Assessment of a glycated hemoglobin point-of-care analyzer (A1CNow+) in comparison with an immunoturbidimetric method: a diagnostic accuracy study / Avaliação de um aparelho de diagnóstico local para hemoglobina glicada (A1CNow+) comparado com um método imunoturbidimétrico: estudo de acurácia de teste diagnóstico

CONTEXT AND OBJECTIVE: To monitor glycemic control in diabetic patients, regular measurement of glycated hemoglobin (HbA1c) is recommended, but this can be difficult in remote places without access to laboratories. Portable point-of-care testing devices can prove a useful alternative. Our study aimed to assess the performance of one of them: A1CNow+, from Bayer. DESIGN AND SETTING: Cross-sectional accuracy study conducted at a university hospital in Brazil. METHODS: We made three successive measurements of capillary HbA1c using the A1CNow+ in 55 diabetic volunteers, while the same measurement was made on venous blood using the hospital reference method (Vitros 5,1 FS). We used the Bland-Altman graphical method to assess the A1CNow+ in relation to the Vitros 5,1 FS method. We also evaluated clinical usefulness by calculating the sensitivity and specificity of A1CNow+ for detecting patients with HbA1c lower than 7%, which is the usual limit for good glycemic control. RESULTS: The coefficient of variation between repeat testing for the A1CNow+ was 3.6%. The mean difference between A1CNow+ and Vitros 5,1 FS was +0.67% (95% confidence interval, CI: +0.52 to +0.81). The agreement limits of our Bland-Altman graph were -0.45 (95% CI: -0.71 to -0.19) and +1.82 (95% CI: +1.52 to +2.05). The sensitivity and specificity in relation to the 7% limit were respectively 100% and 67.7%. CONCLUSIONS: Although the A1CNow+ had good sensitivity, its accuracy was insufficient for use as a replacement for laboratory measurements of HbA1c, for glycemic control monitoring in diabetic patients.

CONTEXTO E OBJETIVO: Para monitorar o controle glicêmico dos diabéticos, é recomendado medir regularmente a hemoglobina glicada (HbA1c). Isso pode ser difícil em locais distantes sem acesso a laboratórios. Uma alternativa é usar aparelhos portáteis à beira do leito do paciente. Nosso estudo visou avaliar o desempenho de um deles: A1CNow+, da Bayer. TIPO DE ESTUDO E LOCAL: Estudo transversal de acurácia realizado em hospital universitário no Brasil. MÉTODOS: Medimos, com o A1CNow+, três vezes seguidas, a HbA1c capilar de 55 diabéticos voluntários, enquanto a mesma medida era feita em sangue venoso pelo método de referência do hospital (Vitros 5,1 FS). Usamos a análise gráfica de Bland-Altman para avaliar o A1CNow+ em relação ao Vitros 5,1 FS. Verificamos a utilidade clínica através do cálculo da sensibilidade e da especificidade do A1CNow+ para detectar pacientes com HbA1c abaixo de 7%, limite usual indicando glicemia controlada. RESULTADOS: O coeficiente de variação entre testes repetidos do A1CNow+ foi de 3,6%. A diferença média entre o A1CNow+ e o Vitros 5,1 FS foi de +0,67% (95% intervalo de confiança, IC: +0,52 para +0,81). Os limites de concordância do gráfico de Bland-Altman foram -0,45 (95% IC: -0,71 para -0,19) and +1,82 (95% IC: +1,52 para +2,05). A sensibilidade e a especificidade em relação ao limite de 7% foram 100% e 67,7%, respectivamente. CONCLUSÃO: Apesar da boa sensibilidade, o A1CNow+ não tem acurácia suficiente para ser utilizado no monitoramento do controle glicêmico de pacientes diabéticos em substituição das medidas da HbA1c em laboratório.

Diagnosis and management of Paget?s disease of bone / Diagnóstico e tratamento da doença de Paget óssea

Objective: To conduct a literature review on the diagnosis and management of Paget’s disease of bone. Materials and methods: This scientific statement was generated by a request from the Brazilian Medical Association (AMB) to the Brazilian Society of Endocrinology and Metabolism (SBEM) as part of its Clinical Practice Guidelines program. Articles were identified by searching in PubMed and Cochrane databases as well as abstracts presented at the Endocrine Society, Brazilian Society for Endocrinology Annual Meetings and the American Society for Bone and Mineral Research Annual Meeting during the last 5 years. Grading quality of evidence and strength of recommendation were adapted from the first report of the Oxford Centre for Evidence-based Medicine. All grades of recommendation, including “D”, are based on scientific evidence. The differences between A, B, C and D, are due exclusively to the methods employed in generating evidence. Conclusion: We present a scientific statement on Paget’s disease of bone providing the level of evidence and the degree of recommendation regarding causes, clinical presentation as well as surgical and medical treatment. Arq Bras Endocrinol Metab. 2014;58(6):587-99 .

