Evaluación de la dosificación de voriconazol intravenoso tres veces al día vs dos veces al día para el tratamiento de aspergilosis invasora en niños inmunocomprometidos: monitorización terapéutica y seguridad / Evaluation dosing intravenous voriconazole three times a day vs twice daily for the treatment of invasive aspergillosis in immunocompromised children: therapeutic drugs monitoring and safety

INTRODUCCIÓN: Voriconazol es el antifúngico de elección para el tratamiento de la aspergilosis invasora (AI). Concentraciones plasmáticas (CPs) > 1 μg/mL se han asociado a mejores resultados terapéuticos, las que no siempre se alcanzan durante el tratamiento en niños inmunocomprometidos. Dada la necesidad de iniciar una terapia precoz y efectiva de la infección, es relevante establecer el régimen de administración de voriconazol que se asocie con CPs óptimas en esta población. OBJETIVO: Comparar las CPs y seguridad de voriconazol intravenoso (IV), dosificado BID y TID en niños inmunocomprometidos con indicación de tratamiento antifúngico. MÉTODO: Estudio observacional retrospectivo de enero de 2015 a julio de 2018 en un hospital pediátrico de alta complejidad de Santiago de Chile, en pacientes de 0 a 17 años que recibieron tratamiento con voriconazol IV. Se excluyeron aquellos con terapia de reemplazo renal, falla hepática y/o falla renal. Se compararon las CPs valles entre un grupo con régimen de dosificación BID y otro grupo con administración TID. Se evaluaron las reacciones adversas en ambos grupos. RESULTADOS: Se obtuvieron 137 CPs valles en 76 niños, con una mediana de edad de 9 años (0-17 años) en el grupo BID y 9 años (0-16 años) en el grupo TID, con una mediana de peso de 27 kg (6-83 kg) y 28 kg (9,3-60 kg), respectivamente. Resultados: Pacientes 1 gg/mL en comparación con la administración BID (p = 0,001). Se reportaron ocho reacciones adversas, principalmente fotofobia, sin encontrarse diferencias significativas entre grupo BID y TID. CONCLUSIÓN: Dosificaciones TID están asociadas a una mayor probabilidad de obtener una adecuada exposición a voriconazol en pacientes < 12 años en comparación a dosificaciones BID, con baja frecuencia de reacciones adversas.

BACKGROUND: Voriconazole is the antifungal of choice for the treatment of invasive aspergillosis (IA). Plasma concentrations (PCs) > 1 μg / mL llave been associated with better therapeutic results which have not always been achieved during treatment in immunocompromised children. In the necessity to initiate early and effective therapy for the infection, it is relevant to establish the voriconazole administration regimen that is associated with optimal PCs in this population. AIM: To compare the PC and safety of intravenous (IV) voriconazole, dosed BID and TID in immunocompromised children with indication of antifungal treatment. METHOD: Retrospective observational study since January 2015 until July 2018 in a highly complex pediatric hospital in Santiago of Chile, in patients aged 0 to 17 years who received treatment with IV voriconazole. Those with renal replacement therapy, liver failure and / or renal failure were excluded. Trough PCs were compared between a group with BID dosing regimen versus another group with TID administration. Adverse reactions were evaluated in both groups. RESULTS: 137 trough PCs were obtained in 76 children, with a median age of 9 years (0-17 years) in the BID group and 9 years (0-16) in the TID group with a median weight of 27 kg (6-83 kg) and 28 kg (9.3-60 kg), respectively. Patients 1 gg/mL compared to BID administration (p = 0.001). Eight adverse reactions were reported, mainly photophobia, with no significant difference found between the BID and TID groups. CONCLUSION: TID dosages are associated with a greater probability of obtaining adequate exposure to voriconazole in patients < 12 years old compared to BID dosages, with a low frequency of adverse reactions.

