Epidemiología molecular de la criptococosis en un Hospital de enfermedades infecciosas de la Ciudad de Buenos Aires: análisis de 25 años / Molecular epidemiology of cryptococcosis in an infectious diseases hospital from the city of Buenos Aires: A 25 years experience

La criptococosis es una micosis grave de distribución universal, que afecta principalmente a huéspedes inmunocomprometidos. Es una de las principales causas de morbilidad y mortalidad en los pacientes infectados con el virus de la inmunodeficiencia humana (HIV). Provoca al menos 620 000 muertes al año, representando entre el 13% al 44% de la mortalidad en pacientes HIV positivos según datos de cohortes correspondientes a países en desarrollo. (1, 2) La letalidad de la criptococosis meníngea en estudios de Argentina y Brasil muestra valores que van desde el 26% hasta el 63%. El complejo Cryptococcus neoformans/ Cryptococcus gattii, es el responsable de esta enfermedad. Existen alrededor de 70 especies pero solo dos de ellas son patógenas para el hombre: C. neoformans y C. gattii. Se reconocen 8 genotipos de este complejo, C. neoformans: VNI y VNII (C. neoformans var. grubii), VNIII (C. neoformans híbrido intervariedad AD), VNIV (C. neoformans var. neoformans) y C. gattii: genotipos VGI, VGII, VGIII y VGIV. Se han descripto híbridos interespecie VNIV/VGI, VNI/VGI, VNI/VGII. Se estudiaron 207 aislamientos de Cryptococcus, elegidos aleatoriamente, de un total de 2593 pacientes con diagnóstico de criptococosis diseminada. A los mismos se les realizó la genotipificación mediante una PCR-RFLP del gen URA5, y posterior digestión enzimática con enzimas Sau96I y HhaI. De las 207 cepas estudiadas, 174 fueron VNI (84,05%), 14 VNII (6,76%), 10 VNIII (4,83%), 2 VNIV (0,97%), 3 VGI (1,45%), 3 VGII de (1,45%) y 1 VGIII (0,49%).

Cryptococcosis is a severe worldwide mycosis, which mainly affects immunocompromised hosts and is a major cause of morbidity and mortality in HIV-infected patients. It causes 620,000 annual deaths, accounting for 13-44 % of mortality in HIV-positive individuals in developing countries. Mortality rates of meningeal cryptococcosis in studies from Argentina and Brazil go from 26 to 63 %. Cryptococcus neoformans/Cryptococcus gattii is the species complex responsible for this disease. There are about 70 species, however, only two are human pathogens: C. neoformans and C. gattii. C. neoformans genotypes are VNI and VNII (C. neoformans var. grubii), VNIII (C. neoformans intervariety hybrid AD), VNIV (C. neoformans var. neoformans). C. gattii genotypes are VGI, VGII, VGIII and VGIV. Interspecies hybrids were described: VNIV/VGI, VNI/VGI, VNI/ VGII. A total of 207 Cryptococcus isolates were randomly selected from 2593 patients with diagnosis of disseminated cryptococcosis. Genotyping was performed by PCRRFLP of UR A5 gene with restriction enzyme digestion using Sau96I and HhaI enzymes. Among the 207 studied isolates, 174 resulted VNI (84.05%), 14 VNII (6.76%), 10 VNIII (4.83%), 2 VNIV (0.97%), 3 VGI (1.45%), 3 VGII (1.45%) and 1 VGIII (0.49%).

Brote de histoplasmosis en la Escuela de Cadetes de la Base Aérea de Morón, Provincia de Buenos Aires, República Argentina / Histoplasmosis outbreak in Morón, Buenos Aires Province, Argentina

Se describe un brote de histoplasmosis que afectó a 6 cadetes de la Fuerza Aérea Argentina, sin antecedentes patológicos previos. Todos consultaron por problemas respiratorios después de haber limpiado un hangar. En ese recinto se encontraron abundantes deyecciones de animales, presuntamente de palomas y murciélagos. Los pacientes sufrieron fiebre, mialgias, taquipnea y tos no productiva. Las radiografías y tomografías de tórax mostraron imágenes pulmonares micronodulares, engrosamiento de los tabiques interalveolares y adenopatías hiliares. Todos tuvieron una evolución favorable y no requirieron tratamiento antifúngico. Las pruebas de inmunodifusión y contrainmunoelectroforesis con antígenos de Histoplasma capsulatum fueron positivas, al igual que las intradermorreacciones con histoplasmina. Se recogieron 5 muestras de tierra del lugar, las que fueron inoculadas por vía intraperitoneal a 20 hámsteres. De los cultivos de hígado y bazo de dichos animales se consiguió aislar la fase micelial de H. capsulatum. La cepa aislada se comparó con las obtenidas de 12 pacientes argentinos utilizando perfiles genéticos y se observó un clado único con más de 96% de similitud, lo que confirma la homogeneidad de las cepas argentinas. Si bien la histoplasmosis es endémica en la Pampa húmeda, este es el primer brote totalmente documentado al sur del paralelo 34°.