Objetivo: Conduzir uma atualização das últimas evidências científicas a respeito da apresentação, diagnóstico e manejo clínico da doença de Paget óssea. Materiais e métodos: Este documento foi concebido pelo Departamento de Metabolismo Ósseo da Sociedade Brasileira de Endocrinologia e Metabologia (SBEM) a partir daquele oriundo do Programa de Diretrizes da Associação Médica Brasileira (AMB). Realizamos uma revisão dos artigos mais relevantes obtidos nos bancos de dados PubMed e Cochrane, além de abstracts apresentados nos encontros anuais da Endocrine Society, Sociedade Brasileira de Endocrinologia e da American Society for Bone and Mineral Research dos últimos cinco anos e classificamos as evidências em níveis de recomendações de acordo com a força científica por tipo de estudo, adaptando o primeiro relato do “Oxford Centre for Evidence-based Medicine”. Todos os graus de recomendação, incluindo-se o “D”, foram baseados em evidência científica, sendo as diferenças entre o A, B, C e D devidas exclusivamente ao desenho empregado na geração da evidência. Conclusão: Apresentamos uma atualização científica a respeito da doença de Paget óssea, classificando e graduando em níveis de recomendações as principais evidências científicas sobre as suas causas, as variadas formas de apresentação, seu diagnóstico e tratamento. .

Vitamin D and diabetes mellitus: an update 2013 / Vitamin D e diabetes melito: uma atualização 2013

Vitamin D deficiency and diabetes mellitus are two common conditions and they are widely prevalent across all ages, races, geographical regions, and socioeconomic conditions. Epidemiologic studies have shown association of vitamin D deficiency and increased risk of chronic diseases, such as cancer, cardiovascular disease, type 2 diabetes, and autoimmune diseases, such as multiple sclerosis and type 1 diabetes mellitus. The identification of 1,25(OH)2D receptors and 1-α-hydroxilase expression in pancreatic beta cells, in cells of the immune system, and in various others tissues, besides the bone system support the role of vitamin D in the pathogenesis of type 2 diabetes. Observational studies have revealed an association between 25(OH) D deficiency and the prevalence of type 1 diabetes in children and adolescents. This review will focus on the concept of vitamin D deficiency, its prevalence, and its role in the pathogenesis and risk of diabetes mellitus and cardiovascular diseases.

A deficiência de vitamina D e o diabetes melito são enfermidades comuns na população e são altamente prevalentes em todas as raças, idades, regiões geográficas e situação socioeconômica. Estudos epidemiológicos mostram uma associação entre hipovitaminose D com o aumento do risco de doenças crônicas, tais como câncer, doença cardiovascular, diabetes melito do tipo 2 e doenças autoimunes como a esclerose múltipla e o diabetes mellitus do tipo 1. A identificação de receptores da 1,25(OH)2 D e da expressão da 1 α-hidroxilase nas células betapancreáticas, em células do sistema imunológico e em uma variedade de células do organismo além do tecido ósseo, suporta o papel da vitamina D na patogênese do diabetes tipo 2 e do tipo 1. Esta revisão apresenta e discute o conceito de deficiência de vitamina D, sua prevalência e seu papel na patogênese e no risco de desenvolvimento do diabetes melito e doenças cardiovasculares.

Prevalence of vitamin D deficiency is higher in patients with Paget's disease of bone compared with age-matched controls / Deficiência de vitamina D é maior em pacientes com doença de Paget óssea comparada a controles pareados por idade

OBJECTIVE: To investigate if vitamin D deficiency is more prevalent in patients with Paget's disease of bone (PDB) than in age-matched controls. SUBJECTS AND METHODS: We measured serum 25-OHD in 28 untreated patients with PDB and two control groups: 284 elderly men from an ongoing cohort from our department, and 151 postmenopausal women seen in our outpatient clinic for routine medical evaluation. RESULTS: The mean ± SD serum 25-OHD was significantly lower in subjects with PDB (23.76 ± 6.29 ng/mL) than in the control groups of elderly men (27.86 ± 13.52 ng/mL) and postmenopausal women (30.30 ± 9.59 ng/mL), p = 0.015. The prevalence of vitamin D deficiency considering a cut-off point of serum 25-OHD < 30 ng/mL was 85.7% in patients with PDB, and in elderly men and postmenopausal women it was 66.7 % and 54.3%, respectively (p < 0.001). CONCLUSION: These results suggest a high prevalence of hypovitaminosis D in patients with Paget's disease living in the tropics.

OBJETIVO: Investigar se a deficiência de vitamina D é mais prevalente nos pacientes com doença de Paget óssea (DPO) do que em controles equiparados pela idade. SUJEITOS E MÉTODOS: Neste estudo retrospectivo avaliamos a 25-OHD em 28 pacientes não tratados com DPO e dois grupos controle: 284 homens idosos de uma coorte de nosso departamento e 151 mulheres na pós-menopausa atendidas em nosso ambulatório para avaliação médica de rotina. RESULTADOS: A média ± DP da 25-OHD foi significativamente menor em indivíduos com DPO (23,76 ± 6,29 ng/mL) do que nos grupos controle de homens idosos (27,86 ± 13,52 ng/mL) e de mulheres na pós-menopausa (30,30 ± 9,59 ng/mL), p = 0,015. A prevalência de deficiência de vitamina D, considerando um ponto de corte < 30 ng/mL, foi de 85,7% em pacientes com DPO e, em homens idosos e mulheres na pós-menopausa, foi de 66,7% e 54,3%, respectivamente (p < 0,001). CONCLUSÃO: Esses resultados sugerem uma alta prevalência de hipovitaminose D em pacientes com DPO nos trópicos.

