Artemisinin drug resistance and monitoring: a narrative review

Artemisinin drug resistance is one of the major reasons for malaria treatment failures in the sub-Saharan African countries where artemisinin-based combination therapy (ACT) is the first-line treatment for uncomplicated malaria. The occurrence of single nucleotide polymorphisms (SNPs) is found to correlate with antimalarial drug resistance. With artemisinin, the SNPs occurs at the Kelch 13-propeller gene locus on chromosome 13. The artemisinin drug resistance surveillance strategy involves continuous monitoring of Kelch 13-propeller biomarker to detect emergence of mutations which could herald drug resistance in the region. In this narrative review paper, we examined existing literature to bridge the knowledge gap and accentuate the importance of routine surveillance for artemisinin resistance in sub-Saharan Africa. We conducted our search on PubMed database and Google Scholar to identify peer-reviewed articles, reports, and abstracts on artemisinin drug resistance using the following keywords; 'artemisinin drug resistance', 'antimalarial drug resistance', 'artemisinin-based combination therapy', 'Kelch 13-propeller', 'K13- propeller gene', and 'K13 molecular marker'. The review provided pertinent information on artemisinin derivatives, artemisinin-based combination therapy, molecular action of artemisinin, definition of artemisinin resistance, genetic basis of artemisinin drug resistance and discovery of Kelch 13, and the importance of artemisinin resistance surveillance. Molecular surveillance can provide healthcare policy makers a forecast of impending threats to malaria treatment. This is more so when drugs are in combination therapy, for instance, molecular surveillance can give a hint that one drug is failing despite the fact that in combination, it is still apparently clinically effective.

La résistance aux médicaments à base d'artémisinine est l'une des principales raisons des échecs du traitement du paludisme dans les pays d'Afrique subsaharienne où la polythérapie à base d'artémisinine (ACT) est le traitement de première intention du paludisme simple. L'apparition de polymorphismes mononucléotidiques (SNP) est corrélée à la résistance aux médicaments antipaludiques. Avec l'artémisinine, les SNP se produisent au locus du gène Kelch 13- propeller sur le chromosome 13. La stratégie de surveillance de la résistance aux médicaments à base d'artémisinine implique une surveillance continue du biomarqueur Kelch 13-propeller pour détecter l'émergence de mutations qui pourraient annoncer une résistance aux médicaments dans la région. Dans cet article de revue narrative, nous avons examiné la littérature existante pour combler le manque de connaissances et accentuer l'importance de la surveillance de routine de la résistance à l'artémisinine en Afrique subsaharienne. Nous avons effectué notre recherche sur la base de données PubMed et Google Scholar pour identifier des articles, des rapports et des résumés évalués par des pairs sur la résistance aux médicaments à base d'artémisinine en utilisant les mots-clés suivants; «résistance aux médicaments à base d'artémisinine¼, «résistance aux médicaments antipaludiques¼, «thérapie combinée à base d'artémisinine¼, «Kelch 13-propeller¼, «gène K13-propeller¼ et «marqueur moléculaire K13¼. L'examen a fourni des informations pertinentes sur les dérivés de l'artémisinine, la polythérapie à base d'artémisinine, l'action moléculaire de l'artémisinine, la définition de la résistance à l'artémisinine, la base génétique de la résistance aux médicaments à base d'artémisinine et la découverte de Kelch 13, ainsi que l'importance de la surveillance de la résistance à l'artémisinine. La surveillance moléculaire peut fournir aux responsables des politiques de santé une prévision des menaces imminentes pour le traitement du paludisme. C'est d'autant plus vrai lorsque les médicaments sont en thérapie combinée, par exemple, la surveillance moléculaire peut donner un indice qu'un médicament échoue malgré le fait qu'en combinaison, il est toujours apparemment cliniquement efficace.

Artemisinin-based antimalarial combination therapy amongst healthcare professionals in a tertiary facility in south-south Nigeria: preferences, tolerability, and cost considerations

