Prevalencia de la patología genética en pacientes pediátricos internados en un hospital de alta complejidad / Prevalence of genetic pathology in pediatric patients admitted to a tertiary-care hospital

Las enfermedades genéticas son aquellas perturbaciones del estado de la salud en las que intervienen en mayor o menor medida alteraciones de la constitución genética. En algunos casos la constitución genética es claramente determinante de una condición clínica, en otros casos en cambio solo será determinada la susceptibilidad que, en concurrencia con otros factores, predisponen al desarrollo de enfermedades. Los objetivos principales de este trabajo se centraron en analizar como la presencia de patología genética influye en la morbimortalidad de los pacientes hospitalizados evaluando los egresos del año 2007 en el Hospital Juan P. Garrahan, determinar qué porcentaje de pacientes pediátricos egresados de un centro de referencia presentan patología total o parcialmente genética, describir sus características y la carga asistencial que representan. Se realizó un estudio retrospectivo, descriptivo, transversal. Se revisaron 2300 historias clínicas (HC) correspondientes a los egresos del año 2007 en cinco salas de internación: Neonatología, CIM 64, 32, 62 y 73. En las salas se comparó: 1-porcentaje de pacientes con y sin patología genética, 2- días requeridos en una internación entre pacientes con y sin patología genética. 3- reinternaciones. 4- tipo de egreso. En las cinco salas analizadas se observó una mayor prevalencia de patologías total o parcialmente genéticas, en relación a la patología no genética. Analizando la morbimortalidad mediante días de internación requeridos en la hospitalización y número de reinternaciones, se observó que en tres de las cinco salas los días de internación requeridos eran mayores en los pacientes con patología total o parcialmente genética.

Genetic diseases are disorders affecting health in which al-terations in the genetic constitution intervene to a greater or lesser extent. In some cases the genetic constitution clearly determines a clinical condition, in others, however, it merely de-termines a susceptibility which, in association with other factors, predisposes to the development of a certain disease. The aims of this study were to analyze the impact of genetic pathology on the morbidity and mortality of hospitalized patients evalu-ating children discharged from the Juan P. Garrahan Hospital in 2007, to the determine the percentage of pediatric patients discharged from a tertiary care center who presented with a total or partial genetic pathology, to describe their features and the burden of care they represented. A retrospective, descrip-tive, cross-sectional study was conducted. We reviewed 2300 clinical charts (CC) of children discharged from different five wards in 2007: Neonatology and wards 64, 32, 62, and 73. We compared: 1- percentage of patients with and without genetic pathology, 2- days of hospital stay of patients with and with-out genetic pathology, 3- readmissions, 4- type of discharge. On all wards a higher prevalence of totally or partially genetic pathologies than of non-genetic pathologies was found. When comparing morbidity and mortality with days of hospital stay and number of readmissions, we found that in three of five wards days of hospital stay were increased in patients with total or partially genetic pathologies.

Defectos de cierre del tubo neural. Prevención de ocurrencia y recurrencia. Recomendaciones útiles / Neural tube closure defects. Occurrence and recurrence prevention useful recommendations

Los defectos de cierre del tubo neural (DCTN) son anomalías congénitas multifactoriales originadas por interacción entre factores genéticos y ambientales. El principal factor ambiental es el ácido fólico, relacionado con la sintesis de ADN y ARN y transformación de homocisteína en metionina. El principal factor genético es el gen para la enzima MTHFR (cr1p36.3), que permite al folato alcanzar su forma activa. Su polimorfismo más frecuente es C677T, codificante de variante termolábil. En homocigocis para C677T, disminuyen acción reductasa de MTHFR y folato disponible para proliferación celular (malformaciones congénitas) y aumenta homocisteína circulante (trombosis ateriovenosas, accidentes cardio y cerebrovascular). El presente trabajo investiga factores ambientales y genéticos, en niños con espina bífida (DCTN más frecuente) y sus madres en niños y madres de la población general. Desarrolla estudio de caso-control mediante búsqueda bibliográfica (participación de variable estudiadas); entrevistas a casos y controles (influencia de factores ambientales y familiares) y trabajo especifico de laboratorio (polimorfismo C677T). Realiza trabajo descriptivo para cada variable y trabajo analítico comparando casos y controles. Resultados y conclusiones coinciden con la literatura y fundamentarían la utilidad de la prevención primaria: suplementación con folatos a mujeres en edad fértil. No obstante, dado que para algunas variables los resultados no alcanzaron significancia estadística, su validez deberia corroborarse mediante estudios posteriores.

