Síndromes talasémicos: nuevos conceptos y estado actual del conocimiento en Costa Rica / Thalassemic syndromes: news concepts and present states of the knowledge in Costa Rica

En tanto que para las hemoglobinas Hbs anormales es posible determinar los lugares de su origen (marcadores antropológicos), en las enfermedades talasémicas se tiene el problema de su amplia distribución en las principales poblaciones ancestrales. Las talasemias resultan ser las enfermedades monogénicas más comunes en el mundo. La amplia dispersión de la beta talasemiaen todo el Mediterráneo, el Medio Este de Asia, el sudeste Asiático, el subcontinente Indio y otras regiones, indica que sus orígenes genéticos fueron independientes. De igual manera acontece con las alfa talasemias (sudeste asiático, el sur de China, las Filipinas, Africa y el Mediterráneo). En Costa Rica la alfa talasemia se encuentra en raza negra, con los dos alelos (23 por ciento pra el alfa + (alfa 1) y 3.9 para el alfa (alfa 2); y han sido esporádicos los casos doble heterocigotos que originan la enfermedad por Hb H (alfa+/alfa), siempre en individuos de extracción oriental. Especial mención se hace de la beta talasemia menor y de su importante diferenciación con la anemia ferropriva. Al presente se han descrito unos 8 casos de beta talasemia mayor en el país, y no son infrecuentes las formas clínicas intermedias de esta talasemia con o sin Hb S. Un breve comentario hace ver algunos aspectos novedosos de la fisiopatología de la beta talasemia y su tratamiento en los países en desarrollo.

Hemoglobinas anormales / Anormal hemoglobines

Es notorio que en Costa Rica la frecuencia de las variantes más comunes de la hemoglobina (Hb) (S y C) puede ser trazada desde Africa. Estas hemoglobinas son dos marcadores genéticos que han mantenido un equilibrado polimorfismo contra la presión selectiva de la malaria, en los países de origen o ancestrales. En la población caucásica son muy raras la mutaciones estructurales de la Hb y se considera que nuestros indígenas no presentan ninguna alteración en el loci de la Hb. Un breve repaso antropológico, clínico, diagnóstico, genético y epidemiológico deja claro el verdadero problema de salud pública de estas enfermedades hereditaria de la hemoglobina, con especial énfasis en la drepanositosis. Tangencialmente se destaca el problema de la deficiencia de la deshidrogenasa de la glucosas-6-fosfato de la etnia negra/negroide del país. Descriptores: Hemopoyesis, genes de hemoglobina, hemoglobinas anormales, anemia hereditaria, síndromes drepanocíticos, haplotipos del gene drepatocítico.

Anemia hemolítica no esferocítica (AHCNE) por deficiencia de piruvato quinasa: informe del segundo caso en Costa Rica / Nonspherocytic hemolytic anemia to piruvate kinase deficiency: Inform of second case in Costa Rica

Se describe el segundo caso hallado en Costa Rica de anemia hemolítica crónica no esferocítica (AHCNE) por deficiencia de un piruvato quinasa, en una niña de 12 años de edad. Del estudio familiar, inicialmente orientado en su diagnóstico por una prueba positiva del cianuro ascorbato, se sugiere el posible caracter doble heterocigoto de la deficiencia en la paciente, eventualmente dada por dos variables enzimáticas por cooperación negativa

Haplotipos de la hemoglobina S: importancia epidemiológica, antropológica y clínica / S hemoglobin haplotypes: their epidemiologic, anthropologic, and clinical significance

La relación entre la drepanocitosis y los diferentes haplotipos del gen que codifica la subunidad Bs. de la globina ha permitido llegar a entender mejor las manifestaciones clínicas de aquella enfermedad. El uso de mejores técnicas de laboratorio permite descartar la presencia de otros factores hereditarios capaces de ocultar el verdadero genotipo hemoglobínico. La heterogeneidad clínica de la drepanocitosis, afección caracterizada por la presencia de una hemoglobina anormal denominada HbS, depende de las concentraciones de hemoglobina fetal (HbF), la razón de cadenas Gy a cadenas Ay en la molécula de globina, las concentraciones de 2,3-difosfoglicerato, la presencia de mutaciones ligadas, los haplotipos del gen Bs., la presencia simultánea de a-talasemia, y factores ambientales. En particular, los polimorfismos Senegal y árabe-saudí o indio del conglomerado de genes que codifican la subunidad Bs. se asocian con una evolución clínica menos grave, mientras que los haplotipos de la República Centroafricana (CAR) o Bantú, Camerún y Benín se asocian con drepanocitosis grave. De todos, el haplotipo CAR es el de peor pronóstico (concentraciones de HbF de menos de 12 por cien y razón de Gy:Ay propia de la edad adulta). Estos polimorfismos del ácido desoxirribonucleico, una vez caracterizados, adquieren enorme importancia como marcadores antropológicos y genéticos. En las Américas, los haplotipos Bs. permiten entender mejor las raíces ancestrales africanas de las poblaciones de raza negra. Se ha comprobado la presencia de variedad genética no solo entre las diferentes poblaciones negras de las Américas, sino también dentro de un mismo país, como se observa en Costa Rica

