Antiproliferative, Antiangiogenic, and Antimetastatic Therapy Response by Mangiferin in a Syngeneic Immunocompetent Colorectal Cancer Mouse Model Involves Changes in Mitochondrial Energy Metabolism.

In spite of the current advances and achievements in cancer treatments, colorectal cancer (CRC) persists as one of the most prevalent and deadly tumor types in both men and women worldwide. Drug resistance, adverse side effects and high rate of angiogenesis, metastasis and tumor relapse remain one of the greatest challenges in long-term management of CRC and urges need for new leads of anticancer drugs. We demonstrate that CRC treatment with the phytopharmaceutical mangiferin (MGF), a glucosylxanthone present in Mango tree stem bark and leaves (Mangifera Indica L.), induces dose-dependent tumor regression and decreases lung metastasis in a syngeneic immunocompetent allograft mouse model of murine CT26 colon carcinoma, which increases overall survival of mice. Antimetastatic and antiangiogenic MGF effects could be further validated in a wound healing in vitro model in human HT29 cells and in a matrigel plug implant mouse model. Interestingly, transcriptome pathway enrichment analysis demonstrates that MGF inhibits tumor growth, metastasis and angiogenesis by multi-targeting of mitochondrial oxidoreductase and fatty acid ß-oxidation metabolism, PPAR, SIRT, NFκB, Stat3, HIF, Wnt and GP6 signaling pathways. MGF effects on fatty acid ß-oxidation metabolism and carnitine palmitoyltransferase 1 (CPT1) protein expression could be further confirmed in vitro in human HT29 colon cells. In conclusion, antitumor, antiangiogenic and antimetastatic effects of MGF treatment hold promise to reduce adverse toxicity and to mitigate therapeutic outcome of colorectal cancer treatment by targeting mitochondrial energy metabolism in the tumor microenvironment.

Reordenamientos cromosómicos estructurales en el diagnóstico citogenético prenatal y postnatal acorde a su origen / Structural chromosomal rearrangements in prenatal and postnatal cytogenetic diagnosis according to their origin

Introducción: según el origen, existen diferentes tipos de reordenamientos cromosómicos estructurales tales como: heredados, de novo y desconocidos; en dependencia de esto será el riesgo en la descendencia y el asesoramiento genético específico a los pacientes y a sus familiares.Objetivo: describir los diferentes reordenamientos cromosómicos estructurales, detectados según su origen.Métodos: se utilizó la información necesaria contenida en los registros de los laboratorios de Citogenética de los Centros de Genética Médica Nacional y Provincial de La Habana. Se confeccionó una base de datos en Excel. Se identificaron 249 portadores de reordenamientos cromosómicos estructurales de 23 403 casos diagnosticados. Se identificó el origen de los mismos con datos de los registros, basados en la extensión de estudios citogenéticos indicados a padres o familiares que permitieran acreditarlo.Resultados: el origen de causa desconocida fue el de mayor frecuencia para 48,2 por ciento; predominaron en estudios postnatales con 82,5 por ciento. Las heredadas con un 43,0 por ciento, prevalecieron en estudios prenatales (58,0 por ciento); las de origen materno en el 56,0 por ciento. Las heredadas maternas fueron mayores en las inserciones, con valor de 100,0 por ciento, mientras que el origen paterno predominó en las inversiones con valores de 90,0 por ciento. Conclusiones: el origen de causa desconocida predominó en estudios postnatales, mientras que en los prenatales prevalecieron las de origen heredado. Las heredadas maternas fueron mayoritarias. Es necesario como una estrategia de prevención, incrementar la detección del origen de los RCE en los portadores, así como la extensión del estudio a los miembros de la familia de portadores

Frecuencias de reordenamientos cromosómicos estructurales acorde a las indicaciones para estudios citogenéticos prenatales y postnatales / Structural chromosomal reordering frequencies following the recommendations for prenatal and postnatal cytogenetic studies

Las aberraciones cromosómicas estructurales son de gran importancia por el riesgo que presentan los portadores de tener descendencia con reordenamientos desbalanceados; sin embargo, no han sido suficientemente estudiadas. Se describe la frecuencia de las aberraciones estructurales acorde al motivo de indicación por el cual fue remitido el caso al laboratorio. Se utilizó la información contenida en los registros de los laboratorios de Citogenética de los Centros de Genética Médica Nacional y Provincial de Ciudad de La Habana; los datos se recogieron manualmente en una base de datos en Excel. En 23,403 diagnósticos citogenéticos realizados (72,4 por ciento de estudios prenatales y 27,6 por ciento de estudios postnatales) se identificaron 249 aberraciones cromosómicas estructurales para una frecuencia del 1,1por ciento . La mayoría se presentó en los estudios postnatales (59,4 por ciento ). Las mayores frecuencias de aberraciones estructurales se detectaron en los casos con el motivo de indicación familiares de portadores (48,6 por ciento) y padre portador de reordenamiento cromosómico estructural (40,0 por ciento ); mientras que la indicación trastornos reproductivos (0,8 por ciento ), fue menor a las reportadas por la literatura. Las indicaciones de estudios citogenéticos prenatales de padre portador de reordenamiento cromosómico estructural y de hallazgos ultrasonográficos con malformaciones congénitas asociadas a cromosomopatía tuvieron las mayores frecuencias de detección de anomalías cromosómicas estructurales desbalanceadas(AU)

Structural chromosomal aberrations are of great importance due to the risk for carriers to have offspring with unbalanced reordering and nevertheless, they have not been studied in depth. In this paper the frequency of structural aberrations is described following the indication of why the case was sent to the laboratory. The source of information was the data from the registers from Cytogenetics Laboratories of the National Medical Genetics Center and the corresponding provincial one in Havana City and data were acquired manually from an Excel database. From the 23,403 cytogenetic diagnoses carried out (72,4,percent for prenatal studies and 27,6 percent for postnatal studies) 249 aberrations were identified for a frequency value equal to 1,1 percent, the majority of them diagnosed in postnatal studies (59,4 percent). The largest frequencies of structural aberrations were detected in the cases of carriers relatives (48,6 percent) and father carrier of structural chromosomal reordering (40,0 percent); while in the case of reproductive disorders (0,8 percent ), they were less than the values reported in the literature. The indications of prenatal cytogenetic studies for the case of a father, carrier of structural chromosomal reordering and the case of ultrasonographic findings with congenital malformations associated to chromosomopathy showed the highest frequencies of structural unbalanced chromosomal anomalies(AU)