Estudio de la citoqueratina- 18 como marcador no invasivo en pacientes con enfermedad de hígado graso no alcohólico

Introducción: La enfermedad por hígado graso no alcohólico es una de las principales causas de afección hepática. La citoqueratina 18 surge como marcador no invasivo para la valoración de fibrosis hepática. El objetivo del trabajo fue validar el uso de la citoqueratina 18 en sangre periférica en el diagnóstico y evolución de los pacientes con enfermedad por hígado graso no alcohólico. Metodología: Para validar la citoqueratina 18 en el diagnóstico se realizó un estudio de tipo caso-control. El grupo caso fueron los pacientes mayores de 18 años, de ambos sexos, con diagnóstico de enfermedad por hígado graso no alcohólico vinculado al síndrome metabólico, captados entre 2/2/2019 al 2/2/2020. El grupo control fueron personas donantes de sangre. Se parearon 1-1 por edad y sexo. Se cuantificó la citoqueratina 18 en sangre periférica de ambos grupos. Para validar la citoqueratina 18 en la evolución de los pacientes con enfermedad de hígado graso no alcohólico se realizó un trabajo prospectivo, longitudinal. El grupo de pacientes captados fueron seguidos durante un año bajo tratamiento estándar, finalizando el mismo se realizó la cuantificación de citoqueratina 18 en sangre periférica. Las variables continuas se expresan con la media y desvío estándar. Se analizó con test de t Student, error α < 5% Resultados: 13 pacientes integran el grupo caso (12 mujeres), de 53 ± 11 años, con IMC 35.01 ± 8.9 kg/m2. El valor de citoqueratina 18 pre-tratamiento fue de 1410 ± 120 UI, y el valor post-tratamiento fue de 117 ± 56, p < 0,005.El grupo control fueron 13 personas (12 mujeres), de 43,4 ± 8,1 años e IMC 28,10 ± 5,4 kg/m2 El valor de citoqueratina 18 fue de 193 ± 7.2 UI, p < 0.005 vs grupo caso pretratamiento. Conclusiones: La citoqueratina 18 es más elevada en los pacientes con enfermedad hígado graso no alcohólico, siendo estadísticamente significativa y disminuye con el tratamiento con significación estadística, pudiendo constituirse en un marcador útil en este grupo de pacientes.

Introduction: Nonalcoholic fatty liver disease is one of the main causes of liver disease. Cytokeratin 18 emerges as a non-invasive marker for the assessment of liver fibrosis. The objective of the work was to validate the use of cytokeratin 18 in peripheral blood in the diagnosis and evolution of patients with non-alcoholic fatty liver disease. Methodology: To validate cytokeratin 18 in the diagnosis, a case-control study was carried out. The case group was patients over 18 years of age, of both sexes, with a diagnosis of non-alcoholic fatty liver disease linked to metabolic syndrome, recruited between 2/2/2019 to 2/2/2020. The control group were blood donors. They were matched 1-1 for age and sex. Cytokeratin 18 was quantified in peripheral blood of both groups. To validate cytokeratin 18 in the evolution of patients with non-alcoholic fatty liver disease, a prospective, longitudinal study was carried out. The group of patients recruited were followed for one year under standard treatment, at the end of which cytokeratin 18 was quantified in peripheral blood. Continuous variables are expressed with the mean and standard deviation. It was analyzed with Student's t test, α error < 5%. Results: 13 patients make up the case group (12 women), 53 ± 11 years old, with BMI 35.01 ± 8.9 kg/m2. The pre-treatment cytokeratin 18 value was 1410 ± 120 IU, and the post-treatment value was 117 ± 56, p < 0.005. The control group was 13 people (12 women), 43.4 ± 8.1 years and BMI 28.10 ± 5.4 kg/m2 The cytokeratin 18 value was 193 ± 7.2 IU, p < 0.005 vs. pretreatment case group. Conclusions: Cytokeratin 18 is higher in patients with non-alcoholic fatty liver disease, being statistically significant, and decreases with treatment with statistical significance, and may become a useful marker in this group of patients.

Introdução: A doença hepática gordurosa não alcoólica é uma das principais causas de doença hepática. A citoqueratina 18 surge como um marcador não invasivo para avaliação de fibrose hepática. O objetivo do trabalho foi validar o uso da citoqueratina 18 no sangue periférico no diagnóstico e evolução de pacientes com doença hepática gordurosa não alcoólica. Metodologia: Para validar a citoqueratina 18 no diagnóstico, foi realizado um estudo caso-controle. O grupo caso foi composto por pacientes maiores de 18 anos, de ambos os sexos, com diagnóstico de doença hepática gordurosa não alcoólica ligada à síndrome metabólica, recrutados entre 02/02/2019 a 02/02/2020. O grupo controle eram doadores de sangue. Eles foram comparados em 1 a 1 por idade e sexo. A citoqueratina 18 foi quantificada no sangue periférico de ambos os grupos. Para validar a citoqueratina 18 na evolução de pacientes com doença hepática gordurosa não alcoólica, foi realizado um estudo prospectivo e longitudinal. O grupo de pacientes recrutados foi acompanhado durante um ano sob tratamento padrão, ao final do qual a citoqueratina 18 foi quantificada no sangue periférico. As variáveis ​​contínuas são expressas com média e desvio padrão. Foi analisado com teste t de Student, erro α < 5%. Resultados: Compõem o grupo caso 13 pacientes (12 mulheres), 53 ± 11 anos, com IMC 35,01 ± 8,9 kg/m2. O valor de citoqueratina 18 pré-tratamento foi de 1410 ± 120 UI e o valor pós-tratamento foi de 117 ± 56, p < 0,005. O grupo controle foi de 13 pessoas (12 mulheres), 43,4 ± 8,1 anos e IMC 28,10 ± 5,4 kg/m2 O valor da citoqueratina 18 foi de 193 ± 7,2 UI, p < 0,005 vs. grupo de casos pré-tratamento. Conclusões: A citoqueratina 18 é maior em pacientes com doença hepática gordurosa não alcoólica, sendo estatisticamente significativa, e diminui com o tratamento com significância estatística, podendo se tornar um marcador útil neste grupo de pacientes.

