Estado actual del diagnóstico y asesoramiento genético en demencias / No disponible

Entre un 1 y un 15% de los casos de demencias neurodegenerativas están determinados genéticamente por la presencia de una mutación en un gen implicado en la patogenia de la enfermedad. En el resto de los casos, los factores genéticos no son determinantes, aunque pueden modificar tanto la susceptibilidad como el fenotipo clínico. En la enfermedad de Alzheimer se han identificado tres genes causales: el gen de la proteína precursora de amiloide (APP) y los genes de las presenilinas 1 (PSEN1) y 2 (PSEN2). La degeneración lobar frontotemporal es, desde el punto de vista genético, heterogénea, pero la mayoría de los casos genéticos son causados por la presencia de mutaciones en el gen de la proteína tau (MAPT) o en el recien­temente descrito, gen de progranulina (PGRN). Las enfermedades por priones de origen genético se originan por la presencia de mutaciones en el gen de la proteína priónica (PRNP). La herencia es en todos estos casos del tipo autosómico dominante, pero según el gen implicado la edad de presentación es variable y algunos casos se pueden presentar sin historia familiar. Los programas de asesoramiento genético multidisciplinares permiten diagnosticar, informar y efectuar un seguimiento adecuado al caso concreto en familias afectas de demencias determinadas genéticamente. La identificación de mutaciones causales permite además, efectuar un diagnóstico presintomático en los familiares sanos, pertenecientes a dichas familias, que así lo desean. En este contexto, el asesoramiento genético en familias con enfermedades neurodegenerativas que cursan con demencia es seguro y potencialmente beneficioso (AU)

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[Use and validity of the 14-3-3 protein test in the diagnosis of prion diseases: a 4-year prospective study]. / Utilización y validez de la prueba de la proteína 14-3-3 en el diagnóstico de enfermedades por priones: estudio prospectivo de 4 años.

BACKGROUND AND OBJECTIVES: The 14-3-3 test shows a high efficiency for the diagnosis of Creutzfeldt-Jakob disease (CJD), as long as an appropriate clinical setting exists. We analyze the evolution of the use and the validity of this test in Spain. PATIENTS AND METHOD: From January 1997 to June 2001, 1,092 samples were tested in our laboratory; 674 samples were selected for the study. Diagnoses were obtained by the referring physicians and the national CJD surveillance system according to standard criteria (results of the test were not included). RESULTS: The number of samples analyzed (% of follow-up) was: 75 (96%) in 1997, 138 (82.3%) in 1998, 197 (73%) in 1999 and 264 (59%) in 2000. The negative predictive value, sensitivity and specificity for a diagnosis of prion disease revealed stable values (95, 86 and 86%, respectively). The positive predictive value (PPV) decreased from 77% in 1997 to 51% in 2000 because of an increase of false-positive (FP) results. Up to 25% of FP might have been excluded through neuroimaging or CSF characteristics. CONCLUSIONS: The observed increase of the demand suggests that the test is used as a screening technique. In this setting, the PPV of the test decreases due to an increase of false-positive results.

Utilización y validez de la prueba de la proteína 14-3-3 en el diagnóstico de enfermedades porpriones: estudio prospectivo de 4 años / Use and validity of the 14-3-3 protein test in the diagnosis of prion diseases: a 4-year prospective study

FUNDAMENTO Y OBJETIVOS: La prueba de la proteína 14-3-3 en líquido cefalorraquídeo (LCR) presenta una alta eficiencia, en un contexto clínico compatible, para el diagnóstico de enfermedad de Creutzfeldt-Jakob (ECJ). La difusión de una prueba puede modificar su demanda y su aplicación poco seleccionada. En este trabajo se analiza la evolución de la demanda de la prueba y su validez en nuestro medio. PACIENTES Y MÉTODO: De las 1.092 muestras de LCR evaluadas durante el período comprendido entre enero de 1997 y junio de 2002, se han seleccionado las 674 analizadas hasta diciembre de 2000. Los diagnósticos finales, siguiendo criterios estándar que no incluyen el resultado de la prueba, se obtuvieron del médico de referencia y del Centro Nacional de Epidemiología. RESULTADOS: La evolución del número de muestras (porcentaje de seguimiento) por años fue: 75 (96 por ciento) en 1997, 138 (82,3 por ciento) en 1998, 197 (73 por ciento) en 1999 y 264 (59 por ciento) en 2000. El valor predictivo negativo, la sensibilidad y la especificidad para el diagnóstico de enfermedad priónica se han mantenido estables, con valores del 95, el 86 y el 86 por ciento, respectivamente. El valor predictivo positivo (VPP) pasó del 77 por ciento en 1997 al 51 por ciento en 2000 por un incremento en los falsos positivos (FP). El 25 por ciento de los FP se podrían haber descartado por pruebas de neuroimagen o por las características del LCR.CONCLUSIONES: La evolución de la demanda indica que la prueba ha pasado a ser utilizada como prueba de cribado. Con ello los FP han aumentado y ha disminuido el VPP de la prueba (AU)