Sintomas Cardiopulmonares Pós-COVID-19: Preditores e Características de Imagem de Pacientes após a Alta Hospitalar / Post-COVID-19 Cardiopulmonary Symptoms: Predictors and Imaging Features in Patients after Hospital Discharge

Resumo Fundamento A maioria da evidência sobre o impacto da síndrome COVID pós-aguda (PACS, do inglês, post-acute COVID-19 syndrome) descreve sintomas individuais sem correlacioná-los com exames de imagens. Objetivos Avaliar sintomas cardiopulmonares, seus preditores e imagens relacionadas em pacientes com COVID-19 após alta hospitalar. Métodos Pacientes consecutivos, que sobreviveram à COVID-19, foram contatados 90 dias após a alta hospitalar. A equipe de desfechos clínicos (cega quanto aos dados durante a internação) elaborou um questionário estruturado avaliando sintomas e estado clínico. Uma análise multivariada foi realizada abordando a evolução da COVID-19, comorbidades, ansiedade, depressão, e estresse pós-traumático durante a internação, e reabilitação cardíaca após a alta. O nível de significância usado nas análises foi de 5%. Resultados Foram incluídos 480 pacientes (idade 59±14 anos, 67,5% do sexo masculino) que receberam alta hospitalar por COVID-19; 22,3% necessitaram de ventilação mecânica. A prevalência de pacientes com sintomas cardiopulmonares relacionados à PACS (dispneia, cansaço/fadiga, tosse e desconforto no peito) foi de 16,3%. Vários parâmetros de tomografia computadorizada do tórax e de ecocardiograma foram similares entre os pacientes com e sem sintomas cardiopulmonares. A análise multivariada mostrou que sintomas cardiopulmonares foram relacionados de maneira independente com sexo feminino (OR 3,023; IC95% 1,319-6,929), trombose venosa profunda durante a internação (OR 13,689; IC95% 1,069-175,304), nível elevado de troponina (OR 1,355; IC95% 1,048-1,751) e de proteína C reativa durante a internação (OR 1,060; IC95% 1,023-1,097) e depressão (OR 6,110; IC95% 2,254-16,558). Conclusão Os sintomas cardiopulmonares relacionados à PACS 90 dias após a alta hospitalar são comuns e multifatoriais. Além dos marcadores trombóticos, inflamatórios e de lesão miocárdica durante a internação, sexo feminino e depressão foram associados independentemente com sintomas cardiopulmonares relacionados à PACS. Esses resultados destacaram a necessidade de uma abordagem multifacetada direcionada a pacientes susceptíveis.

Abstract Background Most of the evidence about the impact of the post-acute COVID-19 Syndrome (PACS) reports individual symptoms without correlations with related imaging. Objectives To evaluate cardiopulmonary symptoms, their predictors and related images in COVID-19 patients discharged from hospital. Methods Consecutive patients who survived COVID-19 were contacted 90 days after discharge. The Clinic Outcome Team structured a questionnaire evaluating symptoms and clinical status (blinded for hospitalization data). A multivariate analysis was performed to address the course of COVID-19, comorbidities, anxiety, depression, and post-traumatic stress during hospitalization, and cardiac rehabilitation after discharge. The significance level was set at 5%. Results A total of 480 discharged patients with COVID-19 (age: 59±14 years, 67.5% males) were included; 22.3% required mechanical ventilation. The prevalence of patients with PACS-related cardiopulmonary symptoms (dyspnea, tiredness/fatigue, cough, and chest discomfort) was 16.3%. Several parameters of chest computed tomography and echocardiogram were similar in patients with and without cardiopulmonary symptoms. The multivariate analysis showed that PACS-related cardiopulmonary-symptoms were independently related to female sex (OR 3.023; 95% CI 1.319-6.929), in-hospital deep venous thrombosis (OR 13.689; 95% CI 1.069-175.304), elevated troponin I (OR 1.355; 95% CI 1.048-1.751) and C-reactive protein during hospitalization (OR 1.060; 95% CI 1.023-1.097) and depression (OR 6.110; 95% CI 2.254-16.558). Conclusion PACS-related cardiopulmonary symptoms 90 days post-discharge are common and multifactorial. Beyond thrombotic and markers of inflammation/myocardial injury during hospitalization, female sex and depression were independently associated with cardiopulmonary-related PACS. These results highlighted the need for a multifaceted approach targeting susceptible patients.