Background: Nigeria adopted the Artemisinin-Based Combination Therapy (ACT) as the mainstay of treating uncomplicated malaria in February 2005. However, the individual preferences for the use of these medicines by health care professionals (HCP) as distinct from their observed prescribing practices is largely unknown. This study determined the preferences, tolerability and cost of the ACTs among HCP in Benin-City. Methods: This descriptive cross-sectional study was conducted in the University of Benin Teaching Hospital, Benin-City, Nigeria. Consenting HCPs were recruited consecutively for the study. Semi structured questionnaires were administered to doctors, nurses and pharmacists in the hospital. Information obtained included demographics, treatment of malaria in the previous year, antimalarial medication preferences and tolerability as well as cost of ACT. Results: A total of 556 HCPs, 295 doctors (54.1%), nurses 200 (36.0%), pharmacists 61(11.0%) completed the questionnaire. In the previous year, 224 (75.9%) doctors, 153 (79.1%) nurses, and 48 (70.5%) pharmacists had treatment for malaria and self-medication was highest among doctors (228,77.3%). Artemether-Lumenfantrine was the most preferred antimalarial used, 294 (52.8%); however, 1.6% used chloroquine sulphate and ACTs were perceived to be ineffective by 25.4%. Adverse effects were experienced by 167 (29.1%) resulting in 50 (9.0%) discontinuing their medication. Between 500 and 1500 Naira (~US$1-4) was expended on ACT by 66.3% of the staff, while 21.4% were concerned about the high cost of medications. Conclusion: This study highlights the use and preferences, self-medication practices, perceived lack of effectiveness and high cost of ACTs from a HCP perspective. There is an urgent need to address these concerns in view of adverse consequences as well as the likely possibility of its the impact on prescribing practices.

The current use of the artemisinin-based combination therapies in adult patients at a tertiary hospital, South-South Nigeria

Objective:The antimalarial preferences, tolerability, and cost of the Artemisinin-based combination therapies (ACTs) among adult patients and caregivers are largely understudied despite being the recommendedtreatment for Plasmodium falciparum.We, therefore, evaluated antimalarial preferences, tolerability, and cost of the ACTs among adult patients attending the University of Benin Teaching Hospital, Nigeria. Methods:This was a cross-sectional study conducted among adult patients and their caregivers atthe University of Benin Teaching Hospital, Nigeria,using a semi-structured questionnaire. Their preferred antimalarial medication, previous use of antimalarial monotherapies, current ACT use; cost considerations, and adverse effects profile were sought.Result:Six hundred respondents were recruited with a mean age of 41.4±16.3years and M/F ratio of 1.4. The majority (88.0%), reported that they had between 1-5 episodes of malaria fever in a year. Only 28.2% received doctors' prescriptions while 85.8% purchased their antimalarial medications from a pharmacy. Sixty percent of the respondents used at least one ACT; mainly Artemether-Lumefantrine (AL) 312(52.0%). Only 9.3% reported previous adverse effects with the ACTs with 4.0% of respondents discontinuing their medications. The mean (SD) cost of purchasing ACTs was 1,516.47±760.3 (3.65 USD) Naira.Conclusion: This study showed adult patients' preference for the ACTs, especially Artemether-Lumefantrine despite some inclination towards antimalarial monotherapies and parenteral route. There was also a high rate of use of malaria presumptive treatment, but only a few reported adverse effects. There is a need to make ACTs affordable because the cost is still presently high for most Nigerians.

Intérêt de l'association bupivacaïne-fentanyl-morphine intrathécale pour l'analgésie post-césarienne au centre hospitalier universitaire de Libreville

Introduction. La césarienne est un acte chirurgical le plus souvent réalisé sous rachianesthésie. Le but de ce travail était d'évaluer la qualité de l'analgésie chez des parturientes ayant bénéficié d'une césarienne pratiquée sous rachianesthésie associant bupivacaïne, fentanyl et morphine. Patientes et méthodes. Il s'agit d'une étude prospective, descriptive, d'une durée de deux ans (1er mai 2016 au 30 avril 2018). Les critères d'inclusion étaient: être opérée pour césarienne en chirurgie programmée ou en urgence relative, être sous rachianesthésie réalisée avec l'association bupivacaïne, fentanyl et morphine. Les variables étudiées étaient les données sociodémographiques, les paramètres hémodynamiques et respiratoires, l'apparition de la douleur, la durée des blocs sensitif et moteur, les effets indésirables et la satisfaction de la patiente. Résultats. 1645 césariennes ont été pratiquées soit 18,5% des naissances. 250 patientes ont été retenues, 160 (64%) en urgence relative et 90 (36%) en chirurgie programmée. L'âge moyen des patientes était de 27,5 ± 6,1 ans. L'extension des blocs était au niveau de T6 dans 64% des cas. Les besoins en analgésiques intraveineux étaient observés à H4, H8 et H12 pour 15 patientes (6%), 25 patientes (10%) et 80 (32%) respectivement. Les effets secondaires les plus rencontrés étaient les nausées-vomissements (12%) et le prurit (18%). Le taux de satisfaction des parturientes concernant les informations sur la technique et le protocole anesthésique était de 92%. Conclusion. Le protocole bupivacaïne-fentanyl-morphine en intrathécal procure une analgésie efficace et durable. Il devrait s'intégrer dans notre stratégie d'analgésie multimodale postopératoire