An histoplasmosis outbreak affecting 6 previously healthy Air Force cadets is herein presented. The patients suffered from fever and respiratory symptoms after having cleaned an abandoned hangar soiled with pigeons and bat droppings. They all presented fever, myalgia, tachypnea, and nonproductive cough. Chest X-ray and CT scan studies showed disseminated reticulonodular images affecting both lungs. Hiliar adenomegalies were also observed. All patients achieved a favourable outcome without antifungal treatment. Both serologic tests searching for specificic antibodies (immunodiffusion and counterimmunoelectrophoresis) and histoplasmin skin tests were positive in all cases. Five soil samples mixed with pigeons and bat droppings were collected from the hangar. Suspensions of these samples were inoculated into 20 hamsters by intraperitoneal injection; mycelial phase of H. capsulatum was isolated from liver and spleen cultures. The genetic profile of this strain was compared with 12 isolates obtained from Argentinean patients, and a great degree of homogeneity was observed (> 96% similarity). Although histoplasmosis is endemic in the wet Pampas, this is the first epidemic outbreak reported south of the 34th parallel.

Aislamiento de Candida dubliniensis en distintos materiales clínicos: Análisis de métodos fenotípicos de diferenciación con Candida albicans / Isolation of Candida dubliniensis in different clinical samples: Analysis of phenotypical methods to differenciate from Candida albicans

Con el objeto de estimar la frecuencia de aislamientos de Candida dubliniensis en materiales clínicos en el Hospital de Infecciosas F. J. Muñiz, se identificaron 388 levaduras entre setiembre de 2005 y agosto de 2007. Doscientos doce aislamientos presentaban color verde en CHROMagar® y producían tubos germinativos y clamidoconidias en agarleche. Para diferenciar cuales de ellos correspondían a Candida albicans o a C. dubliniensis, se utilizaron distintos métodos fenotípicos y se evaluó la utilidad de cada técnica a fin de proponer un algoritmo de identificación simple, económico y confiable. Se estudió el color en 2 medios con sustratos cromogénicos, la producción de clamidoconidias en medios de Staib, agar tomate-zanahoria y agar-tabaco; en este último medio también se evaluaron las características macromorfológicas de las colonias; se evaluó la presencia de actividad lipolítica (medio-opacidad), capacidad de desarrollo a 45 °C y asimilación de D-xilosa. El 6,1% (13/212 aislamientos) correspondió a C. dubliniensis (3,3% del total de levaduras). No se pudo diferenciar entre ambas especies por el color en los medios cromogénicos usados. Las pruebas que resultaron más sensibles y específicas fueron crecimiento a 45 °C, asimilación de D-xilosa, color y desarrollo en agar-tabaco. C. albicans produjo clamidoconidias en los 3 medios diferenciales, entre 11,6% y 15,1% de los casos. La presencia de lipasas se evidenció en el 95,6% de C. albicans pero 2 de las 13 cepas de C. dubliniensis también presentaron halo de opacidad. Consideramos que se deben usar, al menos, 3 métodos diferentes para discriminar entre estas levaduras ya que ninguna prueba es absolutamente sensible o específica.

In order to estimate the frequence of Candida dubliniensis in clinical samples in F. J. Muñiz Infectious Diseases Hospital, a total of 388 yeasts from September 2005 to August 2007. There were 212 isolates which presented a green color on CHROMagar® Candida medium and produced germ tubes and chlamidoconidiae in milk-agar; so as to distinguish whether they corresponded to Candida albicans or C. dubliniensis, different phenotypical methods were utilized. It was also evaluated the usefulness of each one in order to suggest a simple, economic and reliable identification algorithm. Each isolate was subcultured in two chromogenic media and then, the following determinations were done: chlamidospores production in Staib-agar, tomato-carrot-agar and tobacco-agar, colonies macromorphology was also studied in the last medium; opacity-test in Tween 80-CaCl2 agar (lipase activity), growing capacity at 45 °C, and D-xylose assimilation. Thirteen strains (6.1%) corresponded to C. dubliniensis. The difference in color between both species on chromogenic media was not so stressed as it is pointed out in some works. The more specific and sensitive tests were the ability to grow at 45 °C, D-xylose assimilation, color and macroscopic appearance in tobacco-agar. Between 11.6% and 15.1% of C. albicans strains produced chlamidoconidiae in the 3 differential media tested. The opacity halo (lipase) was evident in 95.6% of C. albicans isolates but 2 out of 13 C. dubliniensis also presented precipitation halo. We consider that at least 3 different phenotypical methods should be used to distinguish properly these two species since none of the tests is absolutely sensitive or specific.