Determination of acute median lethal concentration and sublethal effects on AChE activity of Gymnotus carapo (Teleostei: Gymnotidae) exposed to trichlorfon / Determinação da concentração letal média e efeitos subletais da atividade AchE de Gymnotus carapo (Teleostei: Gymnotidae) exposto ao triclorfon

Trichlorfon (TRF) is a pesticide widely used in aquaculture to control fish ectoparasites. This pesticide is an inhibitor of acetylcholinesterase, an essential enzyme for termination of nerve impulses. High rates of TRF use generate risks to the environment and human health. In the environment, pesticides can affect the local fauna and generate an ecological breakdown. There are several studies performed with fish production; however, gaps are created for native fish with other commercial values. The tuvira (Gymnotus carapo) is a fish native to Brazilian fauna and has great commercial importance in sport fishing. The present study aimed to determine the lethal concentration of trichlorfon (Masoten) in Gymnotus carapo and its sublethal effects on the enzyme AChE. In this study, the acute toxicity (the concentrations to kill 50% of the fish LC50) of TRF in tuviras (Gymnotus carapo) and acetylcholinesterase inhibition in liver and muscle tissue of tuviras submitted to sublethal concentrations were evaluated. For the acute assay, concentrations of 0.0, 5.0, 7.5, 15, 22.5, 30, 37.5 and 45 mg L-1 were used for a period of 96 h. After the acute exposure period, a LC50 of 6.38 mg L-1 was determined. In the sublethal assay, concentrations of 0.0, 0.238, 0.438 and 0.638 mg L-1 were used, based on 10% of the LC50, over a period of 14 days. Two collections were performed: one at seven days and the other at the end (day 14). Inhibition of acetylcholinesterase in the liver was only shown (p < 0.05) for the treatment with 0.638 mg L-1 after 14 days of exposure. At seven days, muscle activity showed a significant difference only for the treatments 0.438 and 0.638 mg L-1, compared with the treatment 0.238 mg L-1 and control. At 14 days of exposure, only the treatment 0.638 mg L-1 showed significant differences in relation to the other groups, thus showing that enzyme recovery had occurred. The value found in the acute test allowed the conclusion that TRF presents moderately toxic characteristics to Gymnotus carapo. The toxicity parameter values calculated in the present study assisted in estimation of maximum allowable limits in bodies of water when combined with test data from other non-target organisms.(AU)

O triclorfon (TRC) é um pesticida muito utilizado na aquicultura para o controle de ectoparasitos de peixes. Este pesticida é um inibidor da acetilcolinesterase, uma enzima essencial para a finalização de impulsos nervosos. As altas concentrações utilizadas de TRC geram riscos ao meio ambiente e à saúde humana. No ambiente, os pesticidas podem afetar a fauna local e gerar um colapso ecológico. Existem vários estudos com peixes de produção, no entanto, há lacunas para peixes nativos com outros valores comerciais. A tuvira (Gymnotus carapo) é um peixe nativo da fauna brasileira e possui grande importância comercial na pesca esportiva. O presente trabalho, delineado para determinar a concentração letal de triclorfon (Masoten) em Gymnotus carapo e seus efeitos subletais na enzima AChE, avaliou a toxicidade aguda (concentrações para matar 50% dos peixes CL50) do TRC em tuviras (Gymnotus carapo) e a inibição da acetilcolinesterase no fígado e tecido muscular de tuviras. Para o ensaio agudo, foram utilizadas concentrações de 0,0, 5,0, 7,5, 15, 22,5, 30, 37,5 e 45 mg L-1por um período de 96 horas. Após o período de exposição aguda, foi determinado uma CL50 de 6,38 mg L-1. No ensaio subletal, foram utilizadas concentrações de 0,0, 0,238, 0,438 e 0,638 mg L-1, com base em 10% do CL50, durante um período de catorze dias. Foram realizadas duas colheitas: uma aos sete dias e a outra ao final (décimo quarto dia). A inibição da acetilcolinesterase no fígado foi demonstrada apenas (p <0,05) para o tratamento com 0,638 mg L-1 após catorze dias de exposição. Aos sete dias, a atividade muscular mostrou diferença significativa apenas para os tratamentos 0,438 e 0,638 mg L-1, em comparação com o tratamento 0,238 mg L-1 e controle. Aos catorze dias de exposição, apenas o tratamento 0,638 mg L-1 apresentou diferenças significativas em relação aos demais grupos, demonstrando a recuperação enzimática. O valor encontrado no teste agudo permitiu concluir que o TRC apresenta características moderadamente tóxicas para Gymnotus carapo. Os valores dos parâmetros de toxicidade calculados no presente estudo permitiram o estabelecimento da estimativa dos limites máximos permitidos em corpos d'água quando combinados com dados de testes de outros organismos não-alvo.(AU)

