Male-female differences in 6-sulfatoxymelatonin excretion in hypopituitary patients

ABSTRACT Objective To evaluate melatonin secretion in adult hypopituitary patients with Growth Hormone deficiency (AGHD) on and off replacement therapy. Subjects and methods We studied 48 subjects: 12 (6 males) untreated AGHD (AGHDnt), 20 (10 males) treated AGHD (AGHDt) and 16 healthy subjects (8 males) as control group (CG). We measured urinary 6-sulfatoxymelatonin (6-SM) in total (24 h samples), nocturnal (6-SMn): 1800-0800 and diurnal samples (6-SMd): 0800-1800. Results Significant differences were observed among the 3 groups of male subjects, in total 6-SM (p < 0.05), nocturnal 6-SM (p < 0.02) and nighttime-daytime delta values (p < 0.003). CG had significantly higher values than the AGHDnt in total 6-SM (p < 0.01), nocturnal 6-SM (p < 0.05) and nighttime-daytime delta values (p < 0.01). AGHDt patients showed significantly higher levels in nighttime-daytime delta values than AGHDnt patients (p < 0.05). In females, no significant differences were found among the 3 groups studied in total, nocturnal, diurnal or nighttime-daytime delta values. In males, significant correlations were found among total 6-SM (r = 0.58; p = 0.029), nocturnal 6-SM (r = 0.70; p = 0.006) and nighttime-daytime delta values (r = 0.71; p = 0.004) vs. serum IGF-1 levels in subjects evaluated. In females, significant correlations were found among total 6-SM (r = 0.57; p = 0.02) vs. serum IGF-1 levels in subjects evaluated. A tendency towards a significant correlation was found in diurnal 6-SM (r = 0.48; p = 0.07). Conclusions Our findings show a sexual dimorphism in 6-SM excretion in AGHD patients and provide an interesting approach to a further understanding of some chronobiological disorders involved in GH deficiency.

Adult growth hormone deficiency metabolic alterations and evaluation of different risk groups

El déficit de hormona de crecimiento (GH) del Adulto (AGHD) es una entidad clínica heterogénea caracterizada por incremento de la morbimortalidad cardiovascular, cambios en la composición corporal, osteoporosis y deterioro de la calidad de vida. Para caracterizar subpoblaciones con mayor riesgo de afectación, estudiamos 77 pacientes AGHD, 35 de inicio en la infancia (AGHD-CO): EC 18-44 a; 13 mujeres y 22 varones, y 42 de inicio en la adultez (AGHD-AO): EC 25-70 a; 22 mujeres y 20 varones. Se midió IGF-I, perfil lipídico, glucemia y hemoglobina glicosilada. Evaluación cardiológica: tensión arterial, electrocardiograma, ergometría y ecocardiograma bidimensional con Doppler mitral, evaluando función diastólica (relación ondas A/E y tiempo de desaceleración), función sistólica (fracciones de eyección y acortamiento) e índice de masa cardíaca (IMC). Se registró el índice de masa corporal y la circunferencia de cintura. Se evaluó, mediante densitometría, la composición corporal total y la densidad mineral ósea y se dosaron marcadores óseos: osteocalcina, fosfatasa alcalina fracción ósea, propéptido tipo I carboxiterminal del procolágeno, Pyridinolina y Deoxipyridinolina. El subgrupo de mujeres AGHD-AO presentó mayores niveles de colesterol total: 240 mg/dl (156-351) (p< 0.005), LDL: 140 mg/dl (62-262) (p< 0.04) y de colesterol total / HDL: 4.04 (3.12-12.7) (p< 0.04); mientras que las mujeres AGHD-CO presentaron menor IMC: 62 g/m2 (53-107) (p< 0.01), menor relación A/E: 0.56 (0.39-0.72) (p< 0.01) y menor tiempo de desaceleración: 164 mseg (135-210) (p< 0.01). El subgrupo de varones AGHD-AO presentó mayor circunferencia de cintura: 98 cm (83-128) (p< 0.03) y los varones AGHD-CO, menor fracción de acortamiento: 41% (30-49) (p< 0.006) y menor tiempo de desaceleración: 153.5 mseg (127-230) (p< 0.03). En ambos sexos, el contenido mineral óseo fue menor en los pacientes AGHD-CO (mujeres p< 0.02, varones: p< 0.0008). Nuestros hallazgos confirman la diferente afectación de los pacientes AGHD, en particular en relación al sexo y al momento de inicio de la deficiencia, demostrando la heterogeneidad del síndrome.

