Infertilidad masculina / Male infertility

Se estima que aproximadamente un 15 por ciento de las parejas son incapaces de concebir luego de un año de relaciones sexuales no protegidas; 30 por ciento son debidas a factor femenino y 30 por ciento a factor masculino. El 40 por ciento restante es de causa mixta. La evaluación inicial de rutina en el varón (que incluye una detallada historia clínica, examen físico y test básicos como perfil hormonal y análisis seminal) es por lo tanto esencial para la mejoría de su fertilidad. El varicocele, criptorquidia no tratada y las infecciones del tracto urogenital son las causas identificables más frecuentes de infertilidad masculina. Causas menos frecuentes son las disfunciones sexuales, trastornos endocrinos y efectos adversos de medicamentos. Los tratamientos para estas patologías han sido efectivos en la mayoría de los casos, permitiendo a un importante número de parejas concebir en forma espontánea. Si esto no es posible, las parejas pueden recurrir a técnicas de reproducción asistida de baja complejidad, tales como la Inseminación Intrauterina. Y sólo en aquellos casos con problemas más severos recurriremos a técnicas de reproducción de alta complejidad como por ejemplo el ICSI (Inyección Intracitoplasmática de Espermatozoides). Importantes progresos en el área de la Microcirugía permiten no sólo reparar la vía seminal en muchos casos, sino también recuperar espermatozoides de pacientes con atrofia testicular. En los últimos años, junto con el ICSI, han sido una importante contribución.

It is estimated that approximately 15 percent of couples are unable to conceive after one year of contraceptive-free intercourse; 30 percent of which are due to female factors and 30 percent to malefactors. The remaining 40 percent are due to both partners. A routine initial evaluation of the male partner (including detailed medical history, physical exam and basic tests such as hormonal profile and semen analysis) is therefore essential, for improvement of their fertility. Varicocele, untreated Cryptorquidism, infections (eg. epididymitis, orquitis, prostatitis and vesiculitis, most of which are related with sexually transmitted diseases) are the most frequent causes of male infertility. Other minor causes include sexual dysfunctions, drug adverse effects, exposure to radiationor contaminants, endocrine and genetic factors. Treatment for this condition has been effective in most cases, allowing a significant proportion of couples to conceive spontaneously. Whenever this is not possible, patients may resort to low complexity techniques such as artificial insemination, and only in more severe cases, to advanced assisted reproduction techniques such as In Vitro Fertilization (IVF) and in particular Intracytoplasmic Sperm injection (ICSI).Microsurgery has also progressed. Not only used to repair the seminal path when obstructed, but also to recover sperm from patients with testicular atrophy. In recent years, these techniques, together with ICSI, have made an important therapeutic contribution.

Expresión y actividad de proteínas de multirresistencia a drogas (MDR) en líneas celulares de cáncer de próstata / Expression and activity of multidrug resistance proteins in prostate cancer cell lines

Introducción: Nuestro grupo ha reportado previamente una asociación entre sensibilidad a quimioterapia y la expresión de proteínas MDR (P-Gp y MRP1) en líneas celulares y cultivos primarios de cáncer de próstata, quedando por estudiar la actividad de las mismas. Material y métodos: Se utilizó líneas celulares de cáncer de próstata PC3 y DU145. Se evaluaron los niveles de mARN de P-Gp y MRP1 mediante RT-PCR. La expresión de ambas proteínas se determinó mediante inmunofluorescencia. Se estableció un ensayo funcional en base a la acumulación de sustratos fluorescentes (DiOC2(3) para P-gp y CFDA para MRP1) y al uso de inhibidores específicos para cada proteína (Ciclosporina A para P-Gp y MK571 para MRP1). Las células se incubaron durante 60 minutos a 37ºC con o sin el inhibidor específico, seguido de otra incubación por 60 minutos agregando el sustrato fluorescente. La acumulación del sustrato fluorescente se determinó por citometría de flujo. Resultados: Las líneas celulares utilizadas sólo expresaron MRP1, mientras no se detectó P-Gp (mARN ni proteína). Mediante el ensayo funcional se observó que las células acumulaban más CFDA cuando eran tratadas con MK571. No se observó diferencias en la acumulación de DiOC(2)3 frente al tratamiento con Ciclosporina A. Conclusión: La mayor acumulación intracelular de CFDA frente al tratamiento con MK571 indica que la proteína MRP1 expresada en las líneas celulares utilizadas es funcional. P-Gp no se expresa en las líneas evaluadas. En estudios en curso nos encontramos evaluando la expresión y función de ambas proteínas en cultivos primarios.

Introduction: We have previously reported an association between sensitivity to chemotherapy and the expression of multidrug resistance proteins (MDR) (P-Gp and MRP1) in cell lines and primary cultures of prostate cancer. Activity remains to be studied. Material and methods: Prostate cancer cell lines PC3 and DU145 were used. Levels of mRNA of P-Gpand MRP1 using RT-PCR, were evaluated. The expression of both proteins was determined using immunofluorescence. A functional assay based on the accumulation of fluorescence substrates (DiOC2(3) for P-Gp and CFDA for MRP1) was established. Cells were incubated for 60 minutes at 37C with/without the specific inhibitor, followed by another 60 minutes incubation adding the fluorescence substrate. Accumulation of fluorescence substrate was determined by flow citometry. Results: Cell lines expressed only MRP1, whereas P-Gp (mRNA/protein) was not detected. Using the functional assay, we found that cells accumulated more CFDA when treated with MK571. No differences were seen in the accumulation of DiOC2(3) after treatment with ciclosporin A. Conclusion: The higher intracellular accumulation of CFDA after treatment with MK571 indicates that the MRP1 protein expressed in these cell lines is functional. P-Gp was not expressed in these cell lines. We are currently evaluating the expression and function of both proteins in primary cultures.

