Terapia genética de injeção intravítrea de rAAV2-ND4 para neuropatia óptica hereditária de Leber: uma revisão sistemática / rAAV2-ND4 intravitreal injection gene therapy for Leber's hereditary optic neuropathy: a systematic review

RESUMO A neuropatia óptica hereditária de Leber é uma doença mitocondrial hereditária neurodegenerativa. A taxa potencial de recuperação espontânea é controversa na literatura. A terapia genética tem sido estudada como suporte aos pacientes. O objetivo desta revisão foi avaliar qualitativamente a segurança, os efeitos adversos e a eficácia da terapia gênica disponível. Trata-se de uma revisão sistemática de artigos indexados nas bases de dados PubMed®, Biblioteca Virtual em Saúde, SciELO, Cochrane, ScienceDirect, Scopus e Lilacs no primeiro semestre de 2021. Os critérios de inclusão e filtros foram: artigos relacionados ao tema, estudos randomizados, ensaios clínicos, trabalhos em humanos, últimos 5 anos, nas línguas portuguesa, inglesa e espanhola e texto completo disponível gratuitamente. Os parâmetros de exclusão foram: artigos duplicados, fuga ao tema, artigos de revisão, trabalhos não disponíveis e que fugiam aos critérios de inclusão. O coeficiente de kappa foi 0,812. A terapia não apresentou efeitos adversos sérios em nenhum dos artigos selecionados, e os efeitos menores sofreram 100% de remissão espontânea após o tratamento. Apesar de NAbs terem sido encontrados no soro de alguns pacientes, não houve associação entre a resposta imune adaptativa e a injeção do vetor viral. O tratamento foi eficaz na melhora da acuidade e campo visual. Vários estudos confirmaram a eficácia da terapia gênica, em doses baixas e médias, na melhora da acuidade visual e também sobre os efeitos adversos comuns relacionados à altas doses. A resposta imune humoral e a variação dos NAbs no soro foi citada em mais de um artigo. A terapia foi eficaz na melhora da acuidade visual e os efeitos adversos que surgiram foram tratados facilmente. No entanto, a resposta imune humoral ainda precisa ser estudada.

ABSTRACT Leber's Hereditary Optic Neuropathy (LHON) is an inherited neurodegenerative mitochondrial disease. The potential rate of spontaneous recovery is controversial in the literature. Gene therapy has been studied to support patients. The objective of this review was to qualitatively assess the safety, adverse effects, and efficacy of available gene therapy. This is a systematic review of articles indexed in PubMed®, VHL, SciELO, Cochrane, ScienceDirect, Scopus, and Lilacs databases, in the first half of 2021. Inclusion criteria and filters were: articles related to the topic, randomized studies, clinical trials, work in humans, last 5 years, in Portuguese, English, and Spanish and full text available for free. The exclusion parameters were: duplicate articles, not related to the topic, review articles, not available works, and works that did not meet the inclusion criteria. The kappa coefficient was 0.812. The therapy had no serious adverse effects in any of the selected articles, and minor effects experienced 100% spontaneous remission after treatment. Although NAbs were found in the serum of some patients, there was no association between the adaptive immune response and the injection of the viral vector. The treatment was effective in improving acuity and visual field. Several studies have confirmed the effectiveness of gene therapy, at low and medium doses, in improving visual acuity and also on common adverse effects related to high doses. The humoral immune response and the variation in serum NAbs was cited in more than one article. The therapy was effective in improving visual acuity and the adverse effects that arose were easily treated. However, the humoral immune response still needs to be studied.

Principais achados em um paciente com diagnóstico de Amaurose Congênita de Leber / Main findings in a patient diagnosed with Leber's Congenital Amaurosis

RESUMO A amaurose congênita de Leber, também conhecida como neuropatia óptica hereditária de Leber, é caracterizada por uma das formas mais graves de distrofia da retina com início na infância. Os achados clássicos são deficiência visual grave e precoce, nistagmo e eletrorretinograma (ERG) anormal ou não detectável. O objetivo deste estudo é relatar um caso de um paciente com amaurose congênita de Leber com comprometimento visual desde os 6 meses de vida e acentuado declínio visual a partir dos 15 anos de idade. A realização de exames específicos para confirmar o diagnóstico é importante para o manejo e o seguimento adequado do paciente e para proporcionar melhor qualidade de vida para o mesmo.

ABSTRACT Leber Congenital Amaurosis, also known as Leber hereditary optic neuropathy, is characterized by one of the most severe forms of childhood-onset retinal dystrophy. Classic findings are severe and early visual impairment, nystagmus, and abnormal or undetectable electroretinogram. The aim of this study is to report a case of a patient with Leber Congenital Amaurosis with visual impairment since the first six months of age and marked visual decline from fifteen years of age. Performing specific tests to confirm the diagnosis is important for the proper management and follow-up of the patient and to provide them with a better quality of life.