The STK domain of the cassava bacterial blight resistance protein RXam1 interacts with an E3 Ubiquitin Ligase / El dominio stk de la proteína de resistencia a la bacteriosis vascular de yuca rxam1 interactúa con una e3 ubiquitin ligasa

RESUMEN La yuca (Manihot esculenta) representa el pilar de la seguridad alimentaria para cerca de mil millones de personas, principalmente en las zonas tropicales. Uno de los factores limitantes de la producción de yuca es la bacteriosis vascular causada por la bacteria Xanthomonasaxonopodis pv. manihotis (Xam). Recientemente se identificó el gen RXaml el cual confiere resistencia parcial de yuca a cepas de Xam. RXaml codifica una proteína con un dominio LRR (Leucine Rich Repeats) extracelular y un dominio STK (Serina Treonina Kinasa) citoplasmático; estas proteínas son conocidas como RLKs (Receptor Like Kinases). En este estudio se realizó el tamizaje de una librería de ADNc de yuca mediante doble híbrido de levadura para identificar las posibles proteínas que interactúan con el dominio STK de RXam1. El tamizaje de 3x108 clones permitió identificar y confirmar cinco clones de ellos los cuales corresponden al mismo gen, el cual codifica para una proteína que presenta un dominio central de dedos de zinc CHY, seguido por un dominio C-terminal "RING finger" y un "Zinc ribbon" el cual fue denominado CRFE3-1 (Cassava RING Finger E3 ligase). La interacción entre STK y CRFE3-1 fue altamente especifica ya que se demostró también por doble híbrido que STK no interactúa con una E3 ligasa de Arabidopsis, altamente similar a CRFE3-1, así como tampoco CRFE3-1 interactúa con el dominio STK de un RLK de lechuga similar a RXam1. La identificación de CRFE3-1 sugiere que mecanismos de degradación proteica son importantes para regular la actividad de RXam1.

ABSTRACT Cassava (Manihot esculenta) represents food security support for nearly one billion people, mainly in the tropics. One of the limiting factors of cassava's production is cassava bacterial blight, caused by the bacterium Xanthomonas axonopodis pv. manihotis (Xam). Recently, the RXam1 gene was identified, which confers partial resistance to some Xam strains. RXam1 encodes a protein with an extracellular LRR (Leucine Rich Repeats) domain and a cytoplasmic STK (Serine Threonine Kinase) domain; these proteins are known as RLK (Receptor-like Kinases). In this study, a cassava cDNA library was screened using a yeast Two-hybrid assay to identify possible proteins interacting with the STK domain of RXam1. Screening of 3x108 clones allowed identifying and confirming five of them, which correspond to the same gene, and code for a protein that has a core domain of zinc fingers CHY, followed by a C-terminal "RING finger" domain and a "Zinc ribbon". This gene was called CRFE3-1 (Cassava RING Finger E3 ligase). It was also demonstrated by yeast Two-hybrid that STK does not interact with an E3 ligase of Arabidopsis that is highly like CRFE3-1. CRFE3-1 did not show interaction with the STK domain of an RLK of lettuce related to RXam1, indicating a highly specific interaction between cassava RXam1 STK and CRFE3-1. The identification of CRFE3-1 suggests that protein degradation mechanisms are important to regulate the activity of RXam1.

Impacto da pressão arterial sobre os marcadores metabólicos, inflamatórios e hemodinâmicos em pacientes com síndrome metabólica / Impact of blood pressure on the metabolic, hemodynamic and inflammatory markers in patients with metabolic syndrome

Introdução: A Síndrome Metabólica (SM) é uma condição clínica caracterizada pela agregação de fatores de risco cardiovascular em um mesmo indivíduo. No entanto, a definição da SM é heterogênea e baseada em opiniões de especialistas de diferentes Organizações Médicas. Além disto, não está claro o papel relativo de cada componente da SM ou se existe um componente de maior importância. A maior parte da literatura tem focado no papel da gordura abdominal como eixo principal da SM. No entanto, o potencial papel de um outro componente da SM - o aumento da pressão arterial (PA) - ainda é pouco estudado. O aumento da PA está frequentemente associado com um aumento da atividade simpática que por sua vez pode contribuir para a alterações cardiovasculares na SM. Avaliamos essa hipótese estudando indivíduos com SM de acordo com a presença (MS+PA) ou ausência (MS-PA) do critério de aumento da PA. Métodos: Estudamos 75 pacientes consecutivos com diagnóstico recente de SM (critérios da ATPIII). Foram excluídos pacientes com obesidade mórbida, hipertensão arterial grave, formas secundárias de hipertensão arterial, diabetes em tratamento, fumantes, doença crônica e uso regular de medicamentos (inclusive para hipertensão arterial e diabetes). Dividimos em 2 grupos de acordo com critério do aumento da PA. Exames de sangue em jejum foram colhidos para testes bioquímicos e para níveis de citocinas. Parâmetros antropométricos, avaliação hemodinâmica não invasiva (volume sistólico, debito cardíaco, resistência vascular sistêmica e distensibilidade das artérias) pelo Hypertension Diagnostics Incorporation (HDI), análise espectral derivada da medida da PA batimento-batimento (Finometer) e sensibilidade barorreflexa (BRS) foram medidas em todos os indivíduos. Resultados: Pacientes com SM+PA (N=30) tenderam a ser mais velhos (38±11 vs 45±9 anos; p=0.061) do que os com SM-PA (N=45). Não houve diferenças em relação ao sexo, raça e dados antropométricos inclusive índice de...