Relación entre niveles plasmáticos de efavirenz y alteraciones lipémicas / Efavirenz plasma levels and dyslipidemia

El objetivo del presente trabajo es evaluar si existe relación entre los niveles plasmáticos de efavirenz y la aparición de dislipemia como hipercolesterolemia, hipretrigliceridemia o aumento de LDL-c.Se realizaron niveles plasmáticos de efavirenz a los pacientes en tratamiento con este fármaco desde septiembre de 2012 hasta junio de 2015. Se registraron los parámetros lipídicos correspondientes a cada analítica. Las determinaciones de efavirenz se realizaron mediante cromatografía líquida de alta eficacia. Los datos se manejaron mediante el programa Quick Statistics Calculator y Excel 2007.Los niveles plasmáticos de efavirenz superiores a 4.000 ng/ml se asocian en nuestro estudio con una mayor frecuencia de niveles de colesterol superiores a 200 mg/dl.Este estudio puede ser de utilidad para aquellas zonas en las que usen pautas de tratamiento con este fármaco de manera frecuente. (AU)

The aim of this study is to evaluate if there is a relationship between plasma levels of efavirenz and the occurrence of dyslipidemia such as hypercholesterolemia, hypretrigiceridemia or increased LDL-c.Plasma levels of efavirenz were performed to patients under treatment with this drug during the period from September 2012 to June 2015. Lipid parameters corresponding to each analytical were recorded. Determinations of efavirenz were analyzed by high performance liquid chromatography. Data were managed using the Quick Statistics Calculator and Excel 2007 program.Plasma levels of efavirenz higher than 4,000 ng/ml were associated, in our study, with a higher frequency of cholesterol levels higher than 200 mg/dl.This study may be useful to those areas where treatment guidelines with this drug are used on a frequent basis. (AU)

Farmacoterapia personalizada en oncología: Aplicación de criterios farmacocinéticos-farmacodinámicos / Personalized pharmacotherapy in oncology: Application of pharmacokinetic-pharmacodynamic criteria

Objetivo: La indicación de una farmacoterapia personalizada en oncología se sustenta en la selección del tratamiento óptimo (fármacos, dosis,vías y métodos de administración y duración) y en el método de ajuste dela dosis para alcanzar la máxima eficacia antineoplásica, expresada entérminos de remisión de la enfermedad o de tiempo libre de recaída, conuna toxicidad aceptable para el paciente. El objetivo de este trabajo esexplorar la contribución, en la personalización terapéutica en oncologíaclínica asistencial, de la monitorización terapéutica de las concentraciones plasmáticas y la aplicación de la información farmacocinética y farmacodinámica disponible para algunos fármacos ampliamente utilizados.Método: Se ha realizado una revisión bibliográfica no sistemática completa de los criterios farmacocinéticos y farmacodinámicos de los antineoplásicos, así como de los resultados derivados de su utilización en la prácticaclínica asistencial. En la búsqueda de artículos de alta calidad sobre lostemas planteados se han incluido fuentes bibliográficas primarias y secundarias. La utilidad de la monitorización terapéutica se ha centrado en fármacoscitotóxicos parenterales, antineoplásicos orales, anticuerpos monoclonales yotras terapias biológicas utilizadas en la práctica clínica asistencial.Resultados: La personalización terapéutica de fármacos antineoplásicos basada en la monitorización terapéutica de las concentraciones plasmáticas, y la información que proporcionan los modelos farmacocinéticos-farmacodinámicos, permite reducir la toxicidad y aumentar laefectividad asociada al tratamiento. (AU)