Diagnosis and management of primary hyperparathyroidism: a scientific statement from the Department of Bone Metabolism, the Brazilian Society for Endocrinology and Metabolism / Diagnóstico e manejo do hiperparatireoidismo primário: uma posição científica do Departamento de Metabolismo Ósseo, a Sociedade Brasileira de Endocrinologia e Metabolismo

OBJECTIVE: To conduct a literature review on the diagnosis and management of primary hyperparathyroidism including the classical hipercalcemic form as well as the normocalcemic variant. MATERIALS AND METHODS: This scientific statement was generated by a request from the Brazilian Medical Association (AMB) to the Brazilian Society for Endocrinology as part of its Clinical Practice Guidelines program. Articles were identified by searching in PubMed and Cochrane databases as well as abstracts presented at the Endocrine Society, Brazilian Society for Endocrinology Annual Meetings and the American Society for Bone and Mineral Research Annual Meeting during the last 5 years. Grading quality of evidence and strength of recommendation were adapted from the first report of the Oxford Centre for Evidence-based Medicine. All grades of recommendation, including "D", are based on scientific evidence. The differences between A, B, C and D, are due exclusively to the methods employed in generating evidence. CONCLUSION: We present a scientific statement on primary hyperparathyroidism providing the level of evidence and the degree of recommendation regarding causes, clinical presentation as well as surgical and medical treatment.

OBJETIVO: Conduzir uma atualização das últimas evidências científicas a respeito da apresentação, do diagnóstico e do manejo clínico e cirúrgico do hiperparatireoidismo primário clássico e normocalcêmico. MATERIAIS E MÉTODOS: Este documento foi concebido pelo Departamento de Metabolismo Ósseo da Sociedade Brasileira de Endocrinologia e Metabologia (SBEM) a partir daquele oriundo do Programa de Diretrizes da Associação Médica Brasileira (AMB) da SBEM. Realizamos uma revisão dos artigos mais relevantes obtidos nos bancos de dados PubMed e Cochrane, além de abstracts apresentados nos encontros anuais da Endocrine Society, da Sociedade Brasileira de Endocrinologia e da American Society for Bone and Mineral Research dos últimos cinco anos, e classificamos as evidências em níveis de recomendações de acordo com a força científica por tipo de estudo, adaptando o primeiro relato do "Oxford Centre for Evidence-based Medicine". Todos os graus de recomendação, incluindo-se o "D", foram basea-dos em evidência científica, sendo as diferenças entre o A, B, C e D devidas exclusivamente ao desenho empregado na geração da evidência. CONCLUSÃO: Apresentamos uma atualização científica a respeito do hiperparatireoidismo primário, classificando e graduando em níveis de recomendações as principais evidências científicas sobre as suas causas, as variadas formas de apresentação, seu diagnóstico e tratamento.

Deficiência de vitamina D em mulheres portadoras de diabetes mellitus tipo 2 na pós-menopausa / Vitamin D deficiency in postmenopausal women with type 2 diabetes mellitus

A descoberta de receptores para a forma ativa da vitamina D em células sem efeito direto no metabolismo ósseo e do cálcio tem ampliado o conceito do papel fisiológico desta molécula. O objetivo deste estudo foi determinar a associação entre a deficiência de vitamina D e o controle clínico e metabólico do diabetes mellitus e suas complicações crônicas. Foram estudadas 284 mulheres na pós-menopausa portadoras de diabetes mellitus tipo 2, atendidas no ambulatório da clínica endocrinológica do Hospital Agamenon Magalhães, Recife, Pernambuco, serviço de referência para diabéticos do Sistema Único de Saúde (SUS). Concentrações séricas da 25-OHD foram medidas e as pacientes foram agrupadas de acordo com os níveis séricos de 25 OHD < 20 ng/ml e menor ou igual a 20 ng/ml. A partir daí, foi feito a associação com as diversas variáveis do estudo. Foi considerado como deficiência de vitamina D, níveis séricos de 25 OHD abaixo de 20 ng/ml. A média da concentração sérica de 25-OHD foi de 25,60±8,51 e a percentagem de pacientes com níveis de 25 OHD abaixo 20 ng/ml foi de 24,6 por cento. Com exceção dos níveis séricos de triglicerídeos, não foi encontrada associação entre as concentrações de 25-OHD e o controle clínico e metabólico do diabetes mellitus. A média de 25-OHD foi significantemente menor nos sujeitos com retinopatia (23,29±8.0) que naqueles sem retinopatia (26,66±51), (p=0,002). Num modelo de regressão ajustado, níveis séricos baixos de 25-OHD (< 20 ng/ml) e fototipo de pele pigmentada, foi associado independentemente com a retinopatia. Não foi encontrada associação entre as concentrações de 25-OHD e doença arterial coronariana, amputação, acidente vascular cerebral, nefropatia e neuropatia

Em mulheres portadoras de diabetes tipo 2 na pós-menopausa, verificamos que a deficiência de vitamina D não se associou com o controle clínico e metabólico do diabetes mellitus, com exceção dos níveis de triglicerídeos. Entretanto, verificamos uma associação entre a deficiência de vitamina D, bem como o fototipo de pele pigmentada e a retinopatia diabética

Normocalcemic primary hyperparathyroidism in clinical practice: an indolent condition or a silent threat? / Hiperparatireoidismo primário normocalcêmico na prática clínica: condição indolente ou ameaça silenciosa?

