RESUMO
In imatinib-treated patients with chronic myeloid leukemia (CML), BCR-ABL mutations are the most common mechanism of resistance. Here we report the first multicenter Argentinean study investigating mutations in those patients with CML who fail or lose response to imatinib, with or without previous interferon treatment. Point mutations were detected in 36 of 154 patients by direct sequencing. In our series, the single most common mutations were G250E, E255K/V, and M351T. The presence of mutations correlated significantly with accelerated phase, lack of molecular response, and lower cytogenetic and hematological responses. While overall survival did not differ between patients with or without mutations, the probability of progression was higher in patients with mutations. Cases with non-P-loop mutations showed a significantly better overall survival from diagnosis. Multivariate analysis showed that the most significant variables related to the development of mutations were accelerated phase, duration of imatinib treatment, and time delay to starting imatinib. Our results demonstrated that mutation frequency increased with the progression of disease, and suggest that imatinib treatment should be started early.
Assuntos
Antineoplásicos/uso terapêutico , Resistencia a Medicamentos Antineoplásicos/genética , Proteínas de Fusão bcr-abl/genética , Leucemia Mielogênica Crônica BCR-ABL Positiva/tratamento farmacológico , Leucemia Mielogênica Crônica BCR-ABL Positiva/genética , Mutação/genética , Piperazinas/uso terapêutico , Pirimidinas/uso terapêutico , Adulto , Idoso , Idoso de 80 Anos ou mais , Argentina , Benzamidas , Progressão da Doença , Feminino , Humanos , Mesilato de Imatinib , Estimativa de Kaplan-Meier , Leucemia Mielogênica Crônica BCR-ABL Positiva/mortalidade , Masculino , Pessoa de Meia-Idade , Resultado do Tratamento , Adulto JovemRESUMO
Secondary prophylaxis with rFVIIa has been the subject of several publications in the past few years. However, there is no general consensus on how this treatment should be put into practice, as publications have been very heterogeneous in the dosing schedule they report. Furthermore, the mechanism of action of rFVIIa and its short half life have been used as arguments against its role in prophylaxis. There have been a series of recent publications that show that rFVIIa can traffic through the intact endothelium and be stored in the subendothelium of several organs for a prolonged period of time. In order to consensuate the role of rFVIIa in prophylaxis, a group of experts from Argentina, resumed available information regarding pharmacology and clinical experience with this treatment, and developed a series of recommendations to use this drug in the prophylaxis setting.
Assuntos
Inibidores dos Fatores de Coagulação Sanguínea/sangue , Coagulantes/administração & dosagem , Fator VIIa/administração & dosagem , Hemofilia A/prevenção & controle , Hemorragia/prevenção & controle , Argentina , Relação Dose-Resposta a Droga , Esquema de Medicação , Medicina Baseada em Evidências , Humanos , Ensaios Clínicos Controlados Aleatórios como Assunto , Proteínas Recombinantes/administração & dosagem , Resultado do TratamentoRESUMO
Contenido: Visión hematológica del manejo de en - . Visión de un oncólogo clínico - Mecanismos patogénicos de : implicaciones terapéuticas - Visión clínica del manejo de eventos trombóticos en en pacientes con cáncer - Complicaciones trombóticas del en - y - en los - Papel de la heparina en la supervivencia de pacientes con cáncer
Assuntos
Hemorragia , Neoplasias , Tromboembolia , Trombose , HeparinaRESUMO
Contenido: Visión hematológica del manejo de - Papel de la heparina en la supervivencia de pacientes con cáncer
Assuntos
Neoplasias , Tromboembolia , Hemorragia , Trombose , HeparinaAssuntos
Humanos , Fator IX/farmacocinética , Fator IX/uso terapêutico , Fator VIIa/farmacocinética , Fator VIIa/uso terapêutico , Fator VIII/administração & dosagem , Fator VIII/farmacocinética , Fatores de Coagulação Sanguínea/administração & dosagem , Hemofilia A/tratamento farmacológico , Hemofilia A/terapia , Protrombina/uso terapêutico , Tromboembolia/prevenção & controleAssuntos
Humanos , Hemofilia A/tratamento farmacológico , Hemofilia A/terapia , Fatores de Coagulação Sanguínea/administração & dosagem , Fator VIII/farmacocinética , Fator VIII/administração & dosagem , Fator VIIa/farmacocinética , Fator VIIa/uso terapêutico , Fator IX/farmacocinética , Fator IX/uso terapêutico , Protrombina/uso terapêutico , Tromboembolia/prevenção & controleAssuntos
Humanos , Masculino , Feminino , Pessoa de Meia-Idade , Doadores de Sangue , Transfusão de Sangue , Transmissão de Doença Infecciosa , Encefalopatia Espongiforme Bovina/diagnóstico , Doenças Priônicas/genética , Síndrome de Creutzfeldt-Jakob/diagnóstico , Síndrome de Creutzfeldt-Jakob/etiologia , Síndrome de Creutzfeldt-Jakob/fisiopatologia , Fatores de Risco , Scrapie/diagnóstico , Scrapie/etiologia , Scrapie/terapiaAssuntos
Humanos , Masculino , Feminino , Pessoa de Meia-Idade , Idoso , Encefalopatia Espongiforme Bovina/diagnóstico , Síndrome de Creutzfeldt-Jakob/etiologia , Síndrome de Creutzfeldt-Jakob/fisiopatologia , Síndrome de Creutzfeldt-Jakob/diagnóstico , Doenças Priônicas/genética , Transfusão de Sangue , Doadores de Sangue , Transmissão de Doença Infecciosa , Monitoramento Epidemiológico , Scrapie/diagnóstico , Scrapie/etiologia , Scrapie/terapia , Fatores de RiscoRESUMO
Los síndromes mielodisplásicos representan un estado preleucémico en el cual existe una falla de los progenitores hematopoyéticos para diferenciarse normalmente. Se ha observado que estos cuadros clínicos obedecen a un desorden clonal y que el incremento de células blásticas en la médula ósea se correlaciona con un pobre pronóstico. Si bien no se conocen completamente los mecanismos moleculares que subyacen a esta progresión, se han detectado diversas anomalías cromosómicas y mutaciones genéticas. La proteína p53 es el producto de un gen supresor de tumor relacionado con los mecanismos de control de la división celular y en el desarrollo de neoplasias. Para determinar si p53 tiene participación en el proceso mielodisplásico, evaluamos en este estudio las alteraciones de la proteína p53 y de su gen, empleando inmunohistoquímica y polimorfismo conformacional de cadena simple (SSCP) en un grupo de 21 pacientes con mielodisplasia, relacionando los hallazgos con la transformación leucémica, en un seguimiento a 5 años. Se encontraron alteraciones de la proteína en 4/21 casos (19 por ciento) y mutaciones del gen que la codifica también en 4/21 pacientes (19 por ciento). Seis pacientes (sobre 17 evaluables) desarrollaron leucemia aguda. El 50 por ciento de ellos presentó alteraciones de la proteína p53...