Caracterización de tres microsatelites del gen de fibrosis quistica en familias argentinas / Characterization of 3 microsatellites of the cystic fibrosis gene in Argentine families

La población de Argantina es altamente Heterogénea para las mutaciones del gen regulador de la conductancia de transmembrana de la fibrosis quística (CFTR). El estudio de 14 mutaciones reportadas entre las más frecuentes, detectó ambos alelos mutados (genotipo completo) en sólo el 51 porciento de los pacientes. Este estudio confirmó el diagnóstico de Fibrosis Quística de estos pacientes y posibilitó detectar entres sus familiares, individuos portadores asintomáticos. Sin embargo, en el resto de los pacientes, el análisis molecular directo, no aportó la información necesaria para el asesoriamento familiar. Con el objetivo de estabelecer la transmisióan de microsatélite (IVS17bTA, IVS8CA y IVS17bCA) localizados en regiones intrónicas del gan CFTR. En las 40 familias FQ analizadas, se detectaron diferentes variantes alélicas, 15 para IVS17TA, 10 para IVS8CA y 4 para IVS17CA . El contenido de información polimórfica y de heterocigosis de estos marcadores fue elevado, a exepción de IVS17bCA que resultó poco polimórfico. A través del análisis simultáneo de estos tres microsatélite se pudo asesorar al 100 porciento de las familias. Nuestros resultados demuestran que estos microsatélites, constituyen un excelente gru[po de marcadores, útiles para realizar estudios de ligamiento de población Argentina.

Cutis laxa congénita: descripción de cuatro casos infantiles / Cutis laxa congenita: presentation of four pediatric cases

Cutis laxa es un trastorno del tejido conectivo, que se caracteriza por piel inelástica, que cuelga formando pliegues y otorga un aspecto de senilidad prematura, pudiéndose acompañar o no de compromiso sistémico. Puede ser congénita o adquirida. Dentro de las primeras se describen una forma autosómica dominante, una autosómica recesiva y una forma recesiva ligada al X. La forma adquirida se presenta secundariamente a fiebre, drogas como la penicilina o isoniazida, urticaria, eritema multiforme y mieloma múltiple. Se presentan cuatro pacientes (tres mujeres y un varón) atendidos en el Servicio de Dermatología entre febrero de 1997 y octubre de 1998, con cuadro clínico e histopatológico de cutis laxa congénito, todos con compromiso sistémico. En tres de ellos se comprobó compromiso cardíaco; en dos, compromiso respiratorio, y en dos, hernia umbilical. También encontramos cuerdas vocales laxas, disfagia, hiperlaxitud articular, retraso madurativo, hernia inguinal y ano anterior. Esta sería la primera publicación argentina de cutis laxa infantil

Correlación clínico-molecular en niñas con retardo mental y síndrome de sitio frágil del X / Clinical and molecular correlation in girls with MR and FRA-X syndrome

El síndrome de Fra-X es la causa más frecuente de retardo mental heredable,su incidencia en mujeres se estima en 1 cada 2.500.En los varones,el RM está asociado a un fenotipo clínico-conductual que permitió elaborar un sistema de puntaje de signos para facilitar su detección clínica.El objetivo del presente trabajo fue evaluar la utilidad de dicho sistema de puntaje en una población de niñas con retardo mental.Se realizó para ello un estudio comparativo entre los hallazgos clínicos y los resultados de los estudios moleculares.Material y Método: Durante un período de 6 años se seleccionaron 49 niñas con retardo mentalsin diagnóstico.Se aplicó a cada una de ellas un sistema de selección compuesto por 16 signos clínico-conductales,se realizaron estudios citogénicos y moleculates para diagnóstico de Fra-X y evaluación psicopedagógica