Tumor de hipófise em paciente com hidrocefalia: um desafio diagnóstico / Pituitary tumor in a patient with hydrocephalus: a diagnostic challenge

RESUMO A hidrocefalia é definida como a dilatação ventricular pelo aumento da pressão intraventricular e intracraniana quando não tratada ou por insucesso do tratamento. Muitas vezes, leva ao dano das vias ópticas, podendo causar atrofia óptica, devido à proximidade dessas vias com o ventrículo lateral quando ocorre a dilatação. Assim como a hidrocefalia pode levar à atrofia óptica, outras patologias também podem. Tumores hipofisários compartilham desse mesmo sinal, além de causar hemianospsia bitemporal quando o tumor comprime quiasma óptico. Ademais, a hemianopsia bitemporal é o distúrbio visual mais comum encontrado em pacientes com tumor de hipófise. Os tumores de hipófise, por exemplo, geram manifestações clínicas que podem estar relacionadas à disfunção da glândula ou aos efeitos mecânicos da expansão tumoral. Sinais e sintomas visuais estão mais ligados ao efeito mecânico do tumor. Assim, muitas vezes, o paciente procura o oftalmologista antes do endocrinologista. Neste caso, analisaremos uma paciente portadora de hidrocefalia que apresentava, concomitantemente, um tumor hipofisário, e a investigação oftalmológica fez toda a diferença no tratamento da paciente.

ABSTRACT Hydrocephalus is defined as ventricular dilation caused by increased intraventricular and intracranial pressure when untreated or due to treatment failure. Optical pathways can often cause optic atrophy due to the proximity to the lateral hazard when dilation occurs. Hydrocephalus can lead to optic atrophy, as well as other pathologies. Pituitary tumors share this same sign, in addition to causing bitemporal hemianopia when it compresses the optic chiasm. In addition, bitemporal hemianopia is the visual disturbance most commonly found in patients with pituitary tumors. Pituitary tumors, for example, have clinical manifestations that may be related to gland dysfunction, or to mechanisms of tumor expansion. Visual signs and symptoms are more linked to the mechanical effect of the tumor. Therefore, the patient usually seeks the ophthalmologist before the endocrinologist. In this case, we analyzed a patient with hydrocephalus who presented, at the same time, a pituitary tumor, and the ophthalmological investigation made all the difference in the treatment of the patient.

Deficiencia visual y neurológica posterior a la disfunción del sistema de derivación ventrículoperitoneal: reporte de caso / Visual and neurological impairment post-dysfunction in the ventricle-peritoneal shunt system: A case report

Resumen | Las alteraciones visuales de origen neurológico en los niños tienen diversas causas, algunas reversibles y otras no. La hidrocefalia es una de las más comunes e importantes, ya que puede producir deficiencias permanentes. Las causas de la hidrocefalia son variadas; entre las principales está la hemorragia intraventricular, generalmente debida al sangrado de la matriz germinal, el cual es muy común en recién nacidos prematuros. Se presenta el caso clínico de una paciente prematura con parálisis cerebral infantil, hemorragia intraventricular e hidrocefalia, producto de un embarazo múltiple, que presentó atrofia óptica en la infancia secundaria a la disfunción del sistema de derivación ventrículo-peritoneal. Durante su rehabilitación y tratamiento, ha recibido sesiones de neurorrehabilitación que le han permitido mejorar su agudeza y capacidad visual. Se comparó el caso de la paciente con algunos similares para establecer las semejanzas y las diferencias entre los cuadros clínicos presentados y la importancia del tipo de tratamiento médico utilizado en el curso de recuperación de la capacidad visual.

Abstract | Neurological visual impairments in children have multiple causes, some of them reversible while others are not. Hydrocephalus is one of the most important and common ones as it can result in permanent impairment. There are multiple causes of hydrocephalus, intraventricular hemorrhage being the main one. This generally occurs when the germinal matrix bleeds and is very common in preterm newborns. We present the clinical case of a patient with cerebral palsy, intraventricular hemorrhage, and hydrocephalus as a result of a preterm multiple pregnancy who developed optic atrophy during childhood secondary to ventricle-peritoneal shunt dysfunction. During the rehabilitation and treatment period, she received neurorehabilitation sessions, which improved her visual acuity and capacity. We found similarities and differences with other cases and we confirmed the importance of the treatment chosen for the recovery of visual capacity.

Síndrome de Wolfram - Diagnóstico clínico de condição rara multissistêmica / Wolfram syndrome - Clinical diagnosis of rare multisystemic condition

Resumo A Síndrome de Wolfram consiste em uma patologia neurodegenerativa de caráter genético, também conhecida pela sigla DIDMOAD que traduz os principais achados dessa doença, Diabetes Insipidus, Diabetes Mellitus, Atrofia Óptica e Surdez. O artigo visa relatar ocaso de um paciente diagnosticado clinicamente com essa síndrome em um ambulatório geral de oftalmologia. Tendo em vistaque os pacientes portadores dessa alteração genética apresentam mais de um par craniano afetado e quadro clínico sem históricode meningite ou outras alterações neurológicas, tem-se que pensar em alterações raras, como é o caso dessa síndrome. A partir dodiagnóstico, aplicou-se o questionário WRUS em consulta, o qual permitiu a comparação do paciente abordado com dados obtidosinternacionalmente disponíveis na literatura.