Assuntos
Humanos , Masculino , Feminino , Adulto , Pessoa de Meia-Idade , Transformação Celular Neoplásica , Imuno-Histoquímica/métodos , Leucemia Mieloide , Polimorfismo Genético , Síndromes Mielodisplásicas/complicações , Síndromes Mielodisplásicas/genética , Supressão Genética , Proteína Supressora de Tumor p53 , Biópsia por Agulha , Exame de Medula Óssea , Prognóstico Clínico Dinâmico Homeopático , SeguimentosRESUMO
Los síndromes mielodisplásicos representan un estado preleucémico en el cual existe una falla de los progenitores hematopoyéticos para diferenciarse normalmente. Se ha observado que estos cuadros clínicos obedecen a un desorden clonal y que el incremento de células blásticas en la médula ósea se correlaciona con un pobre pronóstico. Si bien no se conocen completamente los mecanismos moleculares que subyacen a esta progresión, se han detectado diversas anomalías cromosómicas y mutaciones genéticas. La proteína p53 es el producto de un gen supresor de tumor relacionado con los mecanismos de control de la división celular y en el desarrollo de neoplasias. Para determinar si p53 tiene participación en el proceso mielodisplásico, evaluamos en este estudio las alteraciones de la proteína p53 y de su gen, empleando inmunohistoquímica y polimorfismo conformacional de cadena simple (SSCP) en un grupo de 21 pacientes con mielodisplasia, relacionando los hallazgos con la transformación leucémica, en un seguimiento a 5 años. Se encontraron alteraciones de la proteína en 4/21 casos (19 por ciento) y mutaciones del gen que la codifica también en 4/21 pacientes (19 por ciento). Seis pacientes (sobre 17 evaluables) desarrollaron leucemia aguda. El 50 por ciento de ellos presentó alteraciones de la proteína p53... (AU)
Assuntos
Humanos , Masculino , Feminino , Adulto , Pessoa de Meia-Idade , Idoso , Síndromes Mielodisplásicas/genética , Síndromes Mielodisplásicas/complicações , Proteína Supressora de Tumor p53 , Supressão Genética , Imuno-Histoquímica/métodos , Polimorfismo Genético , Transformação Celular Neoplásica , Leucemia Mieloide , Biópsia por Agulha , Exame de Medula Óssea , Prognóstico Clínico Dinâmico Homeopático , SeguimentosRESUMO
Se registra la sinonimia entre leucemia mixta, bilineal, biclonal e híbrida, diferenciándola de leucemia bifenotípica. Se define leucemia aguda mixta (LA mixta) como aquella en la que coexistem 1) dos caracteres citoquímicos de línea diferente, o 2) uno de ellos y más de uno inmunológico opuesto, o 3) más de uno inmunológico opuesto a otra línea inmune. Se aportan 7 casos (5 de LA mixta común y 2 de viraje postratamiento). Se concluye que el carácter mixto de una leucemia aguda empeora el pronóstico y se discute la selección de la terapêutica.
Assuntos
Humanos , Masculino , Feminino , Pré-Escolar , Criança , Adolescente , Adulto , Idoso , Imuno-Histoquímica , Imunofenotipagem , Leucemia/imunologia , Doença Aguda , Linhagem Celular , Leucemia Aguda Bifenotípica/imunologia , Leucemia Aguda Bifenotípica/terapia , Leucemia/terapia , Biomarcadores , Peroxidase , PrognósticoRESUMO
Se registra la sinonimia entre leucemia mixta, bilineal, biclonal e híbrida, diferenciándola de leucemia bifenotípica. Se define leucemia aguda mixta (LA mixta) como aquella en la que coexistem 1) dos caracteres citoquímicos de línea diferente, o 2) uno de ellos y más de uno inmunológico opuesto, o 3) más de uno inmunológico opuesto a otra línea inmune. Se aportan 7 casos (5 de LA mixta común y 2 de viraje postratamiento). Se concluye que el carácter mixto de una leucemia aguda empeora el pronóstico y se discute la selección de la terapÛutica. (AU)