OBJECTIVE: To describe the characteristics of normocalcemic primary hyperparathyroidism (NPHPT) in patients seen for osteoporosis evaluation. PATIENTS AND METHODS: We examined the records of 156 women who came to the hospital to be screened for osteoporosis. Measurements of total calcium, PTH, 25-hydroxy vitamin D, and β-C-telopeptide were recorded. Bone mineral density and T-scores were evaluated by densitometry of the lumbar spine, femoral neck and distal one-third of the radius. The latter was only measured in patients with primary hyperparathyroidism. Nephrolithiasis and bone fractures were documented by a review of the medical records. RESULTS: We identified 14 patients with NPHPT, accounting for 8.9 percent of the population studied. In the medical records, the occurrence of kidney stones was reported in 28.6 percent of the patients with NPHPT, in contrast with only 0.7 percent of the noncarriers. Regarding the presence of general fractures, 21.4 percent of the patients with NPHPT were affected versus 16.2 percent of noncarriers. CONCLUSION: Data from our study suggest that NPHPT has a diverse phenotypic presentation, implying that this may not be an "indolent" disease.

OBJETIVO: Avaliar as características do hiperparatireoidismo primário normocalcêmico (HPTPN) em pacientes atendidos para avaliação de osteoporose. PACIENTES E MÉTODOS: Foi realizada análise de um banco de dados de 156 mulheres que procuraram atendimento para avaliação de osteoporose. Todas apresentavam dosagem de cálcio sérico, PTH, 25-hidroxi-vitamina D e C-telopeptídeo. A densidade mineral óssea e escore-T foram avaliados por meio de densitometria óssea de coluna lombar, colo do fêmur e rádio distal, este último apenas em pacientes com hiperparatireoidismo renal primário. Nefrolitíase e fraturas ósseas foram documentadas pela revisão dos prontuários. RESULTADOS: Foram identificadas 14 pacientes com HPTPN, correspondendo a 8,9 por cento da população estudada. Nos registros médicos, o relato da existência de litíase renal ocorreu em 28,6 por cento dos portadores de HPTN em contraste com apenas 0,7 por cento nas mulheres não portadoras, com um p < 0,001. CONCLUSÃO: Os dados do estudo sugerem que HPTPN tem uma apresentação fenotípica variada, podendo não ser uma patologia "indolente".

Bisfosfonatos podem minimizar a fome óssea após paratireoidectomia em pacientes com hiperparatireoidismo primário e osteíte fibrosa cística / Bisphosphonates can reduce bone hunger after parathyroidectomy in patients with primary hyperparathyroidism and osteitis fibrosa cystica

OBJETIVO: Avaliar o efeito dos bisfosfonatos na hipocalcemia pós-paratireoidectomia em pacientes com osteíte fibrosa cística. MÉTODOS: Foram revisados os prontuários de seis pacientes que fizeram uso pré-operatório de bisfosfonatos. RESULTADOS: A idade média foi de 35,6 ± 10,5 anos; cálcio sérico 13,51 ± 0,87 mg/dL; PTHi 1.389 ± 609 pg/mL. O valor médio de deoxipiridinolina urinária (UDPD) de três pacientes foi de 131 ± 183 nmol/mmol Cr; e do C-telopeptídeo (CTX) de 2.253 ± 1.587 pg/mL. Densitometria óssea (escore T) obteve média de 0,673 ± 0,150 g/cm² (-4,42 ± 1,23) em coluna lombar (CL); 0,456 ± 0,149 g/cm² (-5,58 ± 1,79) em colo de fêmur (CF) e 0,316 ± 0,055 g/cm² (-5,85 ± 0,53) em rádio 33 (RD). Um paciente recebeu alendronato oral 30 mg/dia por 4 semanas; o cálcio diminuiu de 14 para 11,6 mg/dL e UDPD de 342 para 160 nmol/mmol Cr. Outro usou alendronato oral 20 mg/dia por 6 semanas; o cálcio baixou de 14 para 11,0 mg/dL e UDPD de 28,8 para 14 nmol/mmol Cr. Um paciente recebeu pamidronato 90 mg endovenoso antes da cirurgia. Um paciente usou alendronato oral 140 mg/semana por 6 semanas; o cálcio diminuiu de 13,7 para 12,3 mg/dL e o CTX de 2.160 para 1.340 pg/mL. Outro usou alendronato VO 140 mg/semana por 6 semanas; o cálcio baixou de 14,3 para 14,1 mg/dL; o CTX não reduziu. Um paciente fez ibandronato 150 mg 10 dias antes da cirurgia; o CTX caiu em 62 por cento. Nenhum paciente desenvolveu hipocalcemia grave na primeira semana do pós-operatório. Um ano após a cirurgia, houve aumento de 40 ± 29 por cento em CL, 86 ± 39 por cento em CF e 22 ± 11 por cento em RD. CONCLUSÃO: O uso pré-operatório de bisfosfonatos parece atenuar a fome óssea sem impedir o marcante aumento de massa óssea no seguimento da paratireoidectomia.