The link between Bs-gene haplotypes and sickle cell anemia has permitted a better understanding of the biological manifestations of this disease. The use of better laboratory methods can help rule out other hereditary factors that can camouflage the real hemoglobin genotype. The clinical heterogeneity of sickle cell disease, which is characterized by the presence of S hemoglobin, can be explained in terms of fetal hemoglobin (HbF) levels, ratio of G chains to A chains, 2,3-diphosphoglycerate levels, linked mutations, Bs haplotypes, coexistence of CX-thalassemia, and environmental factors. The inheritance of Sen and Arab/Indian B-gene cluster polymorphisms is associated with a milder clinical course, whereas the Central African Republic (CAR) or Bantu, Cameroon, and Benin haplotypes are linked with severe sickle cell disease. The CAR haplotype carries the worst prognosis of all (less than 12% HbF levels and adulttype Gy:Ay ratio). Once characterized, these DNA polymorphisms also assume great importance as anthropologic and genetic markers. In America, B haplotypes are contributing to a better understanding of Black American roots and their African ancestry. There is ample evidence of genetic variability not only between different Black populations in America, but also within the same country, as is the case in Costa Rica.

Diferenciación inmunofenotípica de un sindrome linfoproliferativo crónico y linfoma periférico / Differentiation immunophenotyping of a chronic lymphoproliferative syndrome and peripheral lymphoma

Paciente de 80 años, a quien cuatro años atrás se le trató un linfoma gástrico de células grandes. En la visita actual mostró un hemograma básicamente normal, salvo ligera leucocitosis linfocítica, en la que un 50 por ciento de sus elementos eran de aproximadamente 15 un de diámetro y mostraban características prolinfocíticas de tipo neoplásico, por la presencia de un prominente nucleólo inserto en una matriz cromatínica de textura intermedia. A fin de aclarar la naturaleza del larvado proceso leucémico, se utilizaron técnicas citoquímicas (ANAE, CAE, PX y FAC), y un panel de Ac monoclonales para los estudios en el citómetro de flujo. Los resultados demostraron la índole linfosarcomatosa del proceso, el cual inmunofenotípicamente resultó ser un linfoma periférico de células tumorales B diferenciadas (CD5+/CD19+) tipo kappa

Diagnóstico diferencial de la microcitemia en pacientes hospitalarios / Differential, diagnosis of the microcytosis in hospitalized patients

En el presente estudio, se pudo comprobar que los índices eritrocitarios VCM (Volumen Corpuscular Medio) y RDW (Amplitud Distribución Eritrocitaria), en unión del computo absoluto de eritrocitos, son indicadores de buena sensibilidad para la clásica B-talasemia (9,4 por ciento) y la anemia por defiencia de hierro (56 por ciento), condiciones que constituyeron más del 65 por ciento de microcitemia encontrada. El nivel de la PP-Zn evidenció en forma rápida la deficiencia de hierro y la correspondiente micrositosis. En los casos considerados como propios de una enfermedad crónica, se demostró una anormalidad de la PP-Zn en aproximadamente la mitad de los casos. Fue evidente que en comparación con anemia ferropriva las B-tal menores resultan ser más microcíticas que hipocrómicas, y que el diagnóstico de la alfa talasemia menor es asunto difícil si se exige para ello la presencia de cuerpos de inclusión de Hb H. Finalmente, se considera necesario ampliar la experiencia que se ha acumulado en torno al uso de los autoanalizadores, en especial para conocer mejor la utilidad del índice RDW en la discriminación de la microcitemia

Variantes estructurales de la hemoglobina en Iberoamérica / Structural variations of the hemoglobin in Iberoamerica

Structural hemoglobin variants are reviewed for Iberoamerica; specially in Latin America, they reflect racial composition and geographic origin. Latin American genetic composition is a function of ethnic composition in each country (mainly Africans and Spaniards, and the "indians" or native peoples). For this reason the distribution of hemoglobin variants has been greathy affected by the individual and population movements, specially as a result of the 18th and 19th century African slave trade. Scientific, sanitary, social and cultural factors explain (at least for Latin America and Portugal), a quantitative and qualitative subestimation of the structural variants of hemoglobin. In Spain, which has extensive research on the subject, the Caucasian variant number is known to be high, compared with Latin America and Portugal. Concerning origin and prevalence of hemoglobin polimorphism, the only established positive selection force is malaria falciparum. In Iberoamerica, the Hb S, as the major polimorphism and the HbC. have the greatest clinical and anthropological importance. Nevertheless, most variants are rare (found in an individual person or a particular family). Other minor Iberoamerica polimorphisms are the Hb E and D-Punjab, from Asia; and the Hb Korle-Bu, G-Philadelphia and A'2 from Africa.