Estudio clínico y microbiológico de los micetomas observados en el Hospital de Infecciosas Francisco J. Muñiz en el período 1989-2004 / Clinical and microbiological study of mycetomas at the Muñiz Hospital of Buenos Aires between 1989 and 2004

Se presentan las características clínicas, microbiológicas y los resultados del tratamiento de 76 casos de micetomas observados en el período 1989-2004 en el Hospital Muñiz. Cuarenta y nueve fueron varones y 27 mujeres, con una edad promedio de 43,4 años. La mayor parte de los pacientes adquirió la infección en nuestro país, las provincias más afectadas fueron Santiago del Estero con 31 casos y el Chaco con 11; 8 enfermos procedían del exterior, 6 de Bolivia y 2 de Paraguay. El promedio de evolución de la enfermedad fue de 9,2 años. Las localizaciones más comunes fueron las de los miembros inferiores: pies 63, tobillos 3 y rodillas 2. Se comprobó compromiso óseo en 48 casos y adenomegalias en 5. Fueron identificados los siguientes agentes causales: Madurella grisea 29 casos, Actinomadura madurae 26, Scedosporium apiospermum 5, Nocardia brasiliensis 5, Acremoniun spp. 4 (Acremonium falciforme 2, Acremonium kiliense 1 y Acremonium recifei 1), Madurella mycetomatis 3, Fusarium solani 2, Nocardia asteroides y Streptomyces somaliensis 1 caso cada uno. Los tratamientos más frecuentemente utilizados fueron ketoconazol o itraconazol en los micetomas maduromicósicos y la asociación de cotrimoxazol con ciprofloxacina o amicacina en los micetomas actinomicéticos. La amputación del miembro afectado se realizó en 6 casos, 25 pacientes alcanzaron la remisión clínica completa y 34 presentaron mejorías importantes.

This work presents clinical, microbiological and outcome data collected from 76 patients with mycetomas at the Muñiz Hospital from 1989 to 2004. Forty-nine patients were male and 27 female; the mean age was 43.4 years. The majority of the patients acquired the infection in Argentina: the most affected provinces were Santiago del Estero with 31 cases, and Chaco with 11; 8 cases came from other countries (Bolivia 6 and Paraguay 2). The mean evolution of the disease was 9.2 years. The most frequently observed sites were: feet 63 cases, ankles 3, and knees 2. Forty-eight patients had bone lesions and 5, adenomegalies. The following etiological agents were identified: Madurella grisea 29 cases, Actinomadura madurae 26, Scedosporium apiospermum 5, Nocardia brasiliensis 5, Acremonium spp. 4 (Acremonium falciforme 2, Acremonium kiliense 1, Acremonium recifei 1), Madurella mycetomatis 3, Fusarium solani 2, Nocardia asteroides 1 and Streptomyces somaliensis 1. The main drugs used in the treatments were ketoconazole and itraconazole for maduromycotic mycetomas, and cotrimoxazole associated with ciprofloxacin or amikacin for actinomycetic mycetoma. Six patients had to undergo amputation, 25 cases achieved complete clinical remission and 34 showed remarkable improvement.

Interrupción exitosa de la profilaxis secundaria antifúngica en la criptococosis asociada al sida / Successful discontinuation of antifungal secondary prophylaxis in AIDS-related cryptococcosis

Se presentan los datos clínicos de 22 pacientes con criptococosis asociada al VIH que interrumpieron la profilaxis antifúngica secundaria, después de haber recibido la terapéutica antirretroviral de gran actividad (TARGA). Fueron 14 varones y 8 mujeres con edades comprendidas entre los 15 y los 50 años (X: 34 años). Todos presentaron un síndrome infeccioso general grave y 19 tuvieron meningoencefalitis. En el momento del diagnóstico 59% de los enfermos tenía recuentos de células CD4+ < 50/µL,la mediana de lascargas viralesfue de 134. 804 copias ARN/ml yla mediana de los títulosde antigenemiafue de 1/3.000. El tratamiento del episodio agudo se realizó con anfotericina B por vía venosa (0,7 mg/kg/día) o fluconazol(600 a 800 mg/día), hasta la negativización de los cultivos de LCR. La profilaxis secundaria consistió en la administración oral de 200 mg diarios de fluconazoló 2 dosis semanalesde 50 mg de anfotericina B. La profilaxis secundaria antifúngica fue interrumpida cuando los enfermos habían recibido la TARGA por un lapso medio 19 meses, la mediana de los recuentos de células CD4+ fue de 249/µl. Todos estaban asintomáticos y en buen esta-do general. El lapso medio de seguimiento posterior fue de 22 meses y ningún enfermo experimentó recidivas desu micosis.