Introduction: Metabolic syndrome (MS) is a clinical condition characterized by the aggregation of cardiovascular risk factors in the same individual. However, the definition of MS is heterogeneous and based on expert opinions from different Medical Organizations. Furthermore, it is unclear the relative role of each component of the SM or if there is a component of most importance. Most of the literature has focused on the role of abdominal fat as the main component of the MS. However, the potential role of another component of MS - increased blood pressure (BP) - is still poorly studied. The increase in BP is often associated with increased sympathetic activity which in turn may contribute to cardiovascular changes in MS. Evaluate this hypothesis by studying subjects with MS in according with the presence ( MS+ BP) or absence (MS-BP) of increased blood pressure criteria. Methods: We studied 75 consecutive patients with newly diagnosed MS (ATPIII criteria). Patients with morbid obesity, severe hypertension, secondary forms of hypertension, under diabetes treatment, smoking, chronic disease, regular use of medications (including hypertension and diabetes) were excluded. We divided into 2 groups according to criteria of increased BP. Fasting blood examinations were collected for biochemical tests and cytokine levels. Anthropometric, hemodynamic variables (stroke volume, cardiac output, systemic vascular resistance and elasticity of the arteries) by Hypertension Diagnostics Incorporation (HDI), analysis of BP (Finometer) and baroreflex sensitivity (BRS) were measured in all subjects. Results: Patients with MS - BP (N = 30) tended to be older (38 ± 11 vs 45 ± 9 years; p = 0.061) than those with MS-BP (N = 45). There were no differences with regard to sex, race, and anthropometric data including body mass index, waist circumference and waist-hip ratio. Compared to patients with SM-PA, patients with MS + BP had higher glucose levels (97 ± 8 vs. 102 ± ...

The impact of metabolic syndrome on metabolic, pro-inflammatory and prothrombotic markers according to the presence of high blood pressure criterion

OBJECTIVES: We explored whether high blood pressure is associated with metabolic, inflammatory and prothrombotic dysregulation in patients with metabolic syndrome. METHODS: We evaluated 135 consecutive overweight/obese patients. From this group, we selected 75 patients who were not under the regular use of medications for metabolic syndrome as defined by the current Expert Panel on Detection, Evaluation and Treatment of High Blood Cholesterol in Adults criteria. The patients were divided into metabolic syndrome with and without high blood pressure criteria (≥130/≥85 mmHg). RESULTS: Compared to the 45 metabolic syndrome patients without high blood pressure, the 30 patients with metabolic syndrome and high blood pressure had significantly higher glucose, insulin, homeostasis model assessment insulin resistance index, total cholesterol, low-density lipoprotein-cholesterol, triglycerides, uric acid and creatinine values; in contrast, these patients had significantly lower high-density lipoprotein-cholesterol values. Metabolic syndrome patients with high blood pressure also had significantly higher levels of retinol-binding protein 4, plasminogen activator inhibitor 1, interleukin 6 and monocyte chemoattractant protein 1 and lower levels of adiponectin. Moreover, patients with metabolic syndrome and high blood pressure had increased surrogate markers of sympathetic activity and decreased baroreflex sensitivity. Logistic regression analysis showed that high-density lipoprotein, retinol-binding protein 4 and plasminogen activator inhibitor-1 levels were independently associated with metabolic syndrome patients with high blood pressure. There is a strong trend for an independent association between metabolic syndrome patients with high blood pressure and glucose levels. CONCLUSIONS: High blood pressure, which may be related to the autonomic dysfunction, is associated with metabolic, inflammatory and prothrombotic dysregulation ...

