromosómicas estructurales para una frecuencia del 1,1por ciento . La mayoría se presentó en los estudios postnatales (59,4 por ciento ). Las mayores frecuencias de aberraciones estructurales se detectaron en los casos con el motivo de indicación familiares de portadores (48,6 por ciento) y padre portador de reordenamiento cromosómico estructural (40,0 por ciento ); mientras que la indicación trastornos reproductivos (0,8 por ciento ), fue menor a las reportadas por la literatura. Las indicaciones de estudios citogenéticos prenatales de padre portador de reordenamiento cromosómico estructural y de hallazgos ultrasonográficos con malformaciones congénitas asociadas a cromosomopatía tuvieron las mayores frecuencias de detección de anomalías cromosómicas estructurales desbalanceadas(AU)

Structural chromosomal aberrations are of great importance due to the risk for carriers to have offspring with unbalanced reordering and nevertheless, they have not been studied in depth. In this paper the frequency of structural aberrations is described following the indication of why the case was sent to the laboratory. The source of information was the data from the registers from Cytogenetics Laboratories of the National Medical Genetics Center and the corresponding provincial one in Havana City and data were acquired manually from an Excel database. From the 23,403 cytogenetic diagnoses carried out (72,4,percent for prenatal studies and 27,6 percent for postnatal studies) 249 aberrations were identified for a frequency value equal to 1,1 percent, the majority of them diagnosed in postnatal studies (59,4 percent). The largest frequencies of structural aberrations were detected in the cases of carriers relatives (48,6 percent) and father carrier of structural chromosomal reordering (40,0 percent); while in the case of reproductive disorders (0,8 percent ), they were less than the values reported in the literature. The indications of prenatal cytogenetic studies for the case of a father, carrier of structural chromosomal reordering and the case of ultrasonographic findings with congenital malformations associated to chromosomopathy showed the highest frequencies of structural unbalanced chromosomal anomalies(AU)

Diagnóstico Prenatal Citogenético mediante cultivo de amniocitos / Prenatal cytogenetic diagnosis through amniocyte culture

El Diagnóstico Prenatal Citogenético (DPC) utilizando cultivo de amniocitos constituye la principal modalidad en Cuba para realizar los estudios cromosómicos prenatales en aquellas embarazadas con riesgos de tener un niño afectado con algún desorden cromosómico. Recientemente se ha creado una red de laboratorios de citogenética en nuestro país para la cual será de gran utilidad esta revisión actualizada que pretende instruir al personal de nueva formación de dichos laboratorios, en los eventos y problemas con los que tendrá que enfrentarse. En este trabajo se exponen los requerimientos para realizar un correcto DPC, las circunstancias que pueden dificultar un diagnóstico certero, el seguimiento necesario para los casos positivos y la forma de confeccionar el informe final del laboratorio…(AU)

Mosaicismo de aneuploidías de los cromosomas sexuales en el diagnóstico prenatal / Mosaicism of aneuploidias of sexual chromosomes in prenatal diagnosis

El mosaicismo, de las aneuploidías sexuales es relativamente frecuente en el Diagnóstico Prenatal Citogenético, comparado con otros tipos de mosaicismos cromosómicos. En una serie de 16 950 amniocentesis se determinó la frecuencia de este tipo de mosaicismo en nuestro medio, su efecto en el fenotipo fetal y la influencia del porcentaje de la línea aberrada en la manifestación de malformaciones. Como resultado, se describen 18 casos de mosaicos sexuales para una frecuencia de 37,5(percent). El 50(percent) de los mismos correspondió a la aberración cromosómica 45,X/46,XX. Se detectó solo un 11,1(percent (2/18) de alteraciones fenotípicas, sin encontrar una influencia determinante del porcentaje de la línea aberrada. Se halló un alto índice de interrupciones de embarazos entre estos casos de mosaicismo de los cromosomas sexuales, lo cual no coincide con los reportes de la literatura…(AU)