The clinical and laboratory data of 22 patients with AIDS related cryptococcosis who were able to interrupt antifungal secondary prophylaxis afterHAART administration, are presented. They were 14 males and 8 females, between 15 and 50years old (X: 34 years old). All patients presented fever andsevere deterioration of their general health status, and 19 exhibited a meningeal syndrome. At the start of antifungal treatment, 59% of the cases presented < 50 CD4+ cells/µl, the median viral burden was 134,804 RNA copies/ml and the median titer ofserum cryptococcal antigen was 1/3,000. Amphotericin B by intravenous route, (0.7 mg/kg/day) or fluconazole (600 to 800 mg/day) were given as a treatment of the initial episode, up to CSF cultures negativization. Oral fluconazole (200 mg/day) or intravenous amphotericin B, 50 mg twice a week, were given as a secondary prophylaxis. The secondary prophylaxis was interrupted when the patients had received HAART for an average lapse of 19 months (6 to 36 months) and the medianCD4+ cells counts was 249/µl. The follow up after secondary prophylaxis discontinuation lasted for a median lapse of 22 months. These data seem to show that secondary prophylaxisis not necessary when the patient are clinically asymptomatic and the CD4+ cells counts are above 150/µl.

Criptococosis diseminada en pacientes con SIDA. Análisis clÝnico, microbiológico e inmunológico de 51 pacientes / Disseminated cryptococcosis in patients with AIDS. Clinical, microbiological, and immunological analysis of 51 patients

In the context of HIV infection, cryptococcal meningitis is the most common mycosis threatening the patient's life. We conducted a retrospective evaluation to determine the epidemiological, microbiological, immunological and clinical characteristics of disseminated cryptococcosis in 51 hospitalised HIV seropositive patients. All the individuals (n = 51) presented reactive serology for HIV (ELISA and/or Western blot) and none fulfilled strict HAART treatment, previous to the opportunistic infection. CD4+ lymphocyte T counts showed levels between 361 and 0 cells/microliter (mean = 45). All patients but one had counts lower than 100 cells/microliter. Cryptococcosis presented as unique episode in 35 patients (68.6) and in 16 as relapse (31.3). In all of them we detected central nervous system involvement. The induction treatment was carried out with amphotericin B (AMB), continued with maintenance therapy with fluconazole. Lethality rate was 36.7, slightly superior among patients in relapse (40) compared to those who presented a first episode of the mycosis (35.2). In those individuals for whom data were available, 65.2 of blood cultures, 94.1 of CSF cultures and 79.06 of microscopic CSF examination with India ink were positive. Titers of Cryptococcus neoformans capsular antigen in CSF > or = 1/1000 were found in 36.1 and > or = 1/1000 in 73.6 of serum samples. In conclusion, manifestations and severity of disseminated cryptococcosis continue maintaining the characteristics of half a decade behind, in those patients who are not treated with HAART. Neurological involvement existed in all patients of this cohort. Treatment is not able to modify the parameters of mortality seen in previous communications. Diagnostic methods applied in this study are in accordance with those in the bibliography.

Nocardiosis asociada al SIDA / Nocardosis in patients infected with HIV

Se presentan los datos de nueve pacientes HIV positivos, internados en el Hospital F. J. Muñiz, entre enero de 1993 y diciembre de 1996, que padecieron nocardiosis como infección oportunista. Todos fueron varones y su edad promedio fue de 26 años; ocho eran adictos a drogas por vía intravenosa y uno fue homosexual. Fueron registradas las siguientes infecciones concomitantes: tuberculosis pulmonar en tres casos, histoplasmosis diseminada en dos y en un enfermo se observó tuberculosis y neumocistosis. En tres casos no hubieron otras infecciones asociadas. Se pudieron comprobar diferentes formas clínicas de nocardiosis: pleuropulmonares en cuatro casos; síndrome linfangítico-nodular en tres y pericarditis en dos enfermos. El examen microscópico directo de las muestras clínicas fue positivo en todos los casos y los cultivos permitieron el aislamiento de Nocardia en ocho de los nueve pacientes; en un caso se identificó como N brasiliensis y en los restantes fueron producidos por N. asteroides. La identificación de especies se llevó a cabo mediante las siguientes pruebas: hidrólisis de la caseína, lisis de los cristales de tirosina y xantina, prueba de ureasa y termotolerancia a 50º C durante 8 horas. No se realizaron pruebas de susceptibilidad "in vitro" a drogas antibacterianas. Se observaron manifestaciones pulmonares muy variables, desde bronconeumonías agudas a pioneumotórax. La evolución de estos pacientes estuvo estrechamente vinculada a la forma clínica. Todos los pacientes con síndrome linfangítico-nodular evolucionaron bien, por el contrario los dos casos de pericarditis murieron y los enfermos con procesos pleuropulmonares exhibieron una evolución variable en relación a la gravedad de los síntomas iniciales. Las drogas antimicrobianas empleadas en el tratamiento de estos casos fueron cotrimoxazol, amicacina y doxiciclina. El propósito de esta presentación es llamar la atención sobre la importancia de la búsqueda sistemática de las infecciones por Nocardia en los pacientes con SIDA