Abstract Wolfram Syndrome consists of a neurodegenerative pathology of genetic character, also known by the acronym DIDMOAD that translates the main findings of this disease, Diabetes Insipidus, Diabetes Mellitus, Optic Atrophy and Deafness. The article report the case of a patient diagnosed clinically with this syndrome in a general ophthalmology out patient clinic. Considering that patients with this genetic alteration have more than one cranial nerve affected by the disease and clinical history without meningitis or other neurological alterations, one has to think about rare alterations, as is the case with this syndrome. From the diagnosis, the WRUS questionnaire was applied in consultation, which all owed the comparation of the patient with concepts obtained internationally available in the literature.

Síndrome GAPO, a propósito de un caso / GAPO syndrome: case report

El síndrome GAPO es una rara enfermedad autosómica recesiva caracterizada por retraso en el crecimiento, alopecia, pseudoanodoncia y atrofia óptica. Se han descrito mutaciones en el gen ANTXR1 como origen etiológico. Presenta afectación de múltiples aparatos, por lo que requiere un manejo multidisciplinar para lograr su adecuado tratamiento.

GAPO syndrome is a rare autosomal recessive disease characterized by growth retardation, alopecia, pseudoanodontia and optic atrophy. Gene alterations in the ANTXR1 gene have been reported to be causative of this disorder. Abnormalities of diverse organs and systems have been described. A multidisciplinary management to achieve an adequate treatment is required.

Presentación de dos hermanos con síndrome de Wolfram / Presentation of Two Brothers with Wolfram Syndrome

El síndrome de Wolfram es una enfermedad neurodegenerativa progresiva con transmisión autosómica recesiva, caracterizada por la presencia de diabetes mellitus y atrofia óptica, también pueden estar presentes la diabetes insípida y la disacusia neurosensorial explicando el acrónimo DIDMOAD (diabetes insípida, diabetes mellitus, atrofia óptica y sordera). Cursa con diversas manifestaciones clínicas, además, como la dilatación de las vías urinarias, alteraciones neurológicas, alteraciones psiquiátricas y alteraciones gonadales. La diabetes mellitus, de aparición precoz y con poca prevalencia de cetoacidosis y la atrofia óptica se consideran criterios diagnósticos fundamentales en este síndrome. Se presenta en la infancia, lo que da lugar a una mayor dificultad diagnóstica y terapéutica, con una elevada morbimortalidad y deterioro de la calidad de vida por las afectaciones neurológicas y urológicas. Se presentaron dos pacientes, hermanos, con síndrome de Wolfram y sus manifestaciones oftalmológicas, cuyo diagnóstico se realizó por la presencia de diabetes mellitus en la primera década de la vida y atrofia óptica bilateral, ahora con 18 y 11 años de edad, respectivamente.

Wolfram syndrome is a progressive neurodegenerative disease with an autosomal recessive inheritance, characterized by the presence of diabetes mellitus and optic atrophy, diabetes insipidus and neurosensorial deafness can also be present, explaining the acronym DIDMOAD (diabetes insipidus, diabetes mellitus, optic atrophy and deafness).The syndrome shows some various clinical manifestations such as urinary tract dilation and, neurological, psychiatric and gonadal disorders.The early onset diabetes mellitus, a low prevalence of ketoacidosis and an optic atrophy are considered key diagnostic criteria in this syndrome. It occurs during childhood what leads to a bigger diagnostic and therapeutic difficulty, with an elevated morbi-mortality and deterioration of the quality of life due to the neurological and urological affectations. Two brother patients with Wolfram syndrome and his ophthalmological manifestations were reported, whose diagnosis was made by the presence of diabetes mellitus in the first decade of life and bilateral optic atrophy, now they are 18 and 11 years old.

Presentación de dos hermanos con síndrome de Wolfram / Presentation of Two Brothers with Wolfram Syndrome

El síndrome de Wolfram es una enfermedad neurodegenerativa progresiva con transmisión autosómica recesiva, caracterizada por la presencia de diabetes mellitus y atrofia óptica, también pueden estar presentes la diabetes insípida y la disacusia neurosensorial explicando el acrónimo DIDMOAD (diabetes insípida, diabetes mellitus, atrofia óptica y sordera). Cursa con diversas manifestaciones clínicas, además, como la dilatación de las vías urinarias, alteraciones neurológicas, alteraciones psiquiátricas y alteraciones gonadales. La diabetes mellitus, de aparición precoz y con poca prevalencia de cetoacidosis y la atrofia óptica se consideran criterios diagnósticos fundamentales en este síndrome. Se presenta en la infancia, lo que da lugar a una mayor dificultad diagnóstica y terapéutica, con una elevada morbimortalidad y deterioro de la calidad de vida por las afectaciones neurológicas y urológicas. Se presentaron dos pacientes, hermanos, con síndrome de Wolfram y sus manifestaciones oftalmológicas, cuyo diagnóstico se realizó por la presencia de diabetes mellitus en la primera década de la vida y atrofia óptica bilateral, ahora con 18 y 11 años de edad, respectivamente.(AU)