A Novel three drug rigemen (moxifloxacin ­ omeprazole - nitazoxanide) in comparison to traditional triple therapy for treatment and eradication of naïve and resistant H. pylori infection in dyspeptic patients

Background: Helicobacter pylori is one of the most common, medically prominent infection worldwide and one of the major causative factor of peptic ulcer disease. So, eradication of H. pylori is effective in healing ulcers, reducing the ulcer recurrence and eliminating the need for maintenance therapy.Objective: The aim of the work was to compare between the efficacy of traditional triple therapy and Moxifloxacin-based triple therapy in treatment of H. pylori infection and to evaluate the efficacy of moxifloxacin-based regimens as a rescue regimen for H. pylori eradication in resistant patients. Patients and methods: This study was carried out on 100 Helicobacter pylori (H. pylori)-infected patients (within the period between septemper, 2018 to May, 2019) who were enrolled from Hepatology, Gastroenterology & Tropical Medicine Department, Al Azhar University Hospitals (El-Hussein and BAB El-Shaarea). Results: Helicobacter pylori eradication results in group III as evaluated by monoclonal H. Pylori stool Ag, 6 weeks post therapeutic regimens reported that eradication rate was 76.9% (20 patients). Regarding post treatment clinical data in group III, 42.3% of patients remained having symptoms and 57.7% had acheived symptomatic improvement. Also, the best results were recorded for H.pylori eradication (90%) in group II who received moxifloxacin based triple therapy compared to group I (with eradication rate 62.9%) who received traditional triple therapy regimen. Thus the better results (76.9%) were achieved in group III (resistant patients from group I). Conclusion: The present results could state that moxifloxacin can overcome traditional triple therapy resistance

Predictors of treatment success in smoking cessation with varenicline combined with nicotine replacement therapy v. varenicline alone

Background.Identification of the predictors of treatment success in smoking cessation may help healthcare workers to improve the effectiveness of attempts at quitting.Objective. To identify the predictors of success in a randomised controlled trial comparing varenicline alone or in combination with nicotine replacement therapy (NRT).Methods. A post-hoc analysis of the data of 435 subjects who participated in a 24-week, multicentre trial in South Africa was performed. Logistic regression was used to analyse the effect of age, sex, age at smoking initiation, daily cigarette consumption, nicotine dependence, and reinforcement assessment on abstinence rates at 12 and 24 weeks. Point prevalence and continuous abstinence rates were self-reported and confirmed biochemically with exhaled carbon monoxide readings.Results. The significant predictors of continuous abstinence at 12 and 24 weeks on multivariate analysis were lower daily cigarette consumption (odds ratio (OR) 1.86, 95% confidence interval (CI) 1.21 - 2.87, p=0.005 and OR 1.83, 95% CI 1.12 - 2.98, p=0.02, respectively) and older age (OR 1.52, 95% CI 1.00 - 2.31, p=0.049 and OR 1.79, 95% CI 1.13 - 2.84, p=0.01, respectively). There was no difference in the predictors of success in the univariate analysis, except that older age predicted point prevalence abstinence at 12 weeks (OR 1.47, 95% CI 1.00 - 2.15, p=0.049). The findings were inconclusive for an association between abstinence and lower nicotine dependence, older age at smoking initiation and positive reinforcement.Conclusion. Older age and lower daily cigarette consumption are associated with a higher likelihood of abstinence in patients using varenicline, regardless of the addition of NRT

L'association paracetamol+ibuprofene est-elle preferable au paracetamol seul ou a l'ibuprofene seul pour le traitement de la fievre chez les enfants?

Il apparait de plus en plus sur le marche burkinabe des medicaments; des associations de substances d'indication similaire; et dont l'interet therapeutique reste a demontrer. Ces associations contribuent-elles a un usage rationnel des medicaments? Faut-il continuer a homologuer ces associations ? Nous presentons ici les resultats d'une etude sur l'association paracetamol+ibuprofene dans la fievre chez les enfants

Les contraceptifs oraux

Les contraceptifs (alias anticonceptionnels) sont des moyens qui empechent la fecondation; ou plus generalement la grossesse. Les raisons de recourir a une contraception sont variees; et les contraceptifs estroprogestatifs oraux font partie des moyens de contraception les plus efficaces pour les femmes (1 a 3). Quelles associations estroprogestatives retenir en priorite ?