Metástasis hepática metacrónica de un tumor sólido pseudopapilar de páncreas / Metachronous liver metastasis from a solid pseudopapillary pancreas tumor

Presentación del caso. Se trata de una mujer de 32 años quien consultó por dolor abdominal en el epigastrio no asociado a las comidas, tenía el antecedente de una pancreatectomía distal con preservación de bazo debido a un tumor en la cola del páncreas, cinco años previos. En el examen físico no presentó ninguna anormalidad y durante su abordaje se realizaron estudios de imagen. Intervención terapéutica. La tomografía axial computarizada evidenció una lesión en el segmento lateral izquierdo del hígado con características sugestivas de metástasis debido a su antecedente quirúrgico. Los exámenes de laboratorio y marcadores tumorales se encontraron dentro de límites normales. Se evaluó en conferencia multidisciplinaria y se recomendó un abordaje quirúrgico. Se realizó una hepatectomía izquierda con una evolución posquirúrgica sin complicaciones. Evolución clínica. Luego de seis meses posoperatorios, se encontraba sin evidencia de enfermedad activa o residual

Case presentation. A 32-year-old woman consulted for abdominal pain in the epigastrium not associated with meals. She had a history of distal pancreatectomy with spleen preservation due to a tumor in the tail of the pancreas five years earlier. Physical examination showed no abnormalities and imaging studies were performed during his approach. Treatment. Computed axial tomography revealed a lesion in the left lateral segment of the liver with characteristics suggestive of metastasis due to his surgical history. Laboratory tests and tumor markers were within normal limits. It was evaluated in a multidisciplinary conference, and a surgical approach was recommended. A left hepatectomy was performed with an uncomplicated postoperative evolution. Outcome. Six months postoperatively, there was no evidence of active or residual disease

EFECTOS DE DIETAS RICAS EN FRUCTOSA AÑADIDA EN LA PATOGÉNESIS DEL HÍGADO GRASO NO ALCOHÓLICO / EFFECTS OF DIETS RICH IN ADDED FRUCTOSE ON THE PATHOGENESIS OF NON-ALCOHOLIC FATTY LIVER DISEASE

Introducción: El hígado graso no alcohólico se enmarca en un grupo de patologías de etiología multifactorial, en el que la alimentación tendría un papel protagónico. En este sentido, el consumo de dietas ricas en fructosa, en especial a partir de fructosa añadida o jarabe de maíz alto en fructosa, ha sido motivo de investigación por su probable rol en la patogénesis de esta enfermedad. Metodología: Se realizó una búsqueda de artículos en relación con los efectos de las dietas ricas en fructosa sobre parámetros que podrían afectar la esteatosis hepática con el objetivo de organizar las principales evidencias al respecto. Resultados: Los estudios analizados tienden a evidenciar asociaciones positivas entre estas dietas y un mayor riesgo de desarrollar disbiosis intestinal, pérdida de integridad de la barrera intestinal y esteatosis hepática. Conclusiones: Los antecedentes recopilados en la presente revisión muestran evidencia de que este tipo de dietas favorecerían una serie de eventos que pueden conducir al hígado graso no alcohólico; por lo tanto, procurar un consumo adecuado de este monosacárido representaría una interesante alternativa de prevención para esta patología

Introduction: The non-alcoholic fatty liver disease falls within the group of multifactorial etiology pathologies in which food would play an important role. It is in this regard that the consumption of diets rich in fructose, especially from added fructose or corn syrup in fructose, has been a subject of investigation due to its likely roll in the pathogenesis of this disease. Methodology: A research for articles was performed about the effects of very rich fructose diets on parameters who could affect the liver steatosis in order to organize the main evidences. Results: The studies analized tend to report positive association between this diets and a higher risk of intestinal dysbiosis, intestinal barrier loss and partially with increased hepatic steatosis. Conclusions: The records compiled in the present review show evidence that this type of diets promote a serie of events that could result in non-alcoholic fatty liver disease so try a adequate consumption of this monosaccharides it would represent an interesting alternative to prevent this pathology

The phenotypic landscape of primary biliary cholangitis and autoimmune hepatitis variants.

Autoimmune hepatitis (AIH) and primary biliary cholangitis (PBC) stand as distinct diseases, yet occasionally intertwine with overlapping features, posing diagnostic and management challenges. This recognition traces back to the 1970s, with initial case reports highlighting this complexity. Diagnostic scoring systems like IAIHG and simplified criteria for AIH were introduced but are inherently limited in diagnosing variant syndromes. The so-called Paris criteria offer a diagnostic framework with high sensitivity and specificity for variant syndromes, although disagreements among international guidelines persist. Histological findings in AIH and PBC may exhibit overlapping features, rendering histology alone inadequate for a definitive diagnosis. Autoantibody profiles could be helpful, but similarly cannot be considered alone to reach a solid and consistent evaluation. Treatment strategies vary based on the predominant features observed. Individuals with overlapping characteristics favoring AIH ideally benefit from corticosteroids, while patients primarily manifesting PBC features should initially receive treatment with choleretic drugs like ursodeoxycholic acid (UDCA).

Carcinoma sarcomatoide hepático primario metastásico, una neoplasia infrecuente / Primary hepatic sarcomatoid carcinoma, an unusual case

Resumen El carcinoma sarcomatoide primario hepático es un tumor agresivo que representa el 0.4-0.7% de todas las neoplasias primarias hepáticas. Se asocia a hepa topatía por virus hepatotropos, es más prevalente en la población asiática y en su histología se evidencian componentes de carcinoma y sarcoma. No posee carac terísticas clínicas ni imagenológicas patognomónicas y su diagnóstico se realiza en base a los hallazgos de la anatomía patológica e inmunohistoquímica. La cirugía en estadio localizado representa la única modalidad terapéutica con impacto en la sobrevida. Reportamos el caso de una paciente de 72 años, coreana, con an tecedentes de hepatopatía crónica por virus B, a quien se le diagnosticó un carcinoma sarcomatoide hepático primario con metástasis ósea y ganglionares.