Wolfram syndrome is a progressive neurodegenerative disease with an autosomal recessive inheritance, characterized by the presence of diabetes mellitus and optic atrophy, diabetes insipidus and neurosensorial deafness can also be present, explaining the acronym DIDMOAD (diabetes insipidus, diabetes mellitus, optic atrophy and deafness).The syndrome shows some various clinical manifestations such as urinary tract dilation and, neurological, psychiatric and gonadal disorders.The early onset diabetes mellitus, a low prevalence of ketoacidosis and an optic atrophy are considered key diagnostic criteria in this syndrome. It occurs during childhood what leads to a bigger diagnostic and therapeutic difficulty, with an elevated morbi-mortality and deterioration of the quality of life due to the neurological and urological affectations. Two brother patients with Wolfram syndrome and his ophthalmological manifestations were reported, whose diagnosis was made by the presence of diabetes mellitus in the first decade of life and bilateral optic atrophy, now they are 18 and 11 years old.

Síndrome de Wolfram: informe de dos casos / Wolfram syndrome: report two cases

El síndrome de Wolfram o DIDMOAD es un trastorno neuroendocrino degenerativo hereditario, caracterizado por la asociación de diabetes insípida, diabetes mellitus de inicio en la juventud, atrofia óptica, sordera neurosensorial y otros trastornos. Se presentan dos hermanos con el síndrome de Wolfram atendidos en el Hospital Oftalmológico Amistad Argelia-Cuba, El Oued, Argelia, en agosto de 2015. Resulta importante su detección temprana debido a las devastadoras consecuencias físicas y emocionales en los pacientes que la padecen(AU)

The Wolfram´s syndrome is an inherited degenerative DIDMOAD neuroendocrine disorder characterized by the association of diabetes insipidus, diabetes mellitus onset youth, optic atrophy, sensorineural hearing loss and other disorders. Two brothers are presented with Wolfram syndrome treated at the Hospital-Cuba Friendship with Algeria, El Oued, Algeria, in August 2015. It is important to early detection due to the devastating physical and emotional consequences in patients who have it(AU)

Neuropatia óptica dominante associada à hipoacusia e apresentação tardia / Kjer's disease associated with hypoacusis and late clinical manifestation

A neuropatia óptica de Kjer, ou atrofia óptica dominante, é a mais frequente das neuropatias ópticas familiares. Trata-se de uma atrofia óptica de caráter autossômico dominante que se dá por uma alteração no gene OPA1, no cromossomo 3q28, com penetrância de 98% Apenas 15% dos casos possuem acuidade visual de 0,1 ou pior, apresentando ainda diferentes graus de atrofia do disco. Este relato objetiva descrever as características genéticas e clínicas da doença, bem como apresentar medidas de aconselhamento familiar. Para isso, será relatado um caso clínico de atrofia óptica dominante no qual se constata perda acentuada da acuidade visual, início de manifestações atipicamente tardias e hipoacusia bilateral.

The optic neuropathy of Kjer, or dominant optic atrophy, is the most common among optic neuropathies. iI is an optical atrophy of dominant autosomal character that is caused by an alteration in the gene on chromosome 3q28 with OPA1 penetration of 98% Only 15% of cases have visual acuity of 0.1 or worse, while demonstrating different grades of atrophy of the disc. This report aims to describe the genetic and clinical characteristics, and methods of family counseling through the presentation of a case of dominant optic atrophy with severe loss of visual acuity, together with the onset of unusually late and bilateral hearing loss.

Síndrome de Charles Bonnet en cuatro casos con atrofia óptica / Charles Bonnet syndrome in four cases with optical atrophy

El síndrome de Charles Bonnet constituye un trastorno muy poco reportado. En Cuba, que se conozca, no hay referencia de casos publicados hasta este momento. Se caracteriza por la presencia de alucinaciones visuales complejas en individuos con pérdida visual, mentalmente sanos y con conciencia crítica de la naturaleza irreal de sus alucinaciones. Se presentan cuatro casos con este síndrome relacionados con déficit visual secundario a atrofia óptica...

Charles Bonnet syndrome is an underreported disorder. As far as we know, there are no publicized references in Cuba up to the present time. This syndrome involves complex visual hallucinations in visually impaired individuals, who are mentally healthy and have intact cognition of the unreal nature of their hallucinations...

Síndrome de Charles Bonnet en cuatro casos con atrofia óptica / Charles Bonnet syndrome in four cases with optical atrophy

El síndrome de Charles Bonnet constituye un trastorno muy poco reportado. En Cuba, que se conozca, no hay referencia de casos publicados hasta este momento. Se caracteriza por la presencia de alucinaciones visuales complejas en individuos con pérdida visual, mentalmente sanos y con conciencia crítica de la naturaleza irreal de sus alucinaciones. Se presentan cuatro casos con este síndrome relacionados con déficit visual secundario a atrofia óptica...

Charles Bonnet syndrome is an underreported disorder. As far as we know, there are no publicized references in Cuba up to the present time. This syndrome involves complex visual hallucinations in visually impaired individuals, who are mentally healthy and have intact cognition of the unreal nature of their hallucinations...