Hipertensão arterial na criança e nos adolescentes / Hypertension in children and adolescents

A prevalência de hipertensão arterial em crianças e adolescentes vem crescendo progressivamente em função de diferentes fatores. Dentre os fatores ambientais, pode-se destacar o consumo excessivo de sal (alimentos industrializados) e ingestão de alimentos calóricos que vão contribuir para a obesidade, que está diretamente relacionada com a pressão arterial. O diagnóstico da hipertensão em crianças e adolescentes tem algumas peculiaridades: formas de medir a pressão, tamanhos de manguitos, interpretação a partir de tabelas com percentis de acordo com o sexo, idade, altura. De modo que a medida da pressão arterial nessa população deve ser melhor discutida para que maior número de casos seja detectado de forma precoce e a intervenção não farmacológica e/ou farmacológica seja iniciada no momento oportuno. A prevalência de hipertensão secundária é maior nas crianças do que nos adultos. Porém, a prevalência de hipertensão primária está aumentando nessa população, em função do impacto de fatores ambientais e estilo de vida não adequado. Do ponto de vista de fisiopatologia, a hipertensão primária na criança e nos adolescentes não defere da do adulto. Desse modo, a abordagem terapêutica também é semelhante, respeitando as recomendações de diretrizes internacionais e nacionais em relação à escolha terapêutica e respectivas dosagens dos fármacos. Em suma, políticas de saúde pública devem ser estabelecidas para implementar o diagnóstico e melhorar a prevenção da hipertensão arterial em criança e adolescentes para amenizar o impacto dessa na doenças cardiovasculares, que têm a hipertensão arterial como um dos principais fatores de risco.

High blood pressure prevalence in children and adolescnets is increasing progressively and is related to diferente factors. Excessive salt comsuption (industrializes food), high calorie foods that contribute to weight gain are environmental factors related to the high blood pressure . Hypertension diagnosis in children and adolescentes has some particularities: the way t measure the blood pressure, the siza of the cuff, and the interpretation of results in percentiles in diferente tables according to the age, gender, and high. The blood pressure measurement and values in this population has to be better discussed to detect a bigger number of subjects and start non pharmacological and/or pharmacological treatment in the best moment. Secondary hypertension is higher in children than in adults. However, primary hypertension is increasing in this population as a reult of environment factors and inadequate lifestyle. From the pathophysiologic mechanism hypertension in children and adolescentes do not differ from adults. So, the therapeutic approach is similar for both, Always following the international and national guidelines for children aad adolescentes on how to choose the drug and dosage respectively. Therefore, public healt policies need to be implemented to establish the diagnosis and improve the prevention of hypertension in children and adolescentes to minimize cardiovascular prevalence in the future.

Adipocitocinas, hipertensão e doença cardiovascular / Adipocytokines, hypertension and cardiovascular disease

Os produtos do tecido adiposo, também conhecidos como adipocitocinas, têm papel importante nos mecanismos da hipertensão e das doenças cardiovasculares. A partir da década de 1980, o tecido adiposo visceral, por ser um órgão endócrino, passou a ser visto como um órgão secretor com papel importante nas doenças cardiovasculares. A regulação da função do tecido adiposo branco se dá por meio de diferentes eixos e sistemas, incluindo o sistema nervoso simpático. Os produtos do adipócito, conhecidos como adipocitocinas, são vários e exercem diferentes papéis no organismo humano. A ação das adipocitocina socorre na própria célula (autócrina), no tecido subjacente (parácrina) e também a distância quando elas entram na circulação sanguínea (endócrina). Os estímulos para a produção das adipocitocinas são de diferentes naturezas, entre eles o jejum prolongado, a ingestão alimentar, o estresse físico e mental e outros....

The adipose tissue products, also known as adipocytokines, have important participation in the mechanisms of hypertension and the cardiovascular diseases. After the 1980 decade the visceral adipose tissue, a endocrine organ, started to be seen as a secretor organ involved in cardiovascular diseases. The regulation of white adipose tissue function occurs through different axis and systems, including the sympathetic nervous system. The adipocyte products, also known as adipocytokines, are several and they have different functions in the human body. The actionof the adipocytokines is in the one cells (autocrin), in the subjacent tissue (paracrin), and also they act at distance when the reach the blood circulation. The stimuli for adipocytokines production are from different types. Between them the long time fasting, food intake, physical and mental stress and others...