OBJECTIVE: To assess the effect of bisphosphonates on post-parathyroidectomy hypocalcemia in patients with osteitis fibrosa cystica. METHODS: Review of the medical records of six patients using bisphosphonates preoperatively. RESULTS: Mean age was 35.6 ± 10.5 years; serum calcium = 13.51 + 0.87 mg/dL; iPTH = 1,389 + 609 pg/mL. The mean value of urine deoxypyridinoline (UDPD) of three patients was 131 ± 183 nmol/mmol Cr, and of C-telopeptide (CTX), 2,253 ± 1,587 pg/mL. The mean values of bone densitometry (T score) were as follows: 0.673 ± 0.150 g/cm² (-4.42 ± 1.23) in lumbar spine (L2-L4); 0.456 ± 0.149 g/cm² (-5.58 ± 1.79) in the femoral neck; and 0.316 ± 0.055 g/cm² (-5.85 ± 0.53) in radius 33. Patient 1 received oral alendronate, 30 mg/day for four weeks; his calcium decreased from 14 to 11.6 mg/dL, and his UDPD from 342 to 160 nmol/mmol Cr. Patient 2 received oral alendronate, 20 mg/day for six weeks; his calcium decreased from 14 to 11.0 mg/dL and his UDPD from 28.8 to 14 nmol/mmol Cr. Patient 3 received intravenous pamidronate, 90 mg prior to surgery. Patient 4 received oral alendronate, 140 mg/week for six weeks; her calcium decreased from 13.7 to 12.3 mg/dL and her CTX from 2,160 to 1,340 pg/mL. Patient 5 received oral alendronate, 140 mg/ week for six weeks; her calcium levels dropped from 14.3 to 14.1 mg/dL; her CTX did not change. Patient 6 received ibandronate, 150 mg, ten days prior to surgery; his CTX reduced by 62 percent. No patient developed severe hypocalcemia in the first postoperative week. One year after surgery, the mean gain in bone mineral density was 40 percent ± 29 percent in L2-L4, 86 ± 39 percent in the femoral neck, and 22 percent ± 11 percent in radius 33. CONCLUSION: The preoperative use of bisphosphonates seems to attenuate bone hunger without preventing a significant increase in bone mass in the follow-up of parathyroidectomy.

Prevalence of central obesity in a large sample of adolescents from public schools in Recife, Brazil / Prevalência de obesidade central em grande amostra de adolescentes de escolas públicas em Recife, Brasil

OBJECTIVE: To determine the prevalence and association of central obesity (CO) and hypertension and its associations with alcohol intake, smoking and physical activity in adolescents. SUBJECTS AND METHODS: Cross sectional study in 1,824 students from 29 public schools in Recife. RESULTS: 89.6 percent were normal weight, 6.7 percent overweight and 3.7 percent obese; 77.2 percent were normotensive, 5.9 percent prehypertensive and 16.9 percent hypertensive; CO was 10.2 percent when the 90th percentile was used as cutoff and 25.2 percent when the 75th percentile was used. There was a higher likelihood of central obesity among students aged 18 to 20 years, smoking and alcohol intake. The probability of hypertension increases if the subject is male, has a waist circumference (WC) > 90, WC > 75 and does not practice physical activity. CONCLUSIONS: A high prevalence of CO and hypertension was found in adolescents. CO was more frequent in students aged 18 to 20 years, smokers and with alcohol intake and hypertension was associated with male, CO and no physical activity.

OBJETIVO: Determinar a prevalência e a associação de obesidade central (CO) e hipertensão e suas associações com consumo de álcool, fumo e atividade física em adolescentes. SUJEITOS E MÉTODOS: Estudo de corte transversal em 1.824 estudantes de 29 escolas públicas em Recife. RESULTADOS: 89,6 por cento com peso normal, 6,7 por cento sobrepeso e 3,7 por cento obesidade; 77,2 por cento normotensos, 5,9 por cento pré-hipertensos e 16,9 por cento hipertensos; 10,2 por cento de CO quando utilizado percentil 90 como ponto de corte e de 25,2 por cento quando utilizado percentil 75. Houve maior probabilidade de CO entre os estudantes com 18 a 20 anos, fumantes e consumo de álcool. A probabilidade de hipertensão aumenta nos homens, com WC (waist circumference) > 90, WC > 75 e sem atividade física. CONCLUSÕES: Elevada prevalência de CO e hipertensão foi encontrada em adolescentes. CO foi mais frequente nos estudantes com 18 a 20 anos, fumantes, e consumo de álcool e hipertensão foram associados com sexo masculino, CO e ausência de atividade física.

Evidence-based non-skeletal actions of vitamin D / Evidências das ações não esqueléticas da vitamina D

Vitamin D is a major regulator of mineral homeostasis through its action in the kidney, intestine, bone and parathyroid glands. On these tissues, its active form, calcitriol, acts by binding to a specific nuclear receptor that belongs to the steroid/thyroid hormone receptor family. This receptor, however, has also been identified in several additional human tissues. So, apart from its traditional actions related to calcium, vitamin D and its synthetic analogs are being increasingly recognized for their anti-proliferative, pro-differentiative and immunomodulatory activities. Low levels of vitamin D have been linked to many chronic diseases. Decreased muscle function and increased fall risk in elderly people; prostate, breast and colorectal cancers; diabetes mellitus; and other health problems have been associated to low circulating levels of 25-hydroxyvitamin D. This paper presents an overview of the available scientific evidence for the non-calcemic actions of vitamin D in humans.

A vitamina D é um importante regulador da homeostase mineral por meio de sua ação nos rins, no intestino, nos ossos e nas glândulas paratireoides. Nesses tecidos, sua forma ativa, o calcitriol, atua ligando-se a um receptor nuclear específico, pertencente à família de receptores dos hormônios esteroides e tireoidianos. Contudo, esse receptor também foi identificado em outros tecidos humanos. Assim, além de suas ações tradicionais, relacionadas ao metabolismo do cálcio, a vitamina D e análogos sintéticos estão, cada vez mais, sendo reconhecidos por seus efeitos antiproliferativos, pró-diferenciação e imunomodulatórios. Baixas concentrações séricas de vitamina D têm sido associadas a várias doenças crônicas. Redução da função muscular e aumento do risco de quedas em idosos; câncer de próstata, mama e colorretal; diabetes melito; e outros problemas de saúde têm sido associados a concentrações circulantes baixas de 25-hidroxivitamina D. Este trabalho apresenta uma visão geral sobre as evidências científicas disponíveis das ações não calcêmicas da vitamina D em humanos.