Abstract Primary hepatic sarcomatoid carcinoma is a very ag gressive tumor, representing 0.4-0.7% of all primary he patic neoplasms. The disease is associated with liver dis ease due to hepatotropic viruses and is more prevalent in Asians. Histology shows sarcomatous and carcinoma components. It does not have pathognomonic clinical or imaging characteristics and its diagnosis is based on the pathological and immunohistochemistry findings. Surgery could prolong survival in localized stages. We report the case of a 72-year-old Korean patient with a history of chronic liver disease due to B virus, who was diagnosed with primary hepatic sarcomatoid carcinoma with bone and lymph node metastases.

Resección hepática en enfermedad de Caroli unilobar / Liver resection in monolobar Caroli's disease

RESUMEN La enfermedad de Caroli es un trastorno congénito causado por malformación de la placa ductal. Se manifiesta con litiasis intrahepática y colangitis recurrente, habitualmente en personas jóvenes. Los hallazgos imagenológicos incluyen dilatación multifocal y segmentaria de los conductos biliares intrahepáticos. El colangiocarcinoma puede aparecer como complicación a largo plazo debido a la inflamación crónica de los conductos, por lo que debe estar siempre presente dentro de los posibles diagnósticos diferenciales. Se describe el caso infrecuente de una mujer de 52 años que presentó un cuadro de obstrucción biliar poscolecistectomía laparoscópica y requirió en su tratamiento quirúrgico la resección de los segmentos hepáticos II y III por enfermedad de Caroli, con buena evolución.

ABSTRACT Caroli's disease is a congenital disorder caused by a defect of the ductal plate. The clinical picture includes intrahepatic duct lithiasis and recurrent cholangitis usually in young people. The imaging tests reveal the presence of multifocal and segmental dilatation of the intrahepatic bile ducts. Cholangiocarcinoma can develop as a long-term complication of chronic bile duct inflammation and should always be considered as a differential diagnosis. We describe a rare case of a 52-year-old woman who presented with bile duct obstruction after laparoscopic cholecystectomy and required resection of liver segments II and III due to Caroli's disease with a favorable outcome.

The Effect of L-Carnitine on Cadmium Toxicity in Liver and Kidney Tissue in Prepubertal Female Rats / Efecto de la L-Carnitina sobre la Toxicidad del Cadmio en el Hígado y el Tejido Renal en Ratas Hembras Prepúberes

SUMMARY: Cadmium (Cd) is a toxic element that accumulates in kidney and liver. L-carnitine(LC) is a natural compound that has been shown to exhibit antioxidant activity. Aim of this study was to investigate the effect of L-carnitine against cadmium-induced changes in liver and kidney tissues in prepubertal female rats. In this study 21-day-old female Wistar Albino rats were used. Control, cadmium (2 mg/kg cadmium intraperitoneally), L-carnitine (300 mg/kg orally) and cadmium+L-carnitine groups were formed. Liver and kidney tissue sections were stained with Hematoxylin-Eosin and Masson Trichrome. Histological scoring was performed in liver and kidney. In the liver tissue given Cd, bile duct proliferation, inflammation cells and connective tissue in the portal area were decreased in treatment group. In kidneys, cadmium group treated with L-carnitine, it was observed that the capillary congestion in the kidneys decreased, but tubular dilatation continued in some places. In fibrosis scoring of the liver groups,statistically significant decrease was observed in the Cd+LC group compared to group of cadmium. In the histological scoring results of the kidney groups, statistically significant decrease in congestion and tubular epithelial degeneration was observed in the group treated with L-carnitine compared to group with cadmium. In conclusion medium-dose cadmium has toxic effects in liver and kidney of prepubertal female rats in subacute period,these effects are alleviated with L-carnitine.

El cadmio (Cd) es un elemento tóxico que se acumula en los riñones y el hígado. La L-carnitina (LC) es un compuesto natural que ha demostrado tener actividad antioxidante. El objetivo de este estudio fue investigar el efecto de la L-carnitina contra los cambios inducidos por el cadmio en los tejidos del hígado y el riñón en ratas hembra prepúberes. En este estudio se utilizaron ratas Wistar Albinas hembra de 21 días de edad. Se formaron grupos control, cadmio (2 mg/kg de cadmio por vía intraperitoneal), L- carnitina (300 mg/kg por vía oral) y cadmio + L-carnitina. Se tiñeron secciones de tejido de hígado y riñón con Hematoxilina-Eosina y tricrómico de Masson. La puntuación histológica se realizó en hígado y riñón. En el tejido hepático que recibió Cd, la proliferación de los conductos biliares, las células inflamatorias y el tejido conectivo en el área portal disminuyeron en el grupo con tratamiento. En los riñones, en el grupo de cadmio tratado con L- carnitina, se observó que la congestión capilar disminuyó, pero la dilatación tubular continuó en algunos sitios. En la puntuación de fibrosis de los grupos de hígado, se observó una disminución estadísticamente significativa en el grupo de Cd+LC en comparación con el grupo de cadmio. Los resultados de puntuación histológica de los grupos de riñón, arrojó una disminución estadísticamente significativa en la congestión y el epitelio tubular Se observó degeneración en el grupo tratado con L-carnitina en comparación con el grupo con cadmio. En conclusión, las dosis medias de cadmio tienen efectos tóxicos en el hígado y los riñones de ratas hembras prepúberes en el período subagudo; estos efectos se alivian con L-carnitina.