Tratamiento de amenorreas hiperprolactinemicas con cabergolina / Treatment of hyperprolactinemic amenorrheas with cabergoline

La cabergolina (CAB) es un agonista dopaminérgico de acción prolongada. En la primera experiencia nacional con CAB -parte de un trabajo multicéntrico internacional- se evaluaron 39 mujeres adultos y adolescentes, de 16 a 44 años, con amenorreas hiperprolactinémicas (18 microadenomas y 21 idiopáticas). Se administró CAB o bromoergocriptina (BEC) durante 24 semanas: 8 semanas fueron a doble ciego y en las 16 restantes (período abierto) 18 pacientes fueron tratadas con CAB y 21 con BEC según distribución al azar. Dosis máxima: CAB = 1,5 mg en 2 ó 3 tomas semanales 0,2, 4,6,8,12,14, 20 y 24 del tratamiento y reistalada la menstruación se dosó Progesterona. En las 4 adolescentes se continuó el tratameiento con CAB durante 1 año más. La prolactina se evaluó estadísticamente según Man Whitney (población general) o Wilcoxon (adolescentes). No hubo diferenciais significativas entre las prolactinas (ng/ml) basales de las pacientes tratadas con BEC o con CAB: 173, 86 + 28,23 y 152,11 + 14,06 respectivamente (p = NS); a la 4º semana hubo menor descenso con BEC que con CAB: 36,36 + 5,71 y 14,06 + 3,60 (p < 0,05) y a las 24 semanas se igualaron las respuestas: 19,88 + 4,48 y 9,63 + 2,62 respectivamente (p = NS). En las adolescentes se observó un marcado descenso de la PRL sin diferenciais entre BEC y CAB: basales: 168,17 + 75,47 y 213 + 96,99 (p = NS); 4 semanas: 48,00 + 8,72 y 35,00 + 12,58 (p = NS); 24 semanas; 34,33 + 10,17 y 21,75 + 7,23 (p = NS) respectivamente. A las 48 semanas persistieron los valores de la semana 24: 23,25 + 11,23 (p = NS). Algunas pacientes tratadas con BEC presentaron náuseas, vómitos y epigastralgias, síntomas no observados con CAB. Todas as pacientes lograron menstruar excepto una tratada con BEC, 6 pacientes tratadas con CAB se embarazaron y las 5 que continuaron bajo nuestro control dieron a luz niños sanos. Se concluye que la CAB constituye un recurso terapéutico útil, particularmente en la dolescencia (grupo etario de difícil manejo), por su fácil administración y casi total ausencia de efectos adversos.

Varicocele in prepubertal boys: evaluation of clinical, doppler and hormonal findings

Hormonal, clinical and scrotal Doppler findings were assessed in 16 prepubertal patients having unilateral varicocele. As already described in pubertal patients, Doppler studies made it possible to detect patterns of prolonged, intermittent or permanent reflux. An LH-RH test and an hCG test measuring LH, FSH and testosterone (T) were performed in all cases. patients with varicocele showed (median and range): LH B (mlU/ml): 0.40 (0.40-2.1); LH Mx.: 3.7 (1.1-15); FSH B (mlU/ml); 1.95 (0.40-4.5); FSH Mx.: 4.9 (3.1-10); T B (ng/ml): 0.2 (0.1-1.5): T Post.: 2.25 (0.82-11.5). The control group showed: LH B (mlU/ml): 0.40 (0.4-0.85); LH Mx.: 2.15 (0.63-12) FSH B (mlU/ml): 1.45 (0.4-3); FSH Mx.: 4.25 (2.6-5.9); T B (ng/ml): 0.1 (0.1-0.3); T Post.: 3.26 (1.0-5.6). No significant differences were found between the hormonal results of the different groups classifed according to the scrotal findings. Basal LH and FSH in grade 3 varicoceles were found to be significantly higher (p < 0.05) than those of the control group. Basal T, as well as the maximal response of both gonadotropins to LH-RH, and T response to hCG showed no significant differences with reference to the control group. Our findings provide indirect support to the notion that the gonadal damage would become detectable from puberty onwards.

Enfermedad de Graves infanto-juvenil: tratamiento alternativo con 131I / Graves disease in childhood and youth: alternative treatment with 131I

Entre 1982 y 1988 se realizó tratamiento y seguimiento de 22 pacientes con enfermedad de Graves infanto-juvenil (13f y 90m). Las edades de comienzo de la enfermedad oscilaron entre 4 y 17 años (x12 a 10m). En todos los casos se efectuó tratamiento con metimazol (MMI) y una vez alcanzado el eutiroidismo, conMMI + hormona tiroidea, con una duración de 1 a 2 meses (m) a 6 años (a). Siete pacientes remitieron con esta terapéutica, 3 abandonaron la consulta, 6 continúan en tratamiento y en 7 se administró una dosis terapéutica (DT) de I (3). En estos últimos (4f y 3m), la edad al recibir la DT oscilaba entre 15 y 20 a.(x17a. 1m.). En 4 casos se indicó el I por remisión luego de administrar MMI por lapsos mayores a 4 años, en 1 caso por recidiva al año de suspender el MMI y en 2 por no ccumplimiento del tratamiento. Las DT variaron entre 4 y 15 mCi (x7,322). Cuatro pacientes remitieron con la 1ra. dosis, 2 requirieron una 2§ DT y en 1 caso fue necesario suministrar una 3ra. Con un seguimiento de 10m. a 2 a. 1 m., 3 pacientes permanecen eutiroideos y 4 presentan hipotiroidismo, que se manifstó entre 2 y 10 m. post DT. No se observaron alteraciones hematológicas, nódulos tiroideos ni aparición o agravamiento de oftalmopatía preexistente. Consideramos que la DT de I(3) constituye un recurso alternativo de alta eficacia en los pacientes infanto-juveniles en quienes ha fracasado la terapéutica antitiroidea, en aquellos en que no se logra la continuidad del tratamiento o ante la aparición de efectos colaterales graves