Vitamin D deficiency and its relationship with bone mineral density among postmenopausal women living in the tropics / Deficiência de vitamina D e sua relação com a densidade mineral óssea em mulheres na pós-menopausa residentes nos trópicos

OBJECTIVE: To determine vitamin D (25OHD) status and its relationship with bone mineral density (BMD) in 93 postmenopausal women. SUBJECTS AND METHODS: Patients were distributed in two groups: Group 1 - 51 to 65 years (n = 45) and Group 2 - 66 to 84 years (n = 48); 25OHD and PTH serum were analyzed and a DXA scan of the lumbar spine (LS) and femoral neck (FN) were taken. RESULTS: Mean ± SD of serum 25OHD levels were 80.6 ± 43.3 nmol/L (Group 1) and 63.7 ± 27.6 nmol/L (Group 2); 24 percent had 25OHD levels < 25 nmol/L and 43.7 percent < 50 nmol/L. The prevalence of vitamin D deficiency at the 62.5 nmol/L cutoff increased significantly with age. Patients with hypovitaminosis D had a lower BMD at the FN (0.738 ± 0.102 vs. 0.793 ± 0.115 g/cm, p = 0.03) and had been postmenopausal for longer (21.0 ± 8.4 vs. 16.2 ± 8.4 years, p = 0.01). CONCLUSION: We found a high prevalence of hypovitaminosis D in postmenopausal women. Age, years elapsed since menopause and low BMD in the FN were associated with deficiency.

OBJETIVO: Determinar o perfil da vitamina D (25OHD) e sua relação com a densidade mineral óssea (DMO) em 93 mulheres na pós-menopausa. SUJEITOS E MÉTODOS: As pacientes foram distribuídas em dois grupos: grupo 1 - 51 a 65 anos (45 pacientes) e 2 - 66 a 84 anos (48 pacientes); foram analisados 25OHD e PTH séricos e realizou-se exame de DXA em coluna lombar (LS) e colo do fêmur (FN). RESULTADOS: As médias ± desvio-padrão (DP) dos níveis de 25OHD foram 80,6 ± 43,3 nmol/L (grupo 1) e 63,7 ± 27,6 nmol/L (grupo 2); 24 por cento tinham 25OHD < 25 nmol/L e 43,7 por cento, < 50 nmol/L. A prevalência de deficiência de 25OHD, considerando 62,5 nmol/L como ponto de corte, aumentou significativamente com a idade. Pacientes com hipovitaminose D tinham uma menor DMO no FN (0,738 ± 0,102 vs. 0,793 ± 0,115 g/cm², p = 0,03) e maior tempo de pós-menopausa (21,0 ± 8,4 vs. 16,2 ± 8,4 anos, p = 0,01). CONCLUSÃO: Encontrou-se alta prevalência de hipovitaminose D em mulheres na pós-menopausa. Idade, anos desde a menopausa e baixa DMO no FN estavam associados à deficiência.

Bioavailability of vitamin D3 in non-oily capsules: the role of formulated compounds and implications for intermittent replacement / Biodisponibilidade da vitamina D3 em cápsulas não oleosas: o papel das formulações manipuladas e as implicações para a substituição intermitente

OBJECTIVE: To evaluate the bioavailability of vitamin D in capsules as compared with oily drops in nuns living in a closed community with very low sun exposure. METHODS: A randomized, 2 x 2 crossover, open clinical trial was conducted, with 18 nuns aged between 20 and 75 years. Samples were collected in the fasting state and at 4, 8, 12 and 24 hours following the administration of capsules and oily drops (both containing vitamin D3 66,000 UI plus vitamin A 13,200 UI) to determine serum 25 hydroxivitamin D concentrations (25OHD), at baseline and 90 days after. The evaluation was based on the maximum concentration (Cmax) and area under the curve (AUC0-24). RESULTS: The capsule formulation presented Cmax and AUC0-24, 5.78 percent and 0.76 percent, respectively, greater than the oily drops formulation. CONCLUSION: Both formulations were within the limits for a bioequivalence study, namely C-90 percent for Cmax and AUC0-24, and the drugs were considered bioequivalent.

OBJETIVO: Avaliar a biodisponibilidade da vitamina D3 em cápsulas, comparando com gotas oleosas, em religiosas que vivem em comunidade fechada com baixa exposição solar. MÉTODOS: Ensaio clínico aberto, aleatório e cruzado 2 x 2, com 18 religiosas (20-75 anos de idade). As amostras foram coletadas em jejum e 4, 8, 12 e 24 horas após a administração de cápsulas e de gotas oleosas (ambos contendo 66.000 UI de vitamina D3 e 13.200 UI de vitamina A) para dosagem da 25 hidroxivitamina D (25OHD), em data base e 90 dias após. A avaliação baseou-se nos resultados da concentração máxima (Cmáx) da 25OHD e da área sob a curva (ASC0-24). RESULTADOS: A análise descritiva desses parâmetros demonstrou que a cápsula apresentou Cmáx e ASC0-24 de 5,78 por cento e 0,76 por cento a mais que as gotas oleosas, respectivamente. CONCLUSÃO: Ambas as formulações encontravam-se dentro dos limites de aceitação em estudo de bioequivalência IC-90 por cento para Cmáx e ASC (0-24), daí as drogas serem consideradas bioequivalentes.