Tratamientos de las onicomicosis debidas a hongos miceliales / Onychomycosis due to mycelial fungi: a private clinic experience in Argentina

El propósito de este estudio es presentar la experiencia en onicomicosis debida a hongos miceliales, incluyendo dermatofitos y mohos, obtenida en un consultorio privado de la Ciudad de Buenos Aires, Argentina. En total fueron incluidos 265 pacientes que sufrían este tipo de afección ungueal. El promedio de edad fue de 46,9 años (10-87), 142 fueron varones y 123 mujeres. Doscientos treinta y nueve casos presentaron la forma distal subungueal dre onicomicosis, 14 la forma blanco superficial, 5 la asociación de ambos, 4 onicolisis, 2 proximal subungueal y 1 enfermo exhibió onicolisis y onicomadesis. El 44,9 por ciento de los casos presentó una o dos uñas comprometidas, los restantes exhibieron más de 3 uñas atacads incluyendo un 4,9 por ciento de ellos que tuvieron más de 10 uñas con lesiones. En relación a la gravedad de la invasión ungueal, el 86,9 por ciento de los enfermos exhibió más del 50 por ciento de la superficie ungueal afectada. Fueron aislados los siguientes agentes causales de onicomicosis: T. rubrum 223 casos; T. mentagrophytes 13; T. tonsurans 1; en 20 pacientes se detectaron dermatofitos en el examen microscópico directo, pero no se obtuvieron cultivos positivos; se aislaron hongos miceliales no dermatofitos en 8 pacientes (Fusarium spp. 6 y Aspergillus terreus 2). La mayoría de los enfermos se incluyeron en 2 esquemas terapéuticos principales: itraconazol (1) por vía oral en la dosis diaria de 400 mg durante una semana de cada mes, estos ciclos se repitieron 3 a 4 veces (117 casos) o terbinafina (T) por vía oral a razón de 250 mg diarios durante 3 ó 4 meses (111 casos). Sólo 23 pacientes fueron seleccionados para ser tratados con fluconazol (F) de acuerdo con dos esquemas: 150 mg por semana ó 200 mg dos veces por semana durante 6 a 9 meses. Nueve casos recibieron sólo tratamiento local como primera medicación. Se observaron respuestas clínicas favorables (cura clínica y micológica o mejorías notables con reducción de > 75 por ciento de las lesiones) en el 71 por ciento de los pacientes inicialmente tratados con I y en el 53,1 por ciento de aquellos que recibieron T. El 56 por ciento de los casos que no mejoraron clínica y micológicamente con I mostraron buenas respuestas clínicas con T en un segundo tratamiento y la situación inversa fue comprobada en el 50 por ciento de los enfermos que no habían respondido favorablemente a T cuando se les administró I como segundo tratamiento...

Influencia del tratamiento con zidovudina (AZT) sobre los niveles de antígeno polisacárido capsular de Cryptococcus neoformans en los fluídos biológicos / Influence of zidovudine (AZT) on levels of capsular antigen of Cryptococcus neoformans in body fluids

Fueron investigados los títulos de antígeno polisacárido capsular de Cryptococcus neoformans en el momento del diagnóstico en 25 pacientes con criptococosis asociada al SIDA. Siete pacientes recibirían en el momento del diagnóstico de la micosis 500-600 mg/día de zidovudina (AZT) y otros 18 no recobirían ninguna medicación antirretroviral. Todos ellos recibieron tratamiento antifúngico específico inmediatamente después de realizado el diagnóstico micológico. Los títulos de los pacientes tratados con AZT fueron más bajos que aquellos no tratados con ningún esquema antirretroviral, aunque la diferencia observada careció de significación estadística (p>0,05). El promedio del tiempo de sobrevida (tomando desde el momento del diagnóstico de la micosis hasta la muerte) fue significativamente más largo (504,43 ñ 160 días) (p = 0,002). Tampoco se observaron diferencias significativas entre los recuentos de linfocitos CD4+ y la prevalencia de diferentes infecciones intercurrentes en ambos grupos. Las diferencias observadas entre ambas poblaciones estudiadas puede demostrar indirectamente la eficacia de la terapéutica antirretroviral para retardar el daño inmunológico provocado por el VIH sobre el sistema inmune de los pacientes

