CYP2D6*4 allele and breast cancer risk: is there any association?

BACKGROUND: CYP2D6 is an important cytochrome P450 enzyme. These enzymes catalyse the oxidative biotransformation of about 25% of clinically important drugs as well as the metabolism of numerous environmental chemical carcinogens. The most frequent null allele of CYP2D6 in European populations, CYP2D6*4, has been studied here in order to elucidate whether a relationship exists between this allele and the risk of developing breast cancer in a Spanish population. MATERIALS AND METHODS: Ninety-six breast cancer Spanish patients and one hundred healthy female volunteers were genotyped for the CYP2D6*4 allele using AmpliChip CYP450 Test technology. RESULTS: Homozygous CYP2D6*4 frequency was significant lower in breast cancer patients than in the control group (OR=0.22, p=0.04). The heterozygous CYP2D6*4 group also displayed lower values in patients than in controls but the difference was not significant (OR=0.698, p=0.28). Therefore, the presence of the CYP2D6*4 allele seems to decrease susceptibility to breast carcinoma in the selected population. CONCLUSIONS: A possible decreased transformation of procarcinogens by CYP2D6*4 poor metabolisers could result in a protective effect against carcinogens (AU)

Clasificación molecular simplificada del carcinoma ductal infiltrante unifocal pT1: identificación de subgrupos biológicamente diferenciados / No disponible

Antecedentes: Trabajos recientes, utilizando la tecnologíade “microarrays” han resultado en una nueva clasificaciónpronóstica del cáncer de mama basada en el perfil genético delos tumores. Las diferencias en la supervivencia de las pacientespertenecientes a los diferentes subgrupos que estableceesta nueva clasificación son altamente significativas. Sin embargo,ninguno de los citados estudios ha estratificado los tumorespor histologías o por tamaños. En el presente trabajo,hemos reclasificado nuestros cánceres de mama más precoces(pT1), pertenecientes exclusivamente al tipo ductal infiltrante,de acuerdo con una versión simplificada de la clasificación moleculararriba aludida, propuesta por sus propios autores.Material y métodos: Estudiamos 346 cánceres de mamaductales infiltrantes, unifocales, pT1. De ellos, 251 (72,5%) seencuadraron en el grupo luminal A (RE+, RP+, c-erb-B2 -); 45(13%) fueron triple-negativos, 20 (5,8%) expresaron al mismotiempo receptores hormonales y c-erb-B2 (tipo luminal B), y30 (8,7%) expresaron c-erb-B2 en ausencia de receptores hormonales(tipo HER2).Resultados: Durante el análisis estadístico, resultó evidenteque los tumores tipo luminal B y los HER2 presentaban idénticas,o casi idénticas correlaciones con los factores clínicos ymoleculares estudiados, y fueron finalente encuadrados en unsolo grupo de tumores con expresión de c-erb-B2, sin teneren cuenta la coexpresión o no de receptores hormonales.Comparando los tumores del grupo luminal A con el resto,los primeros mostraron una correlación significativamente inversacon un grado histológico y nuclear 3 (r = - 0,15, p =0,004 y r = - 0,40, p < 0,0001, respectivamente), con la expresiónde p53 (r = - 0,45, p < 0,0001) y un índice de KI67superior al 20% (r = - 0,42, p < 0,0001)...(AU)

Background: Recent studies using microarray technologyhave resulted in a new prognostic classification of breast cancer,based on the genetic profile of the tumors. The differencesin survival between the women belonging to the differentsubgroups established by this new classification are highlysignificant. However, none of the cited studies has stratifiedthe tumors by histology or size. In the present paper, we havereclassified our early breast cancers (pT1) belonging exclusivelyto the ductal infiltrating variety, according to a simplifiedversion of the above cited molecular classification, as proposedby their authors.Materials and methods: We studied 346 unifocal, pT1ductal infiltrating carcinomas. Of them, 251 (72.5%) wereclassified as luminal A type (ER+, PR+, c-erb-B2 -); 45 (13%)were triple-negative, 20 (5.8%) expressed at the same timehormonal receptors and c-erb-B2 (luminal B type), and 30(8.7%) expressed c-erb-B2, with absent hormone receptor expression(HER2 type).Results: During the statistical workup, it became evidentthat luminal B and HER2-type tumors showed identical, or almostidentical correlations with the studied clinical and molecularparameters, and were finally regrouped into a single categoryof c-erb-B2-expressing tumors, regardless of theirhormone receptor status. Comparing the tumors of the luminal A group with therest, the former showed a significant inverse correlation withhistologic and nuclear grade 3 (r = - 0.15, p = 0.004 and r = -0.40, p < 0.0001, respectively), with p53 expression (r = -0.45, p < 0.0001), as well as with a Ki67 labelling index>20% (r = - 0.42, p < 0.0001)...(AU)