Presentación inusual de coriocarcinoma metastásico a hígado y pulmón: un reporte de caso / Unusual presentation of metastatic choriocarcinoma to liver and lung: a case report

La enfermedad trofoblástica gestacional (ETG) es un trastorno proliferativo del trofoblasto. Incluye la mola hidatidiforme, el coriocarcinoma, la mola invasiva, el tumor trofoblástico del lecho placentario y el tumor trofoblástico epitelioide. Las últimas cuatro hacen parte de la neoplasia trofoblástica gestacional, que agrupa menos del 1% de todos los tumores ginecológicos. La incidencia de la ETG puede variar, siendo aproximadamente de 1 a 3 de cada 1.000 embarazos en América del Norte y Europa. El coriocarcinoma es la forma más agresiva por su rápida invasión vascular y compromiso metastásico. Sin embargo, es un tumor muy quimiosensible con una alta tasa de respuestas y posibilidad de curación superior al 90%. Se presenta el caso de una paciente de 40 años quien ingresó al servicio de urgencias por disnea súbita secundaria a tromboembolia pulmonar y posteriormente tras el inicio de anticoagulación presentó hemoperitoneo debido a lesiones hepáticas metastásicas de un coriocarcinoma, además de compromiso metastásico pulmonar. Se presenta este caso por ser una patología poco frecuente, agresiva y con presentaciones inusuales, con el fin de mostrar la importancia de un diagnóstico y tratamiento oportuno.

Gestational trophoblastic disease (GTD) is a condition in which the trophoblast, a layer of cells surrounding the embryo, develops abnormally. GTD includes both pre-malignant and malignant pathologies, such as hydatidiform mole, choriocarcinoma, invasive mole, placental site trophoblastic tumor, and epithelioid trophoblastic tumor. Although GTD is rare, it affects about 1 to 3 out of every 1,000 pregnancies in North America and Europe. Choriocarcinoma is the most aggressive form of GTD, as it can quickly invade blood vessels and metastasize to other parts of the body. However, it is highly responsive to chemotherapy, with a cure rate of over 90%. In this case, a 40-year-old patient presented to the emergency department with sudden dyspnea due to pulmonary embolism. After starting anticoagulation therapy, she developed hemoperitoneum due to the spread of choriocarcinoma to her liver, as well as pulmonary metastases. This case is noteworthy because of its unusual presentation and aggressive nature, underscoring the importance of early diagnosis and treatment.

The athero-contour: A novel tool for global and rapid assessment of atherogenic parameters. A use case in saroglitazar treatment of MAFLD patients.

BACKGROUND AND AIMS: Comprehensive assessment of pharmacotherapy effects on atherogenic parameters (AP) that influence the risk of cardiovascular disease (CVD) is challenging due to interactions among a large number of parameters that modulate CVD risk. METHODS: We developed an illustrative tool, athero-contour (AC), which incorporates weighted key lipid, lipo- and glycoprotein parameters, to readily illustrate their overall changes following pharmacotherapy. We demonstrate the applicability of AC to assess changes in AP in response to saroglitazar treatment in patients with metabolic associated fatty liver disease (MAFLD) in the EVIDENCES IV study. RESULTS: The baseline AC of saroglitazar and placebo groups was worse than the mean of the general population. After 16-week treatment, AC improved significantly in the saroglitazar group due to alterations in very low-density lipoprotein, triglyceride, and glycoproteins. CONCLUSION: Using AC, we could readily and globally evaluate and visualize changes in AP. AC improved in patients with MAFLD following saroglitazar therapy.

Risk factors for fibrosis progression in non-alcoholic steatohepatitis: Analysis of the European cohort in the real-world GAIN study / Factores de riesgo para la progresión de la fibrosis en la esteatohepatitis no alcohólica: análisis de la cohorte europea en el estudio GAIN del mundo real

Objective To better understand drivers of disease progression in non-alcoholic steatohepatitis (NASH), we assessed clinical and sociodemographic markers of fibrosis progression in adults with NASH.Patients and methodsPhysician-reported patient demographics and clinical characteristics were utilised from the real-world Global Assessment of the Impact of NASH (GAIN) study. Factors associated with likelihood of fibrosis progression since NASH diagnosis were identified using a logistic regression model.ResultsOverall, 2349 patients in Europe from the GAIN study were included; mean age was 54.6 years and 41% were women. Significant covariates included age, years since diagnosis, employment status, fibrosis stage at diagnosis, type 2 diabetes mellitus, hypertension, liver transplant and liver biopsy at diagnosis. Risk of progression was 1.16 (95% confidence interval 1.12–1.20; p<0.001) times higher for each additional year since NASH diagnosis and 5.43 (2.68–11.37; p<0.001) times higher when physicians proposed a liver transplant at diagnosis. Compared with full-time employed patients, risk of progression was 1.77 (1.19–2.60; p=0.004) times higher for unemployed patients and 3.16 (1.30–7.63; p=0.010) times higher for those unable to work due to NASH.ConclusionsDisease duration, NASH severity and presence of other metabolic comorbidities could help to assess risk of progression in patients with NASH. (AU)

Objetivo Para comprender mejor los factores que impulsan la progresión de la enfermedad en la esteatohepatitis no alcohólica (NASH), evaluamos los marcadores clínicos y sociodemográficos de la progresión de la fibrosis en adultos con NASH.Pacientes y métodosSe utilizaron las características demográficas y clínicas de los pacientes informadas por los médicos del estudio de Evaluación Global del Impacto de NASH (GAIN) del mundo real. Los factores asociados con la probabilidad de progresión de la fibrosis desde el diagnóstico de EHNA se identificaron mediante un modelo de regresión logística.ResultadosEn total, se incluyeron 2.349 pacientes en Europa del estudio GAIN; la edad media fue 54,6 años y el 41% eran mujeres. Las covariables significativas incluyeron edad, años desde el diagnóstico, situación laboral, estadio de fibrosis en el momento del diagnóstico, diabetes mellitus tipo 2, hipertensión, trasplante de hígado y biopsia de hígado en el momento del diagnóstico. El riesgo de progresión fue 1,16 (intervalo de confianza del 95% 1,12-1,20; p < 0,001) veces mayor por cada año adicional desde el diagnóstico de EHNA y 5,43 (2,68-11,37; p < 0,001) veces mayor cuando los médicos propusieron un trasplante de hígado. en el momento del diagnóstico. En comparación con los pacientes empleados a tiempo completo, el riesgo de progresión fue 1,77 (1,19-2,60; p = 0,004) veces mayor para los pacientes desempleados y 3,16 (1,30-7,63; p = 0,010) veces mayor para aquellos que no podían trabajar debido a a NASH.ConclusionesLa duración de la enfermedad, la gravedad de NASH y la presencia de otras comorbilidades metabólicas podrían ayudar a evaluar el riesgo de progresión en pacientes con NASH. (AU)