Ulcera cutánea provocada por hongos del género Fusarium / A cutaneous ulcer induced by fungi of the genus Fusarium

Se presenta el caso de un paciente oriundo y procedente del Paraguay, de 40 años de edad, portador de una ulceración crónica en cara externa del pie izquierdo, de 2 meses de evolución, debida a una hialohifomicosis por Fusarium oxysporum. Se destacan las características clínicas, métodos de diagnóstico y terapeútica de esta micosis, además de las diferentes etiologías a considerar en el diagnóstico diferencial de una úlcera en personas procedentes del área tropical o subtropical.

A case of cutaneous hyalohyphomycosis, due to Fusarium oxysporum, in a 40 years old man is presented. The patient came from Paraguay where he worked in a tropical rural area. His disease had begun 2 months before his admission as a skin ulcer located in the left leg. Clinical characteristics, diagnosis methods, differential diagnosis with other ulcers of the legs in tropical areas as well as therapeutic measures are discussed in this presentation.

Utilidad del enzimoinmunoensayo para el serodiagnóstico de la histoplasmosis asociada al SIDA / Usefulness of ELISA in the serodiagnosis of histoplasmosis associated with AIDS

La histoplasmosis es la segunda micosis sistémica potencialmente fatal asociada a la infección por HIV en la República Argentina. Las pruebas serológicas que se emplean rutinariamente en el diagnóstico de esta micosis, tales como inmunodifusión (ID) y fijación de complemento (FC), han presentado un bajo índice de resultados positivos c en los pacientes con SIDA. El propósito de este estudio es estandarizar una reacción de ELISA a fin de mejorar la sensibilidad del serodiagnóstico en la histoplasmosis asociada al SIDA. Se preparó un exoantígeno de la fase levaduriforme de Histoplasma capsulatum (H.c.) que fue utilizado en la reacción de ELISA a la concentración de 5 g de proteína por mililitro. Este reactivo se obtuvo de acuerdo a una técnica expuesta en un estudio anterior. Se ensayaron procedimientos de ELISA en fase sólida, utilizando macro y micrométodos con técnica indirecta no competitiva. Como reactivos básicos se emplearon suero de conejo anti-IgG humana marcado con peroxidasa de rábano y ortofenilendiamina, como conjugado y sustrato respectivamente. Las reacciones fueron leidas espectrofotométricamente a 490 nm. El punto de corte fue calculado como la media de los valores observados en los sueros controles más tres desviaciones estandar. Se estudiaron 26 sueros de pacientes con histoplasmosis mediante el método cuantitativo, 12 de ellos presentaron reacciones positivas con títulos que variaron de 1/2.000 a 1/64.000. Con el micrométodo cualitativo se examinaron 36 sueros de pacientes con histoplasmosis, que fueron procesados a la dilución de 1/400 y 1/800. El 78 por ciento de los mismos presentaron resultados positivos mediante esta técnica, en tanto que la ID y FC sólo brindaron el 33 por ciento y el 47 por ciento de positividad respectivamente. Como controles se estudiaron 8 sueros de dadores de sangre aparentemente sanos y 8 muestras de suero de cada una de las siguientes enfermedades: paracoccidioidomicosis, criptococosis, aspergilosis, candidiasis y tuberculosis. Se comprobaron reacciones cruzadas con suero de paracoccidioidomicosis, aspergilosis y candidiasis. Los métodos de ELISA estudiados demostraron ser más sensibles que las pruebas de ID y FC para el serodiagnóstico de la histoplasmosis asociada al SIDA

Detection of cryptococcus neoformans capsular polysccharide antigen in asymptomatic HIV-infected patients

Fueron examinadas las muestras de suero de 242 personas, HIV positivas, para determinar la presencia de antigeno capsular del C. neoformans, 193 de estos pacientes tenian recuentos de celulas CD4+inferiores a los 300/µl y 49 pacientes presentaron recientos superiores a este limite. Ninguno de los enfermos tenia sintomatologia que hiciese sospechar criptococosis. El antigeno capsular del C. neoformans fue determinado por uma tecnica de aglutinacion de particulas de latex previo tratamiento con pronasa (IMM, latex-Crypto antigen detection system, Immunomycologics, Oh, USA) y 61 por cento de las muestras fueron tambien examinadas mediante la tecnica de ELISA (Premier, Cryptococcal Antigen, Medirian Diagnostic INC, Cincinatti, OH, USA).

