Diagnóstico molecular de pérdida de heterocigosidad para 1p/19q en tumores oligodendrogliales por PCR multiplex en el Instituto Nacional de Enfermedades Neoplásicas, Lima- Perú / Molecular diagnosis of heterozygosity loss for 1p/19q in oligodendroglial tumors by multiplex PCR at the National Institute of Neoplastic Diseases, Lima-Peru

La pérdida de heterocigosidad 1p/19q tiene valor pronóstico clínico y está fuertemente asociada con características histológicas clásicas de oligodendroglioma. Objetivos: El presente artículo, propone un método molecular para determinar la pérdida de heterocigosidad (LOH por sus siglas en inglés) para 1p/19q y permitir la clasificación de tumores oligodendrogliales. Material y Métodos: Se utilizaron muestras en fresco del Banco de Tejidos Tumorales del Instituto Nacional de Enfermedades Neioplásicas (INEN) y biopsias de tejido embebido en parafina de tumores oligodendrogliales, con diagnóstico patológico de oligodendroglioma y oligoastrocitoma. Los métodos propuestos son PCR Multiplex y amplificación de fragmentos por electroforesis capilar de los productos de PCR, y fueron aplicados a un total de 39 casos que presentaban grado histológico II y III. Resultados: Los resultados obtenidos permiten una adecuada clasificación molecular de los tumores oligodendrogliales.

A heterozygosity loss of 1p/19q has clinical prognostic value and is strongly associated with classical histologic features of oligodendroglioma. Objectives: The present article proposes a molecular method to determine the loss of heterozygosity (LOH) for 1p/19q and to allow the classification of oligodendroglial tumors. Material and Methods: Fresh samples from the National Institute of Neoplastic Diseases’ Tumor BioBank and paraffin-embedded tissue biopsies of oligodendroglial tumors with pathological diagnosis of oligodendroglioma and oligoastrocytoma were used. The proposed methods are Multiplex PCR and amplification of fragments by capillary electrophoresis of PCR products, and were applied to a total of 39 cases which presented histological grade II and III. Results: The results obtained allow an adequate molecular classification of oligodendroglial tumors.

Deterioro cognitivo por quimioterapia adyuvante en pacientes con cáncer de mama: Una problemática por definir en el Perú / Cognitive impairment due to adjuvant chemotherapy in breast cancer patients: A problem awaiting definition in Peru

El deterioro cognitivo inducido por quimioterapia es un proceso biológico poco entendido; sin embargo, existe evidencia de que podría afectar a pacientes en tratamiento adyuvante por cáncer de mama cuya incidencia varía ampliamente según la población en estudio, el esquema terapéutico aplicado y la metodología utilizada en su evaluación. La presente revisión busca iniciar discusiones sobre la necesidad de generar información en nuestro medio acerca de este trastorno, a fin de plantear estrategias de prevención y control por parte del personal de salud y mejorar la calidad de vida de las pacientes sometidas a este tipo de tratamiento.

Chemotherapy-induced cognitive impairment is a poorly understood biological process; however, there is evidence that it could affect patients in adjuvant treatment for breast cancer whose incidence varies widely according to the study population, the therapeutic scheme applied and the methodology used in its evaluation. The present review seeks to initiate discussions about the need to generate information in our milieu about this disorder, in order to propose preventive and control strategies by healthcare personnel staff, and improve the quality of life of patients undergoing this type of treatment.

El Instituto Nacional de Enfermedades Neoplásicas en el control del cáncer en el Perú / The role of the National Institute of Neoplastic Diseases in the control of cancer in Peru