Objective: Indication of personalized pharmacotherapy in oncologicpatients is based on the selection of the optimal treatment (drugs, dosing,routes and methods of administration and duration) and on the mostappropriate dosing method to achieve maximum antineoplastic efficacy,expressed in terms of remission or relapse-free time and acceptable toxicity for the patients. The aim of this study was to explore the contribution oftherapeutic monitoring of plasma concentrations and of the applicationof the pharmacokinetic and pharmacodynamic information available forsome widely used drugs to therapeutic personalization to the care ofoncologic patients.Method: A complete non-systematic literature review was carried outof the pharmacokinetic and pharmacodynamic properties of antineoplastic agents, as well as of the results of their use in clinical practice.The search for high quality articles included primary and secondarybibliographic sources. The benefits of therapeutic monitoring wereevaluated for parenteral cytotoxic drugs, oral antineoplastic drugs,monoclonal antibodies and other biological therapies used in clinicalpractice.Results: Therapeutic personalization of antineoplastic drugs based ontherapeutic monitoring of plasma concentrations together with the information provided by pharmacokinetic-pharmacodynamic models makesit possible to reduce toxicity and increase the effectiveness of treatment.When personalized treatment is established with high-dose methotrexatein patients with osteosarcoma, target maximum concentrations are reached in 70% of the cycles (49% when fixed doses are used). When5-fluorouracil is used in patients with colorectal cancer, the responserate is 33.7% (18.3% with fixed doses). Similar benefit rates are obtained with asparaginase, busulfan, oral antineoplastics and monoclonalantibodies. (AU)

Software de contenido farmacocinético para la monitorización terapéutica de fármacos: Protocolo de revisión exploratoria / Pharmacokinetic software for therapeutic drug monitoring: A scoping review protoco

Objetivo: Los nomogramas, ecuaciones y software de contenido farmacocinético se consideran las principales herramientas disponibles para la monitorización farmacocinética clínica. Debido a su gran aplicabilidad en numerososgrupos de fármacos, el empleo de software se encuentra ampliamente extendido en la práctica clínica. Generalmente, el objetivo principal de los estudiosque incluyen el uso de estos software no es la descripción de los mismos, porlo que la información disponible es escasa y, además, no se dispone de unarevisión que aúne toda la información disponible referente a este tipo de softwareEl objetivo de este estudio será sintetizar la evidencia disponible sobre losdistintos software de aplicación en la monitorización farmacocinética parafacilitar a los usuarios su identificación, evaluación y selección.Método: Se realizará una revisión exploratoria de la literatura cuyo protocolo se describe en este artículo, de acuerdo con las recomendacionesPRISMA para la elaboración de revisiones exploratorias y publicaciónde protocolos. Se realizará una búsqueda bibliográfica en las bases dedatos Medline, Embase, OpenAire y Bielefeld Academic Search Engine.Se incluirán en el estudio aquellos software detectados de los que se disponga de la siguiente información: nombre del software, desarrollador/comercializador, tipo de análisis farmacocinético y fármacos incluidos.Resultados: En este estudio se espera realizar una síntesis de lascaracterísticas más relevantes en la práctica clínica de los software decontenido farmacocinético disponibles en el mercado. Se realizará una síntesis narrativa crítica de las fuentes de información utilizadas. Además,se llevará a cabo, si es posible, una comparación de los mismos parafacilitar la evaluación y selección por parte de los usuarios. (AU)

Objective: Nomograms, equations and pharmacokinetic software areconsidered the main tools available for therapeutic drug monitoring. Dueto its great applicability to various groups of drugs, the use of software iswidely extended in clinical practice. The main goals of the studies usingthis type of software do not normally include the description of its features,therefore, the information about its characteristic is scarce. Moreover, noreview of the literature has been published that brings together all theinformation available about these software. The present study aimed tosynthesize the available evidence regarding software applied to therapeutic drug monitoring to facilitate its identification, evaluation and selectionby users.Method: This article describe a scoping review protocol, developedfollowing the PRISMA-P and PRISMA-ScR guidelines. An electronic literature search was performed in MEDLINE, EMBASE, OpenAire and BASE(Bielefeld Academic Search Engine) databases. Only those software forwhich the following information was available were included: name of thesoftware, developer/marketer, type of pharmacokinetic analysis allowed,and drugs included in the analysis.Results: In this study we will synthesized the most relevant characteristics for the clinical practice of the pharmacokinetic software available.A critical appraisal of the sources if information will be included. Also,if it is possible, a comparison of the available tools will be carried out in order to facilitate the evaluation and selection of pharmacokineticsoftware. (AU)