Hemoglobinopatías en los países de la Cuenca del Caribe / Hemoglobinopathies in Caribbean Basin countries

A review hemoglobinopathies in the Caribbean basin, shows a clear association with race: In Costa Rica, evidence suggests two geographic origins for populations of African origin.

Sindromes de Beta Talasemia menor o heterocigota III: hallazgos en 130 casos / Beta talassemia minor or heterozygote thalasemia : findings in 130 cases

De los 130 casos de beta talasemia menor o heterocigota un 86 por ciento de los mismos correspondieron a costarricenses caucásicos, quedando el resto (14%) repartido en individuos extranjeros o con ancestros de otros países, tal el caso de 7 por ciento para los de ascendencia italiana. Se destaca la mayor frecuencia de la variedad clásica de la B-tal menor tipo Hb A2 alta (82,4%) en los 130 casos estudiados con respecto a la del tipo F o B-tal(17,6%). Se demuestra que en 104 de los casos (81%) privaron, como era de esperar, niveles de Hb iguales o mayores de 11,0 g/dl, siendo por el contrario menor de esta cifra (19%) en la mayoria de los portadores que presentaban ya fuese infección y/o deficiencia de hierro o, en su caso, gravidez, no siendo posible cuantificar o identificar otras causas agregadas de anemia en estos casos. .

Hemoglobinograma su interpretación diagnóstica III Eritroenzimopatías y defectos de membrana / The hemoglobinogram: its diagnostic interpretation . III erythroenzymopathies and membrane defects

En la presente revision se hace enfasis en Hemoglobinograma diagnostico y bioquimico en el contexto de las eritroenzimopatias y los trastornos de la membrana eritrocitica que pueden conducir a un sindrome hemolitico. Dentro de las encimopatias del globulo rojo, que ocacionan anemia hemolitica congenita no esferocitica, se hace incapie en los defectos hereditarios por deficiencias de la G6PD y de la PK, con señalamiento tambien de otras alteraciones enzimaticas que trastocan el metabolismo del eritrocito en tres de sus vias metabolicas derivadas de la glicólisis. En los desordenes de membrana, se indican las caracteristicas fisiopatologicas relevantes de los que acontecen en la esfirocitosis, la elictositosis y la piropoiquilositosis herediatarias, entre otras

Síndromes de Beta talasemia menor o heterocigota II aspectos analítico-diagnósticos / Beta thalassemia minor syndrome( or heterozigotic thalassemia) II analytical and diagnostic aspects

El diagnostico de Beta-talasemia (B-tal) menor pasa a menudo inadvertido por muchos años, siendo muy importante establecer el diagnostico lo mas temprano posible, para que el paciente deje de sufrir continuas investigaciones y tratamiento con hierro. Por lo general, la B-tal menor es un diagnostico de laboratorio, pues no puede ser sospechada solo con las evidencias clinicas al tratarse de trastornos que basicamente, y salvo complicaciones son asintomaticos (4). La gran eterogeneidad molecular de las B-tal heterocigotas (11) imposibilita su caracterizacion por un solo metodo de laboratorio. Sin embargo, con raras excepciones, todos los heterocigotos caen en los siguientes cambios comunes

Síndromes drepanocíticos en población de la Provincia de Puntarenas / Sickle cell syndromes in the Province of Puntarenas

En 54 síndromes drepanociticos oriundos de la provincia de Puntarenas, Costa Rica (14SS,38AS y dos SC) estudiados en individuos con edades entre 1 y 65 años, fue posible determinar las caracteristicas fenotipicas y/o genotipicas de su hemoglobinograma, destacandose en particular la existencia concomitante e a-tal (a-tal) en un numero significativo de fenotipicos AS (21%) y de SS (28.6%). En estos ultimos se observo valores promedio mayores de Hb, Hto y de Hb Fy, menores de reticulositicos de Dl y de indice CHCM, respecto de la clasica anemia drepanocitica no complicada con genes de alfa-tal. Se hizo evidente una alta prevalencia de deficiencias de hierro (38%) en los pacientes homocigotos SS, y un 15% de toda la poblacion estudiada (n=54) se pudo detectar niveles desminuidos de los folatos, séricos .

Soluciones patrón y control para la medición de la hemoglobina como oxihemoglobina / Standard and control solutions for measuring oxihemoglobin

Se señala, por primera vez, la preparacion de patrones y controles para la determinacion de Hb como HbO2, denominandoseles OXICIHATA y OXI-TROL, respectivamente. Se evaluo su estabilidad semana a semana y por un periodo de 6 meses. Se estudio dos hemolizados control, uno con timerosal al 0.01% y otro con etanediol al 33% v/v y 4 soluciones patron: timerosal-EDTA. 4 Na, timerosal-NH4OH, etanediol-EDTA. 4 Na, y etanediol-NH4OH. Despues de evaluar la precision, exactitud y estabilidad, se recomienda emplear como solucion control y patron un hemolizado de HbO2 cuyo preservante sea timerosal al 0.01% empleandose como solucion diluente la sal tetrasodica de EDTA al 0.3%, tanto para la preparacion de esas soluciones como para la Hemoglobinometria