La incidencia estimada de cáncer en el Perú es de 150 casos x 100 000 habitantes. Este ocupa el segundo lugar de las causas mortalidad a nivel nacional y se estima que el 75% de los casos se diagnostican en etapa avanzada y principalmente en Lima. En ese contexto, el Instituto Nacional de Enfermedades Neoplásicas (INEN) ha promovido la descentralización de la atención oncológica con la creación de los institutos regionales de enfermedades neoplásicas, las unidades oncológicas y los preventorios. Asimismo ha diseñado, desarrollado e implementado el Programa Presupuestal de Prevención y Control de Cáncer, por lo que desde el año 2011, más de 7000 establecimientos del país asignan recursos para la prevención, promoción y detección precoz de los cánceres más frecuentes en el Perú. Con el financiamiento del seguro estatal, se integraron los ejes estratégicos básicos para una atención integral del cáncer en la población de menores recursos. De esta manera y dentro de una política de estado integradora y articulada con el sector salud, nace el Plan Nacional para la Atención Integral del Cáncer y el Mejoramiento del Acceso a los Servicios Oncológicos en el Perú, denominado “Plan Esperanza”. En este artículo, desarrollamos el papel que viene cumpliendo el INEN en el control del cáncer como problema de salud pública, destacando la importancia del Programa Estratégico Presupuestal de Prevención y Control del Cáncer y de su papel en el “Plan Esperanza”. (AU)

With a mortality rate that constitutes the second nationwide, the estimated incidence of cancer in Peru is 150 cases x 100 000 inhabitants. Around 75% of the cases are diagnosed at an advanced stage and mainly in Lima. In this context, the National Institute of Neoplastic Diseases (INEN) has promoted the decentralization of oncological care creating regional institutes of neoplastic diseases, oncological units and prevention centers. In addition, INEN has designed, developed and implemented the Budgetary Program for Cancer Prevention and Control, which, since 2011, has allowed for more than 7000 centers around the country to allocate resources to the prevention, promotion and early detection of the most frequent cancers in Peru. With the financial support of the states health insurance system, the basic strategic central points were integrated to provide low-income cancer patients with comprehensive medical care. Through this way, and within the framework of a state policy integrated to and articulated with the health sector, the National Plan for Comprehensive Medical Care for Cancer Patients and the Improvement in the Access to Oncological Services in Peru, known as “The Hope Plan”, was born. This article elaborates on the role that INEN plays in the control of cancer as a public health issue, highlighting the importance of the Strategic Budgetary Program for Cancer Prevention and Control and its role in the “The Hope Plan”. (AU)

Compromiso leptomeníngeo en cáncer de mama: opciones terapéuticas actuales / Leptomeningeal involvement in breast cancer: current therapeutic options

El Cáncer de Mama sigue siendo una causa importante de muerte en mujeres en el mundo. En el Perú representa la segunda neoplasia más común en mujeres. El desarrollo de metástasis en el sistema nervioso central es una de las consecuencias más devastadoras de la progresión de la neoplasia. La carcinomatosis leptomeníngea ocurre en el 3.5% a 5% de los pacientes con Cánceres de Mama avanzado. Hay factores de riesgo para el desarrollo de la misma, como edad temprana al diagnóstico, metástasis pulmonar previa, Cáncer de Mama triple negativo, sobre expresión de HER-2, entre otros. El cuadro clínico generalmente es multifocal y debe ir acompañado del hallazgo de células neoplásicas en el líquido cefalorraquídeo, aunque esta tiene un nivel de sensibilidad bajo. Además se puede evidenciar hallazgos en resonancia magnética que nos orienten al diagnóstico. En los últimos 20 años las pacientes con Cáncer de Mama han experimentado un aumento en el tiempo de sobrevida, gracias al avance de los tratamientos sistémicos. Sin embargo, debido a esta causa existe un incremento en la incidencia de metástasis cerebrales, lo mismo que en la carcinomatosis leptomeníngea. Actualmente se tienen escasas opciones terapéuticas con poco impacto en el tiempo de sobrevida. El tratamiento se orienta más hacia buscar una adecuada calidad de vida. Aún faltan más estudios que respalden los buenos resultados de capecitabina, trastuzumab, lapatinib y ARA-C liposomal, encontrados en reportes aislados para definir un tratamiento estándar.