Neuromyelitis optica antibody in Leber hereditary optic neuropathy: case report / Anticorpo da neuromielite óptica em neuropatia óptica hereditária de Leber: relato de caso

Neuromyelitis optica antibody (or aquaporin-4 antibody) is a well stablished serum marker associated to high-risk neuromyelitis optica syndrome that presents as an inflammatory demyelinating disease characterized by the occurrence of bilateral and simultaneous optic neuritis without complete visual recovery or it occurs as an isolated episode of transverse myelitis accompanied by longitudinally extensive spinal cord lesions. On the other hand, Leber hereditary optic neuropathy is a primarily hereditary disorder that affects all tissues of the body and its clinical presentation is tissue-specific for the optic nerve and, eventually, it might reach the spinal cord. Overlapping clinical features of neuromyelitis optica and Leber hereditary optic neuropathy may suggest common target organ diseases. The case report described herein emphasizes the coexistence of serum markers of both diseases, and suggests that further investigation of this challenging clinical presentation is warranted to confirm or rule out this association.

Anticorpo da neuromielite óptica (ou anticorpo aquaporina-4) é um marcador sorológico bem estabelecido associado à síndrome de alto risco para neuromielite óptica, doença inflamatória desmielinizante, caracterizada por ocorrência bilateral, simultânea de neurite óptica ou por episódio isolado de mielite transversa com achado de lesões espinais longitudinais extensas. Por outro lado, a neuropatia óptica hereditária de Leber é uma doença primariamente hereditária que afeta todos os tecidos do corpo e sua apresentação clínica envolve o nervo óptico e, eventualmente, a medula espinal. Aspectos clínicos comuns sugerem que neuromielite óptica e neuropatia óptica hereditária de Leber possam atingir os mesmos órgãos. O caso descrito enfatiza a coexistência de marcadores sorológicos das duas doenças e sugere a necessidade de investigação futura desta apresentação clínica atípica para confirmar ou não esta associação.

Consanguinidade e síndrome de Wolfram: relato de caso / Consanguinity and Wolfram syndrome: case report

JUSTIFICATIVA E OBJETIVOS: A síndrome de Wolfram (SW) é uma condição neurodegenerativa rara, progressiva e de herança autossômica recessiva, envolvendo o sistema nervoso central, nervos periféricos e tecidos neuroendócrinos. Este estudo teve por objetivo relatar um caso de SW. RELATO DO CASO: Paciente do sexo masculino, 17 anos, admitido com quadro de retenção urinária, parestesias e fortes dores nos membros inferiores. Era portador de diabetes mellitus (DM) tipo 1 mal controlado negativo para anticorpos anti-GAD e anti-insulina e apresentava história familiar de consanguinidade, além de dois irmãos com DM. Durante sua avaliação, constataram-se presença de amaurose com atrofia óptica, redução da acuidade auditiva, baixa estatura, atraso puberal, distúrbios psiquiátricos e diabetes insipidus. Foi tratado de infecção urinária, porém apresentou piora súbita aos 35 dias de internação com quadro de crises convulsivas, hipotensão, insuficiência respiratória e óbito. CONCLUSÃO: O diagnóstico de SW deve ser considerado em pacientes com DM associado à atrofia do nervo óptico.

BACKGROUND AND OBJECTIVES: Wolfram syndrome (WS) is a rare, progressive, autosomal recessive neurodegenerative disorder, involving the central nervous system, peripheral nerves and neuroendocrine tissues. This study aimed to reporta case of WS. CASE REPORT: A male patient, aged 17, was admitted with signs of urinary retention, paresthesias and severe pain in the lower limbs. He also had poorly controlled type 1 diabetes mellitus (DM) negative for anti-GAD and anti-insulin and had a family history of consanguinity, and two brothers with DM. During his assessment, he was found to have amaurosis with optic atrophy, decreased hearing acuity, short stature, delayed puberty, psychiatric disorders and diabetes insipidus. He was treated for urinary infection, but suddenly worsened at 35 days of hospital admission, with seizures, hypotension, respiratory failure and death. CONCLUSION: The diagnosis of WS should be considered in patients with DM associated with atrophy of the optic nerve.

Achados oculares em pacientes com mucopolissacaridoses / Ocular findings in patients with mucopolysaccharidosis

OBJETIVO: O objetivo deste estudo foi determinar a prevalência e gravidade das complicações oculares em pacientes com mucopolissacaridoses (MPS). MÉTODOS: Vinte e nove pacientes com diagnóstico de mucopolissacaridoses foram estudados. Foram avaliados: idade, sexo, acuidade visual, presença de estrabismo, erros refrativos, exame de fundo de olho, pressão intraocular, espessura corneal central e ultrassonografia ocular. RESULTADOS: Foram avaliados três pacientes com MPS I (12 por cento), 11 pacientes com MPS II (37,9 por cento), um paciente com MPS III (3,4 por cento) e 14 pacientes com MPS VI (48,3 por cento). A média de idade foi de 9,5 anos (DP 5,5). Observou-se hipermetropia em 88,5 por cento (23 pacientes) e astigmatismo em 51,7 por cento (15 pacientes). A média da acuidade visual corrigida foi de 0,45 logMAR (DP 0,68). A média do equivalente esférico foi +3,57 D (DP 2,46) e da pressão intraocular foi 17 mmHg (DP 3,9). Os achados mais comuns foram: espessamento palpebral 24,1 por cento (7 pacientes); opacidade da córnea, 55,2 por cento dos casos (16 pacientes); atrofia do nervo óptico, 23,1 por cento (6 pacientes); dobras radiais na retina 24 por cento (7 pacientes). O fundo de olho não foi examinado em 3 pacientes devido à opacidade de córnea. A média da espessura do complexo esclera-retina-coroide (ERC) medida por ultrassom foi de 1,78 mm (DP 0,51). CONCLUSÃO: Os achados oftalmológicos mais proeminentes foram espessamento palpebral, diminuição da acuidade visual, hipermetropia moderada, opacidade da córnea, dobras radiais na retina perimacular e atrofia do nervo óptico.