LA PROTEÍNA PTHB DE Xanthomonas axonopodis pv. Manihotis ES AUTOACTIVA EN ENSAYOS DE DOBLE HÍBRIDO / The PthB Protein from Xanthomonas axonopodis pv. Manihotis is an Autoactive in Yeast Two-Hybrid Assays

La bacteriosis vascular de yuca producida por la bacteria Xanthomonas axonopodis pv. manihotis (Xam) es una enfermedad limitante para la producción de yuca. Dentro de los primeros factores de patogenicidad identificados en esta bacteria se encuentra el gen PthB. La proteína PthB pertenece a la familia de efectores PthA/AvrBs3, que se caracterizan por presentar dominios NLS (Nuclear Localization Signal) y un dominio AAD (Acidic Activation Domain), lo cual sugiere que estas proteínas actúan como factores de transcripción. La identificación de las proteínas de yuca que interactúan con PthB permitiría dar luces sobre la función de esta proteína en la patogenicidad de esta bacteria. En este trabajo se clonó PthB en una fusión traduccional con el BD (Binding Domain) del factor de transcripción GAL4. Después de transformar este constructo en una cepa de levadura, se observó autoactivación de los genes reporteros, incluso a concentraciones altas de 3-AT. La eliminación del primer, segundo o de los dos NLS y del AAD no eliminaron la capacidad de autoactivación de los genes reporteros mediada por PthB. Estos resultados indican la imposibilidad de su utilización en un tamizaje de una librería de ADNc de yuca para identificar las proteínas que interactúan con PthB.

Cassava bacterial blight disease is caused by the gram-negative bacteria Xanthomonas axonopodis pv. manihotis (Xam), and constitutes one of the most important constraints for cassava production. One of the first determinants of pathogenicity identified in this bacterium is the PthB gene. The PthB protein belongs to the PthA/AvrBs3 family, characterized by the presence of Nuclear Localization Signal (NLS) and Acidic Activation (AAD) domains, suggesting that these proteins are transcription factors. The identification of cassava proteins interacting with PthB could give insights about the function of this protein in the pathogenicity of this bacterium. In this work we cloned PthB in the yeast two hybrid expression vector pLAW10, generating a fusion protein with the Binding Domain (BD) of the transcription factor GAL4. In this work, PthB was cloned in a translational fusion with Gal4-BD (DNA Binding Domain). After transforming this construct into a yeast strain, autoactivation of the reporter genes was observed, even at the highest concentrations of 3-AT. The deletion of the first, second or both NLS and the AAD did not eliminate the ability of autoactivation of PthB. These results show the impossibility of using PthB to screen a cassava cDNA library to identify the proteins interacting with PthB.

Fisiopatologia da pré-hipertensão / The pathophysiology of prehypertension

A hipertensão arterial inicia-se cedo na vida do indivíduo. A pré-hipertensão definida pelo 7 JNC como pressão arterial entre 120-139/80-89 mmHg, como o nome já disse, precede a hipertensão já instalada. Essa situação já despertou polêmica no cenário internacional em relação à decisão de tratar um subgrupo com comorbidades. Do ponto de vista fisiopatológico, a pré-hipertensão não difere da hipertensão, uma vez que naqueles indivíduos geneticamente predisponentes os principais sistemas a serem ativados são o simpático, o sistema renina-angiotensina e a curva depressão natriurese. Além da ativação desses sistemas, os portadores de pré-hipertensão também podem apresentar comorbidades, com ênfase nas alterações metabólicas, que podem agravar os níveis de pressão. Tendo em vista que a tendência dos portadores de pré-hipertensão têm grande chance de evoluir para hipertensão e desenvolver doença cardiovascular, a orientação do ponto de vista de mudança de estilo de vida nesses indivíduos é fundamental e a redução dos lípides naqueles com os níveis elevados diminui o risco cardiovascular e pode até mesmo melhorar os níveis de pressão arterial.

Hypertension begin early in life. Prehypertension defined according to the 7 Joint National committee as a blood pressure level between 120-139/80-89 mmHg, as the name already suggests, precedes hypertension. This situation has already provoked polemic at the internationals cenario in relation to a decision to treat a subgroup of prehypertensives with comorbidites. From the pathophysiologic point of view, the prehypertension do not differ from hypertension once that in subjects with genetic predisposition the main system related to hypertension are activated: sympathetic system, renin-angiotensin system, and also the natriurese-pressure curve. Beyond the system activation, subjects with prehypertension also can show comorbidities like metabolic abnormalities, which can aggravate the blood pressure. Since the trend for subjects with prehypertension is to develop hypertension and cardiovascular disease, the management of these subjects from the point of view of life style changesis essential, and the reduction of lipids in those within creased levels results in lower cardiovascular risk and can improve the blood pressure levels.