Histoplasmosis diseminada subaguda asociada a linfopenia idiopática / Subacute disseminated histoplasmosis associate to idiopathyc lymphopenia

Se presenta el caso de una mujer de 20 años de raza blanca, procedente de San Francisco (Provincia de Córdoba) que fue internada por padecer una histoplasmosis diseminada subaguda que presentó algunas características habitualmente observadas en el SIDA. Los estudios realizados permitieron excluir a la infección por HIV como responsable de la disminución continua y progresiva de linfocitos CD4+. La enferma fue tratada con itraconazol con buena respuesta clínica, pero presentó una recidiva 3 meses después de haber interrumpido la primera serie de tratamiento. Consideramos que este caso puede ser ubicado dentro del síndrome de inmunodeficiencia adquirido no causado por el HIV

Histoplasmosis progresiva: estudio en un lapso de 10 años / Progressive histoplasmosis: study in a lapse of ten age

El presente estudio retrospectivo comprende un grupo de pacientes diagnosticados y estudiados en el Hospital de Infecciosas F.J. Muñiz entre 1983 y 1992 que presentaron formas progresivas de histoplasmosis. Se comprobó la existencia de 3 formas clínicas: 1.histoplasmosis pulmonar crónica cavitaria en 12 casos, todos del sexo masculino, con edades comprendidas entre 48 y 70 años (promedio 59,9 años) que presentaron un cuadro clínico similar al de una tuberculosis avanzada del adulto. El diagnóstico se realizó en la totalidad de los casos por la positividad de la prueba de inmunodifusión y en 9 pacientes fue posible el aislamiento del H. capsulatum a partir de secreciones bronquiales; 2. histoplasmosis diseminada crónica en 55 casos, 49 varones y 6 mujeres, con edades comprendidas entre 20 y 79 años (promedio 55 años), el cuadro clínico predominante correspondió a lesiones focales cutaneomucosas o pulmonares con ligera alteración del estado general. El diagnóstico fue confirmado en base al aislamiento del agente causal a partir de biopsias cutáneas, mucosas o ganglionares. Las pruebas serológicas fueron positivas en el 87,3//de los casos; 3. forma diseminada subaguda asociada al SIDA, fue diagnosticada en 53 casos, 49 varones y 4 mujeres con edades comprendidas entre los 18 y 53 años (promedio 31,5 años). Las manifestaciones clínicas predominantes fueron fiebre, pérdida de peso, anemia, lesiones cutáneas papuloulceradas y micronódulos pulmonares. Hubo una gran diversidad de enfermedades asociadas vinculadas a la depresión inmunitaria producida por elHIV. El aislamiento del H. capsulatum fue posible en todos los casos en una gran variedad de muestras clínicas. La serología fue positiva en menos de la tercera parte de los pacientes

Valor de los metodos directos e indirectos de diagnóstico en las micosis sistémicas asociadas al SIDA / Value of direct and indirect diagnostic methods in systemic mycoses associated with AIDS

One hundred and seventeen patients suffering systemic mycosis and AIDS were studied during 5 years in the Muñiz Hospital of Buenos Aires City. Seventy four of them presented cryptococcosis, 39 histoplasmosis and 4 both mycoses. The following specimens were studied for the diagnosis: skin and mucous membrane scrapings, bone marrow aspirations, bronchial secretions, biopsies of different organs, cerebral spinal fluid and blood cultures. Sera were also collected for serologic tests. A total of 203 samples from patients with histoplasmosis were studied, 46.3 of them showed H. capsulatum in microscopic examinations or in cultures, skin scraping was the most sensitive diagnostic method (94.7 of positive results), followed by biopsies (80) and bone marrow cultures (42.1). Specific antibodies were detected in 45.4 of the patients with histoplasmosis, using 2 different antigens and 3 types of serologic reactions (complement fixation test, immunodiffusion and counterimmunoelectrophoresis). A total of 413 samples from patients with cryptococcosis were examined, 69 of them confirmed the diagnosis. The mycologic study of CSF was the most sensitive method of study, since it registered positive results in 89.5, followed by blood cultures (61.2), skin scrapings (42.9), and urine cultures (41.7). Polysaccharyde antigens from C. neoformans in organic fluids were detected in almost all the cases. The aim of this study is to compare all the suitable diagnostic methods which can be used in systemic mycosis associated with AIDS in order to find the most rapid way of diagnosis.