PURPOSE: The objective of this study was to determine the prevalence and severity of ocular complications in patients with mucopolysaccharidosis (MPS). METHODS: Twenty-nine patients with diagnosis of mucopolysaccharidosis were studied. Age, gender, visual acuity, presence of strabismus, refractive error, fundus examination, intraocular pressure, central corneal thickness and ocular echography were assessed for each individual. RESULTS: There were three patients with MPS I (12 percent), eleven patients with MPS II (37.9 percent), one patient with MPS III (3.4 percent) and fourteen patients with MPS VI (48.3 percent). Mean age was 9.5 years (ranged from 1.2 to 20 years, DP 5.5). Refraction was available in 26 patients, from which 88.5 percent (23 patients) were hyperopic, and 53.8 percent (14 patients) presented astigmatism. Best corrected visual acuity was available in 18 patients and the mean was 0.45 logMAR (DP 0.68). The mean spherical equivalent was +3.57 D (SD 2.46) and intraocular pressure was 17 mmHg (SD 3.9). The most common findings were: eyelid thickening in 24.1 percent (7 patients); corneal opacity in 55.2 percent of cases (16 patients); optic nerve atrophy in 23.1 percent (6 patients); and radial folds in the retina in 24 percent (7 patients). The fundus was examined in 26 out of 29 patients because corneal opacity avoided the exam in 3 of them. The average thickness of the complex sclera-retina-choroid (SRC was 1.78 mm (SD 0.51). CONCLUSION: The most prominent ophthalmologic findings were eyelid thickening, decreased visual acuity, high hyperopia, corneal opacity, perimacular radial folds in the retina and optic nerve atrophy.

Relationship between visual field sensitivity loss and quadrantic macular thickness measured with Stratus-Optical coherence tomography in patients with chiasmal syndrome / Correlação entre defeito de campo visual e espessura macular quadrântica avaliada através da tomografia de coerência óptica em pacientes com compressão quiasmática

PURPOSE: To correlate visual field sensitivity (VFS) loss on standard automated perimetry (SAP) and quadrantic macular thickness on optical coherence tomography (OCT) in patients with permanent temporal hemianopia from chiasmal compression. METHODS: Forty eyes from 40 patients with chiasmal compression and 40 healthy eyes were submitted to standard automated perimetry and Stratus-OCT scanning. Raw data of the fast macular thickness scanning protocol were exported and macular thickness measurements were recorded and averaged for each quadrant and half of the central area. The correlation between visual field sensitivity loss and optical coherence tomography measurements was tested with Pearson's correlation coefficients and with linear regression analysis. RESULTS: A significant association was found between each macular thickness parameter and the corresponding central VF mean sensitivity. The strongest association was observed between superonasal macular thickness and the inferotemporal mean defect measured both in decibel (R=0.47; p=0.001) and in 1/Lambert (R=0.59; p<0.0001) units. CONCLUSION: Stratus-OCT-measured macular thickness was topographically related with visual field sensitivity loss in patients with temporal hemianopia from chiasmal compression. Such measurements could prove clinically useful in the diagnosis and follow-up of patients with chiasmal compression. ClinicalTrial.gov identifier number: NCT0039122.

OBJETIVO: Avaliar a correlação entre o defeito de campo visual ao exame de perimetria computadorizada e a espessura macular quadrântica ao exame de tomografia de coerência óptica (OCT) em pacientes com hemianopsia temporal permanente causada por compressão quiasmática. MÉTODOS: Quarenta olhos de 40 pacientes com compressão quiasmática e 40 olhos de 40 indivíduos controles foram submetidos aos exames de perimetria computadorizada e tomografia de coerência óptica. Dados não processados foram exportados e as medidas de espessura macular foram calculadas para cada quadrante e metade da área macular central. A correlação entre o defeito campimétrico e as medidas de espessura macular foi avaliada por coeficiente de correlação de Pearson e por análise de regressão linear. RESULTADOS: Associação significante foi encontrada entre os parâmetros de espessura macular e seus respectivos defeitos campimétricos. A correlação mais forte foi encontrada entre o parâmetro espessura macular nasal superior e o defeito campimétrico médio temporal inferior medido em decibel (R=0,47; p=0,001) e em 1/Lambert (R=0,59; p<0,0001). CONCLUSÃO: Medidas de espessura macular avaliada através da tomografia de coerência óptica foi topograficamente relacionada ao defeito campimétrico em pacientes com hemianopsia temporal por compressão quiasmática. Estas medidas podem provar a importância clínica no diagnóstico e seguimento dos pacientes com compressão quiasmática. ClinicalTrial.gov identifier number: NCT0039122.