Estudios citogenético en muestras de sangre fetal obtenida mediante cordocentesis. Primer reporte / Cytogenetic studies using fetal blood samples from umbilical cord. First report

El propósito de este trabajo es analizar los resultados de los estudios prenatales citogenéticos realizados a partir de mues-tras de sangre de cordón umbilical, en el periodo de Enero del 2002 a Diciembre del 2006, en el que se realizaron 106cordocentesis por indicación de cariotipos fetales. La obtención de cromosomas se efectuó a partir de linfocitos de sangre fetal estimulados durante 48 horas. En el análisis citogenético, se contaron como promedio 18 metafases en bandas GTG y para la confección del cariotipo se empleó el procesador de imágenes Metasystem-Ikaros. Del total de casos, la obtención de cariotipo fue posible en el 83,0(percent)(88/106) y se detectaron anomalías cromosómicas en el 5,7(per cent) (5/88) de las pacientes. El 81,8 (percent)del total de casos estudiados tenían una edad gestacional entre 21-26 semanas. El 46,6(percent) de los mismos correspondió a embarazadas en las edades comprendidas entre 36-40 años de edad. El método empleado permitió detectar anomalías cromosómicas en embarazos de alto riesgo a edades gestacionales que sobrepasan el tiempo del diagnóstico prenatal citogenético por líquido amniótico, contando así, con otra técnica para el estudio prenatal citogenético de la población de riesgo, lo cual contribuyó a la disminución de la mortalidad infantil y al bienestar genético de la familia…(AU)

Mosaicismo de aberraciones estructurales, incidencia y repercusión prenatal / Structural aberration mosaicism, incidence and prenatal repercussion

Se determinó la frecuencia de aparición del mosaicismo de aberracionesestructurales, en un muestreo de 10 676 casos de diagnóstico prenatalcitogenético, estableciéndose una correlación cariotipo fenotipo enlos casos hallados. Usando los criterios de Bui, se hizo una clasificaciónde los que constituían un mosaico cromosómico y de ellos, los quepresentaban aberraciones cromosómicas estructurales. Los casos los siguieron médicos y enfermeras especialistas en genética. Seencontraron 5 casos con mosaicos de aberraciones estructurales para0,04(percent), 4 son confirmados por el seguimiento citogenético, de loscuales 3 presentaban anomalías detectadas por ultrasonido. Un casono resultó confirmado citogenéticamente después del aborto, presentóun feto en apariencia normal. Elmosaicismo de aberracionesestructurales es un evento raro que debe ser controlado en el diagnósticoprenatal citogenético, y confirmarse por el porcentaje de apariciónde la línea aberrada, los posibles hallazgos ultrasonográficos y eldiagnóstico prenatal por punción del cordón umbilical…(AU)

Resultados del diagnóstico prenatal cromosómico en Ciudad Habana: período octubrede 1996-abril de 1999 / Results of prenatal chromosomal diagnoses in the City of Havana

Durante el período comprendido desde octubre de 1996 hasta abril de 1999 se realizaron un total de 1 191 estudios cromosómicos prenatales. La indicación más frecuente fue la avanzada edad materna (70,36 porciento del total de casos). Se diagnosticaron 47 fetos con anomalías cromosómicas, incluyendo 17 casos con síndrome de Down, 10 con reordenamientos cromosómicos estructurales y 13 mosaicos, entre otros. Aunque la mayor cantidad de resultados positivos se encontraron en el grupo de gestantes con avanzada edad, los grupos de mayor riesgo fueron los que se estudiaron por ser un padre portador de reordenamiento cromosómico balanceado y también por hallazgos ultrasonográficos de malformaciones fetales frecuentemente asociadas con enfermedades cromosómicas. La totalidad de parejas en las que se encontraron resultados de fetos con desbalances cromosómicos optaron por realizarse interrupciones de los embarazos, después de recibir la información correspondiente en consultas especializadas, siguiendo el principio del asesoramiento genético no directivo

Resultados del diagnóstico prenatal cromosómico en Ciudad Habana: período octubrede 1996-abril de 1999 / Results of prenatal chromosomal diagnoses in the City of Havana