Breast cancer remains a major cause of death in women worldwide. In Peru it is second most common malignancy among women. The development of metastases in the central nervous system is one of the most devastating consequences of the progression of disease. Leptomeningeal carcinomatosis occurs in 3.5 to 5% of patients with advanced breast cancers, there are risk factors for developing it such as: early age at diagnosis, previous lung metastases, triple negative breast cancer, overexpression of HER -2, among others. The clinical picture is usually multifocal and mustbe accompanied by the presence of neoplastic cells in the cerebrospinal fluid, although this is anunusual finding. Magnetic resonance imaging findings can help in the diagnosis. In the past 20 years, breast cancer patients have experienced an increase in survival time, due to improvement insystemic treatments, however in relation to this there is an increasing incidence of brain metastases, and leptomeningeal carcinomatosis. Currently there are few treatment options with little impact onsurvival time, treatment being more oriented toward improving quality of life. We need more studies to support the success of capecitabine, trastuzumab, lapatinib and liposomal ARA-C are found inisolated reports to define a standard treatment.

Identificación de pacientes con cáncer de mama en riesgo de metástasis al sistema nervioso central / Identifying breast cancer patients at risk for central nervous system metastases

Introducción.- Se han propuesto que ciertas sub poblaciones de pacientes con cáncer de mama tendrían un riesgo incrementado de desarrollar metástasis en el sistema nervioso central (SNC). El objetivo de este trabajo es describir factores de riesgo para metástasis en el SNC en pacientes portadoras de cáncer de mama. Pacientes y Métodos.- Se realizó una revisión retrospectiva de 1081 casos de cáncer de mama diagnosticados y tratados en el Instituto Nacional de Enfermedades Neoplásicas (Lima, Perú) durante los años 2000 al 2002, en estadios clínicos I, II, III o IV al momento del diagnóstico. La determinación de los marcadores: receptor de estrógeno, progesterona y Her2 se realizó por inmunohistoquímica. Se evaluó la incidencia acumulada de metástasis cerebrales de acuerdo a cada variable clínica o patológica. Resultados.- Un total de 1025 pacientes fueron diagnosticados en los estadios I, II o III. Dentro de este grupo 304 (29.7%) pacientes tuvieron una diseminación de la enfermedad local, regional o a distancia. Se identificaron un total de 56 pacientes con estadio IV, de los cuales 11 (19.6%) tuvieron metástasis al SNC en algún momento hasta la fecha del último control, mientras que 4 (7.1%) pacientes tuvieron en el SNC al diagnóstico. Se encontró relación significativa en términos de incidencia acumulativa entre primera metástasis al SNC y estado nodal, receptor de estrógeno, receptor de progesterona, Her2, sub tipo molecular y estadío clínico (P<0.01 para todas las variables). Conclusiones.- A pesar de observarse factores de riesgo significativos para el desarrollo de metástasis en el SNC, no se pueden discriminar aquellos pacientes que presentan alto riesgo de metástasis en el SNC.

Introduction.- It has been proposed that certain sub populations of breast cancer patients have an increased risk to develop central nervous system (CNS) metastases. The aim of this study is to describe risk factors to develop CNS metastases in breast cancer patients. Patients and Methods.- A retrospective review of 1081 cases of breast cancer patients with clinical stages I, II, III and IV was performed. Determination of estrogen and progesterone receptors and Her2 markers was done by immunohistochemistry. The accumulative incidence of CNS metastases was evaluated according to each clinico pathologic variable. Results.- A total of 1025 patients were diagnosed with breast cancer in stages I, II, III. In this group 304 (29.7%) had local, regional or distant disease. 56 patients were diagnosed with stage IV, in this group 11 (19.6%) had CNS metastases at some point until the date of last follow up, while 4 (7.1%) of patients had CNS metastases at diagnosis. There were significant differences in terms of accumulative incidence between CNS metastases and nodal status, estrogen receptor, progesterone receptor, Her2, molecular subtype, and clinical stage (P<0.01 for each variable). Conclusions.- Despite the observation of significant risk factors for the development of CNS metastases, it is not possible to determine those patients with high risk to develop CNS metastases.