Nocardiosis pulmonar en un paciente con síndrome de inmunodeficiencia adquirida / Pulmonary nocardiosis in a male patient with AIDS

Se presenta un paciente de sexo masculino portador de una nocardiosis pulmonar asociada a SIDA. La radiografía de tórax mostró un infiltrado heterogéneo hilioapical izquierdo y se observaron signos de cavitación en la tomografía lineal. El recuento de linfocitos CD4 fue de 70/mm3. El diagnóstico se realizó por el hallazgo del agente etiológico en el esputo. Con el tratamiento con trimetropina-sulfametoxazol se logró la mejoría clínica y la negativización de los cultivos de esputo. En forma asociada presentó: sarcoma de Kaposi, candidiasis cutánea y esofagogástrica y bacteriemia por Salmonella O.S.A.

Inmunodeficiencia primaria y microsporia cutánea extensa / Primary immunodeficiency and extensive microsporia cutaneous

Se presenta una paciente de 21 años de edad con inmunodeficiencia primaria que había padecido en la infancia una candidiasis mucocutánea crónica y que, a partir de los 11 años, sufrió una infección de cuero cabelludo por M. canis. En el momento de ser examinada presentaba una microsporia extensa que abarcaba cuero cabelludo, cabeza, cuello, extremidades superiores y tronco hasta la cintura. Estas lesiones inusualmente extensas exhibían zonas hiperqueratósicas de aspecto vegetante. Al mismo tiempo se comprobó candidiasis bucofaríngea y vaginal. Se instituyó inicialmente un tratamiento combinado de griseofulvina y fluconazol que debió ser interrumpido por intolerancia gástrica y escasa mejoría clínica. en segunda instancia fue medicada con itraconazol a razón de 300 mg/día durante 4 meses y luego series de este mismo antifúngido de 100 y 200 mg diarios con excelente resultado terapéutico y buena tolerancia

Histoplasmosis diseminada en pacientes con SIDA: su evolución y tratamiento / Disseminated histoplasmosis in patients with AIDS: evolution and treatment

Se revisan los datos clínicos de 25 pacientes que sufrieron histoplasmosis asociada al SIDA, 22 varones y 2 mujeres con edad promedio de 30,5 años (rango 18-46). Los factores predisponentes para la infección por H.I.V. fueron: adicción intravenosa a drogas 13, homosexualidad 9, hemofilia 1, transfufusiones 1 y desconocido 1 caso. Las manifestaciones clínicas observadas fueron: fiebre 24, lesiones cutáneas 23, pérdida de peso 24, nódulos pulmonares 19, anemia 24, hepatoplenomegalia 16, adenopatías 15, leucopenia 7 y úlceras mucosas 6. Casi la totalidad de los enfermos tuvieron otras infecciones o enfermedades malignas asociadas al SIDA. El diagnóstico fue confirmado por la presencia del H. capsulatum en los materiales que a continuación se detallan: piel 23, médula ósea 6, biopsias mucosas 5, hemocultivos 4, lavados broncoalveolares 3, biopsias de ganglios 4 y cultivos de LCR 1. Se comprobó la presencia de anticuerpos en 10/20 enfermos. La contrainmunoelectroforesis fue la técnica más sensible con 9 resultados positivos. Fueron utilizados los siguientes tratamientos: itraconazol en 16 casos (68,7%de respuestas clínicas); itraconazol y anfotericina B en 4 casos (75%de respuestas) y andotericina B sola en 3 enfermos (33%de respuestas favorables). Siete pacientes murieron con histoplasmosis activa además de otras afecciones. El promedio de sobrevida fue de 6,5 meses, hay 5 enfermos aún vivos y se observaron 3 sobrevidas superiores a los 20 meses

Tratamiento de la aspergilosis pulmonar crónica con itraconazol / Treatment of chronic pulmonary aspergillosis with itraconazole

Se incluyeron 38 pacientes con aspergilosis pulmonar crónica confirmada por estudios micológicos y/o serología. Veintidos enfermos eran de sexo masculino y 16 mujeres. Las edades estuvieron comprendidas entre 17 y 78 años (x= 43,94). Treinta y cuatro de ellos tenían formas intracavitarias y 4 padecían aspergilosis pulmonar semi-invasiva. Se observaron las siguientes manifestaciones clínicas: tos y expectoración en 38, hemoptisis en 35, alteración del estado general en 28, disnea en 24 y fiebre 16 pacientes. Las imágenes radiológicas de pulmón consistieron en cavidades e infiltrados heterogéneos. El examen microscópico de esputo acusó la presencia de filamentos en 30 enfermos y los cultivos permitieron el aislamiento reiterado de A. fumigatus o A. flavus en 34 casos. Se demostraron anticuerpos específicos en todos los pacientes. El itraconazol fue administrado por vía oral a razón de 200 o 300 mg/día, durante un lapso medio de 6 meses. Más del 50%de los pacientes experimentaron claras mejorias clínicas; pero se observó 35%de fracasos terapéuticos y tres fallecimientos como consecuencia de la progresión de la aspergilosis