Validación de un puntaje clínico para la detección del Síndrome de sito frágil del X / Validation of a clinical score for the detection of fragile X syndrome

Introducción: El síndrome de sitio frágil del X (Fra-X) es la causa más común de retardo mental heredable. Se manifiesta como retardo mental no asociado a malformaciones congénitas múltiples por lo que es importante definir un criterio clínico para identificar a los varones que deben ser seleccionados para efectuar los estudios específicos de diagnóstico. Material y métodos: Entre abril de 1989 y abril de 1994, se seleccionaron 229 varones con retardo mental sin diagnóstico específico sobre un total de 3.122 niños con retardo mental que consultaron al Servicio de Genética del Hospital Garrahan, y se les aplicó un sistema clínico de puntaje en base a la conbinación de 16 signos clínicos y conductuales adjudicándose un punto por ítem presente. Se les efectuó a todos ellos estudio citogenético para la detección del sitio frágil xq27.3. Resultados: 18,7 por cento fueron citogenéticamente positiivos y 81,3 por cento fueron negativos...

Validación de un puntaje clínico para la detección del síndrome de sitio frágil del X / Pediatric clinical score for fragile X syndrome (Fra-X) diagnosis and its correlation with laboratory studies

Introducción: El síndrome de sitio frágil del X (Fra-X) es la causa más común de retardo mental heredable. Se manifiesta como retardo mental no asociado a malformaciones congénitas múltiples por lo que es importante definir un criterio clínico para identificar a los varones que deben ser seleccionados para efectuar los estudios específicos de diagnóstico. Material y métodos: Entre abril de 1989 y abril de 1994, se seleccionaron 229 varones con retardo mental sin diagnóstico específico sobre un total de 3.122 niños con retardo mental que consultaron al Servicio de Genética del Hospital Garrahan, y se les aplicó un sistema clínico de puntaje en base a la combinación de 16 signos clínicos conductuales adjudicándose un punto por ítem presente. Se les efectuó a todos ellos estudio citogenético para la detección del sitio frágil xq27.3. Resultados: 18,7 por ciento fueron citogenéticamente positivos y 81,3 por ciento negativos. A partir dr 1993 se realizaron estudios moleculares a 67 niños de ambos grupos con muy buena correlación con los estudios citogenéticos. Un puntaje clínico de 10 puntos o más de nuestro sistema de selección mostró ser efectivo para detectar todos los pacientes con este síndrome

Recién nacido con íleo meconial / Newborns with meconium ileus

Introducción: El íleo meconial es una forma grave de obstrucción intestinal del recién nacido, caracterizado por la presencia de meconio anormalmente espeso que ocluye el íleon terminal. Puede ser una forma de presentación de la fibrosis quística pancreática en el período neonatal. En este trabajo se analizaron las características clínicas, el tratamiento y la evolución de los RN con íleo meconial. Resultados: Durante un período de 6 años se diagnostico íleo meconial en 17 recién nacidos. El 41 por ciento (n:7) presentó íleo meconial complicado. En 15 pacientes (88 por ciento) el tratamiento fue quirúrgico. El 82 por ciento de los niños recibió nutrición parenteral total y la alimentación enteral se inició en promedio al 9º día posquirúrgico. En 6 pacientes se confirmó el diagnóstico de enfermedad fibroquística y en 6 se descartó dicha entidad mediante la búsqueda de mutaciones genéticas y/o prueba del sudor. La sobrevida al alta fue del 88 por ciento y permanecieron en seguimiento 12 pacientes (un paciente con fibrosis quística falleció a los 6 meses de vida por complicaciones respiratorias y nutricionales). Los pacientes con íleo meconial que no padecen enfermedad fibroquística presentaron una evolución favorable a diferencia de aquellos en los que se asocia dicha enfermedad. En estos últimos las complicaciones respiratorias y nutricionales fueron precoces y severas