Topoisomerasa II-alfa, como factor predictor de respuesta a la terapia con antraciclinas en cáncer de mama localmente avanzado / Topoisomerase II-alfa, as predictor of response to anthracycline therapy in locally advanced breast cancer

Introducción.- La enzima Topoisomerasa II-alfa es un blanco molecular de las antraciclinas; diversos estudios han sugerido que la expresión de esta enzima es un predictor de respuesta a la terapia con antraciclinas. El objetivo de este trabajo fue determinar si la sobre expresión de la Topoisomerasa II-alfa predice respuesta al tratamiento con antraciclínicas en pacientes con cáncer de mama localmente avanzado. Material y Métodos.- En este estudio se evaluó la expresión de la Topoisomerasa II-alfa, Her2, Receptorde Estrógeno y Receptor de Progesterona mediante inmunohistoquímica en tejidos de mama fijados en formol e incluidos en parafina de 111 tumores de pacientes con cáncer de mama localmente avanzado entre 1995 al 2002. El valor pronóstico de estos marcadores fue analizado. Resultados.- 40 (36%) casos mostraron sobre expresión de la Topoisomerasa II-alfa; el 62 (56%) para el Receptor de Estrógeno; para el Receptor de Progesterona 39 (35%) y 26 (23%) de expresión de Her2. No se observó diferencias significativas entre la expresión de Topoisomerasa II-alfa con respuesta a la terapia, con la sobrevida libre de progresión y sobrevida global. Cuando se comparó la sobrevida libre de enfermedad y sobrevida global con la densidad de dosis en casos que sobre expresaron la Topoisomerasa II-alfa, se observaron diferencias significativas (0.010 y 0.027). Conclusiones.- Aunque no se observó diferencias significativas en términos de sobrevida global, sobrevida libre de enfermedad o respuesta a la terapia; se describe que aquellos pacientes que sobre expresan la Topoisomerasa II-alfa presentan un mayor beneficio clínico cuando reciben una alta densidadde dosis de antracilinas.

Background.- Topoisomerase II-alfa is a molecular target for anthracyclines; several studies have suggested that expression of Topoisomerase II-alfa predicts is a predictor of response to treatment with anthracyclines. The aim of this study was to evaluate if the overexpression of Topoisomerase II-alfa predict response to treatment with anthracyclines in locally advanced breast cancer. Material and Methods.- This study evaluated the expression of Topoisomerase II-alfa, Her2, Estrogen Receptor and Progesterone Receptor by immunohistochemistry in formalin-fixed and paraffin embedded breast tumors in 111 tumors from patients with locally advanced breast cancer between the years 1995-2002. The prognostic value of these markers was analized. Results.- 40 (36%) samples showed over expression of Topoisomerase II-alfa 62 (56%) of Estrogen Receptor, 39 (35%) of Progesterone Receptor and 26 (23%) of Her2. There was no significant difference between the Topoisomerase II-alfa expression and response to therapy, overall survival and progression free survival. When the overall survival and the disease free survival was compared with the dose intensity in tases over expressing Topoisomerase II-alfa, significant difference were observed (P=0.010 y 0.027). Conclusions.- Although there was no significant differences observed in terms of overall survival, progression free survival or response to therapy, we describe that patients over expressing Topoisomerase II-alfa, present a better clinical benefit when they are treated with a higher dose intensity of anthracyclines.

Melanoma cutáneo en niños (0-14 años) en el Instituto Nacional de Enfermedades Neoplásicas (INEN) durante el periodo 1995 û 2008: reporte de casos / Cutaneous Melanoma in children (0-14 years) at the National Institute of Neoplastic Diseases (INEN) during the period from 1995 to 2008: case Report

Melanoma maligno es considerado una entidad poco común en niños y adolescentes constituyendo el 1 a 3 % de todas las neoplasias pediátricas. Solo 2% de los melanomas ocurren en pacientes menores de 20 años, y 0.3% a 0.4% ocurren en niños prepúberes, sin embargo, su incidencia ha aumentado en todos los países del mundo durante los últimos años. Material Y Métodos: Se realizó un estudio retrospectivo en el cual se revisó 216 historia clínicas con diagnostico de Melanoma evaluadas en el Instituto Nacional de Enfermedades Neoplásicas entre Enero de 1985 y Abril de 2008. Resultados: Se encontró 9 casos de Melanoma cutáneo (MC) en niños menores de 15 años, seis mujeres y tres hombres. El promedio de edad de los casos fue de 5 años, sin diferencias entre hombres y mujeres. La localización más común fue la extremidad inferior (44,4 %), de los cuales la mayoría se encontró en el pie. Del total de casos, cuatro eran MC in situ (44,4%) y uno MC nodular (33.3). La escala de Breslow encontrado fue de 0 û 7,1 mm., con una mediana de 7,62 mm, Se encontró que en tres de nuestros pacientes las lesiones estuvieron presentes desde el nacimiento.