Evaluation de la qualite de la prescription et de la dispensation des Combinaisons therapeutiques a base d'artemisinine (CTA) dans le district de Bamako; Mali

Entre avril et juillet 2008; nous avons mene une etude transversale sur la qualite de la prescription et de la dispensation des Combinaison Therapeutique a base d'Artemisinine (CTA) dans le traitement de l'acces palustre simple dans certains centres de sante et les officines ou depots de medicaments du district de Bamako. Au total; 52 prescripteurs; 72 dispensateurs et 90 patients ont ete inclus. L'etude a consiste a l'interview des sujets. L'enquete a revele que les CTA constituaient le traitement de premiere intention du paludisme chez les prescripteurs (75) et des dispensateurs (78;8). Cependant; 57;61des ordonnances contre le paludisme ne contenait pas de CTA. Les CTA recommandees par le programme national de lutte contre le paludisme (PNLP) etaient connues par 59;7des dispensateurs et 73;1des prescripteurs. La majorite des prescripteurs (71;15) et des dispensateurs (84;72) etaient favorables aux recommandations du PNLP. Beaucoup de patients (41;30) ne comprenaient pas du tout la posologie des CTA prescrites. Presque toutes les ordonnances contenant des CTA etaient prescrites en DCI (97;72; n = 44). Les prix des CTA ont varie entre 140 et 3 380 FCFA avec une moyenne de 750 FCFA. D'apres les reponses des prescripteurs et des dispensateurs; les CTA constituaient leur premier choix. Cependant; 57;61des ordonnances contre le paludisme ne contenait pas de CTA. La majorite des prescripteurs (71;15) et des dispensateurs (84;72) sont favorables aux recommandations du PNLP. Le cout moyen des ordonnances contenant les CTA etait 750 FCFA avec des extremes allant de 140 a 3680 FCFA. Une bonne utilisation des CTA s'avere imperative pour garantir leur efficacite et retarder voire eviter l'emergence de la resistance des parasites du paludisme a ces molecules

Pharmacovigilance et impact du traitement preventif intermittent a la Sulfadoxine-pyrimethamine chez la femme enceinte a Selingue au Mali

Cette etude avait pour but d'evaluer l'impact du traitement intermittent preventif (TPi) et les effets adverses associes chez la femme enceinte vivant en zone hyperendemique de Selingue sur l'issue de grossesse. La pharmacovigilance a pour objet; la surveillance du risque d'effet indesirable resultant del'utilisation des medicaments et produits a traitements a la S-P aux femmes enceintes a des intervalles definis apres environ 18-20 semaines de grossesse. L'enquete sur le comportement et les attitudes pratiques (CAP) nous a permis d'interviewer 210 femmes enceintes vues en consultation prenatale au niveau des centres de sante du district sanitaire de Selingue. La quasi-totalite de nos femmes (99) affirme connaitre le paludisme et 84;8connaitre les signescliniques du paludisme (tableau 1). L'automedication etait pratiquee par 40des femmes enceintes. Une faible proportion des femmes affirment posseder des moustiquaires (8;6) tandis que 14;3affirment utiliser des moustiquaires impregnees d'insecticides. Le taux d'anemie severe etait de 30;5(Hb 7 g/dl) apres la premiere dose et de 13;3apres la seconde dose de S-P. Parallelement; le taux d'anemie moderee (Hb 7-9g /dl) a diminue de 54;8apres la premiere dose a 26;2apres la seconde dose. Ce taux d'anemie etait plus eleve chez les multigestes (32;1) comparees aux primigestes (21;7). Nous n'avons observe aucun cas d'echec therapeutique a la S-P ni d'infection placentaire dans notre etude. Le taux de prematurite etait de 3tandis que le taux du petit poids a la naissance etait de 17;6. Les effets secondaires etaient essentiellement des nausees et embarras gastrique (1;9a la 1e dose S-P et 1apres la 2e dose de S-P). Nous n'avons note aucun cas d'effets secondaires severes ni de malformations a la naissance des nouveau-nes. En conclusion; le TPi a la S-P a ete bien tolere par les femmes enceintes vivant a Selingue et presente tres peu de reactions secondaires mineures. La S-P est actuellement le seul antipaludique a dose unique qui possede un effet prolonge et qui a des proprietes ideales (cout faible; assez de donnees disponibles sur sa tolerance et sa facilite d'utilisation) pour une meilleure utilisation au cours de la grossesse.) affirme connaitre le paludisme et 84;8connaitre les signescliniques du paludisme (tableau 1). L'automedication etait pratiquee par 40des femmes enceintes. Une faible proportion des femmes affirment posseder des moustiquaires (8;6) tandis que 14;3affirment utiliser des moustiquaires impregnees d'insecticides. Le taux d'anemie severe etait de 30;5(Hb 7 g/dl) apres la premiere dose et de 13;3apres la seconde dose de S-P. Parallelement; le taux d'anemie moderee (Hb 7-9g /dl) a diminue de 54;8apres la premiere dose a 26;2apres la seconde dose. Ce taux d'anemie etait plus eleve chez les multigestes (32;1) comparees aux primigestes (21;7). Nous n'avons observe aucun cas d'echec therapeutique a la S-P ni d'infection placentaire dans notre etude. Le taux de prematurite etait de 3tandis que le taux du petit poids a la naissance etait de 17;6. Les effets secondaires etaient essentiellement des nausees et embarras gastrique (1;9a la 1e dose S-P et 1apres la 2e dose de S-P). Nous n'avons note aucun cas d'effets secondaires severes ni de malformations a la naissance des nouveau-nes. En conclusion; le TPi a la S-P a ete bien tolere par les femmes enceintes vivant a Selingue et presente tres peu de reactions secondaires mineures. La S-P est actuellement le seul antipaludique a dose unique qui possede un effet prolonge et qui a des proprietes ideales (cout faible; assez de donnees disponibles sur sa tolerance et sa facilite d'utilisation) pour une meilleure utilisation au cours de la grossesse