Retinal nerve fiber layer atrophy as relevant feature for diffuse unilateral subacute neuroretinitis (DUSN): case series / Atrofia das camadas de fibras nervosas da retina como característica relevante na neurorretinite subaguda difusa unilateral (DUSN): série de casos

PURPOSE: To report the findings of optical coherence tomography (OCT) in three cases of diffuse unilateral subacute neuroretinitis (DUSN). METHODS: Three young patients with confirmed diagnosis of diffuse unilateral subacute neuroretinitis were followed-up using Stratus® OCT. RESULTS: Optical coherence tomography findings included retinal nerve fiber layer atrophy and focal edema where the worm was initially lodged. In two patients we could identify the worm by optical coherence tomography as an area of hiper-reflectivity. The worms were laser photocoagulated and post-treatment optical coherence tomography scanning revealed improvement of edema, nerve fiber layer thinning and a retinal hyper-reflectivity where laser had been applied. CONCLUSION: The main finding reported here is the potential of optical coherence tomography in detecting the presence of retinal nerve fiber layer atrophy and focal retinal edema in areas affected by the worm. Optical coherence tomography can be used to distinguish diffuse unilateral subacute neuroretinitis from other mimicking diseases like punctate outer retinitis, when there are no retinal fiber layer atrophy.

OBJETIVO: Demonstrar os achados da tomografia de coerência óptica em três casos de neurorretinite subaguda difusa unilateral (DUSN). MÉTODOS: Os pacientes com diagnóstico confirmado de neurorretinite subaguda difusa unilateral realizaram seguimento pré e pós-tratamento por meio da tomografia de coerência óptica, Stratus® OCT. RESULTADOS: Os achados marcantes da tomografia de coerência óptica foram a atrofia das camadas de fibras nervosas da retina e edema da retina localizado em áreas nas quais a larva esteve. Em dois pacientes pôde-se localizar a larva no espaço sub-retiniano por meio da tomografia de coerência óptica, que se traduziu por pequena área densa (hiperrefletividade). As larvas foram fotocoaguladas a laser e os achados da tomografia de coerência óptica após o tratamento demonstrou melhora do edema, afinamento das camadas de fibras nervosas e hiperrefletividade no local da aplicação do laser. CONCLUSÃO: Os principais achados na tomografia de coerência óptica foram a atrofia difusa das camadas de fibras nervosas e o edema localizado nas áreas afetadas pela larva. A tomografia de coerência óptica pode ser usado para diferenciar neurorretinite subaguda difusa unilateral de doenças que a simulam, como retinite punteada externa, que não manifesta alterações das camadas de fibras nervosas.

Motor and functional evaluation of patients with spastic paraplegia, optic atrophy, and neuropathy (SPOAN) / Avaliação motora e funcional de pacientes com paraplegia espástica, atrofia óptica e neuropatia (SPOAN)

Spastic paraplegia, optic atrophy, and neuropathy (SPOAN) is an autosomal recessive complicated form of hereditary spastic paraplegia, which is clinically defined by congenital optic atrophy, infancy-onset progressive spastic paraplegia and peripheral neuropathy. In this study, which included 61 individuals (age 5-72 years, 42 females) affected by SPOAN, a comprehensive motor and functional evaluation was performed, using modified Barthel index, modified Ashworth scale, hand grip strength measured with a hydraulic dynamometer and two hereditary spastic paraplegia scales. Modified Barthel index, which evaluate several functional aspects, was more sensitive to disclose disease progression than the spastic paraplegia scales. Spasticity showed a bimodal distribution, with both grades 1 (minimum) and 4 (maximum). Hand grip strength showed a moderate inverse correlation with age. Combination of early onset spastic paraplegia and progressive polyneuropathy make SPOAN disability overwhelming.

A paraplegia espástica, atrofia óptica e neuropatia (SPOAN) é uma forma complicada de paraplegia espástica de herança autossômica recessiva, caracterizada por atrofia óptica congênita, paraplegia espástica progressiva de início na infância e neuropatia periférica. Este estudo avaliou o desempenho motor e funcional de 61 indivíduos com SPOAN (5 a 72 anos), por meio do índice de Barthel modificado, a escala modificada de Ashworth, da avaliação da força de preensão das mãos com dinamômetro hidráulico de Jamar e escalas de paraplegia espástica hereditária. O índice de Barthel modificado, que investiga aspectos funcionais, mostrou-se mais sensível para avaliar a progressão da doença do que as escalas de paraplegia espástica. A espasticidade apresentou distribuição bimodal, com o grau 1 (mínimo) e 4 (máximo). A força de preensão mostrou correlação inversa moderada com a idade. A combinação de paraplegia espástica de início precoce com polineuropatia progressiva faz da SPOAN uma condição incapacitante.