Durante el período comprendido desde octubre de 1996 hasta abril de 1999 se realizaron un total de 1 191 estudios cromosómicos prenatales. La indicación más frecuente fue la avanzada edad materna (70,36 porciento del total de casos). Se diagnosticaron 47 fetos con anomalías cromosómicas, incluyendo 17 casos con síndrome de Down, 10 con reordenamientos cromosómicos estructurales y 13 mosaicos, entre otros. Aunque la mayor cantidad de resultados positivos se encontraron en el grupo de gestantes con avanzada edad, los grupos de mayor riesgo fueron los que se estudiaron por ser un padre portador de reordenamiento cromosómico balanceado y también por hallazgos ultrasonográficos de malformaciones fetales frecuentemente asociadas con enfermedades cromosómicas. La totalidad de parejas en las que se encontraron resultados de fetos con desbalances cromosómicos optaron por realizarse interrupciones de los embarazos, después de recibir la información correspondiente en consultas especializadas, siguiendo el principio del asesoramiento genético no directivo(AU)

Mixoploidía diploide-tetraploide: primer reporte en nuestro medio / Diploid-tetraploid mixoploidy: first report in our environment

Se presenta un caso de mixoploidía diploide-tetraploide, con ligeros signos clínicos pertenecientes a esta condición de la poliploidía en humanos. Estudios citogenéticos a partir de cultivos de sangre periférica y fibroblastos de piel permitieron establecer lafórmula cromosómica 46,XX/92XXXX en la paciente. Se realiza correlación fenotipo-cariotipo, así como su presentación clínica. Este estudio de casos ayuda a enriquecer el conocimiento sobre esta condición, contribuye a su mejor diagnóstico y a dilucidar la etiología de síndromes malformativos inespecíficos

Mixoploidía diploide-tetraploide: primer reporte en nuestro medio / Diploid-tetraploid mixoploidy: first report in our environment

Se presenta un caso de mixoploidía diploide-tetraploide, con ligeros signos clínicos pertenecientes a esta condición de la poliploidía en humanos. Estudios citogenéticos a partir de cultivos de sangre periférica y fibroblastos de piel permitieron establecer lafórmula cromosómica 46,XX/92XXXX en la paciente. Se realiza correlación fenotipo-cariotipo, así como su presentación clínica. Este estudio de casos ayuda a enriquecer el conocimiento sobre esta condición, contribuye a su mejor diagnóstico y a dilucidar la etiología de síndromes malformativos inespecíficos (AU)

Estudio citogenético en parejas con abortos espontaneos y pérdidas fetales a repetición / Cytogenetic study in couples with spontaneous abortions and repeated fetal loss

Diferentes investigadores han coincidido en que las parejas que presentan abortos espontáneos recurrentes, niños previos con malformaciones múltiples y/o muertes fetales, tienen una relativa alta frecuencia de reordenamientos cromosómicos balanceados. Se estudiaron 562 parejas con antecedentes de abortos espontáneos y pérdidas fetales recurrentes: se detectaron 17 casos positivos para una frecuencia de portadores en la población estudiada de 3,02 %. Se les ofreció asesoramiento genético a todos los casos portadores de alteraciones cromosómicas sobre los riesgos en futura descendencia

Estudio citogenético en parejas con abortos espontaneos y pérdidas fetales a repetición / Cytogenetic study in couples with spontaneous abortions and repeated fetal loss

Diferentes investigadores han coincidido en que las parejas que presentan abortos espontáneos recurrentes, niños previos con malformaciones múltiples y/o muertes fetales, tienen una relativa alta frecuencia de reordenamientos cromosómicos balanceados. Se estudiaron 562 parejas con antecedentes de abortos espontáneos y pérdidas fetales recurrentes: se detectaron 17 casos positivos para una frecuencia de portadores en la población estudiada de 3,02

. Se les ofreció asesoramiento genético a todos los casos portadores de alteraciones cromosómicas sobre los riesgos en futura descendencia