Artificially controlled aggregation of proteins and targeting in hematopoietic cells.

The targeting mechanisms for granule proteins in hematopoietic cells are largely unknown. Aggregation is believed to be important for protein sorting-for-entry and sorting-by-retention in endocrine and neuroendocrine cells. We asked whether artificially induced multimerization/aggregation of chimeric proteins could affect their sorting in hematopoietic cells. A system was used that permits ligand-controlled intracellular oligomerization of hybrid proteins containing the FK506-binding protein (FKBP). The hybrid proteins ELA-(FKBP)3 with neutrophil elastase (ELA) and (FKBP*)4-FCS-hGH with a furin cleavage site (FCS) and human growth hormone (hGH) were expressed in the myeloblastic 32D and the rat basophilic leukemia (RBL-1) hematopoietic cell lines. ELA alone is normally targeted to secretory lysosomes. However, the hybrid proteins and ligand-induced aggregates of them were constitutively secreted and not targeted. The hGH that was released at the FCS in (FKBP*)4-FCS-hGH was also constitutively secreted. We conclude that protein multimerization/aggregation per se is not enough to facilitate sorting-for-entry to secretory lysosomes in hematopoietic cells and that improperly folded proteins may be eliminated from sorting by constitutive secretion.

Utilidad clínica de la elastasa polimorfonuclear en las pancreatitis agudas / Clinical utility of polymorphonuclear elastase in acute pancreatitis

Introducción. La elastasa polimorfonuclear es una proteasa localizada en los lisosomas de los leucocitos polimorfonucleares que se libera como mecanismo de defensa para eliminar los productos de degradación tisular en el lugar de la inflamación. En este trabajo se evalúa la utilidad de la determinación de la elastasa como factor pronóstico en pacientes con pancreatitis aguda. Pacientes y método. Se realiza un estudio prospectivo sobre la utilidad de la medida de la elastasa en una serie de 31 pacientes con pancreatitis aguda. Se les efectuó, dentro de los primeros 3 días del ingreso hospitalario, la determinación de hemograma, bioquímica, elastasa polimorfonuclear y proteína C reactiva, además de la evaluación clínica -mediante criterios de Ranson- como grave y leve. Resultados. Se ha encontrado una serie de 7 pacientes con una elastasa media (ñ DE) de 301 ñ 277 µg/l y proteína C reactiva de 14,3 ñ 17,1 mg/dl, que se asocian a una evolución tórpida. En los otros 24 pacientes, la elastasa fue 109 ñ 115 µg/l, y proteína C reactiva de 4,84 ñ 5,87 mg/dl, presentando una evolución favorable. Conclusiones. Existen diferencias significativas entre los dos grupos en ambos parámetros. Tanto la elastasa polimorfonuclear como la proteína C reactiva, junto con otros datos clínicos y el recuento leucocitario, constituyen unos parámetros útiles para diferenciar las pancreatitis agudas graves de las leves (AU)