Uso de marcadores moleculares para la predicción de la metástasis axilar en cánceres de mama con diámetro igual o inferior a 1 cm (pT1a, b) / No disponible

La tasa de invasión ganglionar axilar que presentan los cánceresde mama de diámetro igual o inferior a 1 cm es baja,pero no despreciable. Ello obliga a la realización sistemáticadel estudio de la axila, ya sea mediante linfadenectomía clásica,o la técnica del ganglio centinela. Si fuéramos capaces depredecir la metastatización axilar con un grado de fiabilidadaceptable (superior al 95%), podríamos restringir la ampliaciónde la cirugía a aquellas pacientes que verdaderamente sebenefician de ella, y limitarnos a la extirpación del tumor en el80-90% restante.Hemos estudiado 145 cánceres invasores de mama unifocalescon diámetro igual o inferior a 1 cm (pT1a,b) operadosen nuestro centro. En todos los casos fue practicada linfadenectomíaaxilar completa o, más recientemente, estudio delganglio centinela (28/145 casos). Un total de 20 pacientes(13,8%) presentaron metástasis en los ganglios axilares (rango:1-23 ganglios afectados). Además de los parámetros histológicosclásicos, en todos los casos se determinó mediante inmunohistoquímicala expresión de receptores hormonales (REy RP), el marcador de proliferación Ki67, el oncogén c-erb-B2y el gen oncosupresor mutado p53. También mediante inmunohistoquímica,se valoró la expresión de CD44std en 69 casos,cuya ausencia se asocia con la metastatización axilar, y decomplejos uPA-PAI en 54 casos, cuya presencia en cáncerescon receptores de progesterona se asocia igualmente con lainvasión de los ganglios axilares en tumores T1.De todas las variables estudiadas, las únicas que se correlacionaronde manera estadísticamente significativa y directa con lainvasión ganglionar de la axila fueron un índice de proliferaciónKi67 superior al 10% (r = 0,18, p = 0,034) y la ausencia de expresiónde CD44std (r = 0,28; p = 0,022). De manera significativae inversa se correlacionaron con las metástasis ganglionaresde la axila el grado histológico 1 (r = - 018; p = 0,041) y elgrado nuclear 1 (r = - 0,18; p = 0,036).Estos datos parecen indicar que células tumorales altamenteproliferativas, y además capaces de desanclarse de sus vecinas,son aquellas que inician el proceso de metastatización axilaren el cáncer de mama ya desde sus estadios más precoces.Recíprocamente, tumores de 1 cm de diámetro o menos, biendiferenciados, prácticamente nunca presentan metástasis axilares

The axillary nodal invasion rate of breast cancers with a diameterof 1 cm or less is low, but not negligible. Therefore itis mandatory to study the axilla systematically, either by meansof a classical lymphadenectomy or the sentinel node technique.If we were able to predict axillary metastases with anacceptable degree of certainty (above 95%), we could restrictthe extended surgery to those patients really benefiting fromit, and limit it to the tumor excision alone in the remaining 80-90%.We have studied 145 unifocal invasive breast cancers witha diameter of 1 cm or less (pT1a,b) operated upon at our center.In all cases we performed a complete axillary dissection,or in more recent times a sentinel node study (28/145 cases).A total of 20 patients (13.8%) showed metastasis in the axillarynodes (range; 1-23 affected nodes). In addition to classicalhistological parameters, in all cases we determined by meansof immunohistochemistry the expression of hormone receptors(ER & PR), the Ki67 proliferation marker, the c-erb-B2oncogene and the mutant p53 tumor suppressor gene. Alsoby means of immunohistochemistry we evaluated the expressionof CD44std in 69 cases, the absence of which is associatedwith axillary metastasis, and of uPA-PAI complexes in 54cases, the presence of which in cancers expressing progesteronereceptors is equally associated with axillary nodal invasionin T1 tumors.Of all studied variables, the only ones correlating in a statisticallysignificant way with axillary nodal invasion were a Ki67 proliferationindex above 10% (r = 0.18, p = 0.034) and the absenceof expression of CD44std (r = 0.28; p = 0.022). Histologic grade 1 (r = - 018; p = 0.041) and nuclear grade1 (r = - 0.18; p = 0.036) correlated inversely in a significant waywith axillary metastasis.These data seem to indicate that highly proliferating tumorcells, which are additionally capable of detaching themselvesfrom their neighbors, are the ones initiating the axillarymetastatic process in breast cancer already at its earlieststages. Reciprocally, well differentiated tumors of 1 cm or lessalmost never show axillary metastases