Short-term bone marker responses to teriparatide and strontium ranelate in patients with osteoporosis previously treated with bisphosphonates / Resposta dos marcadores de curto prazo a teriparatida e ranelato de estrôncio em pacientes com osteoporose previamente tratados com bisfosfonatos

OBJECTIVE: To evaluate the responses of serum β-CTX and osteocalcin in patients who were undergoing treatment with teriparatide or strontium ranelate (SR). SUBJECTS AND METHODS: We analyzed 14 patients (12 women and 2 men; mean age of 71 years) taking teriparatide, and 13 female patients (mean age of 70 years) taking SR; all the patients having previously been on bisphosphonates. Serum β-CTX and osteocalcin levels were determined before and after the first and third months of teriparatide treatment and up to the fourth month of treatment with SR. RESULTS: We observed an initial significant increase in osteocalcin levels during the first month (165 percent, p = 0.01) followed by a peak of β-CTX (180 percent, p = 0.02) after the third month of treatment with teriparatide. An increase in these markers was also observed with SR: 49 percent in osteocalcin (p = 0.002) and 80 percent in β-CTX (p = 0.008). CONCLUSION: SR had a predominantly short-term bone-forming effect in postmenopausal women with osteoporosis previously treated with bisphosphonates in a lesser degree than with teriparatide.

OBJETIVO: Avaliar as respostas do β-CTX e osteocalcina séricos em pacientes que foram submetidas a tratamento com teriparatida ou ranelato de estrôncio (RE). SUJEITOS E MÉTODOS: Analisaram-se 14 pacientes (12 mulheres e 2 homens; idade média 71 anos) tomando teriparatida, e 13 mulheres (idade média 70 anos) tomando RE; todos os pacientes haviam previamente tomado bisfosfonatos. Níveis séricos de β-CTX e osteocalcina foram determinados antes e após o primeiro e terceiro meses de tratamento com teriparatida e no quarto mês de tratamento com RE. RESULTADOS: Observou-se um aumento inicial significativo nos níveis de osteocalcina no primeiro mês (165 por cento, p = 0,01), seguido por um pico do β-CTX (180 por cento, p = 0,02) após o terceiro mês de tratamento com teriparatida. Aumento nesses marcadores também foi observado com RE: 49 por cento na osteocalcina (p = 0,002) e 80 por cento no β-CTX (p = 0,008). CONCLUSÃO: RE teve um efeito predominantemente na formação óssea a curto prazo em mulheres na pós-menopausa com osteoporose tratadas previamente com bisfosfonatos em menor grau que a teriparatida.

Tratamento da doença de Paget óssea: importância do ácido zoledrônico / Treatment of Paget's disease of bone: importance of the zoledronic acid / Treatment of Paget's disease of bone: importance of the zoledronic acid

A doença de Paget é uma doença esquelética, de distribuição monostótica ou poliostótica, podendo ser causada por uma infecção viral e/ou fatores genéticos. É caracterizada por um aumento da remodelação óssea, resultando em anormalidade da arquitetura óssea. A excessiva reabsorção óssea osteoclástica, seguida secundariamente de aumento da atividade osteoblástica, leva à substituição do osso normal por osso desorganizado, aumentado, e com estrutura enfraquecida, propensa a deformidades e fraturas. A doença de Paget pode ser diagnosticada através de exames radiológicos, cintilografia e exames bioquímicos. O objetivo primário do tratamento é reduzir a dor e o risco do aparecimento das complicações a longo prazo. Atualmente dispõe-se de drogas anti-reabsortivas potentes, as quais controlam a reabsorção óssea e proporcionam uma grande melhora no tratamento. O ácido zoledrônico, um bisfosfonato de última geração, tem a vantagem de maior potência e remissão mais prolongada, além de um tempo de infusão curto.

Paget's disease is a localised monostotic or polyostotic bone disease of unknown origin. It may be caused by a slow viral infection and/or genetic factors. It is characterised by increased bone remodelling and an initially excessive osteoclastic bone resorption, followed by a secondary increase in osteoblastic activity, leading to replacement of the normal bone by a disorganized, enlarged, and weakened osseous structure prone to deformities and fractures. The disease may be diagnosed by radiography, scintigraphy and biochemical tests. The primary aim of treatment is to reduce pain and risk of developing long-term complications. Potent antiresorptive drugs are now available, which control the increased bone remodelling and have led to a dramatic improvement in treatment. Zoledronic acid, a new generation of bisphosphonates, has the advantage of great potency and long duration of remission and a short infusion time.

Vitamin D deficiency: a global perspective / Deficiência de vitamina D: uma perspectiva global

Vitamin D is essential for the maintenance of good health. Its sources can be skin production and diet intake. Most humans depend on sunlight exposure (UVB 290­315 nm) to satisfy their requirements for vitamin D. Solar ultraviolet B photons are absorbed by the skin, leading to transformation of 7-dehydrocholesterol into vitamin D3 (cholecalciferol). Season, latitude, time of day, skin pigmentation, aging, sunscreen use, all influence the cutaneous production of vitamin D3. Vitamin D deficiency not only causes rickets among children but also precipitates and exacerbates osteoporosis among adults and causes the painful bone disease osteomalacia. Vitamin D deficiency has been associated with increased risk for other morbidities such as cardiovascular disease, type 1 and type 2 diabetes mellitus and cancer, especially of the colon and prostate. The prevalence of hypovitaminosis D is considerable even in low latitudes and should be taken into account in the evaluation of postmenopausal and male osteoporosis. Although severe vitamin D deficiency leading to rickets or osteomalacia is rare in Brazil, there is accumulating evidence of the frequent occurrence of subclinical vitamin D deficiency, especially in elderly people.