Caracterización molecular de los genes histona H2A y ARNsno-Cl de Trypanosoma rangeli: aplicación en pruebas diagnósticas / Molecular characterization of histone H2A and snoRNA-Cl genes of Trypanosoma rangeli: application in diagnostic tests

La aplicación de la reacción en cadena de la polimerasa (PCR) para detectar e identificar Trypanosoma rangeli y Trypanosoma rangeli presenta a menudo dificultades de interpretación. Así, algunas pruebas generan la amplificación de bandas similares provenientes de uno de los dos parásitos, fragmentos polimórficos de un mismo parásito, o la prevalencia en la detección de T. cruzi en infecciones mixtas. En este estudio se presentan y analizan los trabajos de investigación básica realizados con el objeto de diseñar y estandarizar pruebas de PCR específicas de cada parásito. Los iniciadores TcH2AF/R se diseñaron sobre la base de la región diferencial observada entre las unidades génicas que contienen los genes h2a en estos tripanosomas. Esta pareja de iniciadores amplifican un fragmento de 234 pb específico para T. cruzi (cepas I y II). Los iniciadores TrF/R2 anillan en las regiones intergénicas del fragmento génico de 801 pb codificante para seis transcritos que forman la agrupación ARNsno-Cl en T. rangeli. Estos iniciadores amplifican un fragmento de 620 pb exclusivo de las cepas KP1(-) y KP1(+) de este parásito. La aplicación de estas PCR en vectores infectados y en pacientes con enfermedad de Chagas muestra que ambas pruebas constituyen herramientas útiles para el diagnóstico y la identificación diferencial de estos tripanosomátidos.

The application of polymerase chain reaction (PCR) to detect Trypanosoma rangeli and Trypanosoma rangeli often presents interpretation challenges. For example, some tests yield the amplification of similar bands from either parasite, polymorphic fragments of the same parasite, or present deviation towards T. cruzi in mixed infections. In this study, the basic researching needed for designing and standardizating specific PCR tests for each parasite species PCR are shown and analyzed. The TcH2AF/R primers were designed on the basis of the differential gene region observed between the histone h2a genic units of these parasites. These primers amplify a specific 234 bp fragment in T. cruzi (T. cruzi I and II strains). The TrF/R2 primers anneal to the intergenic regions of an 801 bp gene fragment encoding for six transcripts that conform the snoRNA-Cl cluster in T. rangeli. These primers amplify a fragment of 620 bp exclusively in KP1(-) and KP1(+) strains of the parasite. The application of these PCR tests in infected vectors and in chagasic patients show that both tests constitute useful tools for the diagnosis and differential identification of these Trypanosomatids. Key words: histone, RNA small nucleolar (snoRNA), polymerase chain reaction (PCR), Trypanosoma.

Ativação dos sistemas adrenérgicos, renina-angiotensina-aldosterona, endotelina e adrenomedulina na hipertensão arterial sistêmica / Adrenergic, renin-angiotensin-aldosterone, endotelin, and adrenomedulin system activation in systemic arterial hypertension

A hipertensão primária é de etiologia desconhecida na maioria dos casos. Sabe-se que antecedente familiar e interação ambiental são fatores importantes para o desenvolvimento da hipertensão nos indivíduos predispostos. Do ponto de vista fisiopatológico, os sistemas adrenérgico, renina-angiotensina-aldosterona e endotelina têm papel importante na instalação da hipertensão no decorrer da vida do indivíduo. Mais recentemente, muito tem sido discutido a respeito da adrenomedulina como fator na hipertensão. Nesse capítulo será discutido o papel do sistema nervoso simpático na hipertensão arterial, com ênfase nos achados da literatura que demonstram aumento da atividade desse sistema nos jovens com predisposição genética para hipertensão e nos pacientes hipertensos jovens e as diferentes formas de avaliar a atividade do sistema nervoso simpático. Também serão discutidos os mecanismos de ativação do sistema renina-angiotensina-aldosterona e sua participação na fisiopatogênese da hipertensão. Por último, serão discutidos a produção e os estudos experimentais relacionados à endotelina e a possível participaçãp da endotelina na hipertensão, além da estrutura, da produção e dos efeitos hemodinâmicos da adrenomedulina.