Long non-coding RNAs as modulators and therapeutic targets in non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD) / RNA largos no codificantes como moduladores y dianas terapéuticas en la enfermedad del hígado graso no alcohólico (NAFLD)

Non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD) is the most common liver disease in the world, with epidemiological studies indicating a 25% prevalence. NAFLD is considered to be a progressive disease that progresses from simple hepatic steatosis to non-alcoholic steatohepatitis (NASH), then to liver fibrosis, and finally to cirrhosis or hepatocellular carcinoma (HCC). Existing research has mostly elucidated the etiology of NAFLD, yet its particular molecular processes remain uncertain. Long non-coding RNAs (LncRNAs) have been linked in a wide range of biological processes in recent years, with the introduction of microarray and high-throughput sequencing technologies, and previous studies have established their tight relationship with several stages of NAFLD development. Existing studies have shown that lncRNAs can regulate the signaling pathways related to hepatic lipid metabolism, NASH, NASH-related fibrosis and HCC. This review aims to provide a basic overview of NAFLD and lncRNAs, summarize and describe the mechanisms of lncRNAs action involved in the development of NAFLD, and provide an outlook on the future of lncRNAs-based therapy for NAFLD. (AU)

La enfermedad del hígado graso no alcohólico (NAFLD) es la enfermedad hepática más común en el mundo, con estudios epidemiológicos que indican una prevalencia del 25%. La NAFLD se considera una enfermedad progresiva que avanza de esteatosis hepática simple a esteatohepatitis no alcohólica (NASH), luego a fibrosis hepática y, finalmente, a cirrosis o carcinoma hepatocelular (HCC). La investigación existente ha dilucidado principalmente la etiología de NAFLD. Sin embargo, sus procesos moleculares particulares siguen siendo inciertos. Los ARN largos no codificantes (lncRNA) se han relacionado en una amplia gama de procesos biológicos en los últimos años, con la introducción de microarrays y tecnologías de secuenciación de alto rendimiento, y estudios previos han establecido su estrecha relación con varias etapas del desarrollo de NAFLD. Los estudios existentes han demostrado que los lncRNA pueden regular las vías de señalización relacionadas con el metabolismo lipídico hepático, NASH, fibrosis relacionada con NASH y HCC. Esta revisión tiene como objetivo proporcionar una visión general básica de NAFLD y lncRNA, resumir y describir los mecanismos de acción de lncRNA involucrados en el desarrollo de NAFLD, y proporcionar una perspectiva sobre el futuro de la terapia basada en lncRNA para NAFLD. (AU)

Evaluación del desempeño de tres puntajes no invasivos para el diagnóstico de fibrosis avanzada en una población con hígado graso no alcohólico / Evaluation of the performance of three non-invasive scores for the diagnosis of advanced fibrosis in a population with non-alcoholic fatty liver disease

Introducción. La enfermedad hepática grasa no alcohólica (EHGNA) es la hepatopatía crónica más común en el mundo, y en aproximadamente el 10 % de los casos progresará a cirrosis o a carcinoma hepatocelular. La presencia de fibrosis hepática es el mejor predictor de esta progresión, pero su diagnóstico mediante biopsia hepática es invasivo y con riesgo de complicaciones (alrededor del 2,5 %). Existen puntajes no invasivos que se han desarrollado y validado para estadificar la fibrosis, pero no conocemos su rendimiento en la población colombiana. El objetivo de este estudio fue evaluar el desempeño de los puntajes fibrosis-4 (FIB-4), la relación AST/ALT y el índice AST/plaquetas (APRI) para la detección de fibrosis avanzada en pacientes colombianos con EHGNA. Metodología. Estudio observacional tipo transversal de pacientes con EHGNA, que entre 2008 y 2022 tuvieran disponible el resultado de una biopsia hepática. Se hizo una descripción demográfica básica y se calculó el FIB-4, la relación AST/ALT y el APRI con los laboratorios más recientes previos al procedimiento. Posteriormente se calcularon valores de sensibilidad, especificidad, valores predictivos, razones de verosimilitud y área bajo la curva-característica operativa del receptor (AUC-ROC) para los puntos de corte evaluados previamente en la literatura. Resultados. Se incluyeron 176 pacientes, de los cuales el 14,3 % tenían fibrosis avanzada. El FIB-4 presentó el mejor rendimiento con un valor AUC-ROC de 0,74 para el punto de corte de 1,30 y 2,67. En segundo lugar, estuvo la relación AST/ALT con un valor AUC-ROC de 0,68 con el punto de corte de 0,8, y finalmente el APRI con valor AUC-ROC 0,62 con el punto de corte de 1. Conclusión. En la población analizada los tres puntajes tienen menor rendimiento diagnóstico comparado a los resultados reportados en Europa y Japón. El FIB-4 es el único que alcanza una AUC-ROC con rendimiento razonable, con la limitación que 27,4 % obtuvieron un resultado indeterminado.

Introduction. Non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD) is the most prevalent chronic liver disease worldwide, with approximately 10% of cases progressing to cirrhosis or hepatocellular carcinoma. Liver fibrosis presence is the best predictor of this progression, yet its diagnosis through liver biopsy is invasive and poses risk of complications. Although non-invasive scoring systems have been developed and validated for fibrosis staging, their performance remains unexplored in the Colombian population. This study aims to assess the efficacy of the fibrosis-4 (FIB-4) score, AST/ALT ratio, and AST to platelet ratio index (APRI) in detecting advanced fibrosis among Colombian NAFLD patients. Methods. This cross-sectional observational study included NAFLD patients with available liver biopsy results from 2008 to 2022. Basic demographic characteristics were described, and FIB-4, APRI, and AST/ALT ratio were calculated using the latest laboratory data before the procedure. Subsequently, sensitivity, specificity, predictive values, likelihood ratios, and the area under the receiver operating characteristic curve (AUC-ROC) were computed for previously assessed cutoff points. Results. A total of 176 patients were included, among whom 14.3% had advanced fibrosis. FIB-4 demonstrated superior performance with an AUC-ROC value of 0.74 for cutoff points of 1.30 and 2.67. Following was the AST/ALT ratio with an AUC-ROC value of 0.68 for cutoff point of 0.8, and finally, APRI with an AUC-ROC of 0.62 for the cutoff point of 1. Conclusion. All three scores have lower diagnostic efficacy compared to results reported in Europe and Japan. FIB-4 is the only one that achieves an acceptable AUC-ROC performance with the limitation that an indeterminate result was obtained in 27,4% of the sample.