A vitamina D é essencial para a manutenção da saúde. A sua fonte principal é a pele ou pode ser ingerida com a dieta. A maioria dos seres humanos depende da exposição solar para adquirir quantidades suficientes de vitamina D. A radiação ultravioleta tipo B transforma o 7-dehidrocolesterol em vitamina D3 (colecalciferol). A época do ano, latitude, pigmentação da pele, idade e uso de filtros solares são fatores que influenciam a produção cutânea. Deficiência de vitamina D pode causar raquitismo e osteomalacia, exacerbar a perda óssea na osteoporose, como também pode associar-se a várias morbidades como doenças cardiovasculares, diabetes mellitus tipo 1 e 2, câncer de próstata e de intestino grosso. A prevalência de hipovitaminose D tem sido relatada com grande freqüência mesmo em regiões de baixa latitude e deve ser considerada na avaliação da osteoporose. Embora a deficiência severa levando a osteomalacia possa ser vista raramente no Brasil, evidências se acumulam da freqüente ocorrência de deficiência subclínica, especialmente em idosos.

From mild to severe primary hyperparathyroidism: the Brazilian experience / Do hiperparatiroidismo primário leve ao severo: a experiência brasileira

Primary hyperparathyroidism often presents as an asymptomatic disorder. In our institution, routine serum calcium measurements have now been used as part of medical examination for 23 years. Out of 124 patients consecutively seen at our institution, 47 percent presented with no symptoms related to the disease, while 25 percent presented with severe skeletal involvement and osteitis fibrosa cystica, 25 percent with renal stone disease without overt bone involvement, and 2 percent with the typical neuropsychiatric syndrome. This same pattern is seen in the city of São Paulo. In severe disease pathological fractures are frequently seen, especially in long bones of the lower extremities, and also loss of lamina dura of the teeth and salt-and-pepper appearance of the skull. Bone mineral density is extremely low in these patients but usually show remarkable recovery following surgical cure. Serum PTH and bone markers are considerable higher in severely affected patients, who also have a high rate of vitamin D deficiency, and the parathyroid lesion is easier located compared with asymptomatic patients. From pathological specimens 87 percent had histological confirmation of a single adenoma, 6.4 percent multiple gland hyperplasia and 3.8 percent carcinoma.

Na maioria dos relatos da literatura recente, o hiperparatiroidismo primário apresenta-se, com freqüência, na forma assintomática. Em nossa instituição utilizamos a determinação rotineira do cálcio sérico há 23 anos. Em nossa série de 124 casos consecutivos, 45 por cento não apresentavam sintomas relacionados com a doença, 25 por cento tinham envolvimento esquelético intenso com osteíte fibrosa cística, 25 por cento tinham nefrolitíase sem envolvimento ósseo severo, e 2 por cento apresentavam a síndrome neuro-psiquiátrica típica. Esse mesmo padrão tem sido observado na cidade de São Paulo. Na doença severa são freqüentes as fraturas patológicas, especialmente nos ossos longos dos membros inferiores, como também a reabsorção da lâmina dura dos dentes e o aspecto em "sal e pimenta" nas radiografias do crânio. A densidade mineral óssea mostra-se extremamente reduzida nesses pacientes, mas em geral exibe melhora marcante após a cura cirúrgica. O PTH no soro e os marcadores bioquímicos da remodelação óssea estão significativamente mais altos nos pacientes com doença severa, os quais freqüentemente apresentam deficiência de vitamina D e localização mais fácil da lesão paratiroideana, quando comparados aos pacientes assintomáticos. Ao exame anátomo-patológico, 87 por cento tiveram confirmação de adenoma único, 6,4 por cento hiperplasia glandular difusa e 3,8 por cento carcinoma.

Paget's disease of bone / Doença de Paget óssea

Paget's disease of bone is a focal disorder of bone remodeling accompanied initially by an increase in bone resorption, followed by a disorganized and excessive formation of bone, leading to pain, fractures and deformities. It exhibits a marked geographical variation in its prevalence. In Brazil it predominantly affects persons of European descent. The majority of the reported cases of the disease in Brazil are from Recife, owing to its peculiar mixed European colonization over approximately four centuries. The etiology is complex and involves both genetic and environmental factors. The disease is often asymptomatic and diagnosis is usually based on biochemical markers of bone turnover, radionuclide bone scan and radiological examination. Bisphosphonates, in particular zoledronic acid, are regarded as the treatment of choice for Paget's disease of bone.

Doença de Paget óssea é uma desordem focal da remodelação óssea, inicialmente acompanhada de um aumento da reabsorção óssea, seguida de desorganizada e excessiva formação óssea, levando a dor, deformidades e fraturas. Exibe uma variável distribuição geográfica em sua prevalência. No Brasil acomete predominantemente pacientes de descendência européia. Recife, devido à sua peculiar colonização mista européia por cerca de 4 séculos, tem a maioria dos casos relatados no Brasil. A etiologia é complexa e envolve fatores ambientais e genéticos. A doença é freqüentemente assintomática e o diagnóstico é feito usualmente através dos marcadores bioquímicos do turnover ósseo associado a cintilografia óssea e dos sinais típicos do exame radiológico. Os bisfosfonatos representam o tratamento de escolha na doença de Paget óssea, particularmente o ácido zolidrônico.