Comparación de una prueba de PCR basada en los genes codificantes para la histona H2A/SIRE con pruebas serológicas convencionales para el diagnóstico de la enfermedad de Chagas crónica en pacientes colombianos / Comparison of a PCR test based on the histone H2A/SIRE genes with classical serological tests for the diagnosis of chronic Chagas disease in Colombian patients

Introducción. El diagnóstico de la enfermedad de Chagas en sus fases latente y crónica se dificulta por la baja parasitemia, razón por la cual se recurre a métodos serológicos y moleculares. Objetivo. Comparar la prueba de reacción en cadena de la polimerasa basada en la amplificación del elemento SIRE insertado en el gen que codifica para la histona H2A con las pruebas serológicas convencionales para el diagnóstico de la enfermedad de Chagas en pacientes colombianos. Materiales y métodos. Se realizó un estudio de concordancia comparando la PCR TcH2AF/R con las pruebas de inmunoensayo enzimático e inmunofluorescencia indirecta, determinándose además la sensibilidad y especificidad de la prueba. Se clasificaron y examinaron 156 individuos según los hallazgos clínicos y epidemiológicos y los resultados de las pruebas serológicas. Adicionalmente, 97 de las 156 muestras fueron comparadas con la PCR S35/S36. Resultados. De 156 muestras, 89 (57 por ciento) fueron positivas por IFI y ELISA, y 84 (53,8 por ciento) presentaron el perfil de amplificación correspondiente a la banda esperada de 234 pb, obteniéndose una sensibilidad de 88 por ciento (I.C. 95 por ciento: 75 por ciento - 95 por ciento) y especificidad de 92,5 por ciento (I.C. 95 por ciento: 87,7 por ciento - 97,2 por ciento). El índice kappa, indicador de concordancia entre las pruebas serológicas y TcH2AF/R fue de 0,8 (I.C. 95 por ciento: 73 por ciento - 86 por ciento), en tanto entre las PCR TcH2AF/R y S35/S36 fue de 0,9 (I.C. 95 por ciento: 84 por ciento - 96 por ciento), interpretados como una concordancia buena y casi perfecta, respectivamente. Conclusiones. La PCR TcH2AF/R es una prueba diagnóstica promisoria complementaria a las pruebas serológicas, para la detección de Trypanosoma cruzi.

Introduction. Diagnosis of Chagas disease in its latent and chronic phase is difficult because of the low parasitemia levels. Therefore, serological and molecular techniques are necessary to achieve an appropriate diagnosis. Objective. The polymerase chain reaction based on the amplification of the SIRE element inserted into H2A encoding genes was compared with classical serological tests for the diagnosis of Chagas disease in Colombian patients. Materials and methods. An agreement study was carried out by comparing the PCR with ELISA (enzyme linked immuno sorbent assay) and IFAT (indirect immunofluorescence) tests. In addition, the PCR sensitivity and specificity were determined. A sample of 156 individuals was tested with the H2A PCR primers after a Chagas disease classification based on clinical, epidemiological and serological data associated with each patient. In addition, 97 out of 156 samples were also compared with the S35/S36 PCR primers. Results. Eighty-nine of 156 samples (57%) were positive by both IFAT and ELISA and 84 (53.8%) presented the expected 234 bp amplification fragment. The sensitivity of the TcH2AF/ R PCR was 88% (95% C.I.: 75%--95%) and its specificity 92.5% (95% C.I.: 87.7%--97.2%). The kappa index for concordance between serological tests and TcH2AF/R PCR was 0.8 (95% C.I.: 73%--86%), and between the TcH2AF/R and S35/S36 PCR primers was 0.9 (95% C.I.: 84%-- 96%). These indices indicated a “good” and “almost perfect” agreement, respectively. Conclusions. The TcH2AF/R PCR is a promising diagnostic tool for the detection of T. cruzi and is suggested as a tool complementary to the classical serological tests.

Brinquedotecas em Hospitais: uma conquista nova, para novos tempos / Hospital toy libraries: a new achievement for a new time

As brinquedotecas hospitalares foram analisadas neste artigo, a partir de uma pesquisa realizada em oito hospitais no Estado do Paraná/BR, onde existiam projetos recreativos, artísticos, educacionais, culturais e, alguns com cunho científico, nos quais os brinquedos eram inseridos na terapêutica e na recreaçäo das crianças hospitalizadas. Constatou-se que as brinquedotecas nos hospitais paranaenses tinham identidades bem próprias. Cada hospital, possuía uma concepçäo de criança, do brincar e de saúde, que se fazia presente nos projetos desenvolvidos. Existiam poucas brinquedotecas com caráter mais sistematizado nos acervos, nas formas de operacionalizaçäo e nos espaços físicos. Todavia, conclui-se que os projetos existentes perpetuam a importância do brinquedo no ambiente hospitalar e funcionam como um primeiro passo para a estruturaçäo de projetos mais elaborados de brinquedotecas neste contexto