Biomarkers for characterization and therapeutic orientation in castration-resistant prostate cancer. / Biomarcadores para la caracterización y orientación terapéutica en Cáncer de Próstata Resistente a la Castración (CPRC).

Whole exome sequencing studies haverevealed the molecular landscape of metastatic CastrateResistant Prostate Cancer (mCRPC) providingnew information about prognostic and predictive factorsof response to therapies. These studies highlightedpotentially actionable targets leading to the beginingof the biomarker-driven era in prostate cancer.Alterations in androgen receptor (AR), DNA repair genes,PI3K-AKT-MTOR pathway or in genes involved incell cycle are frequently observed in mCRPC patientsand may be relevant in the resistance induced mechanismto approve therapy in this setting. Poly(ADP-ribose)polymerase (PARP) inhibitor in BRCA mutatedpatients, pembrolizumab (inmune checkpoint inhibitors)in mCRPC patients with mismatch repair genedefects and microsatellite instability and ipatasertib(AKT inhibitor) in patients with loss of function inPTEN are examples on how molecular information canbe useful to improve treatment selection. Nonethelessthe heterogeneity of advanced PC, the lack of consensusregarding the optimal biological source of analysisand the optimal time and technique for the analisysare still challenges that need to be defined in the nextfuture. The aim is to review the current literature concerningprognostic and predictive marker of responseto therapies in the mCRPC setting.

Estudios de secuenciación completa delexoma han revelado el perfil molecular del pacientecon Cáncer de Próstata Resistente a la Castración metastásico(CPRCm) proporcionando nueva informaciónsobre factores pronósticos y predictivos de respuestaa las distintas alternativas terapéuticas. Muchos deestos estudios han resaltado numerosas dianas molecularesaccionables desde un punto de vista farmacológico,conduciéndonos al comienzo de la medicina deprecisión en el Cáncer de Próstata (CP). Alteracionesen el Receptor de Andrógenos (RA), en genes reparadoresde DNA, en la vía de PI3K-AKT-MTOR o en genesimplicados en el ciclo celular son frecuentementeobservadas en CPRCm y pueden ser relevantes en la selección terapéutica y en la comprensión de los mecanismosde resistencia.Los inhibidores de la poli (ADP-ribosa) polimerasaen pacientes con mutaciones en BRCA, pembrolizumab(inhibidor de los puntos de control inmunológico)en pacientes CPRCm con alteraciones en genesimplicados en el "mismatch repair" o inestabilidad demicrosatélites e ipatasertib (inhibidor de AKT) en pacientescon pérdida de función de PTEN son ejemplosde cómo la información molecular puede ser útil paraoptimizar la selección terapéutica en este escenario.No obstante, la heterogeneidad del CP avanzado, lafalta de consenso sobre la fuente biológica óptima parael análisis, el momento y la técnica de análisis continúansiendo desafíos a definir en un fututo próximo.El objetivo es revisar la literatura actual sobre marcadorespronósticos y predictivos de respuesta a tratamientoen el entorno del CPRCm.

Biomarcadores para la caracterización y orientación terapéutica en cáncer de próstata resistente a la castración (cprc) / Biomarkers for characterization and therapeutic orientation in castration-resistant prostate cáncer

- Estudios de secuenciación completa delexoma han revelado el perfil molecular del pacientecon Cáncer de Próstata Resistente a la Castración metastásico (CPRCm) proporcionando nueva informaciónsobre factores pronósticos y predictivos de respuestaa las distintas alternativas terapéuticas. Muchos deestos estudios han resaltado numerosas dianas moleculares accionables desde un punto de vista farmacológico, conduciéndonos al comienzo de la medicina deprecisión en el Cáncer de Próstata (CP). Alteracionesen el Receptor de Andrógenos (RA), en genes reparadores de DNA, en la vía de PI3K-AKT-MTOR o en genes implicados en el ciclo celular son frecuentementeobservadas en CPRCm y pueden ser relevantes en la selección terapéutica y en la comprensión de los mecanismos de resistencia.Los inhibidores de la poli (ADP-ribosa) polimerasaen pacientes con mutaciones en BRCA, pembrolizumab (inhibidor de los puntos de control inmunológico) en pacientes CPRCm con alteraciones en genesimplicados en el “mismatch repair” o inestabilidad demicrosatélites e ipatasertib (inhibidor de AKT) en pacientes con pérdida de función de PTEN son ejemplosde cómo la información molecular puede ser útil paraoptimizar la selección terapéutica en este escenario.No obstante, la heterogeneidad del CP avanzado, lafalta de consenso sobre la fuente biológica óptima parael análisis, el momento y la técnica de análisis continúan siendo desafíos a definir en un fututo próximo.El objetivo es revisar la literatura actual sobre marcadores pronósticos y predictivos de respuesta a tratamiento en el entorno del CPRCm. (AU)

Whole exome sequencing studies haverevealed the molecular landscape of metastatic Castrate Resistant Prostate Cancer (mCRPC) providingnew information about prognostic and predictive factors of response to therapies. These studies highlighted potentially actionable targets leading to the begining of the biomarker-driven era in prostate cancer.Alterations in androgen receptor (AR), DNA repair genes, PI3K-AKT-MTOR pathway or in genes involved incell cycle are frequently observed in mCRPC patientsand may be relevant in the resistance induced mechanism to approve therapy in this setting. Poly(ADP-ribose) polymerase (PARP) inhibitor in BRCA mutatedpatients, pembrolizumab (inmune checkpoint inhibitors) in mCRPC patients with mismatch repair genedefects and microsatellite instability and ipatasertib (AKT inhibitor) in patients with loss of function inPTEN are examples on how molecular information canbe useful to improve treatment selection. Nonethelessthe heterogeneity of advanced PC, the lack of consensus regarding the optimal biological source of analysisand the optimal time and technique for the analisysare still challenges that need to be defined in the nextfuture. The aim is to review the current literature concerning prognostic and predictive marker of responseto therapies in the mCRPC setting. (AU)

Pathological findings in very low risk prostate cancer in surgical specimens. / Hallazgos patológicos en el cáncer de próstata de muy bajo riesgo en piezas de prostatectomía radical.