Farmacocinética de posaconazol en la profilaxis y tratamiento de la infección fúngica invasora en niños inmunocomprometidos en un hospital pediátrico / Pharmacokinetics of posaconazol in the prophylaxis and treatment of invasive fungal infection in immunocompromised children in a pediatric hospital

Resumen Introducción En pediatría no existe consenso en la dosificación de posaconazol (PSC) para profilaxis y tratamiento de la infección fúngica invasora (IFI), usándose la medición de concentraciones plasmáticas (CPs) del fármaco. Objetivo Describir la experiencia de monitoreo de las CPs de PSC en niños inmunocomprometidos con IFI y determinar si las dosis recomendadas alcanzan CPs efectivas en profilaxis (≥ 0,7 µg/mL) y tratamiento (≥ 1,25 µg/mL). Método Análisis retrospectivo en niños que recibieron PSC suspensión como profilaxis o tratamiento entre enero de 2012 y octubre de 2016, en las unidades de Oncología y Trasplante de Médula Ósea del Hospital Calvo Mackenna. Resultados 78 CPs en seis pacientes (4 indicaciones de profilaxis y 4 tratamientos) fueron revisados. La mediana de dosis de PSC fue de 12,5 y 18,8 mg/kg/d para profilaxis y tratamiento, respectivamente, resultando CP mediana de 0,97 y 1,8 μg/mL, respectivamente. En profilaxis, se registraron 40/67 (60%) con CP ≥ 0,70 μg/mL recibiendo una mediana de dosis de 12,5 mg/kg/d. Mientras que para el tratamiento: 5/11 (46%), presentaron CP ≥ 1,25 μg/mL, recibiendo una mediana de dosis de 18 mg/kg/d. Conclusión Nuestros resultados se ajustan a lo recomendado para la dosificación de PSC, pero evidencian una necesidad de realizar una monitorización individualizada para mantener adecuadas CPs.

Background There is no consensus on the optimal dosage use of posaconazole (PSC) for invasive fungal infection (IFI) in pediatric patients and normally it is adjusted with drug levels (DLs) ≥ 0.7 μg/ml and ≥ 1.25 μg/ml for prophylaxis and treatment, respectively. Objective To describe the experience of monitoring DLs of PSC in immunocompromised pediatric patients with IFI and to determine if the recommended doses reach CP effective in prophylaxis (≥ 0.7 μg/mL) and treatment (≥ 1.25 μg/mL). Method A retrospective analysis in children who received PSC from January 2012 to October 2016, in the Oncology and Bone Marrow Transplant units at Hospital Calvo Mackenna was done Six patients with 78 DLs were reviewed (4 prophylaxis and 4 treatment). Median PSC dose was 12.5 and 18.8 mg/kg/d for prophylaxis and treatment, resulting in mean DLs of 0.97 and 1.8 μg/mL respectively. In prophylaxis 40/67 (60%) were recorded with DLs ≥ 0.70 μg/mL receiving a median dose of 12.5 mg/kg/d. While for treatment: 5/11 (46%) presented DLs ≥ 1.25 μg/mL, receiving a median dose of 18 mg/kg/d. Conclusion Our results are in line with the recommended for PSC dosage, but individualized monitoring is required to maintain adequate DLs.

Comparative study of both versions of an immunoassay commercialized for therapeutic drug monitoring of adalimumab in rheumatoid arthritis.

OBJECTIVE: To describe the results of the comparative study between both versions of an immunoassay commercialized for therapeutic drug monitoring of adalimumab (ADA) in rheumatoid arthritis (AR). MATERIAL AND METHODS: 140 samples of patients with RA treated with ADA 40mg every 14 days were analyzed by both versions of the test (V1 or previous and V2 or updated). RESULTS: A good correlation was obtained by both versions. In general V2 provides higher results of ADA's concentration than V1 and presents greater precision in the range of concentrations for clinical decisions, adjusting for the real concentration of the drug in blood. In addition, V2 allows for complete automation, which simplifies the analysis and reduces significantly the variability. CONCLUSION: ADA's monitoring with the updated version demonstrated to have technical significant advantages, constituting a more practical tool for therapeutic decisions in patients with RA.