Síndrome de deficiencia de testosterona y su impacto en la salud masculina / Testosterone deficiency syndrome and its impact in adult male pathology

El Síndrome de Deficiencia de Testosterona constituye hoy en día una entidad relevante dentro de las patologías del hombre adulto. Contrariamente a los mitos existentes, la evidencia científica actual demuestra que la Testosterona no sólo está involucrada en el área sexual y reproductiva, sino también en muchos otros sistemas como el cardiovascular, el metabolismo lipídico, la composición corporal, el metabolismo óseo, la función cerebral y el sistema hematopoyético. En todos ellos, su deficiencia puede generar serios efectos que implican un severo impacto en la calidad de vida del hombre mayor. Por otra parte, el conocimiento médico actual permite hoy en día reemplazar esta hormona sin temores. Sabemos que la testosterona no induce la aparición de cáncer de próstata así como también aquellos hombres con testosterona plasmática baja tienen más riesgo de hacer este cáncer así como también más agresivos. El reemplazo hormonal, con la consecuente restauración de los niveles plasmáticos de testosterona genera una mejoría en cada uno de los sistemas afectados lo que finalmente se traduce en una mejoría en la calidad de vida.

The testosterone deficiency syndrome is currently a well established entity amongst adult male pathology. Current evidence demonstrates testosterone involvement not only in sexual and reproductive physiology but also as an active participant in other systems. Cardiovascular system, lipid metabolism, body composition, bone metabolism, brain function and hemathopoyetic system are all severely affected by androgen deficiency. It is well known that testosterone administration does not induce prostate cancer nor it is associated with a higher risk of high grade cancer in the hypogonadic male. Now a days testosterone can be administered without fear. Hormone replacement therapy with normalization of plasmatic testosterone levels is associated with a recovery of all systems affected and consequently an improvement in quality of life.

Interacciones genéticas y genético-ambientales como efecto modificador del riesgo de cáncer de próstata: un diseño case-only / Gene-gene and gene-environment interactions as modifier factors of prostatic cancer risk: a case-only design study

Background: The role of susceptibility low penetrance genes and environmental factors in the etiology of prostate cancer (PCa) is unclear, but may involve in some cases multiple alleles at multiple loci. Aim: To evaluate the association of gene-gene and gene-environment interactions with PCa. Patients and methods: One hundred three subjects with biopsy proven PCa were studied, using a case-only design. All were interrogated about smoking habits. Polymorphisms for Glutathione-S-transferase (GST) and Cytochrome P4501A1 (CYP1A1), were measured in DNA extracted from peripheral Iymphocytes, using a restriction fragment length polymorphism analysis. Results: Our findings suggest that gene-gene interactions between GSTT1 and CYP1A1 high risk genotypes were positive modifiers and had a high predictive value for the presence of PCa, compared with non-susceptibility genotypes. The interaction between susceptibility genotypes and smoking did not modify the risk for PCa. Conclusions: Gene-gene interactions may play a role modulating the susceptibility to PCa in a proportion of affected individuals (Rev Méd Chile 2004; 132: 961-66).

Uso de semillas térmicas en el control del cáncer prostático localizado: una nueva opción terapéutica / Use of thermal seeds in the control of localized prostatic cancer: a new therapeutical option

Introducción: Se analiza la técnica de tratamiento térmico del cáncer de la próstata caracterizado por la colocación percutánea de semillas magnética en la glándula prostática en un procedimiento similar a la braquiterapia con semillas radioactivas. Una vez colocadas las semillas, el paciente se expone a un campo magnético, las semillas se calientan y producen necrosis tisular. Material y métodos: 19 pacientes portadores de cáncer prostático localizado, PSA menor de 10 ng/ml y volumen prostático menor de 60 grm. han sido reclutados en este protocolo. Se implantan semillas en forma similar a la braquiterapia. Aproximadamente 1,5 semillas/grm de tejido prostático son implantadas bajo ultrasonido transrectal y control fluoroscópico. El paciente es expuesto bajo sedación a un campo magnético durante 1 hora, con lo cual las semillas adquieren una temperatura autorregulada de 70°C. Durante el tratamiento se mantiene enfriamiento uretral y monitoreo continuo de temperatura en uretra y recto. Los pacientes son dados de alta al día siguiente y seguidos con PSA y biopsia según evolución. Resultados: Los pacientes han sido seguidos por un período entre 6 y 58 semanas. PSA nadir es alcanzado en un plazo de 4 a 6 semanas post tratamiento. 16 pacientes han mantenido PSA < 1,0 ng/ml. Uno de los pacientes que han mantenido un PSA elevado (3,7 ng/ml) fue re-tratado y posteriormente sometido a biopsia transrectal la que evidenció hiperplasia benigna de la próstata, sin encontrar cáncer. Los restantes 2 (PSA de 3,5 y 2,0 ng/ml) han sido sometidos recientemente a tomografía axial de pelvis con el fin de evaluar la posibilidad de tener espacios libres de semillas. Dos pacientes han debido permanecer hasta cuatro semanas con Sonda Foley, requeriendo uno de ellos RTU de tejidos prostático obstructivo. Conclusiones: Los resultados preliminares con el uso de esta tecnología para destruir la próstata parecen promisorios. El tratamiento puede ser llevado a cabo en forma ambulatorio y repetido las veces que sea necesario. La tasa de complicaciones parece ser baja y la falla en el procedimiento no excluye la posibilidad de realizar otros tratamientos.