OBJECTIVE: Perform a detailed anatomopathological analysis of consecutive surgical specimens in men with clinically very low risk prostate cancer according to National Comprehensive Cancer Network (NCCN) criteria.MATERIALS AND METHODS: The study included 799 prostate cancer patients who under went radical prostatectomy between January 2005 and December 2013. We identified 81 consecutive patients with clinically very low risk prostate cancer. The slides of the patients who fulfilled the inclusion criteria were re-reviewed. The parameters studied were: pathological stage, histological grade by Gleason score (GSS), margins involvement, tumor percentage (PT), and number of apparently independent tumor foci (FT). RESULTS: The patients had organ-confined tumors in almost all of them (pT2: 97.5%). Most of the cancers studied were bilateral (pT2c: 67.9%), multifocal (FT≥2:88.8%), with a low tumor percentage (PTand with a low Gleason Score (GSS≤6: 91,3%). Non-confined disease: 2.5%, all cases extra-prostatic extension (pT3a). GSS>6: 8,6%, all cases GSS7 (3+4). CONCLUSIONS: The NCCN criteria for very low risk prostate cancer help to make a good selection of non-aggressive tumors and are a useful tool for including patients in an active surveillance program.

OBJETIVO: Realizar un análisis patológic odetallado de las piezas de prostatectomía radical en pacientes diagnosticados con cáncer de próstata de muy bajo riesgo según los criterios de la NCCN. MATERIAL Y MÉTODOS: El estudio incluye 799 pacientes con cáncer de próstata a los que se realizó una prostatectomía radical entre 2005 y 2013. 81 pacientes con cáncer de próstata clínicamente de muy bajo riesgo fueron identificados. Las laminillas de los pacientes identificados fueron revisadas. Los parámetros estudiados fueron: estadio patológico, grado de Gleason, márgenes quirúrgicos, % de tumor, y el numero de focos tumorales aparentemente independientes. RESULTADOS: La gran mayoría de pacientes presentaron tumores órgano-confinados (pT2: 97,5%). El 68% de los canceres fue bilateral (pT2c), multifocal (mas de2 focos 88%), con un porcentaje tumoral de menos del 10% en el 80% de los casos y mas del 90% con Gleason 6. La enfermedad no órgano-confinada se evidencio en 2,5% pT3a. CONCLUSIONES: Los criterios de NCCN para muy bajo riesgo nos ayudan a clasificar pacientes con tumores poco agresivos y son una buena herramienta para seleccionar pacientes para programas de vigilancia activa.

Hallazgos patológicos en el cáncer de próstata de muy bajo riesgo en piezas de prostatectomía radical / Pathological findings in very low risk prostate cancer in surgical specimens

OBJETIVO: Realizar un análisis patológico detallado de las piezas de prostatectomía radical en pacientes diagnosticados con cáncer de próstata de muy bajo riesgo según los criterios de la NCCN. MATERIAL Y MÉTODOS: El estudio incluye 799 pacientes con cáncer de próstata a los que se realizó una prostatectomía radical entre 2005 y 2013. 81 pacientes con cáncer de próstata clínicamente de muy bajo riesgo fueron identificados. Las laminillas de los pacientes identificados fueron revisadas. Los parámetros estudiados fueron: estadio patológico, grado de Gleason, márgenes quirúrgicos, % de tumor, y el numero de focos tumorales aparentemente independientes. RESULTADOS: La gran mayoría de pacientes presentaron tumores órgano-confinados (pT2: 97,5%). El 68% de los canceres fue bilateral (pT2c), multifocal (mas de 2 focos 88%), con un porcentaje tumoral de menos del 10% en el 80% de los casos y mas del 90% con Gleason 6. La enfermedad no órgano-confinada se evidencio en 2,5% pT3a. CONCLUSIONES: Los criterios de NCCN para muy bajo riesgo nos ayudan a clasificar pacientes con tumores poco agresivos y son una buena herramienta para seleccionar pacientes para programas de vigilancia activa

OBJECTIVE: Perform a detailed anatomopathological analysis of consecutive surgical specimens in men with clinically very low risk prostate cancer according to National Comprehensive Cancer Network (NCCN) criteria. MATERIALS AND METHODS: The study included 799 prostate cancer patients who underwent radical prostatectomy between January 2005 and December 2013. We identified 81 consecutive patients with clinically very low risk prostate cancer. The slides of the patients who fulfilled the inclusion criteria were re-reviewed. The parameters studied were: pathological stage, histological grade by Gleason score (GSS), margins involvement, tumor percentage (PT), and number of apparently independent tumor foci (FT). RESULTS: The patients had organ-confined tumors in almost all of them (pT2: 97.5%). Most of the cancers studied were bilateral (pT2c: 67.9%), multifocal (FT≥2: 88.8%), with a low tumor percentage (PT<10%: 80.2%) and with a low Gleason Score (GSS≤6: 91,3%). Non-confined disease: 2.5%, all cases extra-prostatic extension (pT3a). GSS>6: 8,6%, all cases GSS7(3+4). CONCLUSIONS: The NCCN criteria for very low risk prostate cancer help to make a good selection of non-aggressive tumors and are a useful tool for including patients in an active surveillance program