Absceso subperióstico y síndrome del vértice orbitario: complicación posterior a la extracción del tercer molar mandibular / Subperiostial orbital abscess and apex syndrome as a complication after a mandibular molar extraction

Introducción: La diseminación de las infecciones que se extienden de dientes mandibulares y estructuras adyacentes hacia la órbita y tejido periorbitario son infrecuentes, pero graves ya que tienen el potencial de causar la pérdida de la visión. Objetivos: El propósito de este artículo es publicar un caso clínico muy interesante por lo infrecuente, y explicar a juicio de los autores las vías de diseminación de la infección, a su vez alertar a los diferentes especialistas involucrados sobre las severas consecuencias que pueden resultar tras la extracción de piezas dentales, como es la pérdida definitiva de la visión. Reporte del caso: Se trata de un paciente masculino de 43 años, sin antecedentes mórbidos relevantes, que fue enviado al Servicio Médico Legal para examen clínico forense con pérdida total de la visión del ojo derecho por atrofia óptica como complicación de un síndrome del vértice orbitario, luego de la exodoncia del tercer molar mandibular derecho. Conclusiones: Es fundamental el tratamiento oportuno y agresivo para detener la diseminación de una infección desde las estructuras adyacentes hacia la órbita. La comunicación efectiva interdisciplinaria entre los profesionales involucrados evita complicaciones de tipo médico-legales y secuelas definitivas al paciente.

Introduction: Infection dissemination from mandibular teeth to the orbit and adjacent structures is infrequent, but nevertheless serious, as they may cause severe problems, including vision loss. Aim: The purpose of this study is to present a rare and interesting case of such a dissemination, to discuss the possible routes of infection propagation, and to alert the different specialists involved on the possible complications after dental extractions, such as visual loss. Report of the case: The case of a 43-year-old previously healthy male is presented. The patient was sent to the Medical Legal Service for clinical forensic examination after total vision loss of the right eye, caused by optic atrophy as a complication of orbital apex syndrome, after the extraction of the third right mandibular molar. Conclusions: Opportune and aggressive treatment is crucial to stop infection spread from adjacent structures to the orbit. Effective communication among the professionals involved avoids medical - legal complications and precludes permanent sequels to the patient.

Neuropatía óptica traumática bilateral asimétrica: informe de un caso / Asymmetrical bilateral optic neuropathy: case report

Introducción: La neuropatía óptica traumática puede ser difícil de diagnosticar en un primer contacto, por la ausencia de cambios en el disco óptico o por la coexistencia de lesiones más aparentes. Aunque existen datos funcionales que la sugieren, la falta de un parámetro contralateral de comparación puede limitar la detección. El objetivo fue analizar el caso de un paciente con neuropatía óptica traumática con afección bilateral asimétrica, para hacer énfasis en la necesidad de evaluar funcionalmente los ojos lesionados. Caso clínico: Hombre de 34 años de edad con traumatismo craneoencefálico severo, pérdida del estado de alerta y fractura facial tipo Lefort III por accidente automovilístico. A las 72 horas del accidente únicamente percibía luz y tenía un defecto pupilar aferente en el ojo izquierdo; el ojo derecho tenía deficiencia visual, no justificada por alteraciones del segmento anterior. El tratamiento se enfocó al ojo izquierdo, pero durante el seguimiento se identificó tardíamente afección del ojo derecho. Se analizó la evolución del paciente y las causas que limitaron la detección temprana de la neuropatía traumática en el ojo derecho. Conclusiones: La neuropatía óptica traumática debe buscarse mediante la evaluación funcional en todos los ojos lesionados. La ausencia de alteraciones en el fondo del ojo no la descarta, particularmente si existe deficiencia visual. Es necesario identificar los pacientes con pupila positiva durante la evaluación inicial y referirlos oportunamente al especialista, quien identificará los casos atípicos e implementará tempranamente el tratamiento.

BACKGROUND: Diagnosis of traumatic optic neuropathy is difficult during primary care as a result of the absence of optic disk changes or coexisting injuries that may be more apparent. Although there are functional signs that suggest its presence, the lack of a comparison parameter may further prevent its detection. A case of bilateral traumatic optic neuropathy is analyzed to emphasize the need for functional evaluation in the injured eye. CLINICAL CASE: A 34-year-old male presented with severe head trauma, loss of consciousness and type III Lefort facial fracture as a result of a vehicular accident. Seventy two hours after the accident, the left eye had only light perception and an afferent pupillary defect. The right eye had visual deficiency not explained by anterior segment injuries. Therapy was aimed at the left eye and, during follow-up, involvement of the right eye was identified very late. The patient's evolution is analyzed, as well as the causes that prevented early detection of traumatic optic neuropathy in the right eye. CONCLUSIONS: Functional evaluation must be used to search for traumatic optic neuropathy in every injured eye. The absence of ocular fundus abnormalities does not rule out the disease, especially when visual deficiency exists. Detection of patients with a positive pupil during initial evaluation of trauma is required in order to refer the patient in a timely manner to the ophthalmologist. The specialist should identify atypical cases and therapy should be initiated as early as possible.