Altas dosis de adriamicina seguido de CMF como tratamiento adyuvante en cáncer de mama operable de alto riesgo. Experiencia del Instituto de Enfermedades Neoplásicas / High doses of followed adriamicina of CMF as adjuvant treatment in cancer of operateable breast of high risk. Experience of the Institute of Neoplastic Diseases

El cáncer de mama (CM) es la patología maligna que más afecta a las mujeres de todo el mundo, se diagnostican 700,000 casos al año. El factor pronósticos más importante es el compromiso ganglionar. Se realiza un estudio retrospectivo en mujeres con cáncer de Mama Operable con compromiso ganglionar mayor a tres ganglios entre enero de 1998 a diciembre del 2000; se admiten 87 mujeres con Cáncer de Mama Operable (CMO) (T1, T2, T3; NO-1; MO) sometidas a Mastectomía Radical modificada (MRM), consideradas de alto riesgo por el compromiso ganglionar axilar mayor o igual a 4; recibieron quimioterapia adyuvante con adriamicina 90 mg/m2 cada tres semanas por 4 cursos seguidos de CMF (ciclofosfamida 600 mg/m2, metotrexate 40 mg/m2 y 5 fluoruracilo 600 mg/m2) 1 y 8 día cada 4 semanas por 4 cursos. Al finalizar algunas de las pacientes recibieron radioterapia para tratamiento de consolidación y/o iniciaron hormonoterapia con tamoxifeno 20 mg/d por 5 años. El principal punto de evaluación fue la sobrevida global (SG), el segundo punto de evaluación es la sobrevida libre de enfermedad (SLE); y se calculó Intensidad de Dosis Relativa (IDR). La edad media fue de 45 años; 56.3 por ciento premenopáusicas, la edad media del primer embarazo fue de 23.37 años, y 26.4 por ciento tuvieron 3 hijos. La ubicación preferente del tumor fue en el lado derecho 55.2 por ciento. El Estadío Clínico (EC) II-B 54 por ciento; 60.9 por ciento recibieron tamoxifeno; el 46 por ciento tuvieron RE - positivos; y el 70 por ciento tuvieron C-erb-B2 positivo. La IDR para adriamicina fue de 78 por ciento para el 51 por ciento de los pacientes, mientras que la IDR para ciclofosfamida fue del 88 por ciento para el 50 por ciento de pacientes. Toxicidad hematológica Grado IV fue de 4.05 por ciento...

Trombosis venosa cerebral como complicación del tratamiento quimioterápico que incluye L-Asparaginasa en un paciente con Linfoma No Hodgkin de células grandes B difuso de tipo Burkitt Like: reporte de un caso y revisión de literatura / Venous cerebral Trombosis like complication of the treatment quimioterapico that includes L - asparaginasa in a patient with lymphoma non hodgkin of big cells B diffuse of type Burkitt Like: Report of a case and review of literature

Se describe el caso de una paciente con diagnóstico de Linfoma No Hodgkin de Células Grandes B Difuso tipo Burkitt Like 1rio de Mama Derecha en tratamiento quimioterápico con Ciclofosfamida/ Daunomicina/ Vincristina/ Prednisona/ L-Asparaginasa, que durante la cuarta semana de Inducción 1 presenta convulsión tónico-clónica asociado a déficit motor; por lo que se realizan estudios de imágenes, que muestran cambios compatibles con trombosis del seno longitudinal superior, así como de los senos transverso y sigmoideo del lado derecho. Se realiza una revisión de la literatura que asocia a la L-Asparaginasa con cambios temporales de los niveles séricos de la proteína S libre en plasma, predisponiendo esto a eventos trombóticos de considerable morbimortalidad.

Linfoma de células hepatoesplénico gamma-delta una entidad clínico patológica infrecuente: revisión de un caso clínico / Lymphoma of cells T hepatosplenic gamma - delta an entity clinical pathological infrequent: Review of a clinical case

El linfoma hepato-esplénico es una neoplasia extranodal y sistémica derivada de Células T citotóxicas, usualmente del receptor tipo Gamma-Delta; con infiltración esplénica sinusoidal, hepática y de médula ósea. Nosotros describiremos el caso de una paciente mujer portadora de esta patología poco frecuente, que representa menos del 5 por ciento de todos los Linfoma de células T periféricos. Los resultados obtenidos en esta revisión fueron similares a diferentes reportes de la literatura, cuadro clínico, etiología, morfología, inmunofenotipo, pronóstico y respuesta a la quimioterapia.

Trombosis venosa cerebral como complicación del tratamiento quimioterápico que incluye L- asparaginasa en un paciente con leucemia linfoblástica aguda (LLA): reporte de un caso y revisión de literatura / Cranial venours thrombosis as complication of the chemoterapy treatment that includes L- asparaginasa in a patient one with leukemia, lymphocytic sharp (LLA): report of a case and revision of literature

Se describe el caso de un paciente adolescente con diagnóstico de Leucémia Linfoblástica Aguda FAB L2 en tratamiento quimioterápico con Ciclofosfamida, Daunomicina, Vincristina, Prednisona, L-Asparaginasa, que durante la tercera semana de tratamiento quimioterápico presenta convulsión tónico-clónica; por lo que se realizan estudios de imágenes, las cuales muestran cambios compatibles con una trombosis del seno longitudinal superior. Se realiza una revisión de la literatura que asocia a la L-Asparaginasa con cambios temporales de los niveles séricos de la proteina S libre en plana, predisponiendo esto a eventos trombóticos de considerable morbimortalidad.

Enfermedad de chagas en sujetos asintomáticos con y sin alteraciones electrocardiográficas en una zona endémica / Illness of Chagas in subject asintomáticos with and without alterations electrocardiográficas in an endemic area

Introducción: Este estudio fue realizado en el Hospital Toquepala División Medica Southern Perú Limited. Toquepala es un centro minero localizado a 3,100 m.s.n.m., en la región sur del Perú. La población pertenece a una zona endémica para enfermedad de Chagas. Discusión: Se seleccionaron dos grupos de pacientes (trabajadores), con rangos de edades iguales o mayores de 40 años. Los cuales fueron entrevistados después del examen médico anual. Ambos grupos fueron pacientes asintomáticos, pero fueron clasificados de acuerdo a la presencia o no de cambios electrocardiográficos en el EKG. Aquellos pacientes con alteraciones en el EKG compatibles con Enfermedad de Chagas fueron clasificados como grupo A (n=160) y aquellos sin alteraciones en el EKG fueron clasificados como grupo B (n=160), con el propósito de establecer la prevalencia de Infección Chagásica en ambas poblaciones y compararlas. Se utilizaron dos técnicas diagnósticas: IFI y ELISA. Un resultado fue considerado como positivo cuando ambas pruebas fueron positivas. Ambos grupos fueron similares en sus características demográficas y epidemiológicas. Resultados: La prevalencia de Infección Chagásica fue 13.8 por ciento en los individuos con EKG anormal y 4.8 por ciento en los individuos con EKG normal, con un p < 0.005 y un OR de 3.15 (1.28-7.97) en la prueba Chi Cuadrado con corrección de yates. Conclusiones: en zonas endémicas, todos los individuos con EKG anormal compatible con Cardiopatía Chagásica Crónica tiene 3.15 veces más chance de presentar Infección Chagásica que los individuos con EKG normal. Solamente 13.8 por ciento de los individuos con EKG anormal compatible con etiología chagásica, tiene serología positiva; lo que demuestra que un EKG anormal no puede considerarse como un marcador sensible de infección. En el grupo de pacientes con diagnóstico de Infección Chagásica, se encontró EKG anormal en un 73.3 por ciento; lo que sugiere que la Infección por Trypanosoma cruzi (enfermedad de Chagas) es un importante factor de riesgo para enfermedad cardiaca, por lo que sería recomendable un EKG a todos los pacientes con serología positiva para descartar Cardiopatía Chagásica Crónica.