Etude comparative de l'efficacite et de la tolerance de l'association sulfadoxine-pyrimethamine versus l'association sulfadoxine-pyrimethamine dans le traitement du paludisme simple en zone d'endemie

En depit des efforts deployes a travers plusieurs initiatives internationales; le paludisme constitue toujours un veritable probleme de sante publique. La prise en charge des cas de la maladie s'est compliquee avec l'emergence et l'extension des resistances de plasmodium Falciparum aux antipaludiques usuels. Parmi les strategies de lutte; outre la prise en charge des cas; la prevention reste l'element majeur. La moustiquaire impregnee d'insecticides est une composante de la strategie de lutte antivectorielle. La chloroquine; utilisee il y a quelques annees dans la chimioprophylaxie chez la femme enceinte a ete abandonnee du fait de niveaux de resistance devenus trop eleves. Elle est desormais remplacee par l'association sulfadoxine-pyrimethamine en traitement preventif intermittent (TPI).Cependant; il est urgent aujourd'hui de trouver une alternative a cet antipaludique; en raison de taux de resistances de Plasmodium Falciparum en augmentation. Aussi; avons-nous juge opportun de mettre en ouvre une etude comparee de l'efficacite et de la tolerance de l'association sulfalene-pyrimethamine ou metakelfin (MK) et de l'association sulfadoxine-pyrimethamine (SP); molecule de reference dans le TPI de la femme en ceinte. L'etude; multicentrique; randomisee; comparative; s'est deroulee simultanement au Cameroun; en Cote d'Ivoire et au Senegal durant la seconde semestre de l'annee 2005. La methodologie OMS d'etude de l'efficacite des antipaludiques a ete utilisee. Au total; 444 patients ont ete inclus dans cette etude. L'efficacite des deux medicaments etaient comparable; avec des taux de reponses cliniques et parasitologiques adequat respectifs de 92pour l'association sulfalene-pyrimethamine et 92;1pour l'association sulfadoxine-pyrimethamine apres correction PCR. La tolerance dans les deux groupes de traitement etait egalement comparable. L'association sulfalene-pyrimethamine pourrait etre utilisee dans le TPI chez les femmes enceinte; ce qui pourrait diminuer la pression exercee sur l'association sulfadoxine-pyrimethamine

Risques d'interactions medicamenteuses: 7 principes a observer pour une bonne pratique

Avant d'associer deux medicaments; il faut reflechir aux risques encourus par le patient; tout particulierement quand les effets indesirables lies a une interaction entre ces deux medicaments ont ete decrits. Le plus souvent; on est confronte au cas d'un traitement medicamenteux deja installe; auquel on envisage d'ajouter un autre medicament. Parfois; on est amene a retirer un medicament d'une association jusque-la bien supportee. Et ce retrait peut provoquer un desequilibre de posologie pour le medicament restant. D'autres fois; ce sont deux medicaments qui sont susceptible d'agir l'un sur l'autre qui sont administres en meme temps.Pour prevenir les effets indesirables par surdosage; par addition d'effets indesirables; ou encore par sous dosage et defaut d'efficacite; de l'un ou de deux medicaments de l'association; on peut guider sa pratique autour de 7 principes simples; mais fondamentaux

Retraits du marche et alertes sanitaires

N.A.