Alpha-1 antitrypsin deficiency

Alpha-1 antitrypsin deficiency (AATD) is a rare hereditary condition caused by decreased plasma and tissue levels of alpha-1 antitrypsin (AAT) that can lead to serious lung and liver disease in children and adults. AATD patients face challenges such as under diagnosis, clinical variability, and limited treatment options for liver disease. Early detection and biomarkers for predicting outcomes are needed to improve patient outcome. Currently, the only approved pharmacological therapy is augmentation therapy, which can delay the progression of emphysema. However, alternative strategies such as gene therapy, induced pluripotent stem cells, and prevention of AAT polymerization inside hepatocytes are being investigated. This review aims to summarize and update current knowledge on AATD, identify areas of controversy, and formulate questions for further research. (AU)

El déficit de alfa-1 antitripsina (DAAT) es una enfermedad hereditaria poco frecuente causada por la disminución de los niveles plasmáticos y tisulares de alfa-1 antitripsina (AAT) que puede provocar enfermedades pulmonares y hepáticas graves en niños y adultos. Aquellos con DAAT se enfrentan a retos como el infradiagnóstico, la variabilidad clínica y a las limitadas opciones de tratamiento para la enfermedad hepática. La detección precoz y los biomarcadores para predecir los resultados clínicos son necesarios para mejorar la evolución de los pacientes. En la actualidad, el único tratamiento farmacológico aprobado es la terapia de reposición, que puede retrasar la progresión del enfisema. Sin embargo, se están investigando estrategias alternativas como la terapia génica, las células madre pluripotentes inducidas y la prevención de la polimerización de la AAT en el interior de los hepatocitos. Esta revisión pretende resumir y actualizar los conocimientos actuales sobre la AATD, identificar las áreas de controversia y formular preguntas para futuras investigaciones. (AU)

Symptom clusters and nutritional status in primary liver cancer patients receiving transcatheter arterial chemoembolization.

Introduction: Introduction: symptom clusters (SCs) are highly prevalent among patients diagnosed with primary liver cancer. Malnutrition poses a heightened risk for a more pronounced total symptom cluster score. Objective: this study aimed to identify SCs and assess the nutritional status of patients undergoing transcatheter arterial chemoembolization (TACE). Furthermore, it aimed to investigate the association between nutritional status and symptom clusters. Methods: primary liver cancer patients who were scheduled to receive TACE were recruited. Symptoms data were collected using the MD Anderson Symptom Inventory (MDASI-C) and the Symptom Module specific to Primary Cancer (TSM-PLC). Nutritional assessment relied on the Nutritional Risk Screening-2002 (NRS-2002) and blood biochemistry. The SCs were extracted using exploratory factor analysis, while the relationship between SCs and nutritional status was evaluated using Spearman correlation analysis. Results: the study included 226 patients, four distinct symptom clusters emerged: emotional-psychological symptom cluster, upper gastrointestinal symptom cluster, post-embolization-related symptom cluster, and liver function impairment symptom cluster. 68.14 % of patients were found to be at high risk of malnutrition. Our study revealed significant differences in Scs scores between patients at risk of malnutrition and those without such risk (p < 0.050). Notably, we observed a positive correlation between NRS-2002 scores and the scores of all symptom clusters (r = 0.205 to 0.419, p < 0.001), while a negative correlation was observed between prealbumin levels and the scores of all symptom clusters (r = -0.183 to -0.454, p < 0.001). Conclusion: the study highlights the high risk of malnutrition among liver cancer patients receiving TACE and the positive correlation between high malnutrition risk and Scs scores.

Introducción: Introducción: los grupos de síntomas (SC, por sus siglas en inglés) son altamente prevalentes entre los pacientes diagnosticados de cáncer primario de hígado. La desnutrición aumenta el riesgo de que la puntuación total de los grupos de síntomas sea más pronunciada. Objetivo: este estudio estaba dirigido a identificar los SC y a evaluar el estado nutricional de los pacientes sometidos a quimioembolización arterial transcatéter (TACE, por sus siglas en inglés). Adicionalmente, estaba dirigido a investigar la asociación entre el estado nutricional y los grupos de síntomas. Métodos: se reclutaron pacientes con cáncer primario de hígado que tenían programado recibir TACE. Los datos de los síntomas se recolectaron mediante el Inventario de síntomas del MD Anderson (MDASI-C) y el Módulo de síntomas específicos del cáncer primario (TSM-PLC). La evaluación nutricional se basó en el cribado de riesgo nutricional 2002 (NRS-2002) y la bioquímica sanguínea. Los SC se extrajeron mediante un análisis factorial exploratorio, mientras que la relación entre los SC y el estado nutricional se evaluó mediante un análisis de correlación de Spearman. Resultados: el estudio incluyó 226 pacientes, de los cuales surgieron cuatro grupos de síntomas distintos: grupo de síntomas emocionales-psicológicos, grupo de síntomas gastrointestinales superiores, grupo de síntomas relacionados con la postembolización y grupo de síntomas de deterioro de la función hepática. El 68,14 % de los pacientes presentaban un alto riesgo de desnutrición. Nuestro estudio reveló diferencias significativas en las puntuaciones de los SC entre los pacientes con riesgo de desnutrición y aquellos sin dicho riesgo (p < 0,050). En particular, observamos una correlación positiva entre las puntuaciones del NRS-2002 y las puntuaciones de todos los grupos de síntomas (r = 0,205 a 0,419, p < 0,001), mientras que se observó una correlación negativa entre los niveles de prealbúmina y las puntuaciones de todos los grupos de síntomas (r = -0,183 a -0,454, p < 0,001). Conclusión: el estudio destaca el alto riesgo de desnutrición entre los pacientes con cáncer de hígado que reciben TACE y la correlación positiva entre el alto riesgo de desnutrición y las puntuaciones de los SC.

Sonographic and Anatomical Evaluation of the Liver and Portal Vein Reference Values / Evaluación Ecográfica y Anatómica de los Valores de Referencia del Hígado y la Vena Porta

SUMMARY: This paper's aim is a morphometric evaluation of liver and portal vein morphometry using ultrasonography in healthy Turkish population. This study was carried out with 189 subjects (107 females, 82 males). The demographic data and the body surface area were calculated. The longitudinal axis of the liver for two lobes, diagonal axis or liver span, anteroposterior diameter of the liver and portal vein, portal vein transverse diameter, caudate lobe anteroposterior diameter, and portal vein internal diameters as well as longitudinal liver scans in an aortic plane, sagittal plane, transverse plane, and kidney axis were measured. All measurements were analyzed according to age, sex, body mass index, obesity and alcohol consumption. The mean values of the age, height, weight and body mass index were calculated as 44.39 years, 167.05 cm, 74.23 kg, and 27.06kg/m2 in females, respectively. The same values were 44.13 years, 167.70 cm, 75.93 kg and 26.71 kg/m2 in males, respectively. There was significant difference between demographic characteristics, gender, and alcohol consumption in terms of anteroposterior diameter of the liver, portal vein transverse diameter of the right side and liver transverse scan. Also, some measurements including portal vein transverse diameter, liver transverse scan and at kidney axis longitudinal scan of liver showed significant difference between the age groups. There was significant difference in diagonal axis and anteroposterior diameter of liver, portal vein internal diameter, and longitudinal liver scans of the aortic plane parameters between obesity situation. The findings obtained will provide important and useful reference values as it may determine some abnormalities related liver diseases. Also, age, sex, obesity and body mass index values can be effective in the liver and portal vein morphometry related parameters.

El objetivo de este artículo fue realizar una evaluación de la morfometría del hígado y la vena porta mediante ecografía en una población turca sana. Este estudio se llevó a cabo en 189 sujetos (107 mujeres, 82 hombres). Se calcularon los datos demográficos y la superficie corporal. Se midió eleje longitudinal del de dos lóbulos del hígado, el eje diagonal o la extensión del hígado, los diámetros anteroposterior del hígado y de la vena porta, el diámetro transversal de la vena porta, anteroposterior del lóbulo caudado y los diámetros internos de la vena porta, así como las exploraciones longitudinales del hígado en un plano aórtico. Se midieron el plano sagital, el plano transversal y el eje del riñón. Todas las mediciones se analizaron según edad, sexo, índice de masa corporal, obesidad y consumo de alcohol. Los valores medios de edad, talla, peso e índice de masa corporal se calcularon como 44,39 años, 167,05 cm, 74,23 kg y 27,06 kg/m2 en las mujeres, respectivamente. Las mismas variable fueron 44,13 años, 167,70 cm, 75,93 kg y 26,71 kg/m2. Hubo diferencias significativas entre las características demográficas, el sexo y el consumo de alcohol en términos de diámetro anteroposterior del hígado, diámetro transversal de la vena porta del lado derecho y exploración transversal del hígado. Además, algunas mediciones, incluido el diámetro transversal de la vena porta, la exploración transversal del hígado y la exploración longitudinal del hígado en el eje del riñón, mostraron diferencias significativas entre los grupos de edad. Hubo diferencias significativas en el eje diagonal y el diámetro anteroposterior del hígado, el diámetro interno de la vena porta y los parámetros de las exploraciones hepáticas longitudinales del plano aórtico entre situaciones de obesidad. Los hallazgos obtenidos proporcionarán valores de referencia importantes y útiles ya que pueden determinar algunas anomalías relacionadas con enfermedades hepáticas. Además, los valores de edad, sexo, obesidad e índice de masa corporal pueden ser eficaces en los parámetros relacionados con la morfometría del hígado y la vena porta.

[Portosinusoidal vascular disorder: A paradigm shift]. / Enfermedad vascular portosinusoidal: un cambio de paradigma.

The term portosinusoidal vascular disorder (PSVD) refers to a clinical-pathological entity that encompasses those patients with intrahepatic vascular damage without cirrhosis at risk of developing severe complications of portal hypertension. Numerous systemic diseases, genetic disorders, and toxic agents have been associated with this pathology, making its diagnosis an important clinical challenge. The recent description of uniform diagnostic criteria and a better understanding of its pathophysiology will allow for better identification of patients, even in early stages of the disease. Although there is currently no effective etiological treatment available, early diagnosis allows for the development of preventive strategies for some severe complications of portal hypertension.

Descripción de polimorfismos genéticos en CYP3A5 y MDR-1 y su impacto en el rechazo agudo clínico de pacientes trasplantados de hígado del Hospital San Vicente Fundación Rionegro / Description of genetic polymorphisms in CYP3A5 and MDR-1 and their impact on clinical acute rejection in liver transplant patients at Hospital San Vicente Fundación Rionegro

Introducción. El tacrolimus es un medicamento inmunosupresor ampliamente usado en trasplante hepático, que presenta una gran variabilidad interindividual la cual se considera asociada a la frecuencia de polimorfismos de CYP3A5 y MDR-1. El objetivo de este estudio fue evaluar la frecuencia de los polimorfismos rs776746, rs2032582 y rs1045642 y su asociación con rechazo clínico y toxicidad farmacológica. Métodos. Se incluyeron pacientes inmunosuprimidos con tacrolimus a quienes se les realizó trasplante hepático en el Hospital San Vicente Fundación Rionegro entre 2020 y 2022, con supervivencia mayor a un mes. Se evaluaron las variables clínicas, rechazo agudo y toxicidad farmacológica. Se secuenciaron los genes de estudio mediante PCR, comparando la expresión o no en cada uno de los pacientes. Resultados. Se identificaron 17 pacientes. El 43 % de los pacientes se clasificaron como CYP3A5*1/*1 y CYP3A5*1/*3, entre los cuales se encontró asociación con aumento en la tasa de rechazo agudo clínico, al comparar con los pacientes no expresivos (100 % vs. 44 %, p=0,05); no hubo diferencias en cuanto a la toxicidad farmacológica u otros desenlaces. Se encontró el polimorfismo rs2032582 en un 50 % y el rs1045642 en un 23,5 % de los pacientes, sin embargo, no se identificó asociación con rechazo u otros eventos clínicos. Conclusiones. Se encontró una asociación entre el genotipo CYP3A5*1/*1 y CYP3A5*1/*3 y la tasa de rechazo clínico. Sin embargo, se requiere una muestra más amplia para validar estos datos y plantear modelos de medicina personalizada.

Introduction. Tacrolimus is an immunosuppressive drug widely used in liver transplantation, which presents great interindividual variability which is considered associated with the frequency of CYP3A5 and MDR-1 polymorphisms. The objective of this study was to evaluate the frequency of the rs776746, rs2032582 and rs1045642 polymorphisms and their association with clinical rejection and drug toxicity. Methods. Immunosuppressed patients with tacrolimus who underwent a liver transplant at the Hospital San Vicente Fundación Rionegro between 2020 and 2022 were included, with survival of more than one month. Clinical variables, acute rejection and pharmacological toxicity were evaluated. The study genes were sequenced by PCR, comparing their expression or not in each of the patients. Results. Seventeen patients were identified. 43% of the patients were classified as CYP3A5*1/*1 and CYP3A5*1/*3, among which an association was found with increased rates of clinical acute rejection when compared with non-expressive patients (100% vs. 44%, p=0.05). There were no differences in drug toxicity or other outcomes. The rs2032582 polymorphism was found in 50% and rs1045642 in 23.5% of patients; however, no association with rejection or other clinical events was identified. Conclusions. An association was found between the CYP3A5*1/*1 and CYP3A5*1/*3 genotype and the clinical rejection rate. However, a larger sample is required to validate these data and propose models of personalized medicine.

Manifestaciones dermatológicas de la cirrosis hepática: revisión de la literatura / Dermatological manifestations of liver cirrhosis: review of the literature

La piel y sus anexos tienen amplia relación con todos los órganos y sistemas. Los cambios presentes en estos pueden ser el primer hallazgo en un paciente con enfermedad hepática, encontrándose hasta en el 20 % de los casos, por lo que las manifestaciones extrahepáticas adquieren importancia, y aunque muchas de estas no son específicas, algunos marcadores dermatológicos pueden ayudar al diagnóstico de la enfermedad y se pueden correlacionar con su severidad. El desarrollo de las lesiones cutáneas en los pacientes con cirrosis hepática se genera principalmente por hipertensión portal y exceso de estrógenos circulantes, por lo tanto, su tratamiento se basa en el manejo de la patología hepática subyacente. En el presente artículo se hace una revisión de la literatura y se describe un amplio espectro de manifestaciones dermatológicas asociadas a cirrosis hepática, con sus características y etiopatogénesis, siendo las más frecuentes la ictericia, el prurito, los nevus en araña, el eritema palmar, las venas en cabeza de Medusa, y los cambios de uñas y del vello, entre otras.

The skin and its annexes have a broad relationship with all organs and systems. Changes present in these can be the initial finding in a patient with liver disease, occurring in up to 20% of cases, therefore the extrahepatic manifestations become important, and although many of these are not specific, some dermatological markers can help in the diagnosis of the disease and may correlate with its severity. The development of cutaneous lesions in patients with liver cirrhosis is mainly generated by portal hypertension and excess of circulating estrogens, therefore their treatment is based on managing the underlying liver pathology. This article reviews the literature and describes a wide range of dermatological manifestations associated with liver cirrhosis, with their characteristics and etiopathogenesis, being the most frequent jaundice, pruritus, spider nevus, palmar erythema, caput Medusae veins, nail and hair changes, among others.

Preparado anatómico de la cara visceral del hígado humano para evidenciar las ramas de la vena porta hepática aplicando las técnicas de repleción, disección y conservación Laskowski / Anatomical preparation of the visceral aspect of the human liver to demonstrate the branches of the hepatic portal vein applying the Laskowski filling, dissection and conservation techniques

RESUMEN El curso de anatomía humana es crucial en la formación de los estudiantes de medicina y, debido a ello, la escasez de preparados anatómicos significa una dificultad en la enseñanza. El presente estudio tiene como objetivo realizar un preparado anatómico de la cara visceral del hígado que permita visualizar las ramas de la vena porta hepática mediante la aplicación de las técnicas de repleción, disección y conservación Laskowski. En el preparado, se logró visualizar la distribución de las venas suprahepáticas y las ramas de la vena porta que irrigan sus respectivos segmentos, sin encontrar variantes anatómicas. Mediante este trabajo, se logró crear un preparado anatómico que permite visualizar principalmente las ramas de la vena porta hepática. Se recomienda realizar una inspección de la pieza anatómica antes de realizar el trabajo y realizar pruebas para determinar la cantidad adecuada de tinte vegetal a utilizar.

ABSTRACT The human anatomy course is crucial in the education of medical students, and therefore, the shortage of anatomical specimens poses a challenge in teaching. This study aims to create an anatomical preparation of the visceral surface of the liver, allowing visualization of the branches of the hepatic portal vein using the repletion, dissection, and Laskowski preservation techniques. The preparation successfully revealed the distribution of suprahepatic veins and branches of the portal vein irrigating their respective segments, without encountering anatomical variations. Through this study, successfully, produced an anatomical specimen primarily showcasing the branches of the hepatic portal vein. It is recommended inspecting the anatomical specimen before commencing the work, as well as conducting tests to determine the